交聯(lián)羧甲基纖維素鈉在制劑應(yīng)用中的主要作用是固體制劑崩解劑

1、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉一、產(chǎn)品簡(jiǎn)介交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70的羧基為鈉鹽型） ，由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，能吸收數(shù)倍于本身重量的水膨脹而不溶解，具有較好的崩解作用；可作為片劑、膠囊劑的高效崩解劑，特別適用于分散片、口崩片、速釋片等速釋口服制劑?！拘誀睢勘酒窞榘咨蝾?lèi)白色、纖維細(xì)顆粒狀粉末。無(wú)臭無(wú)味，具有吸濕性，吸水膨脹力大，并能形成混懸液，稍具粘性。在丙酮、乙醇、甲苯、乙醚及大多數(shù)有機(jī)溶劑中不溶解?！緞e名】交聯(lián) CMC-Na ； Sodium Cross-linked Carboxymethyl Cellulose；【英文名】croscarmellose sodiu

2、m【漢語(yǔ)拼音】Jiaolian Suojiaji Xianweisuna二、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【 pH 值】5.0 7.0【干燥失重】10.0 %【沉降體積】10.0 30.0ml【熾灼殘?jiān)?4.0 % 28.0 %【取代度】0.60 0.85【水溶性物質(zhì)】1.0% 10.0 %【氯化鈉和羥基乙酸鈉】0.5 %【重金屬】10ppm【砷鹽】0.0002%【微生物限度】符合規(guī)定【有機(jī)溶劑殘留】符合規(guī)定三、產(chǎn)品主要特性本品在藥劑中主要用作高效崩解劑，為三大超級(jí)崩解劑之一，可以為分散片、口崩片、速釋片等提供優(yōu)良崩解性能。其主要特性是：1、本品的纖維特性產(chǎn)生強(qiáng)烈的毛細(xì)管作用，因而具備良好的吸水能力（纖維長(zhǎng)，

3、能夠有效地引導(dǎo)液體）；同時(shí)交聯(lián)化學(xué)結(jié)構(gòu)形成了一種不水溶的親水性、高吸水性的物質(zhì)，具有良好的快速膨脹特性（突出的膨脹特性）。與其它崩解劑相比，這種雙重功能使本品在極少量使用時(shí)也具有超級(jí)崩解功能。2、根據(jù)制劑試驗(yàn)對(duì)比結(jié)果顯示，與其它超級(jí)崩解劑相比較，因?yàn)楸酒芳婢咻^高的吸水膨脹性和自身結(jié)構(gòu)的毛細(xì)作用兩種因素，溶液可直接滲透至片芯，導(dǎo)致了極快的吸水率；無(wú)論親水性填充劑或疏水性填充劑，都能產(chǎn)生較短的崩解時(shí)間。3、在改善以片劑為主的固體制劑的崩解和溶出方面，崩解力強(qiáng)，用量低。本品的超級(jí)崩解特性能夠在即使很少量使用（添加用量為 0.5%5.0% ）即可發(fā)揮卓越的崩解效果，能對(duì)非常硬的片劑或膠囊起作用，因而具

4、有高成本效率。4、能用于所有的片劑工藝中，尤其在直接壓片工藝中崩解性能突出。5、在大多數(shù)情況下，本品可在壓片前的濕法制粒過(guò)程中加入，或以外加法加入到干粒子中，可以充分利用它的吸水性和膨脹性能來(lái)改進(jìn)藥物溶出。6、本品外加或內(nèi)加，或內(nèi)外加相同量，片劑的脆度不受影響。7、本品為高流動(dòng)性粉末，一般用量水平下不會(huì)干擾制劑的粘合和流動(dòng)性。8、崩解性能幾乎不受硬度和壓片壓力的影響，不受pH 和粘度的影響。9、本品可壓性好，壓片壓力小，不影響藥片溶出。10、與其它崩解劑相比，本品制得片劑的崩解時(shí)限和釋放效果不會(huì)經(jīng)時(shí)而變，顯示了優(yōu)良的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性，在很多制劑中表現(xiàn)了很好的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。四、使用方法1、崩解機(jī)制： 本

5、品是一種纖維素型高效崩解劑，能夠通過(guò)其親水的纖維狀的崩解劑粒子使水份迅速滲入片內(nèi)以及其產(chǎn)生的崩解力而具有良好的崩解性能，對(duì)于干法或濕法制成的片劑都能改善其藥物的溶出速率。2、制劑應(yīng)用：作片劑的崩解劑時(shí)本品適用于直接壓片和濕法制粒壓片工藝。本品可分別于濕法壓片工藝潤(rùn)濕階段或干燥階段加入（顆粒內(nèi)加和顆粒外加），這樣可以最好發(fā)揮崩解劑的毛細(xì)管和溶脹作用。本品外加比內(nèi)加的效果更好。用不同崩解劑濃度制成顆粒裝入硬明膠膠囊中表明，本品使用2.5% 濃度已達(dá)飽和效果。本品通常作為片劑崩解劑用量0.53.0 %，膠囊崩解劑用量1.02.5 %。在直接壓片工藝中的用量為1%4% （ w/w ）；在濕法制粒壓片的

