醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)名詞解釋與簡(jiǎn)答題

1、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)名詞解釋與簡(jiǎn)答題 第一章 概 論 一、名詞解釋 1. 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) ：是醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)相互滲透的一門邊緣學(xué)科。它研究人類疾病與遺傳的關(guān)系，主要研究遺傳病的發(fā)病機(jī) 制、傳遞規(guī)律、診斷、治療和預(yù)防等，從而降低人群中遺傳病的發(fā)生率，提高人類的健康素質(zhì)。 2. 臨床遺傳學(xué) ：側(cè)重于研究臨床各種遺傳病的檢出、診斷、治療和預(yù)防等的學(xué)科稱為臨床遺傳學(xué)。 3. 關(guān)聯(lián) ：是指兩種遺傳上獨(dú)立的性狀非隨機(jī)地同時(shí)出現(xiàn)，而且并非連鎖所致。 4. 遺傳性疾病 ：簡(jiǎn)稱遺傳病，是指生殖細(xì)胞或受精卵細(xì)胞的遺傳物質(zhì)（染色體和基因）發(fā)生突變（或畸變）所引起的 疾病，通常具有垂直傳遞的特征。 5. 家族性疾病 ：具有家族聚集現(xiàn)

2、象的疾病，即在一個(gè)家庭中不止一個(gè)成員罹患同一種疾病稱為家族性疾病。 6. 發(fā)病的一致性 ：是指雙生中一個(gè)患某種疾病，另一個(gè)也發(fā)生同樣的疾病。 7. 染色體病 ：染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常 （畸變 ）所導(dǎo)致的疾病。 8. 單基因病 ：主要受一對(duì)等位基因所控制的疾病，即由于一對(duì)染色體 （同源染色體 ）上單個(gè)基因或一對(duì)等位基因發(fā)生突 變所引起的疾病，單基因病呈孟德爾式遺傳。 9. 微效基因 ：多基因遺傳病中，數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對(duì)以上的等位基因，這些基因的遺傳方式仍然按照孟德爾遺 傳方式進(jìn)行，彼此之間沒有顯性與隱性的區(qū)別，而是呈共顯性，但每對(duì)等位基因?qū)Χ嗷虻男誀钚纬傻男?yīng)是微小的， 稱其為微效基因。

3、10. 體細(xì)胞遺傳病 ：在體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的改變 （體細(xì)胞突變 ） 1. 怎樣區(qū)別遺傳病、先天性疾病和家族性疾??？ 答 先天性疾病是指嬰兒出生時(shí)已發(fā)生的發(fā)育異?；蚣膊?，不論其是否具有遺傳物質(zhì)的改變，故先天性疾病并不都是遺 傳病。遺傳病多數(shù)是先天性疾病，但有些遺傳病出生時(shí)無癥狀，發(fā)育至一定年齡才發(fā)病，甚至可到年近半百時(shí)才發(fā)病。 家族性疾病是指某種疾病的發(fā)生具有家族聚集現(xiàn)象，即在一個(gè)家族中不止一個(gè)成員罹患同一種疾病，表現(xiàn)為親代和子 代中或子代同胞中多個(gè)成員患有同一種疾病，很多顯性遺傳病家族聚集現(xiàn)象尤為明顯。某些家族性疾病并不是遺傳病， 而是由于共同生活環(huán)境所造成。 遺傳病往往表現(xiàn)為家族性疾病， 具

4、有家族聚集現(xiàn)象，但也可呈散發(fā)性，無家族史。 2. 對(duì)一種復(fù)雜的疾病，如何確定其是否由遺傳因素控制？ 答 對(duì)比較復(fù)雜的疾病，可采用疾病組分分析法進(jìn)行研究，即可只對(duì)某一種發(fā)病環(huán)節(jié)（組分）進(jìn)行單獨(dú)的遺傳學(xué)研究， 如果證明該組分受遺傳控制，則可認(rèn)為這種疾病也受遺傳因素的控制。 3. 研究遺傳病的主要方法有哪些？ 答 研究遺傳病的主要方法有以下幾種：群體篩查法；系譜分析法；雙生子法；疾病組分分析法；關(guān)聯(lián)分 析法；染色體分析法。 第二章 遺傳的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ) 二、染色質(zhì)與染色體 （一） 染色質(zhì)的螺旋化和染色體的形成 染色質(zhì)是細(xì)胞間期核內(nèi)伸展開的 DNA 蛋白質(zhì)纖維，染色體則是高度螺旋化的 DNA 蛋白質(zhì)纖維，

5、是間期染色質(zhì)結(jié)構(gòu)緊 密盤繞折疊的結(jié)果。 染色體由 DNA 和兩類蛋白質(zhì)組成。 每一條染色體是由一個(gè)線性的、 完整的、 雙螺旋的 DNA 分子， 加上圍繞其中的組蛋白和非組蛋白組成。染色質(zhì)的基本單位是核小體。 （二） 常染色質(zhì)和異染色質(zhì) 常染色質(zhì)（euchromatin）是指在細(xì)胞間期呈松散狀態(tài)， 染色較淺而且具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)。 異染色質(zhì)（heterochromatin） 是指在細(xì)胞間期呈凝縮狀態(tài)，而且染色較深，很少具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)。 （三） 性染色質(zhì) 性染色質(zhì) （ sex chromatin ）是指在間期細(xì)胞核中染色體的異染色質(zhì)部分顯示出來的一種特殊結(jié)構(gòu)。 人類性染色質(zhì)有 X 染 色質(zhì)

6、和 Y 染色質(zhì)。 四、問答題 L答 有純分裂和減數(shù)分裂過程中染色體的傳遞特點(diǎn)和意義 H歸納如表2-10 a 2-1 相同點(diǎn) DNA5I 制 ft DNA分的旦制 不同白 1.武村初胞壇軌的主怎 1.足種持殊的仃我分裂*見境生有生殖劃胞 方式。 （配 f）形應(yīng)過程申的城無勒： 3遺爲(wèi)物庾 DNA 曳 2.抽昨過抽昨過 2 姣藝的孫製.但 DNA !虹 1-. 1 制】札札細(xì)弛就分載 1 酩酩 即染色體只宜制所以爭(zhēng)咸的楮細(xì) 次*將已址制的 DNA 腥和卵細(xì)胞中的染色體數(shù)目挾半.常成單倍 r 確“超勻地井配 俅 1 &) 結(jié)兩個(gè) f削胞. 3.出現(xiàn)同嶽豪色休的聯(lián)金利分禹節(jié)同澹染色 體的自由組

7、介*非姐驗(yàn)必色單佯之間的爻 4 勻扯仔裂 意文 箱持適傳和履和詭祐件 犠的禍村穩(wěn)龍 1.統(tǒng)減掘分製所晤咸的曙曙 f 義義卵 f事是單倍悻 fn-23h在受精垃程中，精子和卵/戢令 磁為量料卵（恢堆到原來的一借怖 5 0=劇人 iEWtirf此*才施姑終憶掛人 襄染色禰牧【的相對(duì)穩(wěn)定.也就世證 r人売 備種性狀亦遺傳申的相對(duì)建;i:* 工同源柬色棹的什搗足好禺律的砌鞄學(xué)也咄* 鼻弟間#鹿色體上間的自由爼件於自由坦合律 的細(xì)胞學(xué)墾礎(chǔ) 4.叢臣兇的連血均 A換的堀胞學(xué)里咄. 5一為人類的毎種曼舁提供了銅蹩學(xué)基眥. 2. 精子發(fā)生和卵子發(fā)生有何差異？ 答 盡管在精子、卵子發(fā)生過程的減數(shù)分裂中染色體的行

