專科(生物化學)第9章核苷酸代謝

1、 第第9 9章章 核苷酸代謝核苷酸代謝第第1節(jié)節(jié) 核苷酸的合成代謝（熟悉）核苷酸的合成代謝（熟悉）第第2節(jié)節(jié) 核苷酸的分解代謝（熟悉）核苷酸的分解代謝（熟悉）1. 1. 嘌呤、嘧啶核苷酸從頭合成的概念、原料嘌呤、嘧啶核苷酸從頭合成的概念、原料2. 2. 嘌呤、嘧啶核苷酸補救合成的概念、生理意義嘌呤、嘧啶核苷酸補救合成的概念、生理意義3. 3. 嘌呤核苷酸分解代謝終產(chǎn)物、痛風癥發(fā)病機制嘌呤核苷酸分解代謝終產(chǎn)物、痛風癥發(fā)病機制及別嘌呤醇的作用機理。及別嘌呤醇的作用機理。4. 4. 核苷酸的抗代謝物及其機理核苷酸的抗代謝物及其機理本章重點本章重點核酸口服液有無保健治療效果核酸口服液有無保健治療效果普

2、通人群服用有益嗎普通人群服用有益嗎什么人群不宜服用什么人群不宜服用？為什么人們在講食物的營養(yǎng)時很少提到核酸為什么人們在講食物的營養(yǎng)時很少提到核酸 第第 1 1 節(jié)節(jié) 核苷酸的合成代謝核苷酸的合成代謝l嘌呤核苷酸的結(jié)構(gòu)嘌呤核苷酸的結(jié)構(gòu)GMPAMP一、嘌呤核苷酸的合成一、嘌呤核苷酸的合成（一）嘌呤核苷酸的從頭合成（一）嘌呤核苷酸的從頭合成 （二）嘌呤核苷酸補救合成（二）嘌呤核苷酸補救合成 （三）嘌呤核苷酸的代謝抑制物（三）嘌呤核苷酸的代謝抑制物（一）嘌呤核苷酸的從頭合成（一）嘌呤核苷酸的從頭合成1. 1.合成部位合成部位：細胞液細胞液( (肝、小腸、胸腺肝、小腸、胸腺) )2. 2.合成原料合成原

3、料: : 甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、COCO2 2一碳單位（一碳單位（ N N1010甲酰甲酰FHFH4 4、 N N5 5,N,N1010- -甲炔甲炔FHFH4 4） 5- 5-磷酸核糖磷酸核糖 N1C2C4C5N6N3CO2天 冬氨 酸甲?；?一碳單位 ）N7C8N9谷 氨 酰胺 （ 酰胺 基）甲酰基（ 一碳單位 ）嘌呤環(huán)的元素來源嘌呤環(huán)的元素來源甘氨酸甘氨酸N N5 5N N1010- -甲炔甲炔-FH-FH4 4N N1010- -甲酰甲酰FHFH4 4 嘌呤核苷酸是在嘌呤核苷酸是在5-5-磷酸核糖磷酸核糖分子上逐步合成的。分子上逐步合成的。 先合成先

4、合成 IMPIMP， (IMP(IMP的合成需的合成需5 5個個ATPATP， 6 6個高能個高能 磷酸鍵磷酸鍵) ) IMP IMP再轉(zhuǎn)變生成再轉(zhuǎn)變生成AMPAMP和和GMP GMP （AMPAMP或或GMPGMP的合成又的合成又需需1 1個個ATPATP） 嘌呤核苷酸從頭合成嘌呤核苷酸從頭合成特點特點3.3.過程過程（1） IMP的合成的合成（2）AMP和和GMP的生成的生成R-5-P（5-磷酸核糖）磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步

