無(wú)菌冷灌裝線管理手冊(cè)

1、無(wú)菌冷灌裝線管理手冊(cè)目錄1.前言42.介紹43.系統(tǒng)總體描述44.生產(chǎn)線單機(jī)描述54.1殺菌和沖洗54.2灌裝機(jī)64.3蓋殺菌機(jī)64.4袋殺菌機(jī)或袋隧道（如有提供）64.5旋蓋機(jī)74.6過(guò)氧乙酸制備單元Unidox74.7自動(dòng)滴定單元（如有提供）84.8無(wú)菌過(guò)濾單元（Uniflux）和泡沫單元（Unifoam）84.9 CIP單元Uniclean104.10無(wú)菌水制備單元Unitherm H114.11液氮定量給料單元134.12微生物隔離層通風(fēng)和增壓系統(tǒng)135.首次啟動(dòng)生產(chǎn)線145.1灌裝區(qū)外部保護(hù)設(shè)施的清洗145.2灌裝區(qū)內(nèi)部保護(hù)設(shè)施的清洗145.3風(fēng)道清洗155.4管道沖洗156.機(jī)器的

2、循環(huán)156.1生產(chǎn)前殺菌循環(huán)166.1.1 Uitherm H、Unidox和產(chǎn)品巴氏殺菌的啟動(dòng)16過(guò)濾器蒸汽殺菌166.1.3 FILLSTAR FX灌裝機(jī)和無(wú)菌罐蒸汽殺菌（SIP）176.1.4 FILLSTAR CX灌裝機(jī)和無(wú)菌罐蒸汽殺菌（SIP）18生產(chǎn)線過(guò)氧乙酸殺菌和沖洗196.1.6 假瓶收回206.2 生產(chǎn)準(zhǔn)備啟動(dòng)206.3 生產(chǎn)21生產(chǎn)過(guò)程中主框架的殺菌21待機(jī)變速停止21停止后灌裝閥沖洗21短殺菌循環(huán)216.3.5 灌裝機(jī)主框架手動(dòng)清洗（如果存在）226.3.6 改變產(chǎn)品226.3.7 生產(chǎn)結(jié)束226.4 生產(chǎn)后清洗循環(huán)236.4.1 排空236.4.2 手動(dòng)準(zhǔn)備泡沫（如果存

3、在）236.4.3 液氮定量供給噴嘴的清洗（如果存在）24選擇泡沫和CIP247.操作工的工作257.1操作工活動(dòng)267.2 堵塞噴嘴的更換297.3如何使用物品傳送箱307.4實(shí)驗(yàn)室操作337.4.1 過(guò)氧乙酸溶液的滴定337.4.2 袋殺菌機(jī)的原液儲(chǔ)存罐中雙氧水的滴定347.4.3 桶中過(guò)氧乙酸原液的滴定357.4.4 瓶?jī)?nèi)雙氧水殘留檢測(cè)367.4.5 微生物分析取樣378.監(jiān)視381.前言 這本手冊(cè)向操作工介紹了無(wú)菌的概念，并且對(duì)這條生產(chǎn)線和各部件的功能進(jìn)行介紹。此外，它提供了整線循環(huán)的詳細(xì)介紹（殺菌-生產(chǎn)-清洗），指出操作工必須要做的事情，指導(dǎo)各種日常檢查，并對(duì)此作出解釋。2.介紹無(wú)菌

4、冷灌裝線的目的是在特定的速度下，生產(chǎn)出安全無(wú)污染的最終產(chǎn)品。為了達(dá)到上述目的，必須保證做到以下內(nèi)容：·容器、蓋子和設(shè)備要求無(wú)污染。·消除可能對(duì)最終產(chǎn)品有污染的因素，包括微生物和化學(xué)兩方面。在博高瑪系統(tǒng)內(nèi)，這個(gè)目標(biāo)是通過(guò)以下操作實(shí)現(xiàn)的：·為無(wú)菌灌裝操作提供和維持一個(gè)無(wú)菌環(huán)境。·對(duì)與產(chǎn)品接觸的容器和蓋子表面進(jìn)行殺菌。·向無(wú)菌容器內(nèi)灌裝無(wú)菌產(chǎn)品。·容器的密閉性。下面的特點(diǎn)能夠保證上述功能的實(shí)現(xiàn)：·整個(gè)殺菌/沖洗/灌裝/旋蓋區(qū)被封閉在一個(gè)微生物隔離層里面，并且提供正壓和無(wú)菌空氣。·瓶子和蓋子的無(wú)菌是通過(guò)在線殺菌和無(wú)菌水沖洗

5、完成的。·與產(chǎn)品和相關(guān)流體接觸的所有管道通過(guò)自動(dòng)CIP程序清洗和SIP程序殺菌。·所有關(guān)鍵操作參數(shù)實(shí)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，但是殺菌液濃度是通過(guò)人工檢測(cè)和控制。除了保證控制無(wú)污染，微生物隔離層還允許操作工在不破壞系統(tǒng)無(wú)菌性的前提下接觸系統(tǒng)內(nèi)部，這個(gè)操作是通過(guò)安裝在系統(tǒng)內(nèi)部關(guān)鍵點(diǎn)的手套完成的。因此，為了檢測(cè)系統(tǒng)的無(wú)菌狀態(tài)，可以在不破壞整線無(wú)菌性和不停機(jī)的情況下，允許更換易壞部件或者要求進(jìn)行微生物取樣工作。另外，由于操作的完全自動(dòng)化，可以避免生產(chǎn)線的不正確使用帶來(lái)的潛在污染。3.系統(tǒng)總體描述為了保證整線的無(wú)菌性，下面我們對(duì)系統(tǒng)的組成部分和附加處理過(guò)程一一分開(kāi)介紹。A. 瓶子空瓶通過(guò)無(wú)菌空氣

6、輸送帶被輸送到主機(jī)區(qū)域，在主機(jī)區(qū)，瓶子通過(guò)兩組相鄰的旋轉(zhuǎn)機(jī)器，第一組（兩臺(tái)殺菌機(jī)）對(duì)瓶子進(jìn)行殺菌，第二組對(duì)瓶子進(jìn)行沖洗，然后將瓶子送至灌裝區(qū)和旋蓋區(qū)。B. 蓋子送到生產(chǎn)線的蓋子最后可以經(jīng)過(guò)化學(xué)殺菌。蓋子被送到料斗中，接著通過(guò)提升機(jī)進(jìn)入蓋殺菌區(qū)，蓋子在可控環(huán)境下被殺菌、沖洗、干燥，然后直接送到旋蓋機(jī)。C. 產(chǎn)品產(chǎn)品經(jīng)過(guò)熱殺菌處理，冷卻后，被送入灌裝區(qū)。a） 超高壓的氮?dú)饣驘o(wú)菌空氣將產(chǎn)品送入灌裝機(jī)。b） 整個(gè)產(chǎn)品的管路通過(guò)定期的CIP/SIP循環(huán)進(jìn)行清洗和殺菌。D. 無(wú)菌環(huán)境容器和蓋子被送入微生物隔離層內(nèi)：受控的無(wú)菌環(huán)境是通過(guò)化學(xué)溶液的殺菌處理獲得的。隔離層與外界隔開(kāi)并且一直用無(wú)菌空氣維持正壓狀態(tài)

7、，可以防止外界污染物質(zhì)的進(jìn)入。安裝在工作站點(diǎn)的隔離層有雙重功能，一是允許在不污染無(wú)菌環(huán)境的前提下進(jìn)入系統(tǒng)維護(hù)，二是保護(hù)操作工免于受到化學(xué)物的傷害。E. 過(guò)程處理所用的流體系統(tǒng)的正確運(yùn)行要求質(zhì)量好的流體。因此，所有的流體都要經(jīng)過(guò)處理以避免污染生產(chǎn)線，基于此原因，它們要分別經(jīng)過(guò)以下處理：無(wú)菌空氣：通過(guò)一對(duì)串聯(lián)的無(wú)菌精過(guò)濾器處理，以最大限度地保證使用安全（一旦一只精過(guò)濾器損壞，另一只還可以保證其無(wú)菌性）。氮?dú)猓ㄈ绻褂茫和ㄟ^(guò)無(wú)菌過(guò)濾器處理（與壓縮空氣相似）。蒸汽：蒸汽經(jīng)過(guò)過(guò)濾器以保證其純度及保護(hù)利用蒸汽進(jìn)行殺菌的機(jī)器和部件（空氣、氮?dú)膺^(guò)濾器、灌裝機(jī)）。水：水經(jīng)過(guò)超高溫處理以產(chǎn)生無(wú)菌水，用于生產(chǎn)和啟