8、為基本相同，如出現(xiàn)同源染色體的聯(lián)會(huì)和分離，非同源染色體 的自由組合，非姐妹染色單體之間的交換等，但精子的發(fā)生過程和卵子的發(fā)生過程仍有一些差異。 1 個(gè)初級(jí)精母細(xì) 胞經(jīng)過減數(shù)分裂后，最終可形成 4 個(gè)精子；而 1 個(gè)初級(jí)卵母細(xì)胞經(jīng)過減數(shù)分裂，最終形成 1 個(gè)卵子和 3 個(gè)極體。精 子的生成有變形期。時(shí)間上的差異。男性：胎兒時(shí)期的細(xì)精管內(nèi)，精原細(xì)胞已經(jīng)存在，但直到青春期才進(jìn)入精子發(fā) 生期。女性：胎兒卵巢里卵原已分化成初級(jí)卵母細(xì)胞，約在第 4個(gè)半月到第 5 個(gè)半月期間，胎兒卵巢里的卵原細(xì)胞和 初級(jí)卵母細(xì)胞增殖到最大限度，約有 700 萬個(gè)， 以后逐漸退化， 出生時(shí)只剩下 200 萬個(gè)，其中約 400

9、 多個(gè)在生育年齡 里排出。初級(jí)卵母細(xì)胞在胎兒時(shí)期已進(jìn)入第一次減數(shù)分裂，在雙線期末，染色體重新解旋，變成松散的核網(wǎng)狀態(tài)，叫 做核網(wǎng)期，此時(shí)初級(jí)卵母細(xì)胞終止分裂。 從青春期起，在排卵之前，才完成第一次減數(shù)分裂， 形成次級(jí)卵母細(xì)胞和 1 個(gè) 較小的第一極體。排出卵巢的次級(jí)卵母細(xì)胞在輸卵管內(nèi)進(jìn)行第二次分裂，到中期停止，此時(shí)如果受精，即可完成第二 次減數(shù)分裂，形成 1 個(gè)成熟的卵子，排出第二極體；如未受精，次級(jí)卵母細(xì)胞就不能完成第二次減數(shù)分裂而退化、死 亡。 第三章遺傳的分子基礎(chǔ) 、名詞解釋 1. 基因簇：一個(gè)基因的多次拷貝、序列高度同源、成簇地排列在同一條染色體上，形成一個(gè)基因簇；這些基因可能同 時(shí)發(fā)

10、揮作用，或在不同發(fā)育階段表達(dá)， 合成某些蛋白。 例如珠蛋白基因簇由 7 個(gè)相關(guān)基因組成， 排列在 16 號(hào)染色體。 2. 基因超家族：不同基因成簇地分布在幾條不同的染色體上，它們序列有些不同，但是編碼一類功能相關(guān)的蛋白，如 HOX 基因是由 38 個(gè)相關(guān)基因組成的 4 個(gè)基因簇，分布在 2、 7、12 和 17 號(hào)染色體上。 3. 假基因：是指與某些有功能的基因結(jié)構(gòu)相似而不能表達(dá)基因產(chǎn)物的基因。假基因起初可能是有功能的基因， 由于基 因在復(fù)制時(shí)編碼序列或調(diào)控元件發(fā)生突變，或是插入了 mRNA 逆轉(zhuǎn)錄的 cDNA ，缺少基因表達(dá)所需的啟動(dòng)子序列，變 成了無功能的基因。例如 “ a 1 基因結(jié)構(gòu)中

11、存在一系列的轉(zhuǎn)錄控制突變， “ a 2 基因則缺乏整個(gè)啟動(dòng)子區(qū)。 4. 短分散核元件：占人類基因組的 7%，長(zhǎng)度為 300500bp，拷貝數(shù)目可達(dá) 75 萬以上，最常見的是由 300bp 組成的 Alu重復(fù)序列。每個(gè) Alu序列中含有一個(gè)限制酶 Alu I的識(shí)別部位 AGCT，可被切割成 170bp 和 130bp 兩個(gè)片段； 平均每隔 3kb 就有一個(gè) Alu 重復(fù)序列，在基因組中有近 100 萬個(gè)拷貝。 Alu 序列常位于基因的非編碼區(qū)域，可能與基 因表達(dá)的調(diào)控有關(guān)。 5. 割裂基因：核內(nèi)基因 DNA 序列是由編碼順序和非編碼順序構(gòu)成，編碼順序是不連續(xù)的，被非編碼順序分隔開來， 稱為割裂基

12、因。 6. GT-AG法則： 每個(gè)外顯子和內(nèi)含子接頭區(qū)都有一段高度保守的一致順序， 即內(nèi)含子 5末端大多數(shù)是 GT 開始，3 末端大多是 AG 結(jié)束，稱為 GT-AG 法則，是普遍存在于真核基因中 RNA 剪接的識(shí)別信號(hào)。 7. 啟動(dòng)子：一般位于基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游 100200bp 范圍，是能與 DNA 聚合酶和轉(zhuǎn)錄因子相互作用的核苷酸序列， 包括一些 DNA 序列元件，能促進(jìn)轉(zhuǎn)錄過程。 8. 增強(qiáng)子：是一個(gè)短序列元件，特異性地結(jié)合于轉(zhuǎn)錄因子，能夠增強(qiáng)基因的轉(zhuǎn)錄活性；但與啟動(dòng)子不同，啟動(dòng)子位于 基因上游，起始點(diǎn)是相對(duì)恒定的，而增強(qiáng)子可以在基因任何位置，且其功能與位置和序列方向無關(guān)，可以是 5宀

13、 3 方向，也可以是 3宀 5方向。結(jié)合增強(qiáng)子的蛋白可以同結(jié)合啟動(dòng)子的蛋白相互作用，增強(qiáng)基因表達(dá)。 9. 終止子：在一個(gè)基因的末端往往有一段特定順序，它具有轉(zhuǎn)錄終止的功能，這段終止信號(hào)的順序稱為終止子，是由 AATAAA 和一段回文序列組成。 10. 異質(zhì)核 RNA :轉(zhuǎn)錄是把基因的外顯子和內(nèi)含子轉(zhuǎn)換成 RNA 序列，這個(gè)原始 RNA 轉(zhuǎn)錄本稱為異質(zhì)核 RNA。 11. 兼并性： 每 3 個(gè)堿基組成一個(gè)遺傳密碼， 核酸分子中有 4 種堿基， 可以組成 64(43)個(gè)密碼子。 而氨基酸只有 20 種， 每個(gè)氨基酸平均有 3 個(gè)密碼子編碼， 只有蛋氨酸和色氨酸分別由一個(gè)密碼子編碼， 精氨酸、亮氨酸

14、和絲氨酸分別有 6 個(gè) 密碼子，這種不同密碼子編碼同一氨基酸的特性為遺傳密碼子的兼并性。 12. 搖擺假說：即第一和第二堿基遵循 AU 和 GC 規(guī)律，第三堿基可以發(fā)生“搖擺”出現(xiàn) GU 配對(duì)。 13. 突變：是指遺傳物質(zhì)的改變，如果人類基因組 DNA 不變，人類就不可能進(jìn)化。人是由在進(jìn)化中適應(yīng)環(huán)境進(jìn)行選擇 性改變的最終遺傳物組成。 14. 同義突變： 是指堿基替換后， 一個(gè)密碼子變成另一個(gè)密碼子，但是所編碼的氨基酸沒有改變， 這是由于遺傳密碼的 兼并性所致。同義突變常發(fā)生在密碼子的第三堿基，因此并不影響蛋白質(zhì)的功能。例如密碼子 GCA、GCG、GCC 和 GCU 均編碼苯丙氨酸，第三堿基發(fā)生

