第二十三章 抗心律失常藥 Antiarrhythmic Drugs

1、 第二十三章第二十三章 抗心律失常藥抗心律失常藥 Antiarrhythmic Drugs第一節(jié)第一節(jié) 心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)一、正常心肌電生理一、正常心肌電生理 1、心肌細(xì)胞膜電位、心肌細(xì)胞膜電位 靜息電位靜息電位 - 90mv(心室肌、普肯野心室肌、普肯野) 動(dòng)作電位動(dòng)作電位 0相（快速除極）相（快速除極）Na+內(nèi)流內(nèi)流 1相（快速?gòu)?fù)極期）相（快速?gòu)?fù)極期）K+ 短暫外流短暫外流 2相（緩慢復(fù)極）相（緩慢復(fù)極）Ca2+和和Na+（少量）內(nèi)流，少量）內(nèi)流， K+外流外流 3相（快速?gòu)?fù)極末期）相（快速?gòu)?fù)極末期）K+外流外流 4相（靜息期）相（靜息期） 離子通道離子通道： N

2、a+ 、Ca2+ 、K +通道通道非自律細(xì)胞非自律細(xì)胞靜息電位靜息電位自律細(xì)胞自律細(xì)胞44相坡度相坡度2、快、慢反應(yīng)電活動(dòng)快、慢反應(yīng)電活動(dòng) 根據(jù)根據(jù)0 相除極速度、幅度和傳導(dǎo)速度，分為：相除極速度、幅度和傳導(dǎo)速度，分為： 快反應(yīng)電活動(dòng)（起搏電流、快反應(yīng)電活動(dòng)（起搏電流、Na+電流）電流）心心 臟工作肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞臟工作肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞 慢反應(yīng)電活動(dòng)（慢反應(yīng)電活動(dòng)（Ca2+電流）電流）竇房結(jié)、房竇房結(jié)、房 室結(jié)細(xì)胞室結(jié)細(xì)胞 心臟缺血缺氧、膜電位減小，快反應(yīng)細(xì)胞可心臟缺血缺氧、膜電位減小，快反應(yīng)細(xì)胞可 表現(xiàn)慢反應(yīng)電活動(dòng)表現(xiàn)慢反應(yīng)電活動(dòng)3、膜反應(yīng)性膜反應(yīng)性膜對(duì)離子的通透性膜對(duì)離子的通透性 指指膜電

3、位水平與膜電位水平與0相除極速度和幅度的關(guān)系，反映傳相除極速度和幅度的關(guān)系，反映傳導(dǎo)速度導(dǎo)速度膜電位與傳導(dǎo)速度的關(guān)系膜電位與傳導(dǎo)速度的關(guān)系 膜電位膜電位 0相上升速度相上升速度 動(dòng)作電位振幅動(dòng)作電位振幅 傳導(dǎo)速度傳導(dǎo)速度高高 快快 大大 快快低低 慢慢 小小 慢慢 藥物降低膜反應(yīng)性藥物降低膜反應(yīng)性減慢傳導(dǎo)速度減慢傳導(dǎo)速度5、有效不應(yīng)期（、有效不應(yīng)期（ERP）指膜接受刺激而不能產(chǎn)生全面除極化的動(dòng)作電位指膜接受刺激而不能產(chǎn)生全面除極化的動(dòng)作電位的這段時(shí)間的這段時(shí)間, ,反映了反映了“膜反應(yīng)性恢復(fù)時(shí)間膜反應(yīng)性恢復(fù)時(shí)間”，與，與膜對(duì)膜對(duì)Na+的通透性有關(guān)。的通透性有關(guān)。 有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期（ERP）

