拉西地平和氨氯地平對(duì)高血壓患者左室舒張功能的影響

1、    拉西地平和氨氯地平對(duì)高血壓患者左室舒張功能的影響        關(guān)鍵詞:拉西地平;氨氯地平;心室功能中分類號(hào):R544.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：1005-3271(2000)03-0224-02鈣拮抗劑由于可逆轉(zhuǎn)左室肥厚,改善左室舒張功能,現(xiàn)已成為各期高血壓、冠心病及肥厚型心肌病治療的一線藥物。第一代二氫吡啶類鈣拮抗劑,如硝苯地平,其作用時(shí)間短,發(fā)揮作用快,導(dǎo)致與血管擴(kuò)張相關(guān)的副作用,新一代二氫吡啶類鈣拮抗劑如拉西地平、氨氯地平,作用持久,起效和緩,被大多數(shù)患者良好

2、地耐受,作者比較了兩者改善心室舒張功能的療效。1材料和方法1.1對(duì)象經(jīng)病史、查體、超聲心動(dòng)、心電、胸部X線及各種化驗(yàn)檢查診斷為高血壓病,并有左室舒張功能不全(LVDD),且2周內(nèi)未服用任何抗高血壓藥物的患者61例,隨機(jī)分為兩組:拉西地平組(L治療組)，30例,男17例,女13例,年齡57.7±10.3歲,平均病程12.5年;氨氯地平組(A治療組)，31例,男12例,女19例,平均年齡57.3±12.5歲,平均病程11.9年。所有患者均為竇性心律,心功能級(jí)級(jí)。兩組患者男女比例及年齡、心功能構(gòu)成作2檢驗(yàn),無(wú)顯著差異(P>0.05)。LVDD的診斷標(biāo)準(zhǔn):臨床上存在已知可導(dǎo)致

3、左室肥厚和LVDD的病因;患者有勞累性呼吸困難的癥狀,但無(wú)胸部、二尖瓣和心包病變;超聲心動(dòng)有左室舒張功能減退,左室腔徑正常,左室射血分?jǐn)?shù)大于50%1。1.2方法1.2.1將入選患者隨機(jī)分為兩組:拉西地平(L,由哈爾濱制藥三廠生產(chǎn),批號(hào)950401)組和氨氯地平(A,由大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)65805006)組。L組用拉西地平4 mg/d,1周后無(wú)效者增加至8 mg/d,仍無(wú)效者再加用對(duì)左室肥厚無(wú)影響的氫氯噻嗪(DCT)12.5 mg/d。A組用氨氯地平5 mg/d,1周后無(wú)效者增加至10 mg/d,仍無(wú)效者加用DCT 12.5 mg/d。1.2.2在安靜臥位休息30 min自然呼吸下測(cè)

4、心率、血壓,探頭頻率為3.5 MHz,經(jīng)胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面,記錄M型超聲心動(dòng)像,測(cè)左房徑(LA),左室徑(LV),室間隔厚度(IVS),左室后壁厚度(PWT),左室重量(LVM),按Doverux推導(dǎo)公式:LVM(g)=1.04LVDd+IVS+PWT)3-LVDd3-13.6計(jì)算,再除以體表面積得左室心肌重量指數(shù)LVMI(g/m2),男性LVMI>134,女性LVMI>110為左室肥厚,并測(cè)EF斜率及E峰至室間隔間距(EPSS)?；颊咦鬁y(cè)臥位取心尖四腔心切面,脈沖多普勒取樣容積放于二尖瓣開放時(shí)瓣尖水平,取樣線與聲束夾角小于20度,測(cè)E峰血流速度(E),E峰減速速度(EDV),E峰

