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文檔簡介

1、2021/8/23最新 PPT 1 T 淋淋 巴巴 細細 胞胞2021/8/23最新 PPT 2 T淋巴細胞淋巴細胞(簡稱T細胞),來源于骨髓中的淋巴樣干細胞,在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟,故又稱胸腺依賴性淋巴細胞。 T細胞具有高度的異質(zhì)性,根據(jù)其表面標志和功能特征,T細胞可分為若干個亞群,各亞群間相互調(diào)節(jié),共同發(fā)揮其免疫學(xué)功能。 T細胞可介導(dǎo)適應(yīng)性細胞免疫應(yīng)答,在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中亦發(fā)揮重要的輔助作用。2021/8/23最新 PPT 3第一節(jié)第一節(jié) T淋巴細胞的分化發(fā)育淋巴細胞的分化發(fā)育一、一、T細胞在胸腺中的發(fā)育細胞在胸腺中的發(fā)育 胸腺是T淋巴細胞分化成熟的中樞免疫器官。由胸腺基質(zhì)細胞、細

2、胞外基質(zhì)和細胞因子組成的胸腺微環(huán)境是T細胞發(fā)育分化的必要條件。2021/8/23最新 PPT 4 胸腺造血微環(huán)境主要通過以下機制促進胸腺細胞的存活和分化: 分泌細胞因子或其他介質(zhì),是胸腺中T細胞成熟的重要條件; 表達的黏附分子通過與胸腺細胞上相應(yīng)分子的結(jié)合,促進胸腺細胞的分化。 在上述因素的影響下,依據(jù)CD3以及輔助受體CD4和CD8的表達,胸腺中的T細胞可分為雙陰性雙陰性、雙陽性雙陽性和單陽性單陽性三個階段。2021/8/23最新 PPT 52021/8/23最新 PPT 62021/8/23最新 PPT 7 在免疫系統(tǒng)中,每個T細胞克隆通過其抗原受體(TCR)特異性識別相應(yīng)抗原,所有T細胞

3、克隆組成了T細胞庫,賦予了免疫系統(tǒng)可識別周圍環(huán)境中幾乎所有抗原的潛力。因此,T細胞的分化發(fā)育過程也是功能性TCR形成的過程。2021/8/23最新 PPT 8 具有功能性識別抗原的淋巴細胞在發(fā)育分化為成熟T細胞后,在相應(yīng)抗原刺激后發(fā)生活化和克隆的擴增,并分化為效應(yīng)T細胞,產(chǎn)生效應(yīng)分子,識別和清除相應(yīng)抗原。 T細胞在胸腺發(fā)育過程中最核心的事件最核心的事件是獲得功能性獲得功能性TCR的表達的表達、自身自身MHC限制限制性性以及自身免疫耐受的形成自身免疫耐受的形成。2021/8/23最新 PPT 9 1、T細胞受體(細胞受體(TCR)的發(fā)育)的發(fā)育 在胸腺中,T 細胞約占95%99,T細胞約占鏈基因

4、開始重排, 鏈表達后即與前T細胞替代鏈組裝成一種pT:受體,表達于前T細胞表面,在IL-7等細胞因子誘導(dǎo)下,前T細胞增殖活躍,并分化為雙陽性細胞(DP),此階段pT:表達下調(diào),細胞停止增殖,鏈基因發(fā)生重排,開始表表達有功能性的達有功能性的TCRTCR。2021/8/23最新 PPT 10 2、T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇細胞發(fā)育過程中的陽性選擇 T細胞發(fā)育進入雙陽性階段時開始表達CD4CD8(DP),CD3表達水平逐漸升高。 在胸腺皮質(zhì)中,與胸腺上皮細胞表面的抗原肽-MHC類分子復(fù)合物或抗原肽-MHC類分子復(fù)合物以適當親和力發(fā)生結(jié)合的DP細胞可繼續(xù)分化為SP細胞;不能與抗原肽-MHC/分子發(fā)生有