4、 0相相 -60mv 絕對(duì)不應(yīng)期絕對(duì)不應(yīng)期 (ARP) 0相相 -55mv 二、心律失常發(fā)生的電生理學(xué)機(jī)制二、心律失常發(fā)生的電生理學(xué)機(jī)制 1、沖動(dòng)形成障礙沖動(dòng)形成障礙 （1 1）自律性異常（）自律性異常（ ） 原因：竇房結(jié)功能降低或潛在起搏原因：竇房結(jié)功能降低或潛在起搏 自律性增高自律性增高 非自律細(xì)胞（膜電位減小至非自律細(xì)胞（膜電位減小至 - 60mv以下）出現(xiàn)自律性以下）出現(xiàn)自律性 決定自律性的因素決定自律性的因素：4相相自發(fā)性除極速率加自發(fā)性除極速率加 快，快， 最大舒張電位變小最大舒張電位變小,閾電位下移閾電位下移 （2）后除極和觸發(fā)活動(dòng)后除極和觸發(fā)活動(dòng) 后除極后除極：動(dòng)作電位中繼：動(dòng)

5、作電位中繼0 0相除極后發(fā)生的除極相除極后發(fā)生的除極 特點(diǎn)特點(diǎn)：頻率快，振幅較小，膜電位不穩(wěn)定，呈：頻率快，振幅較小，膜電位不穩(wěn)定，呈 振蕩性波動(dòng)，引起觸發(fā)活動(dòng)振蕩性波動(dòng)，引起觸發(fā)活動(dòng) 早后除極早后除極：2相、相、3相中相中，為異常性動(dòng)作電，為異常性動(dòng)作電 位顯著延長(zhǎng)所致（位顯著延長(zhǎng)所致（Na+、 Ca2+內(nèi)流內(nèi)流） 遲后除極遲后除極：4 4相中（相中（Na+內(nèi)流、內(nèi)流、Ca2+超載超載 ） 觸發(fā)活動(dòng)觸發(fā)活動(dòng)：由后除極所導(dǎo)致的異常沖動(dòng)的發(fā)：由后除極所導(dǎo)致的異常沖動(dòng)的發(fā)放，由前一個(gè)沖動(dòng)所觸發(fā)放，由前一個(gè)沖動(dòng)所觸發(fā)圖圖23-4 A早后除極和觸發(fā)活動(dòng)，早后除極和觸發(fā)活動(dòng)，B遲后除極和觸發(fā)活動(dòng)遲后除極

6、和觸發(fā)活動(dòng)1000ms750ms80/min60/min0-900-90abcA早后除極與觸發(fā)活a早后除極的膜電位變化； b.早后除極引起第二個(gè)動(dòng)作電位；c 早后除極引起一連串觸發(fā)動(dòng)作電位B遲后除極與觸發(fā)活a.遲后除極的膜電位變化（指示）； b.遲后除極引起的觸發(fā)活動(dòng)（指示）；ab2、沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙（1 1）傳導(dǎo)障礙）傳導(dǎo)障礙傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯 （阿托品治療）（阿托品治療）（2）折返激動(dòng)折返激動(dòng)一次沖動(dòng)下傳后，又可沿環(huán)一次沖動(dòng)下傳后，又可沿環(huán)行通路返回到起源的行通路返回到起源的 部位，部位，并再次激動(dòng)并再次激動(dòng) 單次折返單次折返期前收縮期前收縮 連續(xù)折返連續(xù)折返心動(dòng)

7、過(guò)速，撲動(dòng)或顫動(dòng)心動(dòng)過(guò)速，撲動(dòng)或顫動(dòng) 產(chǎn)生折返條件：產(chǎn)生折返條件： 解剖或生理學(xué)環(huán)形通路解剖或生理學(xué)環(huán)形通路 單向傳導(dǎo)阻滯單向傳導(dǎo)阻滯 回路傳導(dǎo)的時(shí)間足夠長(zhǎng)，折回的沖回路傳導(dǎo)的時(shí)間足夠長(zhǎng)，折回的沖 動(dòng)落在原已興奮心肌的不應(yīng)期之外動(dòng)落在原已興奮心肌的不應(yīng)期之外 相鄰細(xì)胞相鄰細(xì)胞ERP不均一不均一 環(huán)形通路包括：環(huán)形通路包括： 解剖性解剖性竇房結(jié)附近的心房肌，圍繞腔靜脈構(gòu)成竇房結(jié)附近的心房肌，圍繞腔靜脈構(gòu)成環(huán)路環(huán)路 房室結(jié)附近有異常的側(cè)支返回心房房室結(jié)附近有異常的側(cè)支返回心房心室壁浦肯野纖維末稍穿入心內(nèi)膜，心室壁浦肯野纖維末稍穿入心內(nèi)膜， 再伸向外膜發(fā)生二支與心肌形成環(huán)路再伸向外膜發(fā)生二支與心肌形