5、減速時(shí)間(EDT),A峰血流速度(A),E峰和A峰血流速度比值(E/A),舒張?jiān)缙谘魉俣确e分(EI),舒張晚期血流速度積分(AI),舒張?jiān)缙诤褪鎻埻砥谘魉俣确e分比值(EI/AI)。以上每項(xiàng)檢查均至少3個(gè)心動(dòng)周期,且由同一檢查者操作。1.2.3服藥4周后,再次行超聲心動(dòng)檢查,每項(xiàng)檢查也至少3個(gè)心動(dòng)周期,并做體檢及必要的化驗(yàn)檢查。1.3統(tǒng)計(jì)方法兩組用藥前后各數(shù)據(jù)及兩組間各數(shù)據(jù)均用配對(duì)資料t檢驗(yàn),所有數(shù)據(jù)以±s表示,顯著性水平為P<0.05。2結(jié)果L組患者的拉西地平藥量14例為4 mg/d,10例為8 mg/d,6例為8 mg/d+DCT 12.5 mg/d。A組患者氨氯地平藥量

6、22例為5 mg/d,7例為10 mg/d,2例為10 mg/d+DCT 12.5 mg/d。2周內(nèi)兩組患者經(jīng)治療后血壓變化列于表1,可見血壓均有顯著下降,但氨氯地平對(duì)收縮壓(SBP)的影響大于拉西地平,兩組間比較P<0.01;兩組對(duì)舒張壓(DBP)的影響相似。表1還同時(shí)顯示:兩藥對(duì)心率無(wú)影響(P>0.05)。表1L組和A組患者治療前、后血壓及心率的變化(±s)指標(biāo)L組(n=30)A組(n=31)治療前治療后治療前治療后SBP(kPa)23.27±1.5821.15±1.40a23.30±1.8719.82±1.60adDBP(kP

7、a)14.63±1.0413.03±0.53a14.20±0.9312.61±0.80aHR(次/min)81.03±4.5382.21±4.8979.29±4.6380.10±4.20與治療前相比,aP<0.05,bP<0.01;與L組相比,dP<0.01. 兩組患者治療前后M型超聲參數(shù)的變化結(jié)果列于表2,其結(jié)果顯示:兩組患者治療前后LV、IVS、PWT均無(wú)顯著改變(P>0.05)。L組治療前后LA,LVM,LVMI,EF斜率及EPSS有顯著或非常顯著差異(P<0.05或P<0

8、.01),左室肥厚者12例,LVMI從治療前的142.05 g/m2降至139.02 g/m2,非左室肥厚者18例,LVMI也從治療前的97.05±12.06 g/m2降至88.23±7.28 g/m2(P<0.05);A組治療前后LA,EF斜率、EPSS有顯著差異(P<0.05),但LVM,LVMI無(wú)顯著改變(P>0.05),左室肥厚者12例,LVMI從治療前的147.48±43.75 g/m2降至122.59±23.81 g/m2(P<0.05)。非左室肥厚者19例LVMI由治療前的100.35降至93.84(P>0.0

9、5)。治療后LVM,LVMI兩組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。表2L組和A組患者治療前、后M型超聲參數(shù)比較(±s)指標(biāo)L組(n=30)A組(n=31)治療前治療后治療前治療后LA(mm)34.03±5.1232.63±4.92a32.80±5.8731.56±4.55aLV(mm)51.00±6.8849.16±7.2547.76±5.8447.92±4.13IVS(mm)9.50±0.779.00±0.859.89±1.869.42±1.02PWT(mm)

10、8.70±0.839.01±0.649.95±1.729.52±1.13LVM(g)194.82±43.15175.69±40.60a205.11±78.10186.37±41.76LVMI(g/m2)118.88±43.36106.35±38.52a120.17±45.97109.43±24.33EF斜率(%)57.94±14.7977.44±20.83a54.16±9.7575.95±18.29aEPSS(mm)1.22±

11、0.941.05±0.62b1.21±0.491.08±0.71a與治療前相比,aP<0.05,bP<0.01。 表3L組和A組患者治療前、后左室舒張功能參數(shù)的比較(±s)指標(biāo)L組(n=30)A組(n=31)治療前治療后治療前治療后E(m/s)0.485±0.1330.623±0.191a0.433±0.1070.547±0.138bA(m/s)0.588±0.1200.529±0.126a0.609±0.1880.595±0.161EDV(cm/s2)298.1