5、效結(jié)合或結(jié)合親和力過高的DP細胞在胸腺皮質(zhì)中發(fā)生凋亡。此過程稱為胸腺的陽性選陽性選擇擇。2021/8/23最新 PPT 112021/8/23最新 PPT 12 3、T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇細胞發(fā)育過程中的陰性選擇 經(jīng)陽性選擇的DP細胞存活,進一步分化為SP細胞,使T細胞獲得了在識別抗原過程中自身MHC限制能力。 SP細胞在皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū),與胸腺DC、M表面自身抗原肽-MHC類或類分子復(fù)合物發(fā)生高親和力結(jié)合者,則被刪除,以保證進入外周淋巴器官的T細胞庫中不含有針對自身抗原的T細胞,此過程稱為胸腺的陰性選擇陰性選擇,也是T細胞獲得中樞免疫耐受的主要機制。2021/8/23最新 PPT 1

6、32021/8/23最新 PPT 14 經(jīng)過胸腺中發(fā)育的三個階段以及陽性選擇和陰性選擇后,具有單陽性標記的( CD4或CD8 )T細胞,進入胸腺髓質(zhì)區(qū),成為能特異性識別抗原肽-MHC類或抗原肽-MHC類分子復(fù)合物、具有自身MHC限制以及自身免疫耐受的成熟T細胞,遷出胸腺,進入外周T細胞庫。2021/8/23最新 PPT 15二、二、T細胞在外周免疫器官中的分化發(fā)育細胞在外周免疫器官中的分化發(fā)育 從胸腺進入外周淋巴器官尚未接觸抗原的T細胞稱為初始T細胞,主要定居于外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)。 T細胞在外周免疫器官接觸抗原后,最終分化為具有不同效應(yīng)功能的T細胞亞群,調(diào)節(jié)性T細胞或記憶T細胞。2021

7、/8/23最新 PPT 16第二節(jié)第二節(jié) T淋巴細胞的表面分子淋巴細胞的表面分子及其作用及其作用一、一、TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物 1、TCR的結(jié)構(gòu)和功能的結(jié)構(gòu)和功能 T細胞抗原受體(TCR)是所有T細胞表面的特征性標志,以非共價鍵與CD3分子結(jié)合,形成TCR-CD3復(fù)合物。 TCR的作用的作用是識別抗原。TCR不能直接識別蛋白質(zhì)抗原表面的表位,只能特異性識別抗原提呈細胞或靶細胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物。2021/8/231717MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCR CD35CD28B7-2CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58(LAF-3) CD2or絲裂原結(jié)合分子 F

8、cgR抗體T 細 胞 表 面 分子組織胺17IL-2Rmitogen2021/8/23最新 PPT 182021/8/23最新 PPT 192021/8/23最新 PPT 20 TCR識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物時具有雙重特異性,既要識別抗原肽,也要識別自身MHC分子的多態(tài)性部位。TCR識別自身MHC分子的多態(tài)性部位也是T細胞識別抗原具有MHC限制性的原因。 TCR是由兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體,構(gòu)成TCR的肽鏈有、四種類型。根據(jù)所含肽鏈的不同,TCR分為TCR和TCR兩種類型。體內(nèi)大多數(shù)T細胞表達TCR,僅少數(shù)T細胞表達TCR。 構(gòu)成TCR的兩條肽鏈均是跨膜蛋白,由二硫鍵相連。2021/8/

9、23最新 PPT 21 2、CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能分子的結(jié)構(gòu)和功能 CD3分子由、和五種肽鏈組成。通常CD3分子以非共價鍵與TCR結(jié)合形成TCR-CD3復(fù)合體。 CD3分子的功能分子的功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號。2021/8/23最新 PPT 22-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-SCD3TCRCD3CD3-S-S-S-S- 或或ITAM細胞外細胞外細胞膜細胞膜細胞內(nèi)細胞內(nèi)TCR-CD3復(fù)合物結(jié)構(gòu)模式圖復(fù)合物結(jié)構(gòu)模式圖2021/8/23最新 PPT 23二、二、CD4分子和分子和CD8分子分子 成熟的T細胞只表達CD4或CD8分子,即CD4+T

