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文檔簡(jiǎn)介
1、112345保肝藥物的分類保肝藥物的分類保肝藥物的臨床應(yīng)用保肝藥物的臨床應(yīng)用2一、保肝藥物的分類一、保肝藥物的分類3 機(jī)理:促進(jìn)物質(zhì)代謝和能量代謝,保持代謝機(jī)理:促進(jìn)物質(zhì)代謝和能量代謝,保持代謝 所需各種酶所需各種酶的活性。的活性。 臨床應(yīng)用:各種肝病所致的維生素缺乏、物質(zhì)代謝低下、臨床應(yīng)用:各種肝病所致的維生素缺乏、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下、凝血功能障礙、肝性腦病。能量代謝低下、凝血功能障礙、肝性腦病。一、促進(jìn)能量代謝類藥物一、促進(jìn)能量代謝類藥物 VitC,VitC,復(fù)合復(fù)合VitBVitB等等VitKVitK參與肝臟合成凝血酶原參與肝臟合成凝血酶原促進(jìn)肝臟合成凝血因子。促進(jìn)肝臟合成凝血因
2、子。肌苷肌苷ATPATPFDPFDP維生素類維生素類輔酶類輔酶類4二、肝細(xì)胞膜保護(hù)劑二、肝細(xì)胞膜保護(hù)劑 機(jī)理:機(jī)理: 特異性地與肝細(xì)胞膜結(jié)合,起到穩(wěn)定、保護(hù)、修復(fù)細(xì)特異性地與肝細(xì)胞膜結(jié)合,起到穩(wěn)定、保護(hù)、修復(fù)細(xì)胞膜;胞膜; 促進(jìn)肝細(xì)胞再生、協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜功能、降低脂肪促進(jìn)肝細(xì)胞再生、協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜功能、降低脂肪浸潤(rùn)、增強(qiáng)細(xì)胞膜的防御能力;浸潤(rùn)、增強(qiáng)細(xì)胞膜的防御能力; 可以分泌入膽汁,改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值,可以分泌入膽汁,改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值,增加膽汁成分的水溶性,降低膽結(jié)石形成指數(shù)。增加膽汁成分的水溶性,降低膽結(jié)石形成指數(shù)。5多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù)多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))
3、)大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成口服或靜脈給藥均吸收迅速,經(jīng)肝代謝,大部分為機(jī)體利用,代謝物口服或靜脈給藥均吸收迅速,經(jīng)肝代謝,大部分為機(jī)體利用,代謝物自尿排出。自尿排出。含苯甲醇,含苯甲醇,禁用于新生兒禁用于新生兒,妊娠前妊娠前3 3月慎用月慎用。不良反應(yīng):少見,口服劑量大可導(dǎo)致不良反應(yīng):少見,口服劑量大可導(dǎo)致腹瀉腹瀉,極少數(shù)過(guò)敏。,極少數(shù)過(guò)敏。靜脈用藥?kù)o脈用藥嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液稀釋嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液稀釋常用劑量,口服常用劑量,口服2# tid2# tid,靜脈:,靜脈:20-40ml/d20-40ml/d,維持量均減半。,維持量均減半。6 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 以
4、膜損害為主要損害的急慢性肝炎、藥物以膜損害為主要損害的急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等,有良好的性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等,有良好的治療作用。治療作用。7 機(jī)理:機(jī)理: 提供提供巰基巰基或或葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸,增強(qiáng)解毒功能;或者絡(luò)合,增強(qiáng)解毒功能;或者絡(luò)合重金屬,形成穩(wěn)定的水溶性物由尿排出,增強(qiáng)解毒功能。重金屬,形成穩(wěn)定的水溶性物由尿排出,增強(qiáng)解毒功能。 代表藥物代表藥物 葡醛內(nèi)酯葡醛內(nèi)酯 硫普羅寧硫普羅寧 還原性谷胱甘肽還原性谷胱甘肽 青霉胺等青霉胺等三、解毒保肝藥物三、解毒保肝藥物8 在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開,轉(zhuǎn)化為在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開,轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸,葡萄糖