8、動(dòng)循環(huán)的沖洗步驟。4.生產(chǎn)線單機(jī)描述生產(chǎn)線由下列單機(jī)組成：殺菌機(jī)和沖洗機(jī)灌裝機(jī)蓋殺菌機(jī)袋殺菌或袋隧道（如有提供）旋蓋機(jī)過(guò)氧乙酸制備單元Unidox自動(dòng)滴定單元（如有提供）無(wú)菌過(guò)濾單元（Uniflux）和泡沫單元CIP單元Uniclean無(wú)菌水制備單元Unitherm H液氮定量給料單元微生物隔離層通風(fēng)和增壓系統(tǒng)4.1殺菌和沖洗在無(wú)菌冷灌裝線中，瓶子在灌裝之前要達(dá)到無(wú)菌狀態(tài)。為達(dá)到此目的，瓶子通過(guò)三臺(tái)相鄰的旋轉(zhuǎn)機(jī)器處理，首先用過(guò)氧乙酸溶液殺菌，緊接著用無(wú)菌水沖洗。在兩臺(tái)殺菌機(jī)里，殺菌液通過(guò)專用噴嘴噴灑瓶子的內(nèi)、外部，以覆蓋瓶子的所有表面。殺菌結(jié)束后，瓶子進(jìn)入沖洗機(jī)，進(jìn)行瓶子內(nèi)部的沖洗。這三臺(tái)旋轉(zhuǎn)

9、機(jī)器都裝有噴嘴閉塞傳感器（噴嘴檢測(cè)單元），以檢測(cè)內(nèi)部處理/沖洗噴嘴的正確噴灑。過(guò)氧乙酸溶液在重新檢測(cè)符合要求時(shí)可以循環(huán)、回收使用。如有要求時(shí)，經(jīng)處理除去雙氧水后，無(wú)菌水可循環(huán)使用。4.2灌裝機(jī)灌裝機(jī)就是向沖洗后的無(wú)菌瓶中灌裝準(zhǔn)確容量的產(chǎn)品，并保證瓶子和產(chǎn)品在灌裝過(guò)程中不受任何污染。無(wú)菌緩沖罐利用無(wú)菌空氣或無(wú)菌氮?dú)鈦?lái)保持正壓以確保無(wú)菌狀態(tài)，保護(hù)產(chǎn)品不受任何形式的污染，同時(shí)將產(chǎn)品送至灌裝機(jī)旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)。通過(guò)光電傳感器來(lái)檢測(cè)是否有瓶子，以控制噴嘴的開(kāi)閉，沒(méi)有瓶子就不灌裝。灌入瓶子的產(chǎn)品被準(zhǔn)確定量，噴嘴的形狀可以使產(chǎn)品灌入瓶?jī)?nèi)時(shí)產(chǎn)生最小的渦流，灌裝后的瓶子傳送到旋蓋機(jī)處旋蓋。灌裝機(jī)裝有所有必須的功能，在生

10、產(chǎn)和啟動(dòng)循環(huán)（CIP/SIP循環(huán)）以保證、維持和儲(chǔ)存無(wú)菌狀態(tài)。注：有兩種形式的無(wú)菌灌裝機(jī)，一種是專門(mén)灌裝非碳酸飲料的叫做FILLSTAR FX，另一種是FILLSTAR CX，既可以灌裝碳酸飲料，又可以灌裝非碳酸飲料。4.3蓋殺菌機(jī)本單元的目的就是將蓋子進(jìn)行殺菌、沖洗，并將之送至灌裝旋蓋區(qū)。蓋子通過(guò)進(jìn)蓋器理蓋后進(jìn)入蓋殺菌單元，蓋子經(jīng)過(guò)一定溫度的過(guò)氧乙酸溶液殺菌，經(jīng)無(wú)菌水沖洗和無(wú)菌風(fēng)吹干，進(jìn)入取蓋放蓋裝置。為了將損耗降低到最低限度，沖洗過(guò)程用的過(guò)氧乙酸溶液需要回收。4.4袋殺菌機(jī)或袋隧道（如有提供）袋殺菌機(jī)本單元的目的是提供那些不能經(jīng)化學(xué)殺菌而必須用輻照殺菌的蓋子，殺菌后的蓋子通過(guò)無(wú)菌傳送帶進(jìn)入

11、理蓋機(jī)。操作工將裝有預(yù)殺菌蓋子的袋子放入袋殺菌機(jī)的懸鉤上，系統(tǒng)關(guān)閉，啟動(dòng)殺菌循環(huán)。這個(gè)循環(huán)完成后，操作工可以將蓋子排進(jìn)料斗。 在這里，蓋子在一個(gè)無(wú)菌的環(huán)境下不斷地被送至旋蓋機(jī)。袋隧道本單元的目的是提供那些不能經(jīng)化學(xué)殺菌而必須用輻照殺菌的蓋子，殺菌后的蓋子通過(guò)無(wú)菌傳送帶進(jìn)入理蓋機(jī)。操作工將裝有預(yù)殺菌蓋子的袋子放入通過(guò)整個(gè)隧道的傳送帶上，袋子首先經(jīng)過(guò)PAA溶液處理，然后干燥。一旦蓋子到達(dá)隧道的末端，操作工必須打開(kāi)機(jī)器，然后將蓋子放入料斗。 從這里，蓋子在一個(gè)無(wú)菌的環(huán)境下不斷地被送至旋蓋機(jī)。4.5旋蓋機(jī)跟灌裝機(jī)安裝在同一個(gè)框架上的旋蓋機(jī)用于將無(wú)菌蓋子旋緊。旋蓋旋轉(zhuǎn)臺(tái)裝有“取蓋放蓋”系統(tǒng)和“無(wú)瓶即無(wú)蓋

12、”的供給系統(tǒng)。4.6過(guò)氧乙酸制備單元UnidoxUnidox系統(tǒng)用于制備和加熱過(guò)氧乙酸溶液，以在生產(chǎn)（瓶和蓋）和啟動(dòng)循環(huán)（微生物隔離層里面的設(shè)備外壁殺菌）的殺菌過(guò)程達(dá)到所需的濃度、溫度、壓力和流速。UNIDOX 圖濃的過(guò)氧乙酸（PAA）被加入到儲(chǔ)罐上方的批次罐中。按照機(jī)器設(shè)定的濃度，系統(tǒng)向罐內(nèi)加入定量的殺菌液原液和水，以達(dá)到使用濃度。每一批次配置完成后，便將使用液轉(zhuǎn)入儲(chǔ)罐中。當(dāng)儲(chǔ)罐中的液位達(dá)到預(yù)設(shè)點(diǎn)時(shí)，系統(tǒng)將殺菌液加熱到所需溫度，首先需要人工滴定檢測(cè)濃度。PAA循環(huán)過(guò)程：殺菌液回流至安裝在殺菌機(jī)附近的回收罐中，隨后通過(guò)離心泵循環(huán)至Unidox?；厥障到y(tǒng)在生產(chǎn)過(guò)程和外部殺菌階段使用過(guò)氧乙酸時(shí)都會(huì)

13、用到。4.7自動(dòng)滴定單元（如有提供）系統(tǒng)可以通過(guò)自動(dòng)滴定器不斷地自動(dòng)檢測(cè)過(guò)氧乙酸溶液的濃度。自動(dòng)滴定器內(nèi)裝有化學(xué)試劑以滴定過(guò)氧乙酸溶液的濃度。每隔一段預(yù)設(shè)的時(shí)間，自動(dòng)滴定器吸取循環(huán)系統(tǒng)中的樣品溶液進(jìn)行滴定，以控制雙氧水和過(guò)氧乙酸溶液的濃度；隨即將檢測(cè)值反饋給Unidox，這可能要求計(jì)算的重新整合。4.8無(wú)菌過(guò)濾單元（Uniflux）和泡沫單元（Unifoam） UNIFLUX 圖過(guò)濾器組 圖所有系統(tǒng)中使用的流體都必須經(jīng)過(guò)過(guò)濾以滿足微生物方面的要求。這個(gè)單元包含：·蒸汽過(guò)濾器，·空氣預(yù)過(guò)濾和空氣精過(guò)濾器，·一對(duì)氮?dú)膺^(guò)濾器（如果存在），·過(guò)濾器系統(tǒng)用蒸汽殺菌

