片劑的制備最新版本

1、整理課件1片劑的制備片劑的制備 吉林大學(xué)珠海學(xué)院化學(xué)與藥學(xué)系實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)珠海學(xué)院化學(xué)與藥學(xué)系實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心整理課件21掌握濕法制粒壓片法與干法制粒壓片法掌握濕法制粒壓片法與干法制粒壓片法的制備工藝。的制備工藝。2掌握片劑的質(zhì)量檢測(cè)方法。掌握片劑的質(zhì)量檢測(cè)方法。3熟悉片劑的常用輔料與用量。熟悉片劑的常用輔料與用量。4熟悉單沖壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)及使用方法。熟悉單沖壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)及使用方法。5了解片劑的處方設(shè)計(jì)中需要考慮的幾個(gè)了解片劑的處方設(shè)計(jì)中需要考慮的幾個(gè)問(wèn)題（穩(wěn)定性、崩解、溶出等）。問(wèn)題（穩(wěn)定性、崩解、溶出等）。整理課件3 片劑片劑（tabletstablets）系指將藥物與適宜輔料通）系指將藥

2、物與適宜輔料通過(guò)制劑技術(shù)制成的片狀制劑。它是臨床應(yīng)用最過(guò)制劑技術(shù)制成的片狀制劑。它是臨床應(yīng)用最廣泛劑型之一，具有劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、廣泛劑型之一，具有劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、攜攜帶方便、成本低、制備的機(jī)械化程度高等優(yōu)點(diǎn)。帶方便、成本低、制備的機(jī)械化程度高等優(yōu)點(diǎn)。 片劑的制備方法片劑的制備方法主要有濕法制粒壓片、干主要有濕法制粒壓片、干法制粒壓片和直接壓片法。法制粒壓片和直接壓片法。 片劑的分類(lèi)片劑的分類(lèi)方法有多種，其中根據(jù)給藥途方法有多種，其中根據(jù)給藥途徑分為口服用片劑、口腔用片劑、外用片劑等。徑分為口服用片劑、口腔用片劑、外用片劑等。整理課件4整理課件5主藥及輔料的預(yù)處理主藥及輔料的預(yù)處理1主藥

3、及輔料的處理主藥及輔料的處理制備片劑用的主藥及輔料一般要先經(jīng)制備片劑用的主藥及輔料一般要先經(jīng)粉碎、粉碎、過(guò)篩、混合過(guò)篩、混合操作。當(dāng)主藥為難溶性藥物時(shí)，必操作。當(dāng)主藥為難溶性藥物時(shí)，必須有足夠的細(xì)度以保證混合均勻及溶出度符合須有足夠的細(xì)度以保證混合均勻及溶出度符合要求。要求。若藥物量少，與輔料量相差懸殊時(shí)，可用若藥物量少，與輔料量相差懸殊時(shí)，可用等等體積遞增配研法體積遞增配研法混合，一般可混合均勻；混合，一般可混合均勻；若其含量波動(dòng)仍然較大，可采用若其含量波動(dòng)仍然較大，可采用溶劑分散法溶劑分散法，即將量小的藥物先溶于適宜的溶劑中再與其它即將量小的藥物先溶于適宜的溶劑中再與其它成分混合，通?？梢?/p>

4、混合均勻。成分混合，通?？梢曰旌暇鶆?。整理課件62制濕顆粒制濕顆粒濕顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。首先必須根據(jù)濕顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。首先必須根據(jù)主藥的性質(zhì)選好潤(rùn)濕劑或粘合劑。主藥的性質(zhì)選好潤(rùn)濕劑或粘合劑。制軟材時(shí)要控制潤(rùn)濕劑或粘合劑的用量，使制軟材時(shí)要控制潤(rùn)濕劑或粘合劑的用量，使軟材達(dá)到軟材達(dá)到“握之成團(tuán)、觸之即散握之成團(tuán)、觸之即散”，并以握后，并以握后掌上不粘粉為度。掌上不粘粉為度。顆粒的大小一般根據(jù)片劑大小由篩網(wǎng)孔徑來(lái)顆粒的大小一般根據(jù)片劑大小由篩網(wǎng)孔徑來(lái)控制，一般大片（片重控制，一般大片（片重0.30.5g）選用）選用1416目篩，小片（片重目篩，小片（片重0.3以下）選用以下）選用182