5、參與下天冬氨酸的逐步參與下IMP AMP GMPH2N-1-R-5 -P（5 -磷酸核糖胺）磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺轉(zhuǎn)移酶酰胺轉(zhuǎn)移酶F1、IMP的生成的生成 （2 2）腺苷酸及鳥苷酸的合成：腺苷酸及鳥苷酸的合成： IMPIMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由天冬氨天冬氨酸酸提供氨基合成提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（腺苷酸代琥珀酸（AMP-SAMP-S），然后，然后裂解產(chǎn)生裂解產(chǎn)生AMPAMP； IMPIMP也可在也可在IMPIMP脫氫酶的催化下，以脫氫酶的催化下，以NADNAD+ +為受氫體，為受氫體，脫氫氧化為黃脫氫氧化為黃嘌呤核嘌呤核苷

6、酸（苷酸（XMPXMP），后者再在鳥苷），后者再在鳥苷酸合成酶催化下，由酸合成酶催化下，由谷氨酰胺谷氨酰胺提供氨基合成鳥苷酸提供氨基合成鳥苷酸（GMPGMP）。）。 NHCHNCCCNCHNR-5-PONHCHNCCCNCHNR-5-PNHHOOCCH2CHCOOHNCHNCCCNCHNR-5-PNH2NHCNHCCCNCHNR-5-POONHCNCCCNCHNR-5-POH2N天冬氨酸天冬氨酸，MgMg2+2+，GTPGTP腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸 合成酶合成酶延胡索酸延胡索酸腺苷酸代琥珀腺苷酸代琥珀 酸裂解酶酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸AMPIMPIMPIMP脫氫酶脫氫酶NAD

7、+H2ONADH+H+XMPGMP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺 Mg2+,ATP Mg2+,ATP谷氨酸谷氨酸GMP2、AMP和和GMP的生成的生成AMP ADP ATPAMP ADP ATPGMP GDP GTPGMP GDP GTP激酶激酶 激酶激酶激酶激酶 激酶激酶ATP ADP ATP ADPATP ADP ATP ADP( (二二) )嘌呤核苷酸的補救合成嘌呤核苷酸的補救合成合成部位合成部位: :細胞液細胞液( (腦、骨髓為主腦、骨髓為主) )合成特點合成特點: :過程簡單過程簡單, ,耗能少耗能少. .利用現(xiàn)成的嘌利用現(xiàn)成的嘌 呤堿或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸呤堿或嘌呤核苷合成嘌呤核苷

8、酸. .特異性酶特異性酶: :腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶( (APRTAPRT) ) 次黃嘌呤次黃嘌呤- -鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 ( (HGPRTHGPRT) )腺苷激酶腺苷激酶 腺嘌呤腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi 次黃嘌呤次黃嘌呤 + PRPP IMP + PPi 鳥嘌呤鳥嘌呤 + PRPP GMP + PPiAPRTHGPRTHGPRT嘌呤核苷嘌呤核苷 AMPAMP腺苷激酶腺苷激酶ATP ADP次黃嘌呤鳥嘌呤次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶腺嘌呤磷酸腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶核糖轉(zhuǎn)移酶補救合成途徑的生理意義補救合成途徑的生理意義: :1.1

9、.節(jié)約從頭合成時的能量和一些氨基酸的節(jié)約從頭合成時的能量和一些氨基酸的 消耗；消耗；2.2.體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進行補體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進行補救合成。救合成。（基因缺陷導致（基因缺陷導致HGPRTHGPRT完全缺乏完全缺乏的患兒的患兒, ,表現(xiàn)為表現(xiàn)為自自毀容貌征毀容貌征或稱或稱: Lesch-Nyhan: Lesch-Nyhan綜合征綜合征 ） 1、病因： 是由于次黃嘌呤是由于次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRTHGPRT）的遺傳缺陷引起的。的遺傳缺陷引起的。 缺乏該酶使得次黃嘌呤和鳥嘌呤不能轉(zhuǎn)換為缺乏該酶使得次黃嘌呤和鳥嘌呤不能轉(zhuǎn)換為