8、成環(huán)路 功能性功能性心肌缺血傳導(dǎo)阻滯，相鄰心肌心肌缺血傳導(dǎo)阻滯，相鄰心肌ERP長(zhǎng)長(zhǎng) 短不一短不一 二、減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)二、減少后除極和觸發(fā)活動(dòng) 1、減少早后除極減少早后除極（抑制（抑制Ca2+內(nèi)流）內(nèi)流） 加速?gòu)?fù)極（縮短加速?gòu)?fù)極（縮短APD） 上移閾電位水平上移閾電位水平 增加最大舒張電位增加最大舒張電位 2、減少遲后除極減少遲后除極（抑制（抑制Ca2+、Na+內(nèi)流）內(nèi)流） 第二節(jié)第二節(jié) 抗心律失常藥的基本電抗心律失常藥的基本電 生理作用及藥物分類生理作用及藥物分類 一、降低自律性一、降低自律性 1、增加最大舒張電位、增加最大舒張電位 2、減慢、減慢4相自動(dòng)除極速率相自動(dòng)除極速率 3、上移

9、閾電位（阻上移閾電位（阻Na+ 通道）通道）三、改變膜反應(yīng)性（傳導(dǎo)）三、改變膜反應(yīng)性（傳導(dǎo)） 1、增加膜反應(yīng)性增加膜反應(yīng)性 加快傳導(dǎo)，取消單向加快傳導(dǎo)，取消單向 傳導(dǎo)阻滯，終止折返激動(dòng)傳導(dǎo)阻滯，終止折返激動(dòng) 2、降低膜反應(yīng)性降低膜反應(yīng)性 單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p 向傳導(dǎo)阻滯，終止折返激動(dòng)向傳導(dǎo)阻滯，終止折返激動(dòng) 抗心律失常藥的分類抗心律失常藥的分類 類類 鈉通道阻滯藥，阻滯鈉通道程度分鈉通道阻滯藥，阻滯鈉通道程度分a、b、c三個(gè)亞類三個(gè)亞類 a a 類類 適度阻鈉，減慢傳導(dǎo)，輕度阻鉀延長(zhǎng)復(fù)極適度阻鈉，減慢傳導(dǎo)，輕度阻鉀延長(zhǎng)復(fù)極 奎尼丁、普魯卡因胺奎尼丁、普魯卡因胺 b b 類類 輕

10、度阻鈉，傳導(dǎo)略減慢或不變，加速?gòu)?fù)極輕度阻鈉，傳導(dǎo)略減慢或不變，加速?gòu)?fù)極 利多卡因，苯妥英鈉利多卡因，苯妥英鈉 c c 類類 重度阻鈉，明顯減慢傳導(dǎo)，對(duì)復(fù)極影響小重度阻鈉，明顯減慢傳導(dǎo)，對(duì)復(fù)極影響小 氟卡尼、普羅帕酮氟卡尼、普羅帕酮 類類 -腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾 類類 延長(zhǎng)的藥物：胺碘酮、索他洛爾延長(zhǎng)的藥物：胺碘酮、索他洛爾 類類 鈣拮抗藥：維拉帕米鈣拮抗藥：維拉帕米 其他類其他類 腺苷腺苷 第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥a a類藥類藥奎尼丁奎尼?。╭uinidine）19181918生物堿（金雞納樹(shù)皮）生物堿（金雞納樹(shù)皮）一、藥理