5、0目篩制粒。目篩制粒。整理課件7顆粒一般要求較圓整，可含有一部分小顆粒。顆粒一般要求較圓整，可含有一部分小顆粒。如果顆粒中含細(xì)粉太多，說(shuō)明粘合劑用量太如果顆粒中含細(xì)粉太多，說(shuō)明粘合劑用量太少；少；如果顆粒呈長(zhǎng)條狀，則粘合劑用量太多。如果顆粒呈長(zhǎng)條狀，則粘合劑用量太多。這兩種顆粒烘干后往往會(huì)太松或太硬，都不這兩種顆粒烘干后往往會(huì)太松或太硬，都不符合壓片用顆粒要求。符合壓片用顆粒要求。整理課件83干燥、整粒干燥、整粒 已制好的濕顆粒應(yīng)根據(jù)主藥和輔料的性質(zhì)已制好的濕顆粒應(yīng)根據(jù)主藥和輔料的性質(zhì)于適宜溫度（一般控制在于適宜溫度（一般控制在5060）盡快通）盡快通風(fēng)干燥。對(duì)遇濕及熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可風(fēng)

6、干燥。對(duì)遇濕及熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可適當(dāng)提高。干燥過(guò)程中要經(jīng)常翻動(dòng)。適當(dāng)提高。干燥過(guò)程中要經(jīng)常翻動(dòng)。干燥后的顆粒往往粘連結(jié)塊，須再進(jìn)行過(guò)篩干燥后的顆粒往往粘連結(jié)塊，須再進(jìn)行過(guò)篩整粒，整粒時(shí)篩網(wǎng)孔徑應(yīng)與制粒用篩網(wǎng)孔徑相整粒，整粒時(shí)篩網(wǎng)孔徑應(yīng)與制粒用篩網(wǎng)孔徑相同或略小。整粒后加入潤(rùn)滑劑、崩解劑等輔料，同或略小。整粒后加入潤(rùn)滑劑、崩解劑等輔料，混勻，計(jì)算片重后即可壓片?；靹颍?jì)算片重后即可壓片。整理課件94片重計(jì)算片重計(jì)算 計(jì)算片重主要有二種方法，一種是測(cè)定主計(jì)算片重主要有二種方法，一種是測(cè)定主藥含量，以確定片劑的理論片重，可按以下公藥含量，以確定片劑的理論片重，可按以下公式計(jì)算。式計(jì)算。整理課件

7、10（一）實(shí)驗(yàn)儀器與材料（一）實(shí)驗(yàn)儀器與材料1.實(shí)驗(yàn)儀器實(shí)驗(yàn)儀器 壓片機(jī)，片劑硬度計(jì)，崩解儀壓片機(jī)，片劑硬度計(jì)，崩解儀 ，分析天平，分析天平，電子天平，烘箱，藥篩（電子天平，烘箱，藥篩（80目、目、120目），目），尼龍篩（尼龍篩（14目、目、16目），搪瓷盤(pán)，乳缽等。目），搪瓷盤(pán)，乳缽等。2.實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)材料淀粉、糊精、阿司匹林、酒石酸、微晶纖維淀粉、糊精、阿司匹林、酒石酸、微晶纖維素、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、乳糖、素、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、乳糖、聚山梨酯、淀粉、羧甲基淀粉鈉。聚山梨酯、淀粉、羧甲基淀粉鈉。整理課件11（二）實(shí)驗(yàn)部分（二）實(shí)驗(yàn)部分1.阿司匹林片劑的制備阿司匹林片劑的

8、制備【處方】【處方】 阿司匹林阿司匹林 20g 淀粉淀粉 2g 枸櫞酸枸櫞酸 適量適量 10淀粉漿淀粉漿 適量適量 滑石粉滑石粉 適量適量 （制成片劑（制成片劑 40片）片）整理課件12【制備】【制備】 濕法制粒壓片法濕法制粒壓片法 （1）黏合劑（）黏合劑（10淀粉漿）的制備：將淀粉漿）的制備：將0.2g枸櫞酸（或酒石酸）溶于枸櫞酸（或酒石酸）溶于20mL蒸餾水蒸餾水中，再加入淀粉約中，再加入淀粉約2g分散均勻，加熱糊化分散均勻，加熱糊化（8085）即得，糊化法有沖漿法和煮漿）即得，糊化法有沖漿法和煮漿法。法。整理課件13（2）濕顆粒的制備：取處方量的乙酰水楊）濕顆粒的制備：取處方量的乙酰水楊