5、醛酸,葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一,能與肝內(nèi)或腸內(nèi)葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一,能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合,形成無(wú)毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同結(jié)合,形成無(wú)毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時(shí)可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增時(shí)可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪貯量減少。加,脂肪貯量減少。葡醛內(nèi)酯葡醛內(nèi)酯解毒類解毒類9還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽 還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽(GSH)(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有組成
6、。含有巰基巰基(-SH)(-SH),它與體內(nèi)過(guò)氧化物和自由基結(jié)合,它與體內(nèi)過(guò)氧化物和自由基結(jié)合,對(duì)抗氧化劑對(duì)細(xì)胞中含巰基的蛋白和酶的破壞,對(duì)抗其對(duì)對(duì)抗氧化劑對(duì)細(xì)胞中含巰基的蛋白和酶的破壞,對(duì)抗其對(duì)臟器的損傷。還能促進(jìn)膽酸代謝,有利于消化道吸收脂肪臟器的損傷。還能促進(jìn)膽酸代謝,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素及脂溶性維生素(A(A、D D、E E、K)K)。 規(guī)格:規(guī)格: 解毒類解毒類10 主要在肝臟合成,廣泛分布于各組織器官。主要在肝臟合成,廣泛分布于各組織器官。 不能與不能與VBVB1212、VKVK3 3、抗組胺藥、磺胺、四環(huán)素混合。、抗組胺藥、磺胺、四環(huán)素混合。 無(wú)明確不良反應(yīng)和用藥禁
7、忌。無(wú)明確不良反應(yīng)和用藥禁忌。常規(guī)用法:常規(guī)用法: 病毒性肝炎病毒性肝炎,1200mg,1200mg,Qd ivQd iv,3030天;天; 重癥肝炎,重癥肝炎,1200-2400mg1200-2400mg,Qd ivQd iv, 30 30天;天; 活動(dòng)性肝硬化活動(dòng)性肝硬化,1200mg,1200mg,Qd ivQd iv,3030天:天: 脂肪肝,脂肪肝,1800mg1800mg,Qd ivQd iv,3030天:天: 酒精性肝炎,酒精性肝炎,1800mg1800mg,Qd ivQd iv,14-3014-30天;天; 藥物性肝炎,藥物性肝炎,1200-1800mg1200-1800mg,
8、Qd ivQd iv,14-3014-30天。天。 還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽解毒類解毒類11硫普羅寧(凱西來(lái))硫普羅寧(凱西來(lái))提供巰基,解毒,抗組胺,清除自由基,保護(hù)肝細(xì)胞。提供巰基,解毒,抗組胺,清除自由基,保護(hù)肝細(xì)胞??诜孜?,肝臟代謝,大部分由尿排出??诜孜?,肝臟代謝,大部分由尿排出。不良反應(yīng):過(guò)敏:皮疹、皮膚搔癢、面色潮紅等不良反應(yīng):過(guò)敏:皮疹、皮膚搔癢、面色潮紅等 消化道反應(yīng):食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,消化道反應(yīng):食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,味覺異常等。味覺異常等。禁忌:過(guò)敏;重癥肝病、腎病;妊娠及哺乳婦女;慎用:兒童;應(yīng)用禁忌:過(guò)敏;重癥肝病、腎??;妊