15、突變并不改變所編碼的苯丙氨酸。 15. 錯(cuò)義突變：是指堿基替換后使 mRNA 的密碼子變成編碼另一個(gè)氨基酸的密碼子，改變了氨基酸序列，影響蛋白質(zhì) 的功能。這種突變常發(fā)生在密碼子的第一和第二堿基。例如 DNA 序列中 TCA 的 T 突變?yōu)?G,使 mRNA 的密碼子 UCA 變成 GCA，結(jié)果是苯丙氨酸替換了絲氨酸，所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)無活性或活性降低。 16. 無義突變：是指堿基替換后，使一個(gè)編碼氨基酸的密碼子變?yōu)椴痪幋a任何氨基酸的一個(gè)終止密碼子 UGA) ，造成多肽鏈合成的提前終止，肽鏈長(zhǎng)度縮短，成為無活性的多肽片段。例如正常血紅蛋白 (UAG ， UAA ， p 珠蛋白基因的第 p 珠蛋白鏈而

16、形成 145 密碼 TAT 突變?yōu)?TAA ， mRNA 上 UAA 為終止密碼子，其結(jié)果是翻譯提前終止，產(chǎn)生縮短的 了異常血紅蛋白 Hb Mckees Rocks 。 17. 終止密碼突變：當(dāng) DNA 分子中一個(gè)終止密碼發(fā)生突變，成為編碼氨基酸的密碼子時(shí)，多肽鏈的合成將繼續(xù)進(jìn)行下 去，肽鏈延長(zhǎng)直到遇到下一個(gè)終止密碼子時(shí)方停止，因而形成了延長(zhǎng)的異常肽鏈，這種突變稱為終止密碼突變，這也 是種延長(zhǎng)突變。 18. 整碼突變： 如果在 DNA 鏈的密碼子之間插入或丟失一個(gè)或幾個(gè)密碼子， 則合成的肽鏈將增加或減少一個(gè)或幾個(gè)氨 基酸， 但插入或丟失部位的前后氨基酸順序不變，稱為整碼突變。 19. 移碼突變

17、： DNA 編碼序列中插入或丟失一個(gè)或幾個(gè)堿基對(duì)，如果造成插入點(diǎn)或缺失點(diǎn)下游的 DNA 編碼框架全部 改變，其結(jié)果是突變點(diǎn)以后的氨基酸序列都發(fā)生改變，這種突變稱為移碼突變。 20. 動(dòng)態(tài)突變： 人類基因組中的短串聯(lián)重復(fù)序列， 尤其是基因編碼序列或側(cè)翼序列的三核苷酸重復(fù)， 在一代代傳遞過程 中重復(fù)次數(shù)明顯增加，從而導(dǎo)致某些遺傳病的發(fā)生，稱為動(dòng)態(tài)突變。 1. 基因的一般特性有哪些？ 答 基因的一般特性如下所述。 從分子水平來說， 基因有 3 個(gè)基本特性： 基因可自體復(fù)制， 細(xì)胞周期中 1 個(gè) DNA 分子可以復(fù)制成 2 個(gè)相同的 DNA 分子，DNA 復(fù)制實(shí)際上也是基因復(fù)制；基因決定性狀，即基因通

18、過轉(zhuǎn)錄和翻譯決定多肽鏈的氨基酸順序，從而決定 某種酶或蛋白質(zhì)的性質(zhì)，最終表達(dá)為某一性狀；基因的突變，即基因雖然很穩(wěn)定，但也會(huì)發(fā)生突變，一般來說，新 的突變的等位基因一旦形成，就可通過自體復(fù)制，在隨后的細(xì)胞分裂中保留下來。 2. 原核生物與真核生物基因結(jié)構(gòu)有哪些區(qū)別？ 答 原核生物與真核生物基因結(jié)構(gòu)的區(qū)別如下所述。 (1) 原核生物：一般只有 1 個(gè)染色體，即 1 個(gè)核酸分子 (DNA 或 RNA) ，大多數(shù)為雙螺旋結(jié)構(gòu)，少數(shù)以單鏈形式存在。 這些核酸分子大多數(shù)為環(huán)狀，少數(shù)為線狀。例如大腸桿菌染色體是由 4.2 X 106bp(堿基對(duì))組成的雙鏈環(huán)狀 DNA 分子， 約有 30004000 個(gè)基

19、因，目前已經(jīng)定位的基因達(dá) 900 多個(gè)。 (2) 真核生物：包括人類在內(nèi)，首先，其基因多數(shù)存在于細(xì)胞核內(nèi)線狀的染色體上，少數(shù)位于環(huán)狀的線粒體 DNA 上。 核內(nèi)基因的 DNA 順序由編碼順序和非編碼順序兩部分構(gòu)成，編碼順序是不連續(xù)的，被非編碼順序隔開。其次，真核 生物的基因大小差別很大， 例如，人類血紅蛋白的基因長(zhǎng)僅約 1700bp， 而假肥大型營(yíng)養(yǎng)不良癥(DMD)基因全長(zhǎng) 2300kb , 是迄今認(rèn)識(shí)的最巨大的人類基因。 3. 成熟的 mRNA 需要通過哪些加工才能形成？ 答 成熟的 mRNA 是原始 RNA 轉(zhuǎn)錄本經(jīng)過一系列的加工而成為合成多肽鏈的模板。加工一般包括剪接、戴帽和加尾 等過程

20、。 (1) 剪接：轉(zhuǎn)錄是把基因的外顯子和內(nèi)含子轉(zhuǎn)換成 RNA 序列，這個(gè)原始 RNA 轉(zhuǎn)錄本稱為異質(zhì)核 RNA 。把非 編碼內(nèi)含子的 RNA 序列切掉，外顯子的 RNA 序列拼接起來的過程稱剪接。 剪接發(fā)生在外顯子和內(nèi)含子交接處的 GU 和 AG ；剪接起始的 GT 和相鄰的保守序列組成了剪接供體部位 (splice donor site) ，剪接終止的 AG 和相鄰的保守序列組成 了剪接受體部位(splice receptor site)。在接近內(nèi)含子末端有一個(gè)保守序列稱分支部位 (branch site)，一般位于 AG 上游約 30 個(gè)核苷酸處，這些序列構(gòu)成了剪接信號(hào)。識(shí)別這些信號(hào)的是一

21、些 RNA 蛋白質(zhì)復(fù)合體，又稱剪接體，是由 5 個(gè)小 核 RNA(snRNA) Ul、U2、U5、U4U6 和 50 多種蛋白質(zhì)組成。每個(gè) snRNA 附著特定的蛋白質(zhì)形成 snRNP 顆粒。 RNA 轉(zhuǎn)錄本和 snRNP 顆粒的 RNA RNA 堿基配對(duì)，決定了剪接反應(yīng)的特異性。在剪接過程中首先是識(shí)別并切割剪 接供體部位，游離的 G 和分支部位的 A 親核作用形成套索結(jié)構(gòu)，然后切割剪接受體部位，使內(nèi)含子的套索結(jié)構(gòu)分離， 最后連接外顯子。 (2) 戴帽：是指在 RNA 轉(zhuǎn)錄本 5 端連接上 1 個(gè)甲基化核苷酸，即 7-甲基鳥苷酸，由于 RNA 分子上的第 1 個(gè)核苷 酸的 5 C 和 7-甲基