10、IMP和和GMP，而是降解為尿酸，過量尿酸，而是降解為尿酸，過量尿酸將導致將導致Lesch-Nyhan綜合癥綜合癥。 自毀容貌癥（自毀容貌癥（Lesch-Nyhan綜合癥）綜合癥）2、病癥： 患者表現(xiàn)為尿酸增高及神經(jīng)異常。如腦發(fā)育不全、智力低下、攻擊和破壞性行為，常咬傷自己的嘴唇、手和足趾，故亦稱自毀容貌癥?；颊咴诎l(fā)病時會毀壞自己的容貌，用各種器械把臉弄得猙獰可怕。這種疾病患者常常被束縛在床上或輪椅上。自毀容貌癥（自毀容貌癥（Lesch-NyhanLesch-Nyhan綜合癥）綜合癥）臨床表現(xiàn)：智力發(fā)育障礙，攻擊性性臨床表現(xiàn)：智力發(fā)育障礙，攻擊性性格，肌肉痙攣，強制性自咬唇舌和格，肌肉痙攣，強

11、制性自咬唇舌和指尖，尿中尿酸排出量指尖，尿中尿酸排出量50mg/kg50mg/kg體重體重/24h/24h。遺傳特點：遺傳特點：此種疾病是一種此種疾病是一種X X染色體連鎖隱染色體連鎖隱性遺傳病，見于男性。性遺傳病，見于男性。種類種類: :一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物. .機制機制: :競爭性抑制競爭性抑制或或“以假亂真以假亂真”方式干擾或方式干擾或 阻斷嘌呤核苷酸的合成代謝阻斷嘌呤核苷酸的合成代謝, ,進而阻進而阻 止核酸及蛋白質(zhì)的生物合成止核酸及蛋白質(zhì)的生物合成. .意義意義: :抗腫瘤作用抗腫瘤作用. .(三三) 嘌呤核苷酸的代謝抑制物嘌呤核苷酸的代謝

12、抑制物1.1.嘌呤類似物嘌呤類似物: : 6-6-巰基嘌呤巰基嘌呤(6MP)(6MP)、6-6-巰基鳥嘌呤、巰基鳥嘌呤、 8-8-氮雜鳥嘌呤氮雜鳥嘌呤 其中其中, 6MP, 6MP臨床應(yīng)用較多臨床應(yīng)用較多. .其化學結(jié)構(gòu)與次黃嘌其化學結(jié)構(gòu)與次黃嘌 呤相似呤相似, ,并可在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成并可在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成6MP6MP核苷酸核苷酸. .因而可抑因而可抑 制制IMPIMP轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)锳MPAMP及及GMP;GMP;可通過競爭性抑制影可通過競爭性抑制影 響次黃嘌呤響次黃嘌呤- -鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)(HGPRT)而而 阻止了補救合成途徑阻止了補救合成途徑; ;還可反饋抑制還

13、可反饋抑制PRPPPRPP?；D(zhuǎn)酰基轉(zhuǎn) 移酶而阻斷從頭合成途徑移酶而阻斷從頭合成途徑. .嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物1. 嘌呤類似物嘌呤類似物:8-氮雜鳥嘌呤氮雜鳥嘌呤N OHNNNHN SHNNNHN SHNNNHH2NN OHNNNHN6-巰基鳥嘌呤巰基鳥嘌呤次黃嘌呤次黃嘌呤6-巰基嘌呤巰基嘌呤（6-MP）2.2.氨基酸類似物氨基酸類似物: : 氮雜絲氨酸、氮雜絲氨酸、6-6-重氮重氮-5-5-氧正亮氨酸氧正亮氨酸 其結(jié)構(gòu)與谷氨酰胺相似其結(jié)構(gòu)與谷氨酰胺相似, ,可干擾谷氨酰胺在可干擾谷氨酰胺在 嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成. .3.3.

14、葉酸類似物葉酸類似物: : 氨蝶呤、氨甲蝶呤氨蝶呤、氨甲蝶呤(MTX)(MTX) 競爭性抑制競爭性抑制二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶, ,使葉酸不能還使葉酸不能還 原成二氫葉酸及四氫葉酸原成二氫葉酸及四氫葉酸. .嘌呤分子中來自嘌呤分子中來自 一碳單位的一碳單位的C C2 2、8 8得不到供應(yīng)而抑制其合成得不到供應(yīng)而抑制其合成. . 嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物2. 氨基酸類似物氨基酸類似物 抑制有谷氨酰胺參與的反應(yīng)抑制有谷氨酰胺參與的反應(yīng)H2NCCH2CH2CHCOOHONH2N+ NCH2COCH2CHCOOHONH2N+ NCH2CCH2CH2CHCOOHONH2谷氨酰胺谷氨酰