6、用量為2%5% （ w/w ）。本品和羧甲基淀粉鈉合用時(shí)崩解效果更 好，和玉米淀粉與磷酸氫鈣合用時(shí)較差。淀粉能抑制本品和羧甲基淀粉鈉的效果。甲基纖維素作粘合劑會(huì)延長(zhǎng)本品的崩解時(shí)限，粘度越大的品種延長(zhǎng)時(shí)間越長(zhǎng)。3、注意事項(xiàng)：如發(fā)現(xiàn)本品含水量超過(guò)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，可在80以下烘干后使用。本品應(yīng)置于密閉容器中，于陰涼、干燥處貯存。4、配伍禁忌：無(wú)論濕法制粒或直接壓片工藝，含有吸濕性輔料（例如山梨醇）可造成本品的崩解效率稍微降低。本品與強(qiáng)酸、鐵或其他金屬（例如鋁、汞、鋅）的可溶性鹽有配伍禁忌。五、應(yīng)用實(shí)例1、內(nèi)加、外加、內(nèi)外加的對(duì)比（空白片）組分 處方處方 1處方 2處方 3處方 4（ mg/片）（mg

7、/ 片）（ mg/片）（ mg/片）（ mg/片）乳糖40404040微晶纖維素20202020淀粉36363636淀粉漿適量適量適量適量交聯(lián) CMC-Na02（內(nèi)加）2（外加）2（內(nèi)外加）硬脂酸鎂0.50.50.50.5滑石粉0.50.50.50.51 壓片：按常規(guī)工藝進(jìn)行制粒，崩解劑分別采用內(nèi)加、外加、內(nèi)外加的方法加入。設(shè)計(jì)樣片的直徑為 6 mm，片重為 100 mg ，硬度為 6± 1 kg 。2 崩解檢測(cè)：按照崩解時(shí)限檢查法進(jìn)行崩解時(shí)限檢測(cè)。測(cè)定項(xiàng)目硬度（kg）崩解時(shí)限（ s）平均崩解時(shí)限（ s）素片6710700730713內(nèi)加6585590560578外加62002202

8、10210內(nèi)外加6290325295303對(duì)比三種崩解劑加入方式，外加法最好，內(nèi)外加法次之，內(nèi)加法最差。由于采用濕法制粒，內(nèi)加法加入時(shí)崩解劑已部分吸水，崩解性能大幅下降，此時(shí)崩解劑之間的差距不明顯；外加法則崩解劑未受任何影響，完全發(fā)揮其崩解性能，應(yīng)該最能表現(xiàn)崩解劑之間的差距；內(nèi)外加法則部分崩解劑受濕法制粒影響，部分不受影響，因而崩解性能表現(xiàn)介于二者之間，可以對(duì)崩解劑之間的差距進(jìn)行佐證。2口腔崩解片：采用口腔崩解淀粉片芯，考查崩解劑在速崩方面的性能。組分 處方（ mg/ 片）處方 1（ mg/片）處方 2（ mg/片）乳糖3030微晶纖維素2020甘露醇4040PVP 漿適量適量交聯(lián) CMC-N

9、a04（外加）硬脂酸鎂0.50.5滑石粉0.50.51 壓片：按常規(guī)制粒法進(jìn)行制粒，崩解劑外加，設(shè)計(jì)樣片的直徑為6 mm，片重為100 mg，硬度為3± 0.5 kg。2 崩解檢測(cè)：按照崩解時(shí)限檢查法對(duì)所制備的樣片進(jìn)行崩解時(shí)限檢測(cè)。測(cè)定項(xiàng)目硬度（ kg）崩解時(shí)限（ s）平均崩解時(shí)限（ s）空白3.0220226224223外加交聯(lián) CMC-Na3.0252520233、吲哚美辛片的制備（分別以交聯(lián)CMC-Na 和 CMS-Na 為崩解劑進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)）組分處方 1（ mg/片）處方 2（ mg/片）微晶纖維素4040淀粉5050吲哚美辛原料1010PVP 漿適量適量交聯(lián) CMC-Na

10、（外加）2.5CMS-Na （外加）2.5硬脂酸鎂0.50.5滑石粉0.50.51 壓片：按常規(guī)制粒法進(jìn)行制粒，崩解劑外加，設(shè)計(jì)樣片的直徑為6 mm，片重為100 mg，硬度為6± 1 kg。2 崩解檢測(cè)：按照崩解時(shí)限檢查法進(jìn)行崩解時(shí)限檢測(cè)。硬度（ kg）崩解時(shí)限（ s）平均崩解時(shí)限 （s）處方 16.0155160140152處方 26.01921831831863 溶出度檢測(cè)：參照吲哚美辛緩釋膠囊WS1-(X-039) -2000Z 中釋放度檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)。1min3min5min7min10min處方 129.3%64.2%97.8%99.1%99.6%處方 224.6%60

11、.1%93.6%98.9%99.6%吲哚美辛片溶出曲線120） 100 % 80（60處方1度處方2出40溶200024681012時(shí)間（ min）4、鹽酸普萘洛爾片的制備（分別以交聯(lián)CMC-Na和 PVPP 為崩解劑進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)）組分處方 1（ mg/片）處方 2（ mg/ 片）微晶纖維素2020乳糖1010淀粉4040鹽酸普萘洛爾原料1010PVP 漿適量適量交聯(lián) CMC-Na （外加）2PVPP（外加）2硬脂酸鎂0.50.5滑石粉0.50.51 壓片：按常規(guī)制粒法進(jìn)行制粒，崩解劑外加，設(shè)計(jì)樣片的直徑為6 mm，片重為100 mg，硬度為6± 1 kg。2 崩解檢測(cè)：按照崩解時(shí)限檢查法進(jìn)行崩解時(shí)限檢測(cè)。硬度（ kg ）崩解時(shí)限（ s）平均崩解時(shí)限 （s）處方 1（交聯(lián) CMC-Na ）6.0255260265260處方 2（ PVPP）6.02903052852933 溶出度檢測(cè)