9、酸與淀粉混合均勻，加適量酸與淀粉混合均勻，加適量10淀粉漿淀粉漿制軟材，過(guò)制軟材，過(guò)16目篩制粒，即得濕顆粒。目篩制粒，即得濕顆粒。（3）將濕顆粒于）將濕顆粒于4060干燥，過(guò)干燥，過(guò)16目目篩制粒，稱(chēng)干顆粒重量，加入顆粒量的篩制粒，稱(chēng)干顆粒重量，加入顆粒量的3滑石粉混勻，壓片，即得?；刍靹颍瑝浩?，即得。整理課件14【質(zhì)量檢查】【質(zhì)量檢查】 測(cè)定各個(gè)壓力下片劑的測(cè)定各個(gè)壓力下片劑的崩解時(shí)限崩解時(shí)限并進(jìn)行并進(jìn)行比較。比較。【注】阿司匹林穩(wěn)定性差，主要表現(xiàn)為水解，【注】阿司匹林穩(wěn)定性差，主要表現(xiàn)為水解，因此：因此：（1） 處方中加入穩(wěn)定劑：本處方中枸櫞處方中加入穩(wěn)定劑：本處方中枸櫞酸作為穩(wěn)定劑

10、，為了保證與藥物的混合均勻，酸作為穩(wěn)定劑，為了保證與藥物的混合均勻，溶入于淀粉漿的制備過(guò)程中。溶入于淀粉漿的制備過(guò)程中。（2） 盡量避免藥物與金屬的接觸：金屬對(duì)盡量避免藥物與金屬的接觸：金屬對(duì)阿司匹林有加速降解作用，特別是在潤(rùn)濕狀阿司匹林有加速降解作用，特別是在潤(rùn)濕狀整理課件15態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色，因此盡量使用非態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色，因此盡量使用非金屬容器，如制粒時(shí)宜用金屬容器，如制粒時(shí)宜用尼龍篩網(wǎng)尼龍篩網(wǎng)；硬脂酸；硬脂酸鎂是較好的潤(rùn)滑劑，但鎂是較好的潤(rùn)滑劑，但鎂離子會(huì)加速鎂離子會(huì)加速對(duì)該藥對(duì)該藥的的降解降解，因此在本處方中加入滑石粉作為助，因此在本處方中加入滑石粉作為助流劑和潤(rùn)滑劑。流

11、劑和潤(rùn)滑劑。（3） 加淀粉漿制粒時(shí)以溫漿為宜：溫度太加淀粉漿制粒時(shí)以溫漿為宜：溫度太高不利于藥物的穩(wěn)定，太低不易于分散。高不利于藥物的穩(wěn)定，太低不易于分散。（4） 制粒后迅速干燥：干燥溫度不宜過(guò)高，制粒后迅速干燥：干燥溫度不宜過(guò)高，以避免加速藥物水解。以避免加速藥物水解。 整理課件162. Vc片的制備片的制備【處方】【處方】 Vc 20g 糊精糊精 12g 淀粉淀粉 8g 酒石酸酒石酸 0.4g 硬脂酸鎂硬脂酸鎂 0.4g 乙醇（乙醇（50%） 適量適量 100 100 片量片量(0.4g/(0.4g/片片) )整理課件17【制備】濕法制粒壓片【制備】濕法制粒壓片稱(chēng)取維生素稱(chēng)取維生素C粉或極

12、細(xì)結(jié)晶、淀粉、糊精混合粉或極細(xì)結(jié)晶、淀粉、糊精混合均勻。均勻。另將酒石酸溶于另將酒石酸溶于50乙醇（潤(rùn)濕劑）中，按適乙醇（潤(rùn)濕劑）中，按適宜量一次加入混合粉末中，加入時(shí)分散面要大，宜量一次加入混合粉末中，加入時(shí)分散面要大，混合均勻，制成軟材，通過(guò)混合均勻，制成軟材，通過(guò)1820目尼龍篩制目尼龍篩制成濕粒，成濕粒，60以下干燥，近干時(shí)可升至以下干燥，近干時(shí)可升至70以以下，加速干燥，干粒水分控制在下，加速干燥，干粒水分控制在15以下。以下。以制濕粒時(shí)同目篩整粒，篩出干粒中細(xì)粉，與以制濕粒時(shí)同目篩整粒，篩出干粒中細(xì)粉，與過(guò)篩的硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆?；靹?，測(cè)過(guò)篩的硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆粒混

