大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病耐受性臨床研究

1、大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病耐受性臨床研究               作者：韋潤紅，趙國興，陳疏敏，程志【關(guān)鍵詞】  甲氨蝶呤;兒童;急性淋巴細(xì)胞白血病;亞葉酸鈣;耐受性摘要目的: 觀察大劑量甲氨蝶呤（MTX）連續(xù)24h持續(xù)靜脈輸注治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床耐受性。 方法: 72例次急性淋巴細(xì)胞白血病患兒進(jìn)行大劑量甲氨蝶呤連續(xù)24h持續(xù)靜脈輸注，第36h亞葉酸鈣解救，檢測36h、48h、72h MTX血藥濃度，觀察不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果

2、: 不良反應(yīng)表現(xiàn)為消化道癥狀、肝功能損害和°°白細(xì)胞減少、°°口腔粘膜損害，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。92.5%的患兒72h MTX血藥濃度0.1mol.L。 結(jié)論: 大劑量MTX加亞葉酸鈣解救治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病，耐受性較好。個(gè)別患兒出現(xiàn)排泄延遲，通過監(jiān)測MTX血藥濃度，增加亞葉酸鈣解救次數(shù)，可防止嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。 關(guān)鍵詞 甲氨蝶呤;兒童;急性淋巴細(xì)胞白血病;亞葉酸鈣;耐受性   The clinical study on the tolerance of the high-dose methotrexate in the tre

3、atment of the children with acute lympho-blastic leukemia     Abstract Objective:To observe the tolerance of high-dose methotrexate（HD-MTX）infused intravenously for24h in the treatment of the children with acute lymphoblastic leukemia（ALL）.Methods:HD-MTX was infused for24h in72ca

4、ses of children acute lymphoblastic leukemia and fol-lowed by calcium folinate（CF）for rescue at the36th hour，and then at the36th，48th，72nd hour，the blood medicine concentration was exam-ined and the incidence rate of the side effects observed.Results:The advers reaction appeared as digestive tract s

5、ymptoms，the liver function dam-aged，the white blood cell reduced for°°and the oral mucosal diseases for°°，without other serious adverse reactions.The children with blood medicine concentration of MTX of92.5%at the72nd hour were less than0.1mol.L.Conclusions:The tolerance of HD-MT

6、X in addi-tion to the CF in rescuing and treating the children with ALLwas good，though a few children appeared the excretion retarded.Through monitoring the blood medicine concentration of MTX and increasing the times of CF，the serious advers reaction can be avoided.   Key wordsMethotrexat

7、e;Childhood;Acute lymphoblastic leukemia;Calcium folinate;Tolerance   大劑量甲氨蝶呤（HD-MTX）是治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）聯(lián)合化療方案的重要組成部分，是預(yù)防和治療髓外白血病的重要手段，明顯提高了患兒的長期存活率，已逐漸取代顱腦放療1 。但HD-MTX的不良反應(yīng)多，有的程度重。應(yīng)用HD-MTX導(dǎo)致的不良反應(yīng)，可通過亞葉酸鈣（CF）解救得到減輕。監(jiān)測MTX血藥濃度，為在恰當(dāng)時(shí)間應(yīng)用恰當(dāng)劑量亞葉酸鈣解救，在減輕不良反應(yīng)的同時(shí)增加療效，保證化療方案的順利實(shí)施提供了依據(jù)。本文對此進(jìn)行了觀察分析，現(xiàn)報(bào)

8、告如下。 1 資料與方法1.1 臨床資料   所有病例均為2001年6月2005年3月住院患兒，經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)及免疫組織化學(xué)確診的ALL患兒72例次，其中標(biāo)危組50例次，高危組22例次，男42例次，女30例次，年齡213歲，中位年齡6.9歲。于誘導(dǎo)緩解及鞏固化療之后應(yīng)用HD-MTX預(yù)防髓外白血病。每次化療前常規(guī)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常。   1.2 治療方法   所有患兒均采用VDLP（長春新堿、柔紅霉素、左旋門冬酰胺酶、強(qiáng)的松）方案誘導(dǎo)緩解，CAT（環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、6-巰基嘌呤）方案鞏固，EA（足葉乙苷、阿糖胞苷）早期

9、強(qiáng)化，MM（6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤）維持治療。HD-MTX預(yù)防髓外白血病于鞏固治療結(jié)束后開始，維持治療期間每3個(gè)月1次，總療程達(dá)810次后停用。MTX劑量3.0g.m 2 用于標(biāo)?；純?，MTX劑量5.0g.m 2 用于高危患兒。兩組患兒均采用MTX總量1.3于1h內(nèi)滴入（最大劑量不超過500mg）2 ，余2.3量在23h內(nèi)均勻靜脈滴注（應(yīng)用輸液泵控制滴速）。1.3量滴入后給予“三聯(lián)鞘注”（地塞米松、阿糖胞苷、甲氨蝶呤），劑量和用法參照小兒急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議2 。CF解救于MTX靜脈滴注結(jié)束后12h開始，總劑量為MTX總量的5%，首劑加倍，余量分5次靜脈滴注，每6h1次。監(jiān)測MTX血藥濃

10、度，如72h仍大于0.1mol.L，增加解救劑量及次數(shù)3 。在應(yīng)用HD-MTX治療同時(shí)充分止吐、堿化（靜脈滴注5%碳酸氫鈉35mL.kg，使尿液pH7.0）、水化（每日液體量為3000mL.m 2 ），保護(hù)肝功能，保護(hù)口腔消化道粘膜（亞葉酸鈣液含漱后咽下），控制感染等至解救結(jié)束。 1.3 MTX血藥濃度測定   HD-MTX開始后36h、48h、72h分別采靜脈血1mL，檢測血清藥物濃度（采用熒光偏振單克隆法）。儀器為TDx FLx（美國雅培公司）。參考標(biāo)準(zhǔn):給藥后24h血藥濃度5.0mol.L，48h0.5mol.L，72h0.1mol.L。   1.