14、。UNIFOAM 泡沫單元圖這個(gè)系統(tǒng)用于在全自動(dòng)模式下，在啟動(dòng)循環(huán)的外部清洗階段清洗灌裝區(qū)和旋蓋區(qū)的外表面。泡沫是將適量的泡沫劑添加到水中形成的，在高壓下噴灑以保證清洗操作的化學(xué)效果。泡沫的選擇基于它能夠附著于機(jī)器的表面，并保證在最小的接觸時(shí)間去除產(chǎn)品殘留。泡沫機(jī)處于自動(dòng)模式，無(wú)菌區(qū)域裝有旋轉(zhuǎn)噴頭，在不需要人工參與的情況下，作用于機(jī)器的所有外表面，將其清洗處理干凈。外部自動(dòng)清洗包括兩個(gè)分開(kāi)的發(fā)泡/沖洗循環(huán)，在假瓶套入之前、之后執(zhí)行。4.9 CIP單元UnicleanUNICLEAN 圖本單元的目的是執(zhí)行無(wú)菌罐和灌裝機(jī)的自動(dòng)沖洗循環(huán)。本單元的主要部件是：·兩個(gè)儲(chǔ)罐分別用于盛放清洗液：N

15、aOH和HNO3·一個(gè)管式換熱器用于加熱清洗液。灌裝機(jī)內(nèi)的清洗循環(huán)是SANITATION循環(huán)的一部分，在假瓶嵌入時(shí)執(zhí)行。4.10無(wú)菌水制備單元Unitherm HUNITHERM H 圖本單元是在生產(chǎn)過(guò)程中向瓶沖洗機(jī)提供無(wú)菌水，以及在啟動(dòng)循環(huán)向整個(gè)系統(tǒng)提供無(wú)菌水。特別指出，Unitherm提供無(wú)菌水以執(zhí)行下列操作：·在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)容器進(jìn)行沖洗·SIP階段對(duì)灌裝機(jī)進(jìn)行冷卻·SOP階段對(duì)機(jī)器外表面的沖洗·SIP階段對(duì)灌裝機(jī)進(jìn)行聯(lián)合殺菌和冷卻（僅適用于Fillstar CX 無(wú)菌灌裝機(jī)）·泡沫制備和泡沫循環(huán)后的沖洗·“PRODUC

16、T CHANGEOVER”循環(huán)時(shí)灌裝機(jī)內(nèi)部沖洗在Fillstar CX 無(wú)菌灌裝機(jī)灌裝非碳酸飲料和碳酸飲料時(shí)，Unitherm也可以用過(guò)熱水對(duì)灌裝機(jī)內(nèi)部殺菌。無(wú)菌水的產(chǎn)生水被送至PHE的循環(huán)部分，然后傳送至加熱部分，加熱到殺菌溫度后被送至保溫管，達(dá)到殺菌時(shí)間后進(jìn)入最終冷卻階段，達(dá)到工作溫度后進(jìn)入灌裝區(qū)。Unitherm H 啟動(dòng)啟動(dòng)時(shí)，工廠在生產(chǎn)前首先要對(duì)整線進(jìn)行一次內(nèi)部SIP殺菌循環(huán)。當(dāng)機(jī)器的無(wú)菌性達(dá)到要求后，無(wú)菌水才可供給無(wú)菌生產(chǎn)線。4.11液氮定量給料單元 本單元裝在灌裝機(jī)的出口旋轉(zhuǎn)星輪處，向瓶?jī)?nèi)注入少量的液氮，實(shí)現(xiàn)以內(nèi)部壓力取代瓶口處的氧氣。 很低溫度（-196）下的適量液氮通過(guò)重力作

17、用進(jìn)入瓶子中，室溫下，當(dāng)液氮變?yōu)闅鈶B(tài)擴(kuò)散時(shí)，它就替換了瓶?jī)?nèi)的氧氣，并且使瓶子變得堅(jiān)硬。4.12微生物隔離層通風(fēng)和增壓系統(tǒng)區(qū)域圖在微生物隔離層這個(gè)環(huán)境控制系統(tǒng)內(nèi)，實(shí)現(xiàn)瓶子蓋子殺菌、沖洗、灌裝和旋蓋一系列操作。以上控制由下面操作保證：a） 外部環(huán)境的隔離通過(guò)無(wú)菌空氣嚴(yán)格保障b） 相對(duì)于外界的過(guò)壓無(wú)菌空氣一直保持c） 瓶子和蓋子殺菌區(qū)域被隔離進(jìn)入隔離層的空氣含有過(guò)氧乙酸蒸汽，并且容易優(yōu)先排入環(huán)境中，因此這些空氣需要經(jīng)過(guò)合適的化學(xué)物質(zhì)逆流處理，中和里面的酸和過(guò)氧化物成分。5.首次啟動(dòng)生產(chǎn)線安裝結(jié)束啟動(dòng)之前，需要對(duì)整線進(jìn)行徹底清洗：在清洗操作中，為了安全起見(jiàn)，除了管道沖洗，所有操作工在使用清洗劑時(shí)必須配

18、戴橡膠手套和保護(hù)眼鏡。5.1灌裝區(qū)外部保護(hù)設(shè)施的清洗灌裝區(qū)外部保護(hù)設(shè)施由人工用清潔劑清洗，可以保持外部環(huán)境受到較輕污染，上述操作周期性執(zhí)行，生產(chǎn)過(guò)程也要執(zhí)行。清潔劑的成分：·氨水 10mL·乙醇 100mL·水 1000mL5.2灌裝區(qū)內(nèi)部保護(hù)設(shè)施的清洗灌裝區(qū)內(nèi)部保護(hù)設(shè)施的清洗需要除去生產(chǎn)線安裝過(guò)程留下的所有殘留的污物，或者生產(chǎn)過(guò)程溢出的產(chǎn)品；機(jī)器進(jìn)入生產(chǎn)時(shí)，此清洗需要手動(dòng)執(zhí)行。用到的清洗液是堿性泡沫。清洗流程：1. 將清洗劑放入桶中，人工用海綿和塑料刷子對(duì)機(jī)器的內(nèi)表面進(jìn)行擦洗。2. 讓泡沫附著機(jī)器表面至少30min。3. 使用泡沫槍用無(wú)菌水進(jìn)行沖洗。4. 使用泡

19、沫槍對(duì)表面進(jìn)行一次完全泡沫清洗（除了泡沫清洗劑的作用，噴灑泡沫時(shí)壓力會(huì)產(chǎn)生化學(xué)作用）。5. 讓泡沫附著機(jī)器表面至少10min。6. 使用泡沫槍用無(wú)菌水進(jìn)行徹底沖洗。5.3風(fēng)道清洗安裝結(jié)束后清洗風(fēng)道是最基本的：生產(chǎn)過(guò)程中需要?dú)⒕钠孔邮峭ㄟ^(guò)風(fēng)道傳送的。建議投入生產(chǎn)后周期性清洗。清潔劑的成分：·氨水 10mL·乙醇 100mL·水 1000mL沖洗液是5%的雙氧水。5.4管道沖洗為了除去焊接管道時(shí)留下的殘留污物，此操作顯得很有必要，所有設(shè)施的管道應(yīng)由安裝管道的客戶沖洗。以下管道必須進(jìn)行徹底的沖洗：·水管（用水沖洗）·壓縮空氣/氮?dú)夤艿溃ㄓ脡嚎s空氣/