9、娠及哺乳婦女;慎用:兒童;應(yīng)用青霉胺有嚴(yán)重不良反應(yīng)者。青霉胺有嚴(yán)重不良反應(yīng)者。本品宜飯后服,多飲水。本品宜飯后服,多飲水。解毒類解毒類12 臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用: (1 1)治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性)治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝和重金屬中毒性肝損傷;肝炎、脂肪肝和重金屬中毒性肝損傷; (2 2)用于食物或藥物中毒。)用于食物或藥物中毒。 13四、利膽保肝藥物四、利膽保肝藥物 機(jī)理:促進(jìn)膽汁分泌,減輕膽汁淤滯。機(jī)理:促進(jìn)膽汁分泌,減輕膽汁淤滯。 臨床應(yīng)用:治療自體免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化臨床應(yīng)用:治療自體免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。
10、性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。 代表藥物代表藥物 腺苷蛋氨酸(思美泰)腺苷蛋氨酸(思美泰) 熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)熊去氧膽酸(優(yōu)思弗) 茴三硫茴三硫 茵梔黃等茵梔黃等14腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子,作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體生理活性分子,作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與重要生化反應(yīng),在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積。參與重要生化反應(yīng),在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積。 初始治療:初始治療:0.5-1g/Qd0.5-1g/Qd,iviv,兩周。,兩周。 維持治療:維持治療:1-2g/Qd1-2g/Qd,p
11、opo。利膽類利膽類15熊去氧膽酸熊去氧膽酸 常膽汁成分的異構(gòu)體,可增加膽汁分泌,抑制肝臟膽固常膽汁成分的異構(gòu)體,可增加膽汁分泌,抑制肝臟膽固醇合成,減少肝臟脂肪,松弛醇合成,減少肝臟脂肪,松弛OddiOddi括約?。ǜ我葔馗估ɡs?。ǜ我葔馗估s肌),促進(jìn)膽石溶解和膽汁排出。約?。龠M(jìn)膽石溶解和膽汁排出。 嚴(yán)重肝功能不全、膽道完全梗阻禁用,妊娠、哺乳婦女嚴(yán)重肝功能不全、膽道完全梗阻禁用,妊娠、哺乳婦女慎用。慎用。 常用劑量常用劑量50mg tid50mg tid,一般不超過(guò),一般不超過(guò)600mg/d600mg/d。 利膽類利膽類16茴三硫茴三硫 分泌性利膽藥,它不增加肝臟負(fù)擔(dān),可降低肝臟門
12、分泌性利膽藥,它不增加肝臟負(fù)擔(dān),可降低肝臟門脈壓力,消除肝炎病灶的肝充血等癥狀,促進(jìn)肝細(xì)胞活脈壓力,消除肝炎病灶的肝充血等癥狀,促進(jìn)肝細(xì)胞活化,有助于肝功能的改善和恢復(fù)化,有助于肝功能的改善和恢復(fù) 【適應(yīng)癥適應(yīng)癥】 膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適, ,并用于急、慢性肝炎并用于急、慢性肝炎輔助治療。輔助治療?!居梅ㄓ昧坑梅ㄓ昧俊?25mg,Tid,po25mg,Tid,po利膽類利膽類17五、抗炎保肝藥物五、抗炎保肝藥物 機(jī)理:通過(guò)各種機(jī)制發(fā)揮抗炎作用,有類似激素的作機(jī)理:通過(guò)各種機(jī)制發(fā)揮抗炎作用,有類似激素的作用。用。 臨床應(yīng)用:各型肝炎(病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒臨床應(yīng)用:
13、各型肝炎(病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎)的治療。精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎)的治療。 代表藥物代表藥物 甘草酸二胺(甘利欣)甘草酸二胺(甘利欣) 復(fù)方甘草酸苷(美能)復(fù)方甘草酸苷(美能) 異甘草酸鎂(天晴甘美)異甘草酸鎂(天晴甘美)18復(fù)方甘草酸苷復(fù)方甘草酸苷藥理藥理 1. 1.抗炎癥作用抗炎癥作用 ;抗過(guò)敏作用;抗過(guò)敏作用 ; ; 2. 2.免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 ; 3. 3.對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用;肝細(xì)胞增值促進(jìn)作用;對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用;肝細(xì)胞增值促進(jìn)作用; 4. 4.抑制病毒增殖和對(duì)病毒的滅活作用抑制病毒增殖和對(duì)病毒的滅活作