15、胺氮雜絲氨酸（重氮乙酰絲氨酸）氮雜絲氨酸（重氮乙酰絲氨酸）6-重氮重氮-5-氧正亮氨酸氧正亮氨酸嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物3. 葉酸類似物葉酸類似物 抑制有一碳單位參與的反應(yīng)抑制有一碳單位參與的反應(yīng)R=H，氨喋呤，氨喋呤R=CH3，氨甲喋呤氨甲喋呤N NH2NNNHH2NCH2NRCNCHOCH2CH2COOHCOOHHNNCHCH2NHCNCHOCH2CH2COOHCOOHHH2NNOHNH5,6,7,8四氫葉酸四氫葉酸PRPPGln6MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸PRAGARFGARFGAMMTX氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸AICARMTXFAICARIMPAMPGMPPRPPPPiPPi

16、PRPP6MP6MP6MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸AIGPRPPPPi嘌呤核苷酸抗代謝物的作用嘌呤核苷酸抗代謝物的作用合成途徑：合成途徑：從頭合成從頭合成補救合成補救合成 二、二、 嘧啶核苷酸的合成嘧啶核苷酸的合成l嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu)嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu)（一）嘧啶核苷酸的從頭合成（一）嘧啶核苷酸的從頭合成嘧啶核苷酸的從頭合成是指利用磷嘧啶核苷酸的從頭合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、二氧化碳等簡單物酸核糖、氨基酸、二氧化碳等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成嘧啶核苷酸的途徑。成嘧啶核苷酸的途徑。 定義定義1.1.合成部位合成部位： 細胞液（肝）細胞液（肝）2.2.合成原

17、料合成原料： 谷氨酰胺、谷氨酰胺、COCO2 2、天冬氨酸、天冬氨酸、5-5-磷酸核糖磷酸核糖特點特點： 先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖相先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖相 連而成。連而成。N3C2N1C6C5C4氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸=o=o嘧啶堿合成的元素來源嘧啶堿合成的元素來源GlnCO23.3.合成過程合成過程 ： （肝臟的胞液肝臟的胞液）中進行中進行（1 1）尿嘧啶核苷酸的合成：）尿嘧啶核苷酸的合成：谷氨酰胺谷氨酰胺+HCO+HCO3 3- - 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸+ +谷氨酸谷氨酸酶酶2ATP2ATP 2ADP+Pi2ADP+Pi酶酶：氨基甲酰磷酸合成酶：氨基甲酰磷酸合

18、成酶（CPS-CPS-）COCO2 2+ +谷氨酰胺谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸氨甲酰天冬氨酸氨甲酰天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶PiPi酶酶乳清酸核苷酸乳清酸核苷酸 乳清酸乳清酸 二氫乳清酸二氫乳清酸二氫乳清酸酶二氫乳清酸酶H H2 2O O脫氫酶脫氫酶磷酸核糖磷酸核糖 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶核苷酸（尿嘧啶核苷酸（UMPUMP）脫羧酶脫羧酶COCO2 2OMPOMPPRPPPRPP(2) 胞嘧啶核苷酸的合成胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+Pi

19、（二）嘧啶核苷酸的補救合成（二）嘧啶核苷酸的補救合成嘧啶嘧啶+PRPP +PRPP 一磷酸嘧啶核苷一磷酸嘧啶核苷+PPi+PPi 嘧啶磷酸嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷+ATP +ATP UMPUMP+ADP+ADP尿苷激酶尿苷激酶脫氧胸苷脫氧胸苷 d dTMPTMP胸苷激酶胸苷激酶胸苷激酶正常肝中活性低胸苷激酶正常肝中活性低, , 再生肝和惡性腫瘤時明顯升高再生肝和惡性腫瘤時明顯升高（三）嘧啶核苷酸的代謝抑制物（三）嘧啶核苷酸的代謝抑制物1.1.嘧啶類似物嘧啶類似物：5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）與與T T類似類似, ,代謝為代謝為FdUMPFdUMP抑制胸