10、細胞或CD8+T細胞。 CD4和和CD8分子的主要功能分子的主要功能是輔助TCR識別抗原和參與TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。2021/8/23最新 PPT 24 CD4:為單鏈跨膜蛋白,CD4分子的胞外區(qū)具有4個Ig樣結(jié)構(gòu)域,其中第一、二個結(jié)構(gòu)域可與MHC-II類分子的2結(jié)構(gòu)域結(jié)合。 CD4分子與MHC-I類分子的結(jié)合可增強T細胞與抗原提呈細胞之間的相互作用,并輔助TCR識別抗原,同時還參與TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。故CD4分子又稱為T細胞的輔助受體細胞的輔助受體。2021/8/23最新 PPT 252021/8/23最新 PPT 26 CD8:是由和鏈借二硫鍵連接的異

11、二聚體,兩條肽鏈均為跨膜蛋白,兩條肽鏈的胞外區(qū)各有一個Ig樣結(jié)構(gòu)域,能與MHC-I類分子重鏈的3結(jié)構(gòu)區(qū)結(jié)合。 CD8分子與MHC-I類分子的結(jié)合可增強T細胞與靶細胞之間的相互作用,并輔助TCR識別抗原,同時還參與TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。故CD8分子又稱為T細胞的輔助受體細胞的輔助受體。2021/8/23最新 PPT 272021/8/23最新 PPT 28三、協(xié)同刺激分子三、協(xié)同刺激分子 初始T細胞的完全活化需要兩種活化信號的協(xié)同作用。第一信號由TCR識別抗原產(chǎn)生,經(jīng)CD3分子將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至細胞內(nèi)。第二信號(或稱為協(xié)同刺激信號)則由抗原提呈細胞或靶細胞表面的協(xié)同刺激分子與T細胞表

12、面的相應(yīng)的協(xié)同刺激分子(受體)相互作用而產(chǎn)生。2021/8/23最新 PPT 29 在協(xié)同刺激信號的作用下,以活化的抗原特異性T細胞發(fā)生克隆擴增,并分化為效應(yīng)T細胞。所以,協(xié)同刺激信號的基本作用是擴大適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫效應(yīng)。 協(xié)同刺激信號的性質(zhì)因T細胞所處的分化階段以及接觸細胞的不同而有所不同。2021/8/23最新 PPT 302021/8/23最新 PPT 31 1、CD28 CD28是由兩條相同肽鏈組成的同源二聚體,表達于90CD4+T細胞和50% CD8+ T細胞。是協(xié)同刺激分子B7的受體。B7包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86),主要表達于專職APC。 CD28分子與B7

13、分子結(jié)合產(chǎn)生的協(xié)同刺激信協(xié)同刺激信號在號在T細胞活化細胞活化中發(fā)揮重要作用,誘導(dǎo)T細胞表達抗細胞凋亡蛋白、刺激T細胞合成IL-2及其他細胞因子,并促進T細胞的增殖和分化。2021/8/23最新 PPT 322021/8/23最新 PPT 332021/8/23最新 PPT 34 2、CTLA-4( CD152) CTLA-4表達于活化的T細胞,其配體也是B7分子,但CTLA-4與B7結(jié)合產(chǎn)生抑制性信號,下調(diào)或終止終止T細胞活化細胞活化。2021/8/23最新 PPT 352021/8/23最新 PPT 36 3、CD2 CD2 分子又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原淋巴細胞功能相關(guān)抗原2(LFA-2)或

14、綿羊紅細胞(綿羊紅細胞(SRBC)受體受體。其配體是CD58(LFA-3)。 CD2與CD58結(jié)合,可介導(dǎo)T細胞與APC或靶細胞之間的黏附,還為T細胞提供活細胞提供活化信號化信號。2021/8/23最新 PPT 37 CD2 CD2 綿羊紅細胞綿羊紅細胞 受體(受體(SRBCRSRBCR) LFA-2 LFA-2 2021/8/23最新 PPT 38TTCD2 /SRBCR2021/8/23最新 PPT 39 4、CD40配體(配體(CD40L,CD154) CD40L主要表達于活化的CD4+T細胞,CD40表達于抗原提呈細胞(B細胞)。 CD40L與CD40結(jié)合,一方面可促進抗原提促進抗原提