13、勻，測(cè)定含量后，計(jì)算片重，調(diào)試壓片機(jī)壓片。定含量后，計(jì)算片重，調(diào)試壓片機(jī)壓片。 整理課件18【注】【注】Vc的穩(wěn)定性較差，在處方設(shè)計(jì)與制備過(guò)程的穩(wěn)定性較差，在處方設(shè)計(jì)與制備過(guò)程中應(yīng)注意以下問(wèn)題：中應(yīng)注意以下問(wèn)題：（1）在濕潤(rùn)狀態(tài)下較易）在濕潤(rùn)狀態(tài)下較易分解變色分解變色，尤其與金屬，尤其與金屬（如鐵、銅）接觸時(shí)，更易變色。，因此，在（如鐵、銅）接觸時(shí)，更易變色。，因此，在制粒過(guò)程中避免與金屬接觸，盡量縮短制粒時(shí)制粒過(guò)程中避免與金屬接觸，盡量縮短制粒時(shí)間，并宜在間，并宜在60以下干燥。以下干燥。（2）在處方中）在處方中加入酒石酸的目的是防止加入酒石酸的目的是防止Vc遇金遇金屬離子變色屬離子變色（酒

14、石酸對(duì)金屬離子有絡(luò)合作用）。（酒石酸對(duì)金屬離子有絡(luò)合作用）。也可改也可改2%的枸櫞酸，同樣具有穩(wěn)定的枸櫞酸，同樣具有穩(wěn)定Vc的作用。的作用。整理課件19（3）由于酒石酸量小，為混合均勻，宜先融）由于酒石酸量小，為混合均勻，宜先融入粘合劑（入粘合劑（50%乙醇）中。乙醇）中?！举|(zhì)量檢查】【質(zhì)量檢查】 測(cè)定測(cè)定片重差異片重差異。整理課件203.阿司匹林干法制粒片劑的制備阿司匹林干法制粒片劑的制備【處方】【處方】 阿司匹林阿司匹林 10g 乳糖乳糖 20g 微晶纖維素（微晶纖維素（MCC） 20g 潤(rùn)滑劑（硬脂酸鎂）潤(rùn)滑劑（硬脂酸鎂） 0.5g （共制成（共制成 50片）片）整理課件21【制備】【制

15、備】（1）制備大片：將處方量的阿司匹林、乳糖、）制備大片：將處方量的阿司匹林、乳糖、MCC混合均勻，以混合均勻，以20MPa以上的壓力壓制以上的壓力壓制成直徑成直徑22.5cm的大片。的大片。（2）粉碎制粒：用粉碎機(jī)或乳缽壓碎，用）粉碎制粒：用粉碎機(jī)或乳缽壓碎，用18目篩過(guò)篩。目篩過(guò)篩。（3）加潤(rùn)滑劑：加入處方量不同種類(lèi)的潤(rùn)滑）加潤(rùn)滑劑：加入處方量不同種類(lèi)的潤(rùn)滑劑如滑石粉、硬脂酸鎂等，混合均勻。劑如滑石粉、硬脂酸鎂等，混合均勻。（4）壓片：分別測(cè)定含量，確定片重，在相）壓片：分別測(cè)定含量，確定片重，在相同的壓力下壓片。同的壓力下壓片。整理課件22【質(zhì)量檢查】【質(zhì)量檢查】 比較不同片劑的外觀，片

16、重差異，崩解時(shí)比較不同片劑的外觀，片重差異，崩解時(shí)限，硬度；測(cè)定片劑中藥物的含量，比較不同限，硬度；測(cè)定片劑中藥物的含量，比較不同潤(rùn)滑劑制備片劑的穩(wěn)定性。潤(rùn)滑劑制備片劑的穩(wěn)定性。整理課件234.撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚）片劑的制備撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚）片劑的制備【處方】【處方】 撲熱息痛撲熱息痛 20g 15%淀粉漿淀粉漿 適量適量 崩解劑崩解劑 適量（適量（6%） 硬脂酸鎂硬脂酸鎂 適量（適量（1%） （制成量（制成量 40片）片） 本處方中崩解劑指干淀粉、聚山梨酯淀本處方中崩解劑指干淀粉、聚山梨酯淀粉、羧甲基淀粉鈉。粉、羧甲基淀粉鈉。整理課件24【制備】濕法制粒壓片【制備】濕法制粒壓片（1

17、）崩解劑的處理：聚山梨酯淀粉的制備：）崩解劑的處理：聚山梨酯淀粉的制備：稱(chēng)取稱(chēng)取0.5g聚山梨酯聚山梨酯-80，溶于，溶于15mL乙醇中乙醇中加加15g淀粉，攪拌均勻，于淀粉，攪拌均勻，于70干燥，過(guò)干燥，過(guò)100目篩，備用。目篩，備用。（2）干淀粉的制備：將干淀粉在）干淀粉的制備：將干淀粉在105干燥干燥約約2h，使含水量在，使含水量在8%-10%之間。之間。（3）粘合劑（）粘合劑（15%淀粉漿）的制備：淀粉漿）的制備：稱(chēng)取稱(chēng)取淀粉淀粉6g于于40mL蒸餾水中均勻分散，加熱糊蒸餾水中均勻分散，加熱糊化，即得。化，即得。整理課件25（4）濕顆粒的制備：取處方量撲熱息痛，加）濕顆粒的制備：取處方