20、腺嘧啶核苷酸激酶，代謝為抑制胸腺嘧啶核苷酸激酶，代謝為FUTPFUTP以以FUMPFUMP摻入摻入RNA,RNA,破壞破壞RNARNA結(jié)構(gòu)，消化道癌、乳癌結(jié)構(gòu)，消化道癌、乳癌( (毒性大毒性大) )嘧啶類似物嘧啶類似物胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)FUTPUTP胸腺嘧啶核苷酸激酶胸腺嘧啶核苷酸激酶dUMP dTMP dTDP dTTPRNA合成原料合成原料: : UTPUTP/ATP/CTP/GTP/ATP/CTP/GTPRNADNA合成原料合成原料: : dTTPdTTP/dATP/dCTP/dGTP/dATP/dCTP/dGTP2.2.氨基酸類似物氨基酸類似物：氮雜

21、絲氨酸氮雜絲氨酸與谷氨酰胺類似，抑制與谷氨酰胺類似，抑制 CTP CTP 和和 IMP IMP 合成合成dNDP + ATP 激酶激酶dNTP + ADP二磷酸脫氧核苷二磷酸脫氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷NADP+NADPH + H+核糖核苷酸還原酶，核糖核苷酸還原酶，Mg2+還原型硫氧化還原型硫氧化還原蛋白還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧氧化型硫氧化還原蛋白化還原蛋白SS硫氧化還原蛋白還原酶硫氧化還原蛋白還原酶（FAD）三、脫氧核糖核苷酸的合成三、脫氧核糖核苷酸的合成 激激酶酶 激激酶酶 A AM MP P/ /G GM MP P A AD DP P/ /G GD DP P

22、 A AT TP P/ /G GT TP P A AT TP P A AD DP P A AT TP P A AD DP P N NA AD DP PH H+ +H H+ + 核核糖糖核核苷苷酸酸還還原原酶酶 N NA AD DP P+ + +H H2 2O O 激激酶酶 d dA AD DP P/ /d dG GD DP P d dA AT TP P/ /d dG GT TP P A AT TP P A AD DP P 脫氧核糖核苷酸的合成：脫氧核糖核苷酸的合成： dUDPdCMPdUMP水解水解脫氨基脫氨基dTMP胸苷酸胸苷酸合成酶合成酶N N5 5，N N1010-CH-CH2 2-FH

23、-FH4 4FH22.dTMP的合成的合成3.3.脫氧核糖核苷酸的抗代謝物脫氧核糖核苷酸的抗代謝物： 阿糖胞苷阿糖胞苷( (Ara-CAra-C) )由嘧啶與阿拉伯由嘧啶與阿拉伯糖結(jié)合，能抑制糖結(jié)合，能抑制CDPCDP還原成還原成dCDPdCDP，也能，也能影響影響DNADNA聚合酶活性聚合酶活性（治療急性粒細胞性白血病（治療急性粒細胞性白血病, ,皰疹性角皰疹性角膜炎，皰疹性結(jié)膜炎。膜炎，皰疹性結(jié)膜炎。) )CDP dCDP dCTPCDP dCDP dCTPF某些改變了核糖結(jié)構(gòu)的核苷類似物某些改變了核糖結(jié)構(gòu)的核苷類似物UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮雜絲氨酸

24、氮雜絲氨酸阿糖胞苷阿糖胞苷氨甲碟呤氨甲碟呤氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸嘧啶核苷酸類似物的作用環(huán)節(jié)嘧啶核苷酸類似物的作用環(huán)節(jié)一、嘌呤核苷酸的分解代謝一、嘌呤核苷酸的分解代謝嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷嘌呤核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶堿基堿基1- 1-磷酸核糖磷酸核糖 第第2節(jié)節(jié) 核苷酸的分解代謝核苷酸的分解代謝嘌呤堿的最終嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物AMPAMPGMPGMPH H（次黃嘌呤）（次黃嘌呤）G GX X（黃嘌呤）（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤黃嘌呤氧化酶氧化酶鳥嘌呤脫氨酶鳥嘌呤脫氨酶血尿酸正常含量血尿酸正常含量:0.12-0.36mmol/L:0.12-0.36