15、呈細胞活化呈細胞活化(B細胞),另一方面也促進T細胞的活化。2021/8/23最新 PPT 402021/8/23最新 PPT 41四、絲裂原結(jié)合分子及其他表面分子四、絲裂原結(jié)合分子及其他表面分子 T細胞表面還表達多種能結(jié)合絲裂原的膜分子,與相應(yīng)絲裂原結(jié)合后,可直接誘導(dǎo)靜息T細胞的活化、增殖和分化。 Con A、PHA是最常用的T細胞絲裂原。PWM除誘導(dǎo)T細胞活化外,還可誘導(dǎo)B細胞活化。 絲裂原對T細胞的活化作用無特異性。 T細胞活化后還表達多種與效應(yīng)功能有關(guān)的分子,如與T細胞活化、增殖、分化相關(guān)的細胞因子受體及可誘導(dǎo)細胞凋亡的FasL等。2021/8/23最新 PPT 42 PHA72h20

16、21/8/23最新 PPT 43第三節(jié)第三節(jié) T淋巴細胞亞群淋巴細胞亞群 根據(jù)所處的活化階段根據(jù)所處的活化階段,T細胞可分為初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞。 根據(jù)表達根據(jù)表達TCR的類型的類型,T細胞可分為TCRT細胞和TCR T細胞。 根據(jù)是否表達根據(jù)是否表達CD4或或CD8分子分子,T細胞可分為CD4+T細胞和CD8+T細胞。 根據(jù)其免疫效應(yīng)功能根據(jù)其免疫效應(yīng)功能,T細胞可分為輔助性T細胞(Th)、細胞毒性T細胞(Tc或CTL)、調(diào)節(jié)性T細胞(Tr)等。2021/8/23最新 PPT 44一、初始一、初始T細胞、效應(yīng)細胞、效應(yīng)T細胞和記憶性細胞和記憶性T細胞細胞 1、初始、初始T細胞

17、細胞:是指從未接受過抗原刺激的成熟T細胞。主要功能是識別抗原,無免疫效應(yīng)功能。初始T細胞在外周淋巴器官內(nèi)接受抗原刺激而活化,并最終分化為效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞。 2、效應(yīng)、效應(yīng)T細胞:細胞: 3、記憶性、記憶性T細胞:細胞:可介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答,接受相同抗原刺激后可迅速活化,并分化為記憶性T細胞和效應(yīng)T細胞。2021/8/23最新 PPT 45二、二、T細胞和細胞和T細胞細胞2021/8/23最新 PPT 46三、三、CD4T細胞和細胞和CD8T細胞細胞2021/8/23最新 PPT 472021/8/23最新 PPT 48四、四、Th、CTL和和Tr細胞細胞Th細胞細胞 根據(jù)CD4+Th細胞

18、所分泌的細胞因子不同,將其分為Th1、Th2和Th17三類效應(yīng)Th細胞。 Th1細胞細胞分泌IL-2、IFN-,與Tc細胞的增殖、分化、成熟有關(guān),因此Th1細胞可發(fā)揮細胞免疫效應(yīng)。2021/8/23最新 PPT 49 Th2細胞細胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10,它與B細胞增殖、成熟和促進抗體生成有關(guān),故可發(fā)揮體液免疫效應(yīng)。 Th17細胞細胞則通過分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。 v初始 CD4+ T 細胞還可分化為Th3和型調(diào)節(jié)性T細胞(Tr 1 )。 Th3細胞細胞通過分泌的TGF- 對免疫應(yīng)答發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用。2021/8/23最新 PPT 502021/8/23