20、氮?dú)馇逑矗?#183;蒸汽管道（用蒸汽清洗）·過(guò)氧乙酸原液管道（如果有，用水沖洗）水和過(guò)氧乙酸管道的沖洗控制可以通過(guò)監(jiān)測(cè)水管和過(guò)氧乙酸管道控制，在不同的時(shí)間取樣檢測(cè)存在的雜質(zhì)。氮?dú)夂蛪嚎s空氣管道的清洗控制可以使用白濾紙，一小時(shí)的不斷清洗后，用濾紙將沖洗后的流體過(guò)濾，觀察沒(méi)有污物殘留在紙上說(shuō)明沖洗達(dá)到效果。6.機(jī)器的循環(huán)為了達(dá)到生產(chǎn)過(guò)程的微生物要求，與生產(chǎn)相關(guān)的有許多循環(huán)，必須要嚴(yán)格執(zhí)行。下面的表格給出了上述循環(huán)：STERILIZATIONCLEANINGPRELIMINARIESPRODUCTION生產(chǎn)前殺菌循環(huán)生產(chǎn)準(zhǔn)備生產(chǎn)生產(chǎn)后清洗循環(huán)6.1生產(chǎn)前殺菌循環(huán)這部分介紹了生產(chǎn)前的所有循

21、環(huán)： Uitherm H、Unidox和產(chǎn)品巴氏殺菌的啟動(dòng)開(kāi)始生產(chǎn)的第一步是打開(kāi)機(jī)器各單元，準(zhǔn)備制備無(wú)菌水和適宜濃度的殺菌液。機(jī)器單元產(chǎn)品注Unitherm H無(wú)菌水SIP、外部殺菌和生產(chǎn)過(guò)程都不可缺少在啟動(dòng)殺菌循環(huán)前，為了保證無(wú)菌水的供應(yīng)，此循環(huán)必須完成Unidox過(guò)氧乙酸溶液微生物隔離層內(nèi)的機(jī)器外部殺菌、機(jī)器外圍殺菌和生產(chǎn)過(guò)程都不可缺少啟動(dòng)后開(kāi)始制備設(shè)定濃度和溫度的過(guò)氧乙酸溶液。產(chǎn)品巴氏殺菌巴氏殺菌產(chǎn)品啟動(dòng)后，開(kāi)始準(zhǔn)備給產(chǎn)品巴氏殺菌。過(guò)濾器蒸汽殺菌Uniflux 單元過(guò)濾生產(chǎn)用的流體。·蒸汽：過(guò)濾器阻止通過(guò)氣流傳送的顆粒物·空氣和氮?dú)猓涸谧柚诡w粒物的同時(shí)也除去微生物。目

22、的：周期性對(duì)過(guò)濾器清洗殺菌，以除去濾出的微生物，保證對(duì)空氣和氮?dú)鈿⒕男Ч?。?zhí)行這個(gè)循環(huán)需要的條件：·設(shè)備的衛(wèi)生·使設(shè)備運(yùn)行·設(shè)備無(wú)報(bào)警這個(gè)循環(huán)可以概括為下面階段（指時(shí)間和溫度數(shù)據(jù)）1. 過(guò)濾器的降壓2. 橫向通入溫度130的蒸汽3. 殺菌時(shí)間：132，20min（最高137，備用128，不能低于125）4. 過(guò)濾器冷卻。此階段最長(zhǎng)持續(xù)15min，探針溫度計(jì)降到50時(shí)停止5. 過(guò)濾器增壓6. 如果操作正確，信號(hào)顯示“過(guò)濾器無(wú)菌”。注：殺菌溫度和時(shí)間依生產(chǎn)不同類型產(chǎn)品（低酸/高酸）而不同，不像其它的殺菌循環(huán)，每次CIP/SIP都要執(zhí)行，過(guò)濾器如沒(méi)要求每120小時(shí)殺菌

23、一次。6.1.3 FILLSTAR FX灌裝機(jī)和無(wú)菌罐蒸汽殺菌（SIP）目的：在進(jìn)產(chǎn)品之前進(jìn)行殺菌，以保證產(chǎn)品管道的無(wú)菌。執(zhí)行這個(gè)循環(huán)需要的條件：·設(shè)備的衛(wèi)生·設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)（第一階段待機(jī)時(shí)停止運(yùn)轉(zhuǎn)）·CIP已執(zhí)行·空氣/氮?dú)膺^(guò)濾器無(wú)菌·UHT冷卻水備好·灌裝機(jī)泡沫循環(huán)已執(zhí)行·假瓶載入這個(gè)循環(huán)可以概括為下面階段（指示時(shí)間和溫度數(shù)據(jù)）1. 設(shè)備及時(shí)排水以防沖洗后的流體殘留在設(shè)備內(nèi)部。2. 由于熱力可能損壞機(jī)器部件，操作時(shí)需要停機(jī)，冷卻階段溫度降到80時(shí)它自動(dòng)開(kāi)始。3. 蒸汽殺菌（121，20min）。4. 無(wú)菌水冷卻，Unither

24、m H執(zhí)行逐漸冷卻操作，將水的溫度從90降到52，如果是冷鏈產(chǎn)品，降到10。當(dāng)灌裝機(jī)內(nèi)部的探針溫度計(jì)顯示的溫度低于Unitherm H設(shè)定值時(shí)自動(dòng)停止。（4A）在無(wú)菌水不能正常供應(yīng)（如Unitherm H失去無(wú)菌性）時(shí)執(zhí)行空氣強(qiáng)制冷卻；如果達(dá)到60時(shí)恢復(fù)正常，空氣殺菌停止，繼續(xù)進(jìn)行無(wú)菌水冷卻。5. 排放。6. 氮?dú)庠鰤?。循環(huán)結(jié)束（在循環(huán)頁(yè)面，顯示“灌裝機(jī)內(nèi)部殺菌”）注：殺菌溫度和時(shí)間依生產(chǎn)不同類型產(chǎn)品（低酸/高酸）而不同。 FILLSTAR CX灌裝機(jī)和無(wú)菌罐蒸汽殺菌（SIP）目的：在進(jìn)產(chǎn)品之前進(jìn)行殺菌，以保證產(chǎn)品管道的無(wú)菌。執(zhí)行這個(gè)循環(huán)需要的條件：·設(shè)備的衛(wèi)生·UHT-H

25、 選擇開(kāi)關(guān)置于“ROMOTE”模式，無(wú)報(bào)警。·設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)（第一階段待機(jī)時(shí)停止運(yùn)轉(zhuǎn)）·空氣/氮?dú)膺^(guò)濾器無(wú)菌·UHT冷卻水備好·灌裝機(jī)泡沫循環(huán)已執(zhí)行·假瓶載入這個(gè)循環(huán)可以概括為下面階段（指示時(shí)間和溫度數(shù)據(jù)）1. 由于熱力可能損壞機(jī)器部件，操作時(shí)需要停機(jī)，冷卻階段溫度降到80時(shí)它自動(dòng)開(kāi)始。2. 過(guò)熱水殺菌。3. 無(wú)菌水冷卻， Unitherm H執(zhí)行逐漸冷卻操作，將冷卻水的溫度從90降到52，如果是冷鏈產(chǎn)品，降到10。當(dāng)灌裝機(jī)內(nèi)部的探針溫度計(jì)顯示的溫度低于Unitherm H設(shè)定值時(shí)自動(dòng)停止。（3A）在無(wú)菌水不能正常供應(yīng)（如Unitherm H失去無(wú)菌

26、性或灌裝機(jī)報(bào)警）時(shí)執(zhí)行空氣強(qiáng)制冷卻。4. 排放。5. 氮?dú)庠鰤?。循環(huán)結(jié)束（在循環(huán)頁(yè)面，顯示“灌裝機(jī)內(nèi)部殺菌”） 注：殺菌溫度和時(shí)間依生產(chǎn)不同類型產(chǎn)品（低酸/高酸）而不同。生產(chǎn)線過(guò)氧乙酸殺菌和沖洗目的：a）微生物隔離層內(nèi)的機(jī)器外部殺菌b）供給外圍殺菌流體的管道殺菌殺菌階段結(jié)束后，為避免因環(huán)境中殺菌液的殘留而污染成品，執(zhí)行沖洗操作，無(wú)菌水由Unitherm提供。殺菌液由Unidox供給，如下所示：殺菌單元需要條件持續(xù)時(shí)間注釋a袋隧道/無(wú)菌蓋（袋殺菌機(jī)不要求殺菌）·設(shè)備的衛(wèi)生·設(shè)備準(zhǔn)備好·Unidox準(zhǔn)備好·過(guò)濾器無(wú)菌·已執(zhí)行泡沫清洗·已執(zhí)