22、鳥苷酸的 5 C形成磷酸二酯鍵，封閉了 RNA 的 5端，稱為戴帽。這個(gè)“帽子”有如下功能： 保護(hù) RNA 轉(zhuǎn)錄本避免外切核酸酶 5 3消化；有利于 RNA 從細(xì)胞核運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)；便于 RNA 剪接；有助 于細(xì)胞質(zhì)中的核糖體識(shí)別 mRNA 。 加尾：在 RNA 轉(zhuǎn)錄本 3 端有一序列 AAUAAA，它是切割的主要信號(hào)，以在該信號(hào)下游 1530 個(gè)核苷酸為切割 點(diǎn)；把切割點(diǎn)下游的一段核苷酸序列切除，在 poly(A) 聚合酶催化下，加上 200 個(gè)左右的腺苷酸 (AMP) 形成 poly(A) 尾， 這一過程稱為加尾。這個(gè)“尾巴”的生物學(xué)作用是：促使 mRNA 由細(xì)胞核運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)；穩(wěn)定細(xì)胞質(zhì)中某些

23、 mRNA 分子；有利于核糖體識(shí)別 mRNA。 4. 初始翻譯產(chǎn)物需要經(jīng)過哪些加工才能成為有一定生物活性的蛋白質(zhì)？ 答 初始翻譯產(chǎn)物需要經(jīng)過翻譯后加工修飾， 才能成為有一定生物活性的蛋白質(zhì)，翻譯后修飾主要是某些氨基酸的羥基 化或磷酸化等簡(jiǎn)單的化學(xué)修飾，或是在肽鏈上加不同的糖基團(tuán)或脂基團(tuán)。從細(xì)胞分泌或輸送到溶酶體、高爾基體、漿 膜的蛋白都要糖基化，就是在某氨基酸側(cè)鏈附著寡糖成為糖蛋白。一些膜蛋白上的脂?；鶊F(tuán)起膜固定作用。 許多初始 翻譯產(chǎn)物要經(jīng)過氨基酸序列的剪切成為有活性的產(chǎn)物，如血漿蛋白、多肽激素、神經(jīng)多肽、生長(zhǎng)因子等。所有分泌型 多肽都是先合成蛋白質(zhì)前體，其 N末端的信號(hào)序列引導(dǎo)蛋白質(zhì)前體定

24、位于膜上，然后信號(hào)肽被切除。還有一些蛋白 質(zhì)含有其他的信號(hào)序列，例如轉(zhuǎn)錄因子、 DNA 聚合酶、 RNA 聚合酶的細(xì)胞核定位信號(hào)，使蛋白質(zhì)從細(xì)胞質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞 核，發(fā)揮生物學(xué)活性。 5. 基因突變的后果是什么？ 答 根據(jù)基因突變對(duì)機(jī)體影響的程度，可分為下列幾種情況。 (1) 變異后果輕微，對(duì)機(jī)體不產(chǎn)生可察覺的效應(yīng)。從進(jìn)化觀點(diǎn)看，這種突變稱為中性突變。 (2) 造成正常人體生物化學(xué)組成的遺傳學(xué)差異， 這樣差異一般對(duì)人體并無影響。 例如血清蛋白類型、ABO 血型、HLA 類 型以及各種同工酶型。 但在某種情況下也會(huì)發(fā)生嚴(yán)重后果。 例如不同血型間輸血， 不同 HLA 型間的同種移植產(chǎn)生排斥 反應(yīng)等。 (

25、3) 可能給個(gè)體的生育能力和生存帶來一定的好處。 例如，HbS 突變基因雜合子比正常的 HbA 純合子更能抗惡性瘧疾， 有利于個(gè)體生存。 (4) 產(chǎn)生遺傳易感性。 (5) 引起遺傳性疾病， 導(dǎo)致個(gè)體生育能力降低和壽命縮短， 這包括基因突變致蛋白質(zhì)異常的分子病及遺傳酶病。 據(jù)估計(jì)， 人類有 50 000 個(gè)結(jié)構(gòu)基因，正常人的基因座位處于雜合狀態(tài)的可占 18%，一個(gè)健康人至少帶有 56 個(gè)處于雜合狀態(tài) 的有害突變，這些突變?nèi)缭诩兒蠣顟B(tài)時(shí)就會(huì)產(chǎn)生有害后果。 (6) 致死突變，造成死胎、自然流產(chǎn)或出生后夭折等。 6. 基因突變的種類有哪些？ 答 基因突變的種類如下所述。 (1) 堿基替換指單個(gè)堿基被另

26、一個(gè)堿基替代， 這是最常見的突變。 如果只是嘧啶之間或嘌呤之間的替代稱轉(zhuǎn)換； 如果是 嘌呤和嘧啶之間的替代稱顛換。轉(zhuǎn)換突變多于顛換突變。堿基替換可以發(fā)生在基因組 DNA 序列的任何部位。當(dāng)堿基 替換發(fā)生在基因的調(diào)控區(qū)域，如轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的順式作用元件，可能造成基因表達(dá)的提高和降低。如果突變發(fā)生在基 因的編碼序列，導(dǎo)致 mRNA 的密碼子改變，對(duì)多肽鏈中氨基酸序列的影響，可能出現(xiàn)不同突變效應(yīng)。同義突變：是指 堿基替換后，一個(gè)密碼子變成另一個(gè)密碼子，但是所編碼的氨基酸沒有改變，這是由于遺傳密碼的兼并性所致。同義 突變常發(fā)生在密碼子的第三堿基，因此并不影響蛋白質(zhì)的功能。錯(cuò)義突變：是指堿基替換后使 mR

27、NA 的密碼子變成編 碼另一個(gè)氨基酸的密碼子，改變了氨基酸序列，影響蛋白質(zhì)的功能。這種突變常發(fā)生在密碼子的第一和第二堿基。無 義突變：指堿基替換后，使一個(gè)編碼氨基酸的密碼子變?yōu)椴痪幋a任何氨基酸的一個(gè)終止密碼子，造成多肽鏈合成的提 前終止，肽鏈長(zhǎng)度縮短，成為無活性的多肽片段。終止密碼突變：當(dāng) DNA 分子中一個(gè)終止密碼發(fā)生突變，成為編碼 氨基酸的密碼子時(shí)，多肽鏈的合成將繼續(xù)進(jìn)行下去，肽鏈延長(zhǎng)直到遇到下一個(gè)終止密碼子時(shí)方停止，因而形成了延長(zhǎng) 的異常肽鏈，這種突變稱為終止密碼突變，這也是種延長(zhǎng)突變。抑制基因突變：當(dāng)基因內(nèi)部不同位置上的不同堿基發(fā) 生了兩次突變，其中一次抑制了另一次突變的遺傳效應(yīng)，這種

28、突變稱為抑制基因突變。 (2) 堿基的插入和缺失：指在 DNA 編碼序列中插入或丟失一個(gè)或幾個(gè)堿基。如果造成插入點(diǎn)或缺失點(diǎn)下游的 DNA 編 碼框架全部改變，其結(jié)果是突變點(diǎn)以后的氨基酸序列都發(fā)生改變，這種突變又稱移碼突變。如果在 DNA 鏈的密碼子 之間插入或丟失一個(gè)或幾個(gè)密碼子，則合成的肽鏈將增加或減少一個(gè)或幾個(gè)氨基酸，但插入或丟失部位的前后氨基酸 順序不變，稱為整碼突變或密碼子插入或丟失。 (3) 動(dòng)態(tài)突變： 人類基因組中的短串聯(lián)重復(fù)序列， 尤其是基因編碼序列或側(cè)翼序列的三核苷酸重復(fù)， 在一代代傳遞過程 中重復(fù)次數(shù)發(fā)生明顯增加，從而導(dǎo)致某些遺傳病的發(fā)生，稱為動(dòng)態(tài)突變。例如 Huntingt