14、用 。適應(yīng)癥適應(yīng)癥 治療慢性肝病,改善肝功能異常。治療慢性肝病,改善肝功能異常。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 休克、過(guò)敏性休克,使用過(guò)程中應(yīng)注意觀察休克、過(guò)敏性休克,使用過(guò)程中應(yīng)注意觀察 假性醛固酮癥:低血鉀癥、血壓上升、體液儲(chǔ)留、浮腫、體重增加假性醛固酮癥:低血鉀癥、血壓上升、體液儲(chǔ)留、浮腫、體重增加用法用量用法用量 成人通常成人通常 5-20ml qd 5-20ml qd 慢性肝病慢性肝病 40-60ml qd40-60ml qd抗炎類抗炎類19異甘草酸鎂異甘草酸鎂藥理藥理 1. 1.抗炎抗炎 ; ; 2. 2.保護(hù)肝細(xì)胞膜保護(hù)肝細(xì)胞膜 ; 3. 3.改善肝功能。改善肝功能。適應(yīng)癥適應(yīng)癥 治療慢性病毒
15、性肝炎,改善肝功能異常。治療慢性病毒性肝炎,改善肝功能異常。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 假性醛固酮癥:低血鉀癥、血壓上升、體液儲(chǔ)留、浮腫、體重假性醛固酮癥:低血鉀癥、血壓上升、體液儲(chǔ)留、浮腫、體重增加增加用法用量用法用量 通常通常 20ml qd 20ml qd,10% GS 250ml10% GS 250ml溶解后靜滴溶解后靜滴 抗炎類抗炎類20 機(jī)理:對(duì)細(xì)胞色素機(jī)理:對(duì)細(xì)胞色素P450P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,從而加強(qiáng)酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。對(duì)四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。 特點(diǎn):特點(diǎn):ALTALT;AST ?AST ? 臨床應(yīng)用:不建議常規(guī)應(yīng)用,須與其
16、他藥物合用。臨床應(yīng)用:不建議常規(guī)應(yīng)用,須與其他藥物合用。 代表藥物:代表藥物: 聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯 雙環(huán)醇雙環(huán)醇六、降酶保肝藥物六、降酶保肝藥物21七、中藥類保肝藥物七、中藥類保肝藥物中藥對(duì)肝病的治療有其獨(dú)到之處,其有效提取物在臨床上應(yīng)用較為廣中藥對(duì)肝病的治療有其獨(dú)到之處,其有效提取物在臨床上應(yīng)用較為廣泛。泛。水飛薊素水飛薊素是指從草本植物水飛薊中提取所得的黃酮木脂素類成分,其是指從草本植物水飛薊中提取所得的黃酮木脂素類成分,其主要作用是清除氧自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化,對(duì)中毒性肝炎、酒精肝、主要作用是清除氧自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化,對(duì)中毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝效果較好。用法:脂肪肝效果較好。用法:茵梔黃
17、茵梔黃為茵陳、梔子、金銀花、黃芩甙有效成份。有利膽、退黃、降為茵陳、梔子、金銀花、黃芩甙有效成份。有利膽、退黃、降酶、保肝、利尿、解熱、提高免疫力等作用。成人用量:酶、保肝、利尿、解熱、提高免疫力等作用。成人用量:40-60ml40-60ml,用用10% 10% 葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml 250ml 或或500ml 500ml 稀釋后靜脈滴注,稀釋后靜脈滴注,1 1 次次/ / 日。日。 22保肝藥物的臨床應(yīng)用保肝藥物的臨床應(yīng)用231 1、急性病毒性肝炎,肝損害明顯,不需要抗病毒治療者。、急性病毒性肝炎,肝損害明顯,不需要抗病毒治療者。2 2、慢性病毒性肝炎,除抗病毒治療外,以下情況
18、的慢性病毒性肝炎需要保肝、慢性病毒性肝炎,除抗病毒治療外,以下情況的慢性病毒性肝炎需要保肝治療。治療。 肝損害明顯,抗病毒治療在短時(shí)間不能充分抑制病毒復(fù)制者;肝損害明顯,抗病毒治療在短時(shí)間不能充分抑制病毒復(fù)制者; 抗病毒治療時(shí)出現(xiàn)肝損加重者(如干擾素治療后出現(xiàn)的肝損);抗病毒治療時(shí)出現(xiàn)肝損加重者(如干擾素治療后出現(xiàn)的肝損); 抗病毒治療病毒復(fù)制指標(biāo)轉(zhuǎn)陰后但肝功能仍然不能恢復(fù)正常者;抗病毒治療病毒復(fù)制指標(biāo)轉(zhuǎn)陰后但肝功能仍然不能恢復(fù)正常者; 病毒出現(xiàn)多重耐藥,一時(shí)無(wú)合適抗病毒藥物可用者;病毒出現(xiàn)多重耐藥,一時(shí)無(wú)合適抗病毒藥物可用者; 肝損害較明顯,但患者有自發(fā)清除病毒的情況,暫時(shí)不考慮抗病毒肝損害