25、mmol/L（2-6mg%2-6mg%）, ,男：男：4.5mg%4.5mg%，女：，女：3.5mg%3.5mg%。尿酸溶解度低。尿酸溶解度低. . 8mg% 8mg%痛風癥痛風癥 嘌呤代謝異常的一種疾病。嘌呤代謝異常的一種疾病。 臨床表現(xiàn)：尿酸含量過高，血中尿酸含量升高，臨床表現(xiàn)：尿酸含量過高，血中尿酸含量升高，難溶性的尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)和軟骨及腎等處，難溶性的尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)和軟骨及腎等處，導致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病。導致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病。 分子基礎(chǔ)：分子基礎(chǔ)：嘌呤核苷酸代謝酶嘌呤核苷酸代謝酶缺陷缺陷痛風的診斷痛風的診斷血、尿的尿酸測定：有高尿酸血癥。血、尿的尿酸測定：有高尿酸血癥

26、?；乙夯蛲达L石內(nèi)容物檢查：可見尿酸鹽結(jié)晶?；乙夯蛲达L石內(nèi)容物檢查：可見尿酸鹽結(jié)晶。X X線、關(guān)節(jié)鏡檢查：可發(fā)現(xiàn)骨、關(guān)節(jié)的相關(guān)病變。線、關(guān)節(jié)鏡檢查：可發(fā)現(xiàn)骨、關(guān)節(jié)的相關(guān)病變。夜間發(fā)作性劇烈的單關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛癥狀。夜間發(fā)作性劇烈的單關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛癥狀。痛風的臨床分期無癥狀無癥狀高尿酸血高尿酸血癥癥 急性痛風急性痛風性性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎 痛風石痛風石形成形成 血清尿酸血清尿酸濃度超過濃度超過7.0毫克毫克/分升分升，但沒有任何但沒有任何臨床癥狀，臨床癥狀，有大部分人有大部分人終身不發(fā)作終身不發(fā)作痛風。痛風。 腎臟病變腎臟病變和結(jié)石和結(jié)石第一次發(fā)作為第一次發(fā)作為足拇趾者占足拇趾者占60%其次是

27、腳趾、其次是腳趾、踝、膝關(guān)節(jié)和踝、膝關(guān)節(jié)和手指、腕、手指、腕、肘關(guān)節(jié)。肘關(guān)節(jié)。 好發(fā)于耳廓，好發(fā)于耳廓，指、腕等處，指、腕等處，鼻軟骨、舌、鼻軟骨、舌、聲帶、眼瞼、聲帶、眼瞼、主動脈、心瓣膜、主動脈、心瓣膜、心肌少見。心肌少見。 痛風性痛風性腎實質(zhì)疾病腎實質(zhì)疾病尿酸性腎結(jié)石尿酸性腎結(jié)石別嘌呤醇治療痛風癥別嘌呤醇治療痛風癥的機理的機理（1）抑制黃嘌呤氧化酶；）抑制黃嘌呤氧化酶；（2）與）與PRPP反應(yīng)生成別嘌反應(yīng)生成別嘌呤核苷酸呤核苷酸 1) 消耗消耗PRPP使其含量減少使其含量減少 2) 反饋抑制嘌呤核苷酸從頭合反饋抑制嘌呤核苷酸從頭合成的酶系成的酶系痛風癥的治療機制痛風癥的治療機制鳥嘌呤鳥嘌呤次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤黃嘌呤尿酸尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇別嘌呤醇 別嘌醇是目前唯一能抑制尿酸別嘌醇是目前唯一能抑制尿酸合成的藥物。臨床主要合成的藥物。臨床主要用于高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過多而引起的高尿用于高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥、反復(fù)發(fā)作或慢性痛風者。酸血癥、反復(fù)發(fā)作或慢性痛風者。 而別嘌醇引起藥疹也逐漸的重視