29、on病，是由于 HD 基因 5端 CAG 重復(fù)序列的拷貝數(shù)增加所致。 在正常人體中 CAG 拷貝數(shù)在 635 范圍，而患者拷貝數(shù)多在 35100 范圍。動(dòng)態(tài) 突變可能的機(jī)制是姐妹染色單體的不等交換或重復(fù)序列中的斷裂錯(cuò)位。 (4) 染色體錯(cuò)誤配對(duì)不等交換：減數(shù)分裂期間，同源染色體間的同源部分發(fā)生聯(lián)會(huì)和交換，如果聯(lián)會(huì)時(shí)配對(duì)不精確，會(huì) 發(fā)生不等交換，造成一部分基因缺失和部分基因重復(fù)，這種突變常用來解釋大段多核苷酸的丟失和重復(fù)。 第四章 單基因遺傳 一、基本概念 單基因病(single gene disease ,monogenic disease)：指受一對(duì)主基因影響而發(fā)生的疾病。它的遺傳符合孟德爾

30、定律。 先證者(proband):指某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。 常染色體顯性遺傳 (autosomal dominant inheritance) ：指控制一種遺傳性狀或疾病的基因是顯性基因，且位于 122 號(hào)常 染色體上的遺傳方式。 常染色體隱性遺傳(autosomal recessive inheritanee):指控制一種遺傳性狀或疾病的基因是隱性基因，且位于 122 號(hào)常 染色體上的遺傳方式。 X 連鎖遺傳(X-linked inheritanee): 些遺傳性狀的基因位于 X 染色體上，Y染色體由于非常短小而缺少相對(duì)應(yīng)的基因，

31、故這些基因在上下代之間伴隨 X 染色體而傳遞，這種遺傳方式稱為 X 連鎖遺傳。 X 連鎖隱性遺傳 (X-linked recessive inheritance) :指控制一種隱性性狀的基因位于 X 染色體上的傳遞方式。 X 連鎖顯性遺傳 (X-linked dominant inheritance) :指控制一種顯性性狀的基因位于 X 染色體上的傳遞方式。交叉遺傳 (criss-cross inheritanee):在 X 連鎖遺傳中，男性的致病基因只能從母親傳來，將來只能傳給自己的女兒，不存在從男 性到男性的傳遞。 Y 連鎖遺傳 (Y-linked inheritance) :指決定某種性

32、狀或疾病的基因位于 Y 染色體上的遺傳方式。 完全顯性 (complete dominance) ：指雜合子 (Aa) 患者表現(xiàn)出與顯性純合子 (AA) 患者完全相同表型。 不完全顯性(incomplete dominance):指雜合體(Aa)的表現(xiàn)型介于顯性純合體 (AA)與隱性純合體(aa)的表現(xiàn)型之間，即雜 合體中隱性基因的作用也得到一定程度的表現(xiàn)。共顯性遺傳 (codomi nance):指一對(duì)等位基因之間沒有顯性和隱性區(qū)別， 在雜合體時(shí)兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來。 不規(guī)則顯性遺傳 (irregular dominance) :指雜合子的顯性基因由于某種原因 而不表現(xiàn)出相應(yīng)的性狀，

33、或即使發(fā)病，但病情程度有差異，使傳遞方式出現(xiàn)不規(guī)則。 外顯率(penetranee)：指在一個(gè)群體有致病基因的個(gè)體上，表現(xiàn)出相應(yīng)病理表型人數(shù)的百分率。 表現(xiàn)度 (expressivity) :指一種致病基因的表達(dá)程度，可以有輕度、中度和重度的不同。 延遲顯性(delayed dominance)：指某種帶有顯性致病基因的雜合體，在生命的早期不表現(xiàn)出相應(yīng)性狀，當(dāng)達(dá)到一定年齡 時(shí)致病基因的作用才表達(dá)出來。 從性遺傳 (sex-conditioned inheritance) ：常染色體上的基因所控制的性狀， 在表型上受性別影響而顯出男女分布比例或表 現(xiàn)程度差異的現(xiàn)象。 限性遺傳 (sex-limi

34、ted inheritance) ：指常染色體上的基因，由于基因表達(dá)的性別限制，只在一種性別表現(xiàn)，而在另一種 性別則完全不能表現(xiàn)。 擬表型(phe no copy):指環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似的現(xiàn)象。 基因的多效性 (pleiotropy) ：指一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。 遺傳異質(zhì)性(genetic heterogeneity):指一種性狀可以由多個(gè)不同的基因控制。 遺傳早現(xiàn) (anticipation) ：指一些遺傳病 (通常為顯性遺傳病 )在連續(xù)幾代的遺傳中， 發(fā)病年齡提前而且病情嚴(yán)重程度提高。 遺傳印跡 (genetic imprintin

35、g) :指一個(gè)個(gè)體的同源染色體 (或相應(yīng)的一對(duì)等位基因 )因分別來自其父方或母方， 而表現(xiàn)出功 能上的差異，因此所形成的表現(xiàn)也有所不同的現(xiàn)象。 _ 四、問答題 1. 一對(duì)夫婦聽力正常，生育 1 個(gè)先天聾啞的孩子；另一對(duì)夫婦皆為先天聾啞，他們所生 3 個(gè)孩子都正常。為何出現(xiàn)兩 種遺傳現(xiàn)象？ 1. 答一對(duì)夫婦聽力正常卻生育了一個(gè)先天聾啞的孩子， 是因?yàn)檫@對(duì)夫婦都是同一聾啞致病基因 a 的攜帶者，Aa x Aa T3/4 正常(AA、Aa)、1/4 聾啞(aa),因此這樣的婚配方式子女有 1/4的患病風(fēng)險(xiǎn)。另一對(duì)夫婦皆為聾啞而子女都不聾啞， 這是遺傳異質(zhì)性所致，雙親的基因型分別設(shè)為 AAbb、aaB

36、B,Aabb x aaBB AaBb，子女為致病基因 a、b 的攜帶者，但 表型正常。 2. 某醫(yī)院婦產(chǎn)科，有甲、乙、丙 3 位婦女同時(shí)生孩子，各生下一兒子，產(chǎn)程中有一次停電事故，產(chǎn)后甲夫婦懷疑停電 時(shí)孩子弄錯(cuò)了，請(qǐng)求醫(yī)院給予鑒定。后經(jīng)鑒定，甲夫婦血型分別為 A型和 B 型，乙夫婦血型分別為 AB 型和 0 型，丙 夫婦血型都為 A 型，三個(gè)孩子的血型分別為 B 型、 O 型、 AB 型，試問這 3 個(gè)孩子的父母分別是誰？為什么？ 2. 答 B 型血孩子的父母是 AB 型和 O 型；O 型血孩子的父母都是 A 型；AB型血孩子的父母是 A 型和 B 型。 3. 有位女性色覺正常，其母親為色盲，

37、這個(gè)女性有一個(gè)兒子，現(xiàn)不知道這個(gè)兒子父親色覺表型如何，試問這個(gè)兒子色 盲的概率是多少？ 3. 答 1/2。 4. 一個(gè)遺傳性腎炎 (XR) 女性與一個(gè)正常男性婚配，其兒子、女兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)各是多少？ 4. 答 其兒子、女兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別為 1 和 0。 7. 在一個(gè)醫(yī)院里同一夜晚生了 4 個(gè)孩子，出生后查出他們的血型分別為 O、A、B 和 AB 型。4 個(gè)孩子父母的血型分別 為 O 型和 O 型，AB 型和 O 型，A 型和 B 型，B 型和 B 型，請(qǐng)問 4 個(gè)孩子的父母分別是什么血型？ 7.答 O 型血孩子的父母為 O 型和 O 型；A 型血孩子的父母為 AB 型和 O 型；B 型血孩子的父