19、最新 PPT 51Tc細胞(細胞(CTL) 根據(jù)CD8+Tc細胞所分泌的細胞因子不同,分為Tc1和Tc2兩種亞型。Tc1和Tc2具有相似的殺傷功能。 Tc細胞通過TCR特異性地識別靶細胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物,而對靶細胞引起殺傷作用。 2021/8/23最新 PPT 52Tr細胞細胞 其主要功能是在免疫應(yīng)答的負調(diào)節(jié)及自身免疫耐受中發(fā)揮重要的作用。 自然調(diào)節(jié)性自然調(diào)節(jié)性T細胞細胞(n Treg ):其表型為CD4+CD25+FoxP3+ 。 適應(yīng)性調(diào)節(jié)性適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細胞細胞(i Treg ):表型與n Treg 相同,即CD4+CD25+FoxP3+ 。主要有Tr1和Th3兩種亞群。

20、Tr1細胞主要分泌IL-10和TGF-;;Th3主要產(chǎn)生TGF-。 其他調(diào)節(jié)性其他調(diào)節(jié)性T細胞細胞:如CD8Treg,可抑制自身反應(yīng)性CD4+T細胞活性和移植物排斥反應(yīng)。2021/8/23最新 PPT 532021/8/23最新 PPT 54特點特點 自然調(diào)節(jié)性自然調(diào)節(jié)性 T細胞細胞 適應(yīng)性調(diào)節(jié)性適應(yīng)性調(diào)節(jié)性 T細胞細胞誘導(dǎo)部位誘導(dǎo)部位 胸腺胸腺 外周外周CD25表達表達 + +轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子Foxp3 + +抗原特異性抗原特異性 自身抗原(胸腺中)自身抗原(胸腺中) 組織特異性抗原和外來抗原組織特異性抗原和外來抗原發(fā)揮效應(yīng)的方式發(fā)揮效應(yīng)的方式 細胞接觸,分泌細胞因子細胞接觸,分泌細胞因子

21、主要依賴細胞因子,細胞接觸主要依賴細胞因子,細胞接觸 功能功能 抑制自身反應(yīng)性抑制自身反應(yīng)性T細胞應(yīng)答細胞應(yīng)答 抑制自身損傷性炎癥反應(yīng)和移植抑制自身損傷性炎癥反應(yīng)和移植 排斥反應(yīng),有利于腫瘤生長排斥反應(yīng),有利于腫瘤生長 兩類調(diào)節(jié)性兩類調(diào)節(jié)性T細胞的比較細胞的比較2021/8/23最新 PPT 55第四節(jié)第四節(jié) T淋巴細胞功能淋巴細胞功能 一、一、 CD4+Th細胞的功能細胞的功能 1、CD4+Th細胞的亞群細胞的亞群 初始CD4+T細胞Th0 Th1、Th2、Th3和Th17細胞。 Th1、Th2和Th3細胞分泌的細胞因子不僅決定了每個亞群的免疫效應(yīng)功能,還調(diào)控各亞群的形成和擴增。 Th1細胞

22、分泌IL-2、IFN-、 TNF; Th2細胞分泌IL-4 、 IL-5、IL-10、IL-13; Th1 和Th2細胞都能分泌IL-3、GM-CSF等CK; Th3細胞分泌大量TGF-; 人Th0在IL-1和IL-6細胞因子共同誘導(dǎo)下,可分化為Th17效應(yīng)細胞。2021/8/23最新 PPT 562021/8/23最新 PPT 57 2、CD4+Th細胞分化的調(diào)節(jié)細胞分化的調(diào)節(jié)2021/8/23最新 PPT 58Th0Th1Th2Th1TCBIL-12、IL-2IFN-IL-4IL-2IFN-IL-4、5、6IL-10、13細胞免疫細胞免疫細胞因子對細胞因子對Th1和和Th2細胞的調(diào)節(jié)作用細