11、4 不良反應(yīng)觀察   HD-MTX的不良反應(yīng)分度按照WHO關(guān)于抗癌藥物急性或亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)4 。                作者：韋潤紅，趙國興，陳疏敏，程志【關(guān)鍵詞】  甲氨蝶呤;兒童;急性淋巴細(xì)胞白血病;亞葉酸鈣;耐受性摘要目的: 觀察大劑量甲氨蝶呤（MTX）連續(xù)24h持續(xù)靜脈輸注治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床耐受性。 方法: 72例次急性淋巴細(xì)胞白血病患兒進(jìn)行大劑量甲氨蝶呤連續(xù)24h持續(xù)靜脈輸注，第36h亞葉酸鈣

12、解救，檢測36h、48h、72h MTX血藥濃度，觀察不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果: 不良反應(yīng)表現(xiàn)為消化道癥狀、肝功能損害和°°白細(xì)胞減少、°°口腔粘膜損害，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。92.5%的患兒72h MTX血藥濃度0.1mol.L。 結(jié)論: 大劑量MTX加亞葉酸鈣解救治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病，耐受性較好。個(gè)別患兒出現(xiàn)排泄延遲，通過監(jiān)測MTX血藥濃度，增加亞葉酸鈣解救次數(shù)，可防止嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。 關(guān)鍵詞 甲氨蝶呤;兒童;急性淋巴細(xì)胞白血病;亞葉酸鈣;耐受性   The clinical study on the tolerance of

13、 the high-dose methotrexate in the treatment of the children with acute lympho-blastic leukemia     Abstract Objective:To observe the tolerance of high-dose methotrexate（HD-MTX）infused intravenously for24h in the treatment of the children with acute lymphoblastic leukemia（ALL）.Me

14、thods:HD-MTX was infused for24h in72cases of children acute lymphoblastic leukemia and fol-lowed by calcium folinate（CF）for rescue at the36th hour，and then at the36th，48th，72nd hour，the blood medicine concentration was exam-ined and the incidence rate of the side effects observed.Results:The advers

15、reaction appeared as digestive tract symptoms，the liver function dam-aged，the white blood cell reduced for°°and the oral mucosal diseases for°°，without other serious adverse reactions.The children with blood medicine concentration of MTX of92.5%at the72nd hour were less than0.1mo

16、l.L.Conclusions:The tolerance of HD-MTX in addi-tion to the CF in rescuing and treating the children with ALLwas good，though a few children appeared the excretion retarded.Through monitoring the blood medicine concentration of MTX and increasing the times of CF，the serious advers reaction can be avo

17、ided.   Key wordsMethotrexate;Childhood;Acute lymphoblastic leukemia;Calcium folinate;Tolerance   大劑量甲氨蝶呤（HD-MTX）是治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）聯(lián)合化療方案的重要組成部分，是預(yù)防和治療髓外白血病的重要手段，明顯提高了患兒的長期存活率，已逐漸取代顱腦放療1 。但HD-MTX的不良反應(yīng)多，有的程度重。應(yīng)用HD-MTX導(dǎo)致的不良反應(yīng)，可通過亞葉酸鈣（CF）解救得到減輕。監(jiān)測MTX血藥濃度，為在恰當(dāng)時(shí)間應(yīng)用恰當(dāng)劑量亞葉酸鈣解救，在減輕不良反應(yīng)的

18、同時(shí)增加療效，保證化療方案的順利實(shí)施提供了依據(jù)。本文對此進(jìn)行了觀察分析，現(xiàn)報(bào)告如下。 1 資料與方法1.1 臨床資料   所有病例均為2001年6月2005年3月住院患兒，經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)及免疫組織化學(xué)確診的ALL患兒72例次，其中標(biāo)危組50例次，高危組22例次，男42例次，女30例次，年齡213歲，中位年齡6.9歲。于誘導(dǎo)緩解及鞏固化療之后應(yīng)用HD-MTX預(yù)防髓外白血病。每次化療前常規(guī)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常。   1.2 治療方法   所有患兒均采用VDLP（長春新堿、柔紅霉素、左旋門冬酰胺酶、強(qiáng)的松）方案誘導(dǎo)緩解，CAT（環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、6-巰基嘌呤）方案鞏固，EA（足葉乙苷、阿糖胞苷）早期強(qiáng)化，MM（6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤）維持治療。HD-MTX預(yù)防髓外白血病于鞏固治療結(jié)束后開始，維持治療期間每3