27、行CIP大約20minb灌裝機(jī)（外表面殺菌）·設(shè)備的衛(wèi)生·設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)·Unidox準(zhǔn)備好·過(guò)濾器無(wú)菌·已執(zhí)行泡沫清洗·已執(zhí)行CIP大約20min此外，下列路線需要?dú)⒕?#183;泡沫路線·無(wú)菌水沖瓶頸路線·無(wú)菌氮?dú)饴肪€（如果存在）c沖洗機(jī)（內(nèi)部和外部殺菌）·設(shè)備的衛(wèi)生·設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)·Unidox準(zhǔn)備好·過(guò)濾器無(wú)菌·已執(zhí)行泡沫清洗·已執(zhí)行CIP大約20min通過(guò)打開(kāi)旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)傳送部分的噴嘴殺菌執(zhí)行沖洗單元持續(xù)時(shí)間注釋d袋隧道/無(wú)菌蓋5min殺菌時(shí)無(wú)菌水通過(guò)相同路線

28、接著，用空氣沖空氣線路大約6mine灌裝機(jī)（內(nèi)部沖洗）5min殺菌時(shí)無(wú)菌水通過(guò)相同路線接著，氮?dú)鉀_瓶?jī)?nèi)3min（如果存在）f沖洗機(jī)5min打開(kāi)旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)傳送部分的噴嘴，無(wú)菌水進(jìn)入設(shè)備如果設(shè)備在用過(guò)氧乙酸溶液處理時(shí)循環(huán)失敗，自動(dòng)轉(zhuǎn)入沖洗循環(huán)（為了除去管道中殘留的過(guò)氧乙酸溶液），瓶頸和瓶沖洗管道要用水沖洗，以保護(hù)操作工在線操作時(shí)不受傷。 假瓶收回殺菌循環(huán)結(jié)束后，假瓶自動(dòng)收回，必須在操作工指導(dǎo)幫助下操作。6.2 生產(chǎn)準(zhǔn)備啟動(dòng)生產(chǎn)啟動(dòng)時(shí)，選擇“PRODUCTION”，灌裝機(jī)自動(dòng)設(shè)置一系列“準(zhǔn)備”啟動(dòng)：·隧道出口容器自動(dòng)載入（為保證出口傳送帶進(jìn)入微生物隔離層前的殺菌適宜）。·用產(chǎn)品沖洗

29、無(wú)菌緩沖罐并排放（為除去殺菌后在管道上殘留的水）。·清洗灌裝閥（在灌裝機(jī)內(nèi)的清洗罐清洗以保證傳輸管道沒(méi)有空氣）。所以在灌裝機(jī)和分機(jī)之間有強(qiáng)信號(hào)交換，保證生產(chǎn)的正常供應(yīng)。設(shè)備信號(hào)目的無(wú)菌緩沖罐產(chǎn)品已備好提示無(wú)菌緩沖罐的產(chǎn)品可以足夠進(jìn)入到灌裝閥Unitherm H無(wú)菌水已備好提示準(zhǔn)備供給沖洗機(jī)，無(wú)菌蓋/袋隧道和瓶頸沖洗Unidox設(shè)備已備好過(guò)氧乙酸輸送提示準(zhǔn)備供給瓶殺菌機(jī)、蓋殺菌機(jī)和主框架殺菌液生產(chǎn)前信號(hào)交換后，沖洗機(jī)和殺菌機(jī)對(duì)旋轉(zhuǎn)機(jī)器進(jìn)行2min的沖洗。在這個(gè)階段，不屬于其他任何殺菌循環(huán)的殺菌機(jī)環(huán)境也被處理。生產(chǎn)過(guò)程中，每次機(jī)器暫停后重啟，沖洗程序要再次執(zhí)行，這時(shí)機(jī)器不動(dòng)僅沖洗20s。

30、在機(jī)器沖洗階段，機(jī)器運(yùn)行前要保證溫度，壓力和噴嘴流速。6.3 生產(chǎn)灌裝區(qū)無(wú)菌后，操作工要在監(jiān)視器進(jìn)行設(shè)置，包括生產(chǎn)的產(chǎn)品和機(jī)器的速度。生產(chǎn)過(guò)程中，下面的循環(huán)會(huì)出現(xiàn)或者可能出現(xiàn)：生產(chǎn)過(guò)程中主框架的殺菌整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程，為保持灌裝區(qū)清潔，用Unidox制備的殺菌液對(duì)灌裝機(jī)的主框架計(jì)時(shí)處理是很有必要的。待機(jī)變速停止根據(jù)設(shè)置或外部條件，機(jī)器可能保持待機(jī)或者減慢速度，這些改變?cè)诒O(jiān)視器都有顯示。根據(jù)操作工的設(shè)置和外部環(huán)境，機(jī)器有不同的操作狀態(tài)，顯示器描述不同的操作條件：立即待機(jī) 固定速度1最小速度 固定速度2減速 停止停止后灌裝閥沖洗生產(chǎn)過(guò)程中，機(jī)器會(huì)自動(dòng)停止60s沖洗灌裝閥，以除去灌裝機(jī)旋轉(zhuǎn)主機(jī)內(nèi)不流動(dòng)的過(guò)

31、熱產(chǎn)品（包圍在蒸汽屏障中）。機(jī)器保持旋轉(zhuǎn)以打開(kāi)沖洗池（灌裝機(jī)進(jìn)口星輪和出口星輪之間）上方的所有灌裝閥。灌裝閥每60s打開(kāi)10s，然后就進(jìn)入自動(dòng)模式。短殺菌循環(huán)生產(chǎn)過(guò)程中，當(dāng)出現(xiàn)以下情況時(shí)短殺菌循環(huán)發(fā)生：·微生物隔離層給出可恢復(fù)的無(wú)菌性丟失信號(hào)或者短殺菌循環(huán)失敗·監(jiān)視器要求手動(dòng)循環(huán)短殺菌循環(huán)跟正常循環(huán)的處理參數(shù)一樣（溫度，工作壓力，殺菌劑的濃度），當(dāng)殺菌和沖洗時(shí)間為正常SIP一半的時(shí)候除外。注：可恢復(fù)的無(wú)菌性丟失，指的是系統(tǒng)內(nèi)不用重復(fù)CIP/SIP循環(huán)，只需啟動(dòng)短殺菌循環(huán)就可以恢復(fù)無(wú)菌性。開(kāi)始循環(huán)前，要保證機(jī)器內(nèi)的瓶子和蓋子清理掉。機(jī)器部位殺菌理蓋機(jī)和組合機(jī)灌裝機(jī)沖洗機(jī)沖洗理

32、蓋機(jī)和組合機(jī)灌裝機(jī)沖洗機(jī)注：短循環(huán)可以對(duì)所有機(jī)器進(jìn)行，也可以只選擇一個(gè)。 灌裝機(jī)主框架手動(dòng)清洗（如果存在）生產(chǎn)過(guò)程中，需要用機(jī)器內(nèi)的兩把噴槍（一把在殺菌路線上，另一把在噴嘴殺菌線上）對(duì)灌裝機(jī)主框架進(jìn)行沖洗，沖洗液為水或過(guò)氧乙酸溶液，用于除去生產(chǎn)過(guò)程中因灌裝閥的不停漏液而積累的產(chǎn)品。 改變產(chǎn)品當(dāng)無(wú)菌罐內(nèi)的產(chǎn)品快用完時(shí)（僅有1000L剩余），信號(hào)提示“生產(chǎn)結(jié)束”。灌裝機(jī)計(jì)算出剩余需要灌裝的瓶子個(gè)數(shù)，排出留在無(wú)菌罐的產(chǎn)品，以使罐內(nèi)的產(chǎn)品殘留最少。無(wú)菌罐產(chǎn)品排出后，灌裝機(jī)執(zhí)行排空操作，Unitherm H執(zhí)行“生產(chǎn)過(guò)程沖洗”。65的無(wú)菌水進(jìn)入緩沖罐和灌裝閥，最后排出。緊接著，可能開(kāi)始生產(chǎn)新產(chǎn)品?；蛘?，