23、胞的調(diào)節(jié)作用體液免疫體液免疫(二)(二) CD4 + Th細胞分化的調(diào)節(jié)細胞分化的調(diào)節(jié) 局部微環(huán)境中的局部微環(huán)境中的CK是調(diào)控是調(diào)控Th0、 Th1和和Th2細胞分化的關(guān)鍵因素,它們不僅細胞分化的關(guān)鍵因素,它們不僅影響機體的免疫應(yīng)答類型,同時也影響影響機體的免疫應(yīng)答類型,同時也影響Th1和和Th2細胞亞群之間的平衡。細胞亞群之間的平衡。2021/8/23最新 PPT 59 3、CD4+Th細胞亞群的功能細胞亞群的功能 1、Th1細胞功能:細胞功能:增強吞噬細胞介導(dǎo)的抗感染免疫,特別是抗胞內(nèi)病原體的感染。這些免疫效應(yīng)功能與Th1細胞分泌的CK有關(guān)。 Th1細胞又稱TDTH細胞; Th1也介導(dǎo)許多

24、器官特異性自身免疫性疾病,如類風濕性關(guān)節(jié)炎等。 2、Th2細胞功能:細胞功能:增強B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答; Th2細胞在變態(tài)反應(yīng)及抗寄生蟲感染中也發(fā)揮重要作用;特應(yīng)性皮炎和支氣管哮喘的發(fā)病與Th2細胞因子分泌過多有關(guān)。2021/8/23最新 PPT 602021/8/23最新 PPT 612021/8/23最新 PPT 62Th1和和Th2細胞生物學(xué)作用的比較細胞生物學(xué)作用的比較 特征特征 Th1 Th2 特征特征 Th1 Th2分泌細胞因子 IL-10 IFN- IL-13 LT GM-CSF IL-2 TNF- IL-3 細胞毒作用 IL-4 促進Ig合成 IL-5 活化單核細胞 IL-

25、6 2021/8/23最新 PPT 63二、二、CD8+殺傷性殺傷性T細胞的功能細胞的功能1、分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素等物質(zhì)直接殺傷靶細胞。2、通過Fas/ FasL途徑誘導(dǎo)靶細胞凋亡。其中穿孔素的作用類似MAC,顆粒酶經(jīng)穿孔素形成的跨膜通道進入細胞內(nèi)激活胱天蛋白酶-10(caspase-10),誘導(dǎo)靶細胞凋亡。CTL細胞還可通過高表達的FasL與靶細胞表面的Fas結(jié)合,激活胱天蛋白酶-8(caspase-8),導(dǎo)致靶細胞凋亡。2021/8/23最新 PPT 642021/8/23最新 PPT 652021/8/23最新 PPT 662021/8/23最新 PPT 672021

26、/8/23最新 PPT 68 三、調(diào)節(jié)性三、調(diào)節(jié)性T細胞的功能細胞的功能 nTreg的主要功能的主要功能是通過抑制CD4+和CD8+T細胞的活化與增殖,達到免疫的負調(diào)節(jié)作用; nTreg作用機制:作用機制:與靶細胞直接接觸;分泌抑制性細胞因子TGF-、IL-10和IL-35等。 iTreg中,中,Th3亞群亞群主要通過分泌TGF-抑制Th1細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng); Tr1亞群亞群主要通過分泌IL-10抑制巨噬細胞的功能,間接地抑制Th1細胞分泌IL-2和IFN-。2021/8/23最新 PPT 692021/8/23最新 PPT 70本本 章章 小小 結(jié)結(jié)1 1、掌握、掌握T T淋巴細胞

27、的表面分子及其作用;淋巴細胞的表面分子及其作用; 2 2、掌握、掌握T T淋巴細胞的亞群及功能;淋巴細胞的亞群及功能; 3 3、理解、理解T T淋巴細胞的分化發(fā)育。淋巴細胞的分化發(fā)育。 2021/8/23最新 PPT 719、 人的價值,在招收誘惑的一瞬間被決定。22.2.822.2.8Tuesday, February 08, 202210、低頭要有勇氣,抬頭要有低氣。*2/8/2022 11:05:35 PM11、人總是珍惜為得到。22.2.8*Feb-228-Feb-2212、人亂于心,不寬余請。*Tuesday, February 08, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。22.2.822.2.8*February 8, 202214、抱最大的希望,作最大的

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