38、母為 B 型和 B 型；AB 型血孩子的父母為 A 型和 B 型。 第五章 線粒體遺傳病 一、名詞解釋 1. 母系遺傳 ：是指母親可將她的 mtDNA 傳遞給她所有的子女，但只有她的女兒們能將 mtDNA 傳遞給下一代。 2. 線粒體病 ：從廣義上講，線粒體病是指以線粒體功能異常為病因?qū)W核心的一大類疾病，包括線粒體基因組、核基因 組的遺傳缺陷以及兩者之間的通訊缺陷；狹義上僅指線粒體 DNA 突變 (自發(fā)或遺傳 )所致的線粒體功能異常。通常所指 的線粒體疾病為狹義的線粒體疾病即線粒體遺傳病。 3. 同質(zhì)性 ：在正常組織中，所有的 mtDNA 都是一致的，稱為同質(zhì)性。 4. 異質(zhì)性 ：如果 mtD

39、NA 發(fā)生突變，這將影響部分線粒體基因組，或者造成在同一細(xì)胞或組織中兩種 mtDNA 共存， 一 種為野生型， 另一種為突變型，稱為異質(zhì)性。 四、問答題 1. 人類線粒體基因組的結(jié)構(gòu)特征是什么？ 1. 答 人類線粒體 DNA 是獨(dú)立于細(xì)胞核染色體外的又一基因組，由 16 569 個(gè)堿基對(duì)組成。 mtDNA 分子為環(huán)狀雙鏈 DNA 分子，外環(huán)為重鏈 (H 鏈)，內(nèi)環(huán)為輕鏈 (L 鏈)。線粒體基因組含有 37個(gè)基因，其中 13 個(gè)為蛋白質(zhì)基因 (包括 1 個(gè) 細(xì)胞色素 b 基因，2 個(gè) ATP 酶基因， 3 個(gè)細(xì)胞色素 C 氧化酶亞單位的基因及 7 個(gè)呼吸鏈 NADH 脫氫酶亞單位的基因 )， 2

40、 個(gè)為 rRNA 基因，還有 22 個(gè) tRNA 基因。 2. 人類線粒體基因組的遺傳學(xué)特征有哪些？ 2. 答 與核基因組相比較，線粒體基因組具有下面幾個(gè)顯著的特點(diǎn)。 (1) 半自主性： mtDNA 雖能獨(dú)立復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯，但由于核基因編碼大量的維持線粒體結(jié)構(gòu)和功能的大分子復(fù)合物 及大多數(shù)氧化磷酸化酶的蛋白質(zhì)亞單位，故 mtDNA 的功能又受核 DNA 的影響。 (2) 基因排列緊密：除與 mtDNA 復(fù)制與轉(zhuǎn)錄有關(guān)的一小段 DNA 區(qū)域外，人的線粒體基因之間無插入順序，基因內(nèi)也 不含內(nèi)含子，兩條鏈都有編碼功能，且部分區(qū)域出現(xiàn)基因的重疊。 (3) tRNA 的種數(shù)較少：在胞液內(nèi)有 30 或

41、30 種以上與氨基酸對(duì)應(yīng)的 tRNA ，而在線粒體中 tRNA 兼用性較強(qiáng)，僅用 22 個(gè) tRNA 來識(shí)別 48 個(gè)密碼子。因此，線粒體基質(zhì)內(nèi)僅有 22 種 tRNA 用于線粒體蛋白質(zhì)的合成。 (4) 遺傳密碼和“通用”密碼不同：在線粒體遺傳密碼中，有 4 種密碼子與核基因的“通用”密碼不同，最顯著的是 UGA 編碼色氨酸，而非終止信號(hào)。 (5) 母系遺傳：即母親將她的 mtDNA 傳遞給她所有的子女，但只有她的女兒們能將 mtDNA 傳遞給下一代。這是因?yàn)?精卵結(jié)合時(shí)精子提供的只是核 DNA ，受精卵中的細(xì)胞質(zhì)全部來自卵子，即使精子中有少量 mtDNA ，與卵子所含的上萬 數(shù)目相比，幾乎對(duì)

42、基因型不產(chǎn)生影響。 (6) 同質(zhì)性與異質(zhì)性：人的細(xì)胞一般含有成百上千個(gè) mtDNA 拷貝，在細(xì)胞分裂時(shí)它們又被隨機(jī)分配到子細(xì)胞中。在正 常組織中，所有的 mtDNA 都是一致的，稱為同質(zhì)性。如果 mtDNA 發(fā)生突變， 這將影響部分線粒體基因組， 或者造成 在同一細(xì)胞或組織中兩種 mtDNA 共存，一種為野生型，另一種為突變型，稱為異質(zhì)性。 (7) 閾值效應(yīng)：線粒體遺傳病的發(fā)生有一閾值，即只有當(dāng)突變的 mtDNA 達(dá)到一定的比例時(shí)才發(fā)病， 其表型與氧化磷酸 化缺陷的嚴(yán)重程度及各種器官系統(tǒng)對(duì)能量的依賴程度密切相關(guān)。 (8) 突變率高：mtDNA 既無組蛋白保護(hù)，又缺乏有效的 DNA 損傷修復(fù)系統(tǒng)

43、，且直接暴露于氧化磷酸化過程中產(chǎn)生的 高反應(yīng)氧中，其突變率比核 DNA 高 1020 倍。 (9) mtDNA 可以穩(wěn)定地整合到核基因組中：在人的胎盤組織、白細(xì)胞等基因組中均發(fā)現(xiàn)整合的 mtDNA。 _ 第六章 多 基 因 病 一、名詞解釋 1. 質(zhì)量性狀 ：其遺傳性狀是由一對(duì)基因所控制，相對(duì)性狀之間的差異明顯，可將變異的個(gè)體明顯分為 23 個(gè)群，中間 無過渡類型，在群體中呈不連續(xù)分布。 2. 數(shù)量性狀 ：其遺傳性狀是由兩對(duì)以上的基因所控制，相對(duì)性狀間沒有質(zhì)的差異， 只有量的不同， 中間存在一系列的 過渡類型， 在群體中呈正態(tài)分布。 3. 微效基因 ：在多基因遺傳中，決定多基因性狀的每對(duì)等位基

44、因效應(yīng)微小，但其作用有累加效應(yīng)，稱為微效基因。 4. 遺傳度 ：在多基因遺傳病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同作用，其中遺傳基礎(chǔ)所起作用大小稱為遺 傳度。 5. 易患性 ：在多基因遺傳病中，由遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同作用，決定了一個(gè)個(gè)體患病的可能性稱為易患性。 6. 多基因病 ：疾病的發(fā)生不取決于一對(duì)等位基因，而是由兩對(duì)以上的等位基因所決定，同時(shí)還受到環(huán)境因子的影響， 這類疾病稱為多基因病。 四、問答題 1. 多基因假說的主要論點(diǎn)是哪些？ 1. 答 (1) 數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是 2 對(duì)以上的基因。 (2) 這些基因呈共顯性。 (3) 這些基因?qū)Ρ硇偷挠绊戄^小，稱為微效基因 ,但它們有

45、累加的效應(yīng)。 (4) 環(huán)境因素對(duì)性狀也有一定的影響。 2. 對(duì)多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)應(yīng)注意哪些問題？ 2. 答 (1) 在遺傳率為 70%80%，群體發(fā)病率為 0.1%1% 的多基因遺傳病中， 患者一級(jí)親屬的發(fā)病率約等于群體發(fā)病率 的平方根。 (2) 在一個(gè)家庭中有兩個(gè)以上患者時(shí)，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)地增高。 (3) 病情嚴(yán)重的患者，其親屬中再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增高。 (4) 患病率有無性別差異。群體患病率較低即閾值較高的那種性別罹患，則該患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高。 3. 哮喘病是一種多基因病，群體發(fā)病率約 1% ，遺傳率約 80%。一個(gè)嬰兒的父親患哮喘病，試問這個(gè)嬰兒將來患哮喘病 的風(fēng)險(xiǎn)如何？ 3. 答 (1