33、如果沒(méi)有立即沖洗而改變產(chǎn)品時(shí)，可以選擇插入“產(chǎn)品經(jīng)產(chǎn)品”。 生產(chǎn)結(jié)束當(dāng)無(wú)菌罐內(nèi)的產(chǎn)品快用完時(shí)（僅有大約1000L剩余），信號(hào)提示“生產(chǎn)結(jié)束”。灌裝機(jī)計(jì)算出剩余需要灌裝的瓶子個(gè)數(shù)，排出留在無(wú)菌罐的產(chǎn)品，以使罐內(nèi)的產(chǎn)品殘留最少，隨后罐被排空。6.4 生產(chǎn)后清洗循環(huán)生產(chǎn)結(jié)束，為除去生產(chǎn)過(guò)程中內(nèi)部管道污染和機(jī)器表面的產(chǎn)品殘留，需要進(jìn)行機(jī)器清洗。清洗循環(huán)按下列順序進(jìn)行： 排空這是開(kāi)始后面操作的第一步：執(zhí)行這個(gè)循環(huán)需要的條件：·設(shè)備的衛(wèi)生·讓設(shè)備運(yùn)行·設(shè)備無(wú)報(bào)警·袋殺菌機(jī)/袋隧道無(wú)報(bào)警目的：保證開(kāi)始任意循環(huán)前罐和管道都是空的：灌裝閥和排地閥打開(kāi)，無(wú)菌罐徹底排空。 手

34、動(dòng)準(zhǔn)備泡沫（如果存在）生產(chǎn)循環(huán)停止，用泡沫槍對(duì)灌裝機(jī)所有表面進(jìn)行徹底的泡沫清洗（特別是微生物隔離層和手套）。·用無(wú)菌水沖洗·泡沫·等待一定的接觸時(shí)間（1015min）·無(wú)菌空氣清洗最多提前10min預(yù)知使用噴槍，用完后噴槍自動(dòng)脫離，所以不能故意開(kāi)著。生產(chǎn)中，灌裝機(jī)內(nèi)部噴槍總是處于脫離狀態(tài)，以防被使用，外部噴槍生產(chǎn)時(shí)也會(huì)脫離。注：不要將噴嘴對(duì)著HEPA過(guò)濾器噴洗。沖洗微生物隔離層時(shí)不能用最大壓力，調(diào)節(jié)球閥不能超過(guò)噴射行程的一半。 液氮定量供給噴嘴的清洗（如果存在） 需要特別注意灌瓶區(qū)液氮供給系統(tǒng)的清潔，實(shí)際上，需要預(yù)知內(nèi)部自動(dòng)殺菌和清洗循環(huán)。下面是手動(dòng)清洗

35、程序：需要的材料：·3個(gè)塑料容器·2個(gè)注射器（不帶針頭）·小軟刷（與洗試管的刷子類似）程序：在生產(chǎn)結(jié)束后和灌裝機(jī)手動(dòng)泡沫清洗結(jié)束后，進(jìn)行液氮定量供給噴嘴的清洗。1. 手動(dòng)打開(kāi)供給系統(tǒng)頂部圓盤(pán)。2. 將刷子浸入清潔劑，然后徹底清洗圓盤(pán)和圓環(huán)。3. 讓泡沫接觸表面5min。4. 用其中一個(gè)注射器吸取容器中的無(wú)菌水，徹底沖洗。5. 用另一個(gè)注射器吸取過(guò)氧乙酸溶液噴到圓盤(pán)和圓環(huán)上。6. 讓PAA溶液接觸表面2min然后同無(wú)菌水沖洗。注：每隔15天移去系統(tǒng)頂部的保護(hù)圓盤(pán)，依照上面步驟進(jìn)行內(nèi)部表面的徹底清洗。選擇泡沫和CIP當(dāng)從監(jiān)視器上選擇了這兩個(gè)循環(huán)后，機(jī)器會(huì)設(shè)置重復(fù)執(zhí)行內(nèi)

36、部CIP清洗和長(zhǎng)時(shí)泡沫清洗的順序。·短自動(dòng)泡沫清洗由于需要清洗噴嘴區(qū)和自動(dòng)清洗不到的移動(dòng)假瓶的機(jī)械部分，泡沫僅在灌裝區(qū)使用。這個(gè)循環(huán)如下所示：階段內(nèi)部沖洗泡沫清洗接觸時(shí)間泡沫后沖洗·假瓶載入假瓶自動(dòng)載入，構(gòu)成密閉路線循環(huán)沖洗液，操作工必須核實(shí)監(jiān)視器上假瓶載入的執(zhí)行情況。報(bào)警如果監(jiān)視器顯示“假瓶不在位”，說(shuō)明機(jī)器堵塞，不要重啟，先檢查假瓶檢測(cè)器，如果有一個(gè)假瓶不在位，戴上操作手套把它移到時(shí)正確的位置。·長(zhǎng)時(shí)自動(dòng)泡沫清洗灌裝機(jī)必須用堿性泡沫（有清洗劑的效果）進(jìn)行完全清洗，泡沫單元UNIFOAM使用殺菌劑用來(lái)執(zhí)行另外的一個(gè)循環(huán)。由于機(jī)器外表面通過(guò)Unidox用過(guò)氧乙酸溶

37、液殺菌，這個(gè)循環(huán)并不常用。殺菌劑可以加到標(biāo)準(zhǔn)循環(huán)中。殺菌劑自由階段殺菌階段預(yù)先沖洗預(yù)先沖洗泡沫清洗泡沫清洗接觸時(shí)間接觸時(shí)間泡沫后沖洗泡沫后沖洗殺菌劑殺菌接觸時(shí)間殺菌劑殺菌沖洗大約40min大約70min這個(gè)階段要與CIP同時(shí)進(jìn)行。·CIP（Cleaning In Place）這個(gè)階段不像其它階段由灌裝機(jī)指導(dǎo)，它是由Uniclean指導(dǎo)進(jìn)行。預(yù)先安排：熱水洗（用熱處理過(guò)的水）堿洗（濃度2%，85）熱水洗（用熱處理過(guò)的水）酸洗（濃度1%，60）冷水洗7.操作工的工作機(jī)器的有效運(yùn)行需要操作工的指導(dǎo)，操作工除了指導(dǎo)正確的操作，維持舒適無(wú)污染的環(huán)境，還要不斷地進(jìn)行系統(tǒng)的使用和維護(hù)。7.1操作工

38、活動(dòng)在組成人體許許多多的細(xì)胞中，大約有40%的是遺傳物質(zhì)，剩下的就由微生物組成了。許多微生物在腸黏膜上行使必要功能（如吸收維生素、氨基酸等），許多在其它的黏膜上（如口腔），還有很多是在皮膚上。皮膚上藏著大量的微生物，指尖，尤其指甲下藏著更多的微生物。頭發(fā)，頭皮屑和從環(huán)境中不斷接觸的皮膚碎屑，有著大量的微生物。用消毒劑對(duì)皮膚進(jìn)行徹底的清洗，可以去除部分微生物，但是不能完全去除。總之，人可以通過(guò)兩條途徑傳播污染：a）分散，釋放的空氣中的顆粒可能傳遞微生物。b）污染，通過(guò)手傳送物體。基于這些原因，操作工遵守一些基本的原則是很重要的：個(gè)人衛(wèi)生操作工進(jìn)入灌裝區(qū)之前必須徹底洗手。操作工不得留長(zhǎng)指甲，保持頭

39、發(fā)干凈，必須戴頭套。著裝在灌裝間，操作工必須穿：·干凈的，盡量是白色的衣服·干凈的鞋子·戴頭套，連頭發(fā)完全包住。進(jìn)入無(wú)菌區(qū)進(jìn)入無(wú)菌區(qū)要用專門(mén)的工具·必須放在密封的盒子里，與“標(biāo)準(zhǔn)”工具區(qū)分開(kāi)。·每次用之前，用紙布蘸70%的酒精小心擦洗。無(wú)菌區(qū)（殺菌機(jī)、沖洗機(jī)和灌裝機(jī)）允許操作工在不破壞無(wú)菌性的情況下進(jìn)入；這種情況下，工具必須通過(guò)適當(dāng)?shù)奈锲穫魉拖鋫鬟f（在7.2有介紹）。但是，有時(shí)候需要打開(kāi)安全門(mén)進(jìn)入，這時(shí)操作工必須穿：·用70%酒精消毒過(guò)的一次性乳膠手套。·一次性白色實(shí)驗(yàn)工作服。·如果操作工要進(jìn)入機(jī)器內(nèi)部，必須穿一次