12、38±88.560500.737±259.789b331.880±114.896403.042±118.530bEDT(ms)170.238±26.36136.667±38.152b171.251±26.243114.167±30.848aE/A0.838±0.2171.214±0.352b0.743±0.1970.960±0.240bEI(m)0.058±0.0170.069±0.014a0.051±0.0110.063±0.016a

13、AI(m)0.067±0.0420.039±0.012a0.053±0.0180.053±0.016EI/AI1.180±0.4911.956±0.588b0.053±0.0180.053±0.016a與治療前相比,aP<0.05,bP<0.01。 兩組患者治療前后左室舒張功能的變化列于表3,其結(jié)果顯示:兩組治療前后E、EDV、EDT、E/A、EI、EI/AI均有顯著差異(分別P<0.05或P<0.01),L組治療前后A、AI亦有顯著差異(P<0.05),A組A、AI則無(wú)顯著差異(P&

14、lt;0.05)。3討論高血壓患者在使用拉西地平及氨氯地平治療4周后,血壓仍高于18.6/12.0 kPa,即血壓未達(dá)完全控制,而LVMI均顯著降低,表明二藥逆轉(zhuǎn)左室肥厚(LVH)的作用與血壓是否降低無(wú)關(guān)。高血壓患者細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+增加,引起左室舒張功能(LVDF)降低,高血壓LVH除心肌收縮細(xì)胞肥大外,間質(zhì)和血管周圍成纖維細(xì)胞亦增生,致使膠原合成增多,心肌纖維化,LVH消退不僅要肥大的心肌細(xì)胞縮小,還應(yīng)使肥厚心肌中堆積的膠原降解與消退。目前認(rèn)為膠原形成與消退主要受腎素-血管緊張素(Ang)-醛固酮系統(tǒng)活性(RAA)的影響,Ang致纖維母細(xì)胞合成膠原的過程中,Ca2+起主要的介導(dǎo)作用,降低細(xì)

15、胞內(nèi)Ca2+可減少膠原的合成,此外,適當(dāng)降低Ca2+,可提高膠原酶的活性,加速膠原降解2,3。若二尖瓣本身沒有病變時(shí),通過其前葉活動(dòng)曲線可以反映LVDF,當(dāng)LVDF降低時(shí),EF斜率降低,EPSS增大4,LVDD患者分別口服拉西地平及氨氯地平后,EF斜率增大,EPSS減少，說明LVDF均有改善。在拉西地平組,不但LVM及LVMI明顯減少,而且非左室肥厚者LVMI也明顯減少,說明拉西地平在4周內(nèi),對(duì)不同程度的心肌肥厚均有明顯的消退作用;氨氯地平治療前后,LVM及LVMI無(wú)顯著改變(P>0.05),但左室肥厚者在治療前后LVMI有顯著差異,說明氨氯地平也可逆轉(zhuǎn)左室肥厚,但可能使上述二種機(jī)制發(fā)揮

16、作用所需時(shí)間較長(zhǎng)。氨氯地平治療后,E,EDV,EI增大,EDT減少,而A,AI無(wú)顯著變化,符合鈣拮抗劑增加左室舒張?jiān)缙诠δ艿奶攸c(diǎn),而拉西地平治療后,不但E,EDV,EI增大,EDT減少,且A,AI亦明顯減少,其機(jī)制可能為:拉西地平增高E峰峰值流速,延長(zhǎng)E波持續(xù)時(shí)間及E峰減速時(shí)間明顯,使舒張?jiān)缙诩翱偸鎻埰诹魉俜e分明顯增大,從而使心房收縮期流速積分及充盈分?jǐn)?shù)相應(yīng)減少,氨氯地平尚需心房收縮,進(jìn)一步代償,以達(dá)到足夠的心室充盈量。顧明（吉林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科,吉林省 吉林 132011）劉同庫(kù)（吉林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科,吉林省 吉林 132011）周艷（吉林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科,吉林省 吉林 132011）邱鳳岐（吉林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科,吉林省 吉林 132011）許麗華（吉林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科,吉林省 吉林 132011）參考文獻(xiàn):1Shah PW,Pai RG. Diastolic heart failureJ. Curr Probl Cardiol,1992，17:781.2Motz W,Strauer BE. Left ventricular function and collagen content after regression of h