18、量撲熱息痛，加入淀粉漿適量，制軟材，過(guò)入淀粉漿適量，制軟材，過(guò)16目篩制粒，目篩制粒，濕粒在濕粒在60干燥，干顆粒過(guò)干燥，干顆粒過(guò)16目篩整粒。目篩整粒。（5）加入崩解劑和潤(rùn)滑劑：現(xiàn)將（）加入崩解劑和潤(rùn)滑劑：現(xiàn)將（4）中的）中的撲熱息痛干顆粒平均分為三份，稱(chēng)重，在三撲熱息痛干顆粒平均分為三份，稱(chēng)重，在三份干顆粒中采用外加法分別加入份干顆粒中采用外加法分別加入6%干淀粉、干淀粉、6%聚山梨酯淀粉、聚山梨酯淀粉、6%羧甲基淀粉鈉混勻，羧甲基淀粉鈉混勻，然后再分別加入顆?？傊氐娜缓笤俜謩e加入顆粒總重的1%硬脂酸鎂，硬脂酸鎂，混勻，壓片?；靹颍瑝浩?。整理課件26【操作注意】先把崩解劑混勻后，再加入硬【

19、操作注意】先把崩解劑混勻后，再加入硬脂酸鎂混合均勻。脂酸鎂混合均勻?！举|(zhì)量檢查】分別測(cè)定片劑的【質(zhì)量檢查】分別測(cè)定片劑的硬度硬度。整理課件27（1）外觀：應(yīng)片形一致，表面完整光潔，邊）外觀：應(yīng)片形一致，表面完整光潔，邊緣整齊，色澤均勻。緣整齊，色澤均勻。（2）片重差異：?。┢夭町悾喝?0片精密稱(chēng)定重量，求片精密稱(chēng)定重量，求得平均片重，再稱(chēng)定各片的重量。按下式計(jì)得平均片重，再稱(chēng)定各片的重量。按下式計(jì)算片重差異。算片重差異。 單片重平均片重單片重平均片重 片重片重100% 平均片重平均片重整理課件28 藥典規(guī)定，藥典規(guī)定，0.3g以下的藥片的重量差以下的藥片的重量差異限度為異限度為7.5； 0.

20、3g或或0.3g以上者為以上者為5。超出重量差異限度的藥片不得多于。超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有片，并不得有1片超過(guò)限度的片超過(guò)限度的1倍。倍。 本實(shí)驗(yàn)所制片劑重量差異限度按本實(shí)驗(yàn)所制片劑重量差異限度按5%規(guī)定。規(guī)定。 整理課件29（3）崩解時(shí)限：取藥片）崩解時(shí)限：取藥片6片，分別置于吊籃片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加的玻璃管中，每管各加1片，吊籃浸入盛有片，吊籃浸入盛有371水的水的1000ml燒杯中，開(kāi)動(dòng)馬達(dá)按燒杯中，開(kāi)動(dòng)馬達(dá)按一定的頻率和幅度往復(fù)運(yùn)動(dòng)一定的頻率和幅度往復(fù)運(yùn)動(dòng)(每分鐘每分鐘3032次次)。從片劑置于玻璃管時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，至片劑。從片劑置于玻璃管時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，至片劑全部崩解成碎片并全部通過(guò)管底篩網(wǎng)止，該時(shí)全部崩解成碎片并全部通過(guò)管底篩網(wǎng)止，該時(shí)間即為崩解時(shí)間，應(yīng)符合規(guī)定崩解時(shí)限。如有間即為崩解時(shí)間，應(yīng)符合規(guī)定崩解時(shí)限。如有1片崩解不全，應(yīng)另取片崩解不全，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。定。整理課件30（4）硬度試驗(yàn)：用硬度計(jì)測(cè)試片劑的硬度，）硬度試驗(yàn)：用硬度計(jì)測(cè)試片劑的硬度，當(dāng)片劑破碎時(shí)，記錄硬度計(jì)顯示的壓力即為硬當(dāng)片劑破碎時(shí)，記錄硬度計(jì)顯示的壓力即為硬度。測(cè)度。測(cè)3-6片，取平均值。一般能承受片，取平均值。一般能承受40-60N的壓力即認(rèn)為合格。的壓力即認(rèn)為合格。整理課件31