11、作用：一、藥理作用： 1 1、奎尼丁與心肌細(xì)胞膜、奎尼丁與心肌細(xì)胞膜Na+通道蛋白結(jié)合，阻通道蛋白結(jié)合，阻滯滯Na+內(nèi)流內(nèi)流 降低自律性（降低自律性（ 4 4相除極速度，相除極速度， 閾電位）閾電位） 減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo)（ 0相相Na+ 內(nèi)流，內(nèi)流， 0相上升速度、幅度）相上升速度、幅度） 延長(zhǎng)延長(zhǎng)ERP 2 2、抑制抑制Ca2+內(nèi)流內(nèi)流負(fù)性肌力作用負(fù)性肌力作用 3 3、阻滯、阻滯K+通道，減少通道，減少K+外流外流延長(zhǎng)延長(zhǎng)APD和和ERP 4 4、阻斷阻斷受體受體和和M受體受體（靜注引起低血壓和心動(dòng)過(guò)速）（靜注引起低血壓和心動(dòng)過(guò)速） 二、體內(nèi)過(guò)程二、體內(nèi)過(guò)程 吸收：吸收：生物利用度生物利用度7

12、0%80% 分布：分布：心肌心肌 血漿血漿1020倍倍 血漿蛋白結(jié)合率：血漿蛋白結(jié)合率：80% 代謝：代謝：肝氧化（羥基化物仍有活性）肝氧化（羥基化物仍有活性） 排泄：排泄：腎原型腎原型10%25% t1/2 ：6 h 、心衰，肝腎心衰，肝腎疾病延長(zhǎng)疾病延長(zhǎng)三、臨床應(yīng)用三、臨床應(yīng)用 廣譜抗心律失常藥廣譜抗心律失常藥 1 1、預(yù)防和轉(zhuǎn)復(fù)心律、預(yù)防和轉(zhuǎn)復(fù)心律（心房顫動(dòng)、心房撲（心房顫動(dòng)、心房撲 動(dòng)、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速）動(dòng)、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速） 2 2、治療頻發(fā)性室上性和室性早博、治療頻發(fā)性室上性和室性早博四、不良反應(yīng)：四、不良反應(yīng)： 安全范圍小，個(gè)體差異大，不良反應(yīng)多安全范圍小，個(gè)體差異大，不

13、良反應(yīng)多 1、金雞鈉反應(yīng)：金雞鈉反應(yīng)：惡心、嘔吐、耳鳴、頭昏惡心、嘔吐、耳鳴、頭昏 2、心血管：心血管：低血壓、心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯，尖端低血壓、心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯，尖端 扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速（奎尼丁暈厥扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速（奎尼丁暈厥 意識(shí)喪失，四肢抽搐、呼吸停止）意識(shí)喪失，四肢抽搐、呼吸停止） 心室顫動(dòng)或停搏心室顫動(dòng)或停搏 奎尼丁暈厥治療：異丙腎上腺素或阿托品，奎尼丁暈厥治療：異丙腎上腺素或阿托品， 心率心率 110次次/ /分，補(bǔ)鉀、鎂，電復(fù)律分，補(bǔ)鉀、鎂，電復(fù)律五、藥物相互作用五、藥物相互作用苯巴比妥、苯妥英鈉苯巴比妥、苯妥英鈉（藥酶誘導(dǎo)）（藥酶誘導(dǎo)） 加速奎尼丁代謝加速奎尼丁代謝地高辛合用

14、地高辛合用（降低地高辛清除率）（降低地高辛清除率）普萘洛爾、維拉帕米、西米替丁普萘洛爾、維拉帕米、西米替?。p慢奎尼丁肝代謝（減慢奎尼丁肝代謝）雙香豆素、華法林雙香豆素、華法林（競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，增加血藥濃度）（競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，增加血藥濃度） 普魯卡因胺普魯卡因胺(procainamide)一、藥理作用一、藥理作用特點(diǎn)：特點(diǎn)：1、作用弱于奎尼丁、作用弱于奎尼丁 2、電生理同奎尼丁（、電生理同奎尼?。?自律性，自律性， 傳導(dǎo)，相對(duì)延傳導(dǎo)，相對(duì)延 長(zhǎng)長(zhǎng)ERP）但代謝產(chǎn)物有明顯的但代謝產(chǎn)物有明顯的III類藥物特性類藥物特性 3、對(duì)室性心律失常較好、對(duì)室性心律失常較好二、臨床應(yīng)用二、臨床應(yīng)用 1