40、性鞋套。·僅僅在需要進(jìn)入時(shí)才能打開(kāi)安全門(mén)。操作工進(jìn)入機(jī)器內(nèi)部時(shí)的操作必須遵循下表的說(shuō)明：打開(kāi)安全門(mén)需要采取的措施機(jī)器殺菌機(jī)沖洗機(jī)/灌裝機(jī)階段生產(chǎn)中生產(chǎn)中打開(kāi)安全門(mén)的程序1.打開(kāi)前1.1用酒精噴灑操作工的手套1.2向門(mén)上噴酒精1.打開(kāi)前1.1用酒精噴灑操作工的手套1.2向門(mén)上噴酒精2.等待PAA蒸汽消除2.1按急停按鈕2.2等待10min如果要進(jìn)入沖洗機(jī)2.等待PAA蒸汽消除2.1按急停按鈕2.2等待10min3.打開(kāi)安全門(mén)3.打開(kāi)安全門(mén)4.進(jìn)入4.進(jìn)入5.關(guān)閉安全門(mén)（關(guān)閉之前，向門(mén)內(nèi)部噴灑酒精）5.關(guān)閉安全門(mén)（關(guān)閉之前，向門(mén)內(nèi)部噴灑酒精）6.手動(dòng)關(guān)閉進(jìn)瓶阻擋器6.自動(dòng)動(dòng)作：打開(kāi)<

41、;2min短循環(huán)打開(kāi)>2min無(wú)菌性丟失要求完全CIP/SIP7.3min后打開(kāi)阻擋器，重啟注：打開(kāi)袋隧道安全門(mén)會(huì)造成區(qū)域的無(wú)菌性丟失，必須執(zhí)行完全CIP/SIP機(jī)器殺菌機(jī)/沖洗機(jī)/灌裝機(jī)殺菌機(jī)/沖洗機(jī)/灌裝機(jī)階段不在生產(chǎn)1（次要維護(hù)）不在生產(chǎn)2（主要維護(hù)）打開(kāi)安全門(mén)的程序次要維護(hù)指：·進(jìn)入內(nèi)部少于15min·從微生物隔離層外部進(jìn)入主要維護(hù)指：·進(jìn)入內(nèi)部多于15min·完全進(jìn)入隔離層內(nèi)部1.打開(kāi)前1.1執(zhí)行內(nèi)部和外部CIP循環(huán)（手動(dòng)+自動(dòng)）1.2用酒精噴灑操作工的手套1.3向門(mén)上噴酒精1.打開(kāi)前1.1執(zhí)行內(nèi)部和外部CIP循環(huán)（手動(dòng)+自動(dòng)）1.2用酒

42、精噴灑操作工的手套1.3向門(mén)上噴酒精2.打開(kāi)安全門(mén)2.打開(kāi)安全門(mén)3.進(jìn)入3.進(jìn)入4.對(duì)進(jìn)入?yún)^(qū)域進(jìn)行徹底手動(dòng)泡沫清洗4.對(duì)進(jìn)入?yún)^(qū)域進(jìn)行徹底手動(dòng)泡沫清洗5.手動(dòng)關(guān)閉進(jìn)瓶阻擋器5.手動(dòng)關(guān)閉進(jìn)瓶阻擋器6.執(zhí)行完全CIP/SIP循環(huán)6.執(zhí)行完全CIP/SIP循環(huán)7.按照“微生物取樣分析指導(dǎo)書(shū)”進(jìn)行微生物取樣8.生產(chǎn)開(kāi)始前，馬上進(jìn)行短循環(huán)生產(chǎn)結(jié)束生產(chǎn)結(jié)束，按“ECH必備控制手冊(cè)”進(jìn)行微生物控制，操作由實(shí)驗(yàn)室人員完成。因此，操作工要在生產(chǎn)即將停止時(shí)通知實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)行取樣。微生物取樣后，操作工需要：1.小心移去生產(chǎn)殘留物（瓶子和蓋子）。2.小心對(duì)灌裝機(jī)所有表面進(jìn)行泡沫清洗。良好的表面清洗操作是達(dá)到成功的自動(dòng)循環(huán)

43、的前提?？傄?guī)則可以保證無(wú)菌區(qū)附近的灌裝區(qū)干凈整潔·長(zhǎng)凳·桌子·不銹鋼壁櫥（衛(wèi)生，易于清洗），用于盛放工作服，手套和工具等在無(wú)菌區(qū)附近，需備有“ECH必備控制手冊(cè)”。操作工可以知道采取什么樣的控制措施，什么時(shí)候執(zhí)行，需要注意哪些參數(shù)；也需要一個(gè)記錄本記錄進(jìn)入無(wú)菌區(qū)的情況和對(duì)無(wú)菌區(qū)及平臺(tái)的目視檢查情況。7.2 堵塞噴嘴的更換如果生產(chǎn)過(guò)程中殺菌機(jī)和沖洗機(jī)的噴嘴堵塞，要在不破壞微生物隔離層無(wú)菌性的條件下更換堵塞噴嘴。為了實(shí)現(xiàn)上述操作，殺菌機(jī)和沖洗機(jī)需要合適的工作狀態(tài)：·備用噴嘴放在什么地方·找到堵塞噴嘴·用合適的工具清洗堵塞噴嘴（不銹鋼刀片）

44、如果進(jìn)入需要如何操作檢測(cè)器報(bào)警堵塞噴頭1. 查證噴嘴的數(shù)目2. 手動(dòng)運(yùn)行，把堵塞噴嘴放在放有備用噴嘴工作站上。3. 將堵塞噴嘴移走，不要將藏在內(nèi)部的小過(guò)濾網(wǎng)弄丟，換上干凈的噴嘴。注意：手動(dòng)將噴嘴上緊到不銹鋼管上，不要上得太緊，不能讓噴嘴破裂。4. 將堵塞噴嘴放在適當(dāng)?shù)慕饘偃萜髦小?. 通過(guò)從監(jiān)視器上選擇合適的按鍵校準(zhǔn)微傳感器。注：·如果沒(méi)有干凈的噴嘴，在生產(chǎn)結(jié)束啟動(dòng)清洗/殺菌循環(huán)之前，用合適的不銹鋼刀片清洗堵塞的噴嘴。·在每個(gè)殺菌循環(huán)開(kāi)始進(jìn)入下次生產(chǎn)之前，核查空閑噴嘴放進(jìn)GRIPSTAR。如果沒(méi)有噴嘴，立即放進(jìn)去，以在殺菌循環(huán)中將它們殺菌。另外還要注意，噴嘴由軟塑料制成，在

45、操作時(shí)不要將其損壞而使噴灑方向改變。噴嘴和過(guò)濾網(wǎng)周期性清洗按照ECH的建議，每15天或者維修管道后要對(duì)噴嘴和過(guò)濾網(wǎng)進(jìn)行清洗。按照以下步驟進(jìn)行操作：1. 移去所有的噴嘴，要注意一個(gè)一個(gè)地拿走過(guò)濾網(wǎng)；2. 將噴嘴和過(guò)濾網(wǎng)放入盛有PAA溶液（人工制備或者由Unidox制備）的杯子中；3. 等待接觸23min，然后用壓縮空氣沖洗對(duì)噴嘴進(jìn)行逆流沖洗；4. 用粗糙紙擦洗過(guò)濾網(wǎng)；5. 重新放好過(guò)濾網(wǎng)，上好噴嘴。注：執(zhí)行以上操作時(shí)，要戴上經(jīng)酒精消毒過(guò)的一次性無(wú)菌手套或乳膠手套。生產(chǎn)結(jié)束時(shí)怎么做生產(chǎn)結(jié)束進(jìn)入清洗/殺菌循環(huán)前，需要仔細(xì)檢查噴嘴并清洗堵塞噴嘴。7.3如何使用物品傳送箱為防止外部污染（通過(guò)傳遞物體進(jìn)入

46、空氣）進(jìn)入，操作工必須按照下面的步驟使用物品傳送箱進(jìn)行物品的傳遞。按照機(jī)器的不同，物品傳送箱按尺寸分兩類：·由機(jī)器外部到內(nèi)部·由機(jī)器內(nèi)部到外部由機(jī)器外部向內(nèi)部傳遞物體時(shí)，如何使用物品傳送箱由機(jī)器外部到內(nèi)部的物品傳送箱用于將物體傳進(jìn)機(jī)器內(nèi)部時(shí)控制污染。在生產(chǎn)階段將維修工具送入機(jī)器，或者將微生物控制程序需要的物體放進(jìn)去。A：殺菌罐D(zhuǎn)：壓力計(jì)0barG：減壓器B：液位控制E：快速噴灑接頭H：通風(fēng)閥C：密封蓋F：快速輸壓接頭放入的物體必須干凈，且戴乳膠手套取放；在放入傳送箱之前用70%的酒精消毒。關(guān)上箱子用PAA溶液殺菌，至少噴灑2min，然后接觸3min，才能在機(jī)器內(nèi)部的無(wú)菌環(huán)境