46、/100)1/2=1/10 或 10%。 4. 假定在皮膚色素的遺傳中涉及兩對(duì)基因，黑種人的基因型為 AABB，白種人的基因型為 aabb，他們之間的婚配可預(yù) 期生出什么膚色的人？ 4. 答 AABB x aabb AaBb 基因型 AaBb，表現(xiàn)型：膚色介于黑白之間 (黑白混血兒)。 5. 如果黑白混血兒 (AaBb) 和基因型相同的另一個(gè)黑白混血兒結(jié)婚，他們子女的膚色深淺如何？ 5. 答 AaBbx AaBb AB Ab aB ab AB AABB AABb AaBB AaBb Ab AABb AAbb AaBb Aabb aB AaBB AaBb aaBB aaBb ab AaBb Aa

47、bb aaBb aabb 1/16 黑膚色 (AABB) ；1/16 白膚色 (aabb)；14/16 色素強(qiáng)度介于黑白之間 (其中 4/16 深色， 6/16 中等色， 4/16 淺色)。 6. 對(duì)比單基因遺傳病和多基因遺傳病，其性狀變異在群體分 布上有何不同？為什么會(huì)有這種不同？ 6. 答 前者的變異在群體中的分布是不連續(xù)的， 即表現(xiàn)的是質(zhì)量性狀； 后者的變異在群體中的分布是連續(xù)的， 即表現(xiàn)的 是數(shù)量性狀。因?yàn)榍罢叩倪z傳基礎(chǔ)只是一對(duì)基因，有顯性和隱性的區(qū)別；后者的遺傳基礎(chǔ)是兩對(duì)以上的基因， 沒有顯 性和隱性的區(qū)別， 各基因?qū)Ρ硇偷挠绊戄^小但都有累加的效應(yīng)，并且環(huán)境因素對(duì)表型也有一定的影響。

48、 第七章 人類染色體和染色體病 一、名詞解釋 1. 染色體組 ：一個(gè)生殖細(xì)胞 (配子 )中所含的全部染色體數(shù)。 2. 端粒： 在長(zhǎng)臂和短臂的末端分別有一特化部位稱為端粒。 端粒起著維持染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定和完整的作用。 3. 隨體 ：人類近端著絲粒的短臂末端可見球狀結(jié)構(gòu)，稱為隨體。隨體柄部為縮窄的次縊痕，與核仁的形成有關(guān)，稱為 核仁形成區(qū)，或核仁組織區(qū) (nucleolus orgion, NOR) 。 4. 核型： 一般通過顯微攝影或顯微描繪的方法， 將一個(gè)細(xì)胞內(nèi)的染色體按照一定的順序系統(tǒng)排列起來所構(gòu)成的圖像， 稱為核型，代表個(gè)體或包括該物種所有細(xì)胞的染色體組成。 5. 組型 ：核型如以模式

49、圖的方式表示則稱為組型。 6. 單倍體 ：指細(xì)胞核中含有一個(gè)完整染色體 (n) 。 7. 染色體不分離 ：在細(xì)胞分裂中、后期，如果同源染色體或兩姐妹染色單體未分別向兩極移動(dòng)，而同時(shí)進(jìn)入一個(gè)子細(xì) 胞核中，細(xì)胞分裂后所形成的兩個(gè)子細(xì)胞中，一個(gè)細(xì)胞染色體數(shù)目增加，一個(gè)細(xì)胞染色體數(shù)目減少，這一過程稱為染 色體不分離。 8. 染色體丟失 ：在細(xì)胞分裂過程中，染色單體由于某種原因未能與其他染色單體一起進(jìn)入新細(xì)胞核，最終在細(xì)胞質(zhì)中 消失，稱為染色體丟失。 9. 嵌合體：一個(gè)由兩種或多種具有不同核型的細(xì)胞系所組成的個(gè)體。由于其不同核型的細(xì)胞系起源不同可分為：同 源嵌合體，不同核型的細(xì)胞系起源于同一合子者；異源

50、嵌合體，不同核型的細(xì)胞系起源于兩個(gè)或兩個(gè)以上的合子者， 又稱為開米拉。 10. 插入：指一條染色體的某一節(jié)段插入另一染色體中，也是一種易位。 11. 缺失：指染色體部分丟失。人類最常見的染色體缺失的疾病是貓叫綜合征，為 5p- 。 12. 倒位：染色體發(fā)生兩次斷裂，斷裂后的染色體片段倒轉(zhuǎn) 180 o后重新連接。如果倒位發(fā)生在同一臂內(nèi)，稱為臂內(nèi)倒 位；如果兩次斷裂發(fā)生在 p 和 q，倒位的部分包括著絲粒，稱為臂間倒位。 13. 易位 ：染色體片段位置發(fā)生改變，稱為易位。 14. 環(huán)狀染色體 ：斷裂發(fā)生在染色體兩個(gè)臂的遠(yuǎn)端，有著絲粒節(jié)段的兩個(gè)斷端彼此重新連接 ,形成環(huán)形結(jié)構(gòu)。 15. 等臂染色體：

51、染色體斷裂發(fā)生在著絲粒區(qū)，使著絲粒橫斷，結(jié)果使兩條 p 或 q 各自成為等臂染色體。 16. 羅伯遜易位 ：兩條近端著絲粒染色體在著絲?；蚱涓浇帞嗔押螅?形成兩條衍生染色體， 稱羅伯遜易位簡(jiǎn)稱羅氏易 位。 17. 重復(fù) ：指染色體上個(gè)別區(qū)段多出一份。 18. 雙著絲粒染色體 ：兩條染色體斷裂后， 具有著絲粒的兩個(gè)片段相連接，形成一個(gè)雙著絲粒染色體， 兩個(gè)著絲粒都具 有主縊痕功能。 19. 衍生染色體 ：兩條染色體發(fā)生易位后形成的新的染色體稱衍生染色體。 20. 兩性畸形 ： 性腺、 內(nèi)外生殖器和副性征具有兩性特征的個(gè)體稱兩性畸形。 四、問答題 1. 簡(jiǎn)述萊昂假說及 X 染色體檢查的臨床意義是

52、什么？ 1. 答 萊昂假說參見學(xué)習(xí)要點(diǎn)。 X 染色體檢查的臨床意義有：對(duì)個(gè)體進(jìn)行性別鑒定，在臨床上可利用口腔上皮細(xì)胞、 羊水細(xì)胞和絨毛細(xì)胞等材料進(jìn)行檢查；對(duì)懷疑有 X 連鎖隱性遺傳病的個(gè)體或胎兒進(jìn)行性別鑒定；對(duì)發(fā)育畸形的個(gè)體進(jìn) 行鑒別診斷。 2. 一對(duì)外表正常的夫婦，因多次習(xí)慣性流產(chǎn)來遺傳咨詢門診就診，染色體檢查結(jié)果：男方核型為 46， XY ，女方核型為 46, XX,t(4;6)(4pter 宀 4q35:6q21 宀 6qter; 6pter 宀 6q21:4q35 宀 4qter)。試問：(1)女性核型有何異常？ (2)這對(duì)夫婦發(fā)生習(xí) 慣性流產(chǎn)的原因是什么？ 2. 答 該女性4 號(hào)和