15、、室性心律失常（早搏、心動(dòng)過(guò)速等），快室性心律失常（早搏、心動(dòng)過(guò)速等），快V 給藥危急病例給藥危急病例 2、室上性心律失常不如奎尼丁、室上性心律失常不如奎尼丁三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng) 1、心臟、心臟（竇性心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯）（竇性心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯） 2、胃腸道、胃腸道（惡心、厭食）（惡心、厭食） 3、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)（皮疹、藥熱、（皮疹、藥熱、WBC ） 4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合征（長(zhǎng)期）（長(zhǎng)期）關(guān)關(guān) 節(jié)痛、肌肉痛、胸膜炎、發(fā)熱等節(jié)痛、肌肉痛、胸膜炎、發(fā)熱等 心衰、低血壓、肝腎功能不全心衰、低血壓、肝腎功能不全慎用慎用利多卡因利多卡因（lidocaine）1963

16、一、藥理作用一、藥理作用 1、降低自律性、降低自律性（ 4 4相坡度，相坡度， 室顫閾值）室顫閾值） 2、傳導(dǎo)性、傳導(dǎo)性 治療量對(duì)心室傳導(dǎo)無(wú)影響，高濃度或細(xì)胞外高治療量對(duì)心室傳導(dǎo)無(wú)影響，高濃度或細(xì)胞外高 K+減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo) 細(xì)胞外細(xì)胞外K+低時(shí)促低時(shí)促K+外流致超極化外流致超極化 加快傳導(dǎo)加快傳導(dǎo) 消除折返消除折返 心肌梗死區(qū)能減慢傳導(dǎo)心肌梗死區(qū)能減慢傳導(dǎo) 消除折返消除折返 3、ERP相對(duì)延長(zhǎng)相對(duì)延長(zhǎng)二、體內(nèi)過(guò)程二、體內(nèi)過(guò)程 1、不口服：、不口服：首關(guān)消除（首關(guān)消除（1/3入循環(huán)）入循環(huán)） 胃刺激（惡心、嘔吐）胃刺激（惡心、嘔吐） 2、靜注：、靜注：作用時(shí)間短（作用時(shí)間短（20min） 3、

17、肝代謝（全部）肝代謝（全部） 嚴(yán)重肝功能不良嚴(yán)重肝功能不良慎用慎用 4、急性心肌梗死產(chǎn)生耐受、急性心肌梗死產(chǎn)生耐受（與（與1-酸性酸性糖蛋白合，糖蛋白合， 游離藥物濃度）游離藥物濃度）三、臨床應(yīng)用三、臨床應(yīng)用 室性心律失常（早搏、心動(dòng)過(guò)速、室顫）室性心律失常（早搏、心動(dòng)過(guò)速、室顫） 心肌梗死急性期防室顫心肌梗死急性期防室顫苯妥英鈉（苯妥英鈉（Phenytoin Sodium）一、藥理作用一、藥理作用 同利多卡因，輕抑同利多卡因，輕抑Na+，促促K+ 1、 自律性自律性（ 最大舒張期電位，最大舒張期電位，4 4相坡度）相坡度） 2、相對(duì)延長(zhǎng)相對(duì)延長(zhǎng)ERP： APD ERP 3、傳導(dǎo)：傳導(dǎo)：加快房