47、中打開(kāi)物品傳送箱。向物品傳送箱的殺菌罐內(nèi)裝殺菌液時(shí)，按照下面步驟操作：1. 通過(guò)通風(fēng)閥放出罐A內(nèi)的殘留空氣，壓力計(jì)D顯示為0bar。2. 打開(kāi)密封蓋C。3. 從Unidox的取樣閥取PAA溶液裝入罐內(nèi)，通過(guò)液位管B觀察到適宜液位為止。4. 關(guān)閉密封蓋C。5. 通過(guò)快速輸壓接頭F，將罐與減壓器G連接，裝在灌裝機(jī)上，降壓器G壓力調(diào)整到3bar。6. 壓力計(jì)D壓力指示為3bar時(shí)，移去快速輸壓接頭。7. 殺菌罐可以用了。噴灑殺菌液時(shí)，按下面的要求操作：1. 將快速噴灑接頭E與置于物品傳送箱上的殺菌噴嘴連接。2. 閥開(kāi)啟，等待噴灑殺菌液2min并接觸3min，移去接頭E。3. 物品傳送箱的外部裝有手動(dòng)

48、球閥，對(duì)固定環(huán)殺菌，噴灑階段閥要保持幾秒鐘的開(kāi)啟。注：·殺菌液至少每次生產(chǎn)交班時(shí)更換一次，生產(chǎn)階段物品傳送箱的殺菌罐必須要準(zhǔn)備好。·在打開(kāi)之前要把內(nèi)部壓力將為0。由機(jī)器內(nèi)部向外部傳遞物體時(shí)，如何使用物品傳送箱（如果存在）由機(jī)器內(nèi)部向外部傳遞物體的傳送箱用于在不破壞無(wú)菌性的前提下取出生產(chǎn)剩余的物品（瓶子、蓋子）。在傳送階段絕對(duì)要避免造成微生物污染的情況發(fā)生。操作工在向傳送箱上安裝袋子（耐用的塑料袋）時(shí)要小心。在操作階段，為了保證傳送箱的正確使用，袋子必須能夠取下?；谶@個(gè)原因，每個(gè)傳送箱都裝有光電檢測(cè)系統(tǒng)，以檢測(cè)袋子的存在。傳感器I和反射器M控制袋子在傳送箱上的正確位置，當(dāng)一

49、個(gè)或多個(gè)傳感器檢測(cè)到袋子不存在時(shí)，監(jiān)視器報(bào)警顯示“無(wú)袋子警報(bào)”，因此機(jī)器停止，這個(gè)階段也按程序停止。I：袋檢測(cè)器N：袋固定環(huán)Q：箱蓋L：袋子O：殺菌噴嘴R：物品傳送箱M：反射器P：殺菌噴嘴連接頭將袋子裝在傳送箱上時(shí)，按照以下步驟：1. 將袋子L的邊緣塞入到環(huán)N上。2. 將袋子L的邊緣放到傳送箱R上，將環(huán)N套好，把袋子固定住。3. 定位后，袋子必須殺菌。在殺菌階段，按照前面的操作步驟進(jìn)行。生產(chǎn)移走物體的程序1. 袋子必須由環(huán)套緊（或者用膠帶粘緊）。2. 移走箱蓋。3. 將需要移出的物體放入傳送箱。4. 關(guān)閉傳送箱。換袋子的步驟：1. 確保箱蓋是關(guān)著的。2. 移走固定環(huán)和袋子。3. 套上新袋子。4

50、. 用殺菌罐對(duì)系統(tǒng)殺菌（箱蓋、排管、袋子）。5. 將快速連接閥E和傳送箱上的連接頭P連接。6. 噴嘴噴灑殺菌液，等待大約一分鐘。7. 等待3min的接觸時(shí)間。注意：當(dāng)袋子丟掉時(shí)不要打開(kāi)傳送箱。7.4實(shí)驗(yàn)室操作為了有效地保證系統(tǒng)的無(wú)菌狀態(tài)、殺菌液的處理效果和最終產(chǎn)品的殺菌液殘留，需要做一系列實(shí)驗(yàn)： 過(guò)氧乙酸溶液的滴定為了保證系統(tǒng)用的殺菌液濃度符合要求，需要按照以下步驟滴定：需要的化學(xué)試劑： ·H2SO4溶液（25%，V/V）·KI溶液（20g/L）·KMnO4溶液（0.1N）·Na2S2O3溶液（0.1N）·淀粉指示劑·去離子水（45）

51、實(shí)驗(yàn)器材：·滴定管（50mL，盛KMnO4）·滴定管（50mL，盛Na2S2O3）·移液管（1mL，10mL，25mL）·吸液球·錐形瓶（250mL）·量筒（50mL）雙氧水的滴定1. 將50mL45的去離子水倒入250mL錐形瓶中，由于水的冷卻作用，可以使反應(yīng)速度減慢，更容易辨別終點(diǎn)2. 加入20mL H2SO4溶液3. 加入10mLPAA使用液4. 不斷搖動(dòng)錐形瓶，用KMnO4溶液滴定，直到溶液變?yōu)闇\紅色5. 記錄消耗的KMnO4溶液體積，mL。計(jì)算公式：雙氧水濃度=KMnO4溶液體積×5×34過(guò)氧乙酸的滴定1

52、. 向上述滴定后的溶液中加入1015mL KI溶液2. 用Na2S2O3溶液滴定直到溶液變?yōu)闇\黃色3. 加入45滴淀粉指示劑（溶液立即變?yōu)樗{(lán)黑色）4. 繼續(xù)用Na2S2O3溶液滴定至溶液顯示為無(wú)色5. 記錄消耗的Na2S2O3溶液體積，mL計(jì)算公式：過(guò)氧乙酸濃度=Na2S2O3溶液體積×5×76按照下面的頻率進(jìn)行手動(dòng)滴定：在開(kāi)機(jī)和每次循環(huán)的轉(zhuǎn)變檢測(cè)狀態(tài)時(shí)（當(dāng)?shù)味ㄆ魑悠窌r(shí)），每30min檢測(cè)過(guò)氧乙酸的濃度。持續(xù)時(shí)間和檢測(cè)程序必須與博搞瑪啟動(dòng)檢測(cè)過(guò)程的監(jiān)視器同步。為了保證系統(tǒng)的正確功能，要做上面的基本檢測(cè)，這對(duì)確定回流時(shí)間間隔，濃度恢復(fù)，確定滴定器的正確運(yùn)行很重要。生產(chǎn)過(guò)程

53、中：按照控制手冊(cè)給出的頻率檢測(cè)過(guò)氧乙酸的濃度。當(dāng)有自動(dòng)滴定器（如Maselli-AT02，自動(dòng)執(zhí)行相同的滴定，具有可靠性和可重復(fù)性）時(shí)，檢測(cè)時(shí)間變?yōu)?520min。注：滴定程序必須經(jīng)過(guò)原液供應(yīng)商確認(rèn) 袋殺菌機(jī)的原液儲(chǔ)存罐中雙氧水的滴定為了獲得準(zhǔn)確值和在控制板上進(jìn)行設(shè)置，需要每天對(duì)袋殺菌用的雙氧水濃度監(jiān)測(cè)，為了Unidox的正確功能的實(shí)現(xiàn)，PAA殺菌液的濃度要有一個(gè)準(zhǔn)確值，后者需要滴定三次取平均值輸入U(xiǎn)nidox控制板。需要的化學(xué)試劑·H2SO4溶液（25%，V/V）·KMnO4溶液（0.1N）實(shí)驗(yàn)器材：·滴定管（50mL，盛KMnO4）·移液管（1mL，10mL，25mL）·吸液球·錐形瓶（250mL）按照下面步驟將雙氧水原液稀釋100倍后再進(jìn)行檢測(cè)：