53、6 號(hào)染色體之間發(fā)生了相互易位， 兩條染色上的斷裂點(diǎn)分別為長(zhǎng)臂 3區(qū)5帶和長(zhǎng)臂 2 區(qū) 1 帶。 由于該女性帶有 4 號(hào)、 6 號(hào)染色體部分片段相互易位后形成的衍生染色體,所以在減數(shù)分裂時(shí),衍生染色體不能以正 常的方式與完整的 4 號(hào)、 6 號(hào)染色體進(jìn)行聯(lián)會(huì)。 此時(shí)會(huì)形成一個(gè)特殊的結(jié)構(gòu)四射體,當(dāng)四射體內(nèi)的染色體發(fā)生重組 時(shí),可形成幾種配子。在這幾種配子中,一種是正常的,一種是帶有兩條易位染色體的,其余均是含有部分片段的單 體型和部分片段的三體型。由第一種配子受精將發(fā)育成完全正常的胚胎；第二種配子受精將發(fā)育成一個(gè)易位染色體的 攜帶者； 其余皆由于含有部分片段的單體型和部分片段的三體型而導(dǎo)致流產(chǎn)。

54、這就是這對(duì)夫婦婚后出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)的 原因。 3. 對(duì)一個(gè)已有一個(gè) 21 三體型 Down綜合征患兒的家庭進(jìn)行了 21 號(hào)染色體的 RFLP研究。這種 RFLP 有 7kb、6kb、5kb 和 4kb 這 4 種等位基因。下面所示的是孩子、她的父親和母親的 DNA印跡雜交圖。試問不分離發(fā)生在父母中哪一方， 它發(fā)生在減數(shù)分裂的哪一階段？ 3. 答 因?yàn)榛純簭母赣H處遺傳了兩個(gè)等位基因,而從母親處僅遺傳了一個(gè)等位基因,所以不分離發(fā)生在父親。而且, 因 為兩個(gè)等位基因在父親都出現(xiàn),因此不分離事件發(fā)生在減數(shù)分裂 I 期。 4. 下列顯帶染色體結(jié)構(gòu)畸變核型的繁式及其意義是什么？ (1) 46，XY ，r(2

55、)(p21q31) (2) 46,X,i (Xq)(3) 46,XX,del(1)(q21q31) (4) 46,XY,t(2;5)(q21;q31) (5) 46,XY,inv(2)(p13p24) 4. 答(1)核型 46, XY , r(2)(p21 q3表示第 2 號(hào)染色體短臂 2 區(qū) 1 帶與長(zhǎng)臂 3 區(qū) 1 帶斷裂點(diǎn)相接成環(huán)形。 核型 46, X, i(X) (qter 宀 cenqter)或 46, X, i(X) (qter q10： q10qter)表示一條正常 X 染色體和一條 X 長(zhǎng)臂等臂染 色體,后者是從 X 一長(zhǎng)臂末端到著絲粒再到另一長(zhǎng)臂末端止。 核型 46,XX,d

56、el(1)(pter 宀 q21:q31 宀 qter)表示第 1 號(hào)染色體長(zhǎng)臂 2 區(qū) 1帶處和 3 區(qū) 1 帶處斷裂，中間部分缺失，它們 又重新相接,所以保留從短臂末端到長(zhǎng)臂 2 區(qū) 1 帶,再與 3 區(qū) 1 帶相接到長(zhǎng)臂末端止。 (4)核型 46,XY,t(2;5) (2pter 宀 2q21:5q31 宀 5qter; 5pter 宀 5p21:2q21 宀2pter)表示第 2 號(hào)染色體長(zhǎng)臂 2 區(qū) 1 帶處斷裂，其遠(yuǎn) 端部易位到第 5 號(hào)染色體,而第 5 號(hào)染色體 3 區(qū) 1 帶處斷裂,其遠(yuǎn)端部分易位到 2 號(hào)上,重組形成 2 條新的染色體。 一條是自 2 號(hào)短臂末端到 2 號(hào)長(zhǎng)臂

57、 2 區(qū) 1 帶處,再接于 5 號(hào)染色體的長(zhǎng)臂 3區(qū) 1 帶到 5 號(hào)長(zhǎng)臂末端；另一條是自 5 號(hào)短 臂末端到 5 號(hào)長(zhǎng)臂 3 區(qū) 1 帶處,再接于 2 號(hào)染色體的長(zhǎng)臂 2 區(qū) 1 帶到 2 號(hào)長(zhǎng)臂末端。 46,XY,inv(2)(pter 宀 p24:p13 宀 p24:p13 宀 qter)表示斷裂和連接發(fā)生于 2 號(hào)染色體短臂 1 區(qū) 3 帶和 2 區(qū) 4 帶處，這部分 片段倒位后重接,使 2 區(qū) 4 帶處和 1 區(qū) 3 帶處連接,而 1 區(qū) 3 帶處則與 2 區(qū)4 帶處連接,造成這部分順序顛倒,但其 著絲粒類型未變。 5. 下列人類嵌合體是怎樣發(fā)生的？ (1) XX/XO (2) XY

58、/XO (3) XXY/XX 5. 答(1)有絲分裂后期 I X 染色體丟失(如未與紡錘絲相連)。(2)有絲分裂后期 I Y 染色體丟失。 Klinefelter 患者有絲分裂后期 I Y 染色體丟失。 6. 基因型為 XY 和 YY 的精子是如何產(chǎn)生的？這樣的精子與正常卵子結(jié)合其合子的染色體組成如何？ 6. 答 二倍染色體數(shù)精子的產(chǎn)生, 一定是精母細(xì)胞異常減數(shù)分裂形成的。 XY 型精子為減數(shù)分裂的第一次分裂不分離 造成的, YY 型者為第二次分裂不分離。 這樣的精子與正常卵子結(jié)合, 其染色體組成是 XXY( 人類中的 Klinefelter 綜 合征)和 XYY(人類中的超雄患者)。 7.

59、一個(gè)由正常雙親所生的患 Klinefelter 綜合征的孩子同時(shí)患血友病,其雙親所形成的非分離配子如何判斷？ 7. 答 根據(jù)患兒的表型推知：其性染色體組成為 XXY ；而血友病為 X 連鎖隱性基因決定的。因此,患兒的基因型是 XhXhY。因其父表型正常，推知 XhXh來自其母。而其母表型亦為正常， 故其基因型為 XX h(即血友病基因攜帶者)。可見， 其母所提供的卵的基因型是 XhXh。因此，X 染色體不分離發(fā)生在第二次減數(shù)分裂。 8. 一例有兩性畸形的男性患者，經(jīng)檢查他的核型為 46, XX，應(yīng)該再進(jìn)行怎樣的檢查才能作出準(zhǔn)確的診斷？ 8. 答 近來的研究表明，Y 染色體短臂(Yp11.2)上

60、的 SRY 基因?qū)Q定睪丸的發(fā)育有重要作用。對(duì)此性逆轉(zhuǎn)病例可采用 PCR 法檢測(cè) SRY 基因，其結(jié)果為陽性時(shí)，表明該患者染色體中涉及 SRY 基因的易位。此時(shí)，如果用 SRY 基因探針進(jìn) 行熒光原位雜交(FISH)，即可查明其易位的確切部位。 第八章 群體遺傳學(xué) 一、名詞解釋 1. 群體：指同一物種生活于某一地區(qū)并能相互雜交的個(gè)體群。 2. 基因庫(kù) ：一個(gè)群體內(nèi)的全部遺傳信息稱為基因庫(kù)。 3. 基因頻率 ：指群體中某一基因座位上某特定基因出現(xiàn)的數(shù)目與該位點(diǎn)上可能出現(xiàn)的等位基因總數(shù)目的比例。 4. 基因型頻率 ：指群體中某一基因型個(gè)體占群體總個(gè)數(shù)的比例。 5. 適合度 ：指在一定環(huán)境條件下,某基因型個(gè)