18、室結(jié)傳導(dǎo)（對(duì)抗強(qiáng)心苷中毒傳導(dǎo)阻滯）加快房室結(jié)傳導(dǎo)（對(duì)抗強(qiáng)心苷中毒傳導(dǎo)阻滯）二、臨床應(yīng)用二、臨床應(yīng)用 1 1、室性心律失常、室性心律失常 心肌梗死、心臟手術(shù)、麻醉、電復(fù)律等引起的室性心律失常 強(qiáng)心苷中毒心律失常（競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-ATP酶，改善房室傳導(dǎo)） 2、其它、其它：抗癲癇、治療外周神經(jīng)：抗癲癇、治療外周神經(jīng)1普羅帕酮（普羅帕酮（propafenone）一、藥理作用一、藥理作用、阻滯阻滯Na+ +通道通道 減慢傳導(dǎo)（心房、心室、浦肯野纖維）減慢傳導(dǎo)（心房、心室、浦肯野纖維） 降低自律性（浦肯野纖維）降低自律性（浦肯野纖維） 延長(zhǎng)延長(zhǎng)ERP（亦阻亦阻通道）通道）、阻斷阻斷受體和受體和Ca2+通

19、道（輕度）通道（輕度），可致哮喘，心可致哮喘，心 動(dòng)過(guò)緩和負(fù)性肌力作用動(dòng)過(guò)緩和負(fù)性肌力作用c c類藥明顯阻滯鈉通道（廣譜）類藥明顯阻滯鈉通道（廣譜）二、臨床應(yīng)用二、臨床應(yīng)用( (廣譜廣譜) ) 室性和室上性心律失常（早搏、心動(dòng)過(guò)速）室性和室上性心律失常（早搏、心動(dòng)過(guò)速）三、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)三、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) 1、消化道：、消化道：惡心、嘔吐、味覺(jué)改變惡心、嘔吐、味覺(jué)改變 2、心血管：、心血管：竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、 低血壓、心衰低血壓、心衰 3、肝腎功能不全減量肝腎功能不全減量、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室 傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘或慢性肺

20、部疾病傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘或慢性肺部疾病禁用禁用IIII類類受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾普萘洛爾 兒茶酚胺：兒茶酚胺： 4相相Na+內(nèi)流內(nèi)流 自律性自律性 0相相Ca2+內(nèi)流（慢反應(yīng)細(xì)胞）內(nèi)流（慢反應(yīng)細(xì)胞） 傳導(dǎo)傳導(dǎo)一、藥理作用一、藥理作用 1 1、降低自律性、降低自律性（竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)纖維、浦肯野纖維）（竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)纖維、浦肯野纖維） 降低兒茶酚胺所致晚后除極降低兒茶酚胺所致晚后除極 2 2、傳導(dǎo)、傳導(dǎo) 治療量：無(wú)作用治療量：無(wú)作用 高濃度：減慢房室結(jié)及浦肯野纖維傳導(dǎo)（膜穩(wěn)定）高濃度：減慢房室結(jié)及浦肯野纖維傳導(dǎo)（膜穩(wěn)定） 3、ERP：浦肯野纖維（治療量浦肯野纖維（治療量 APD和和ER

21、P，高濃度則延長(zhǎng)）高濃度則延長(zhǎng)） 房室結(jié)（延長(zhǎng)）房室結(jié)（延長(zhǎng)） 二、臨床應(yīng)用二、臨床應(yīng)用( (室上性為主室上性為主) ) 1、竇性心動(dòng)過(guò)速、竇性心動(dòng)過(guò)速（運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)、甲亢、（運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)、甲亢、受受 體亢進(jìn)）體亢進(jìn)） 2、室上性心律失常、室上性心律失常（房撲，房顫，陣發(fā)性室上性（房撲，房顫，陣發(fā)性室上性 心動(dòng)過(guò)速）心動(dòng)過(guò)速） 3、心肌梗死、心肌梗死（減少心律失常發(fā)生，縮小梗死范圍）（減少心律失常發(fā)生，縮小梗死范圍）IIIIII類類 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥胺碘酮（胺碘酮（amiodarone）一、藥理作用一、藥理作用 抑制多種離子通道：抑制多種離子通道：K+（主）、主）、Na

22、+、Ca2+ 通道通道 阻斷阻斷 、受體受體