19、較明顯,但患者有自發(fā)清除病毒的情況,暫時(shí)不考慮抗病毒治療者。治療者。應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍243 3、不明原因的肝損害,病因明確前無(wú)法針對(duì)病因治療者。、不明原因的肝損害,病因明確前無(wú)法針對(duì)病因治療者。4 4、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、藥物性肝炎在祛除病因同時(shí),肝功能、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、藥物性肝炎在祛除病因同時(shí),肝功能損害明顯而短時(shí)間不能恢復(fù)正常者。損害明顯而短時(shí)間不能恢復(fù)正常者。5 5、自體免疫性肝病,肝損害明顯,免疫調(diào)節(jié)治療一時(shí)無(wú)法奏效者。、自體免疫性肝病,肝損害明顯,免疫調(diào)節(jié)治療一時(shí)無(wú)法奏效者。6 6、重癥肝炎病情危重,或急性、慢性肝炎病情進(jìn)展迅速,有肝衰竭、重癥肝炎病情危重,或急性、慢性肝
20、炎病情進(jìn)展迅速,有肝衰竭傾向者(綜合保肝治療是要首先采取的最重要措施)。傾向者(綜合保肝治療是要首先采取的最重要措施)。7 7、遺傳代謝性肝病,病因治療困難,肝損害處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài)者、遺傳代謝性肝病,病因治療困難,肝損害處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài)者8 8、肝臟手術(shù)后各種原因引起的肝功能不全。、肝臟手術(shù)后各種原因引起的肝功能不全。應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍25一、病毒性肝炎一、病毒性肝炎急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎 多為自限性經(jīng)過(guò),保肝藥物應(yīng)用宜遵循簡(jiǎn)單、安全原則,忌多為自限性經(jīng)過(guò),保肝藥物應(yīng)用宜遵循簡(jiǎn)單、安全原則,忌大量、多種濫用。大量、多種濫用。 一般給予維生素、肝泰樂,可再選用一種中藥如茵梔黃等。一般給予維生素、肝泰
21、樂,可再選用一種中藥如茵梔黃等。慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 病程遷延,病毒難于清除,肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān),病程遷延,病毒難于清除,肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān),抗病毒治療為主,保肝治療為鋪??共《局委煘橹鳎8沃委煘殇?。 一般選用抗炎保肝藥物更為適當(dāng),適當(dāng)輔以營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充類藥物一般選用抗炎保肝藥物更為適當(dāng),適當(dāng)輔以營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充類藥物和中草藥。比如美能、維生素類、易善復(fù)等,許多中藥方劑也有輔助和中草藥。比如美能、維生素類、易善復(fù)等,許多中藥方劑也有輔助治療效果,一般選一種即可。治療效果,一般選一種即可。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用26二、自身免疫性肝病二、自身免疫性肝病 往往需要應(yīng)用激素和免疫抑制劑,保肝藥物選用有類激素往往需要應(yīng)用激素和免疫抑制劑,保肝藥物選用有類激素作用的抗炎類為佳,如強(qiáng)力寧、甘利欣或美能等。作用的抗炎類為佳,如強(qiáng)力寧、甘利欣或美能等。 本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn),須加用利膽藥物如思美泰、本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn),須加用利膽藥物如思美泰、熊去氧膽酸。熊去氧膽酸。 中藥有輔助治療作用。中藥有輔助治療作用。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用27三、藥物性肝病三、藥物性肝病發(fā)病機(jī)理為藥物本身或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷(細(xì)胞損傷發(fā)病機(jī)理為藥物本身或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷(細(xì)胞損傷型)或是對(duì)肝細(xì)胞代謝進(jìn)行干擾(膽汁淤積型),以及過(guò)敏性肝損型)或是對(duì)肝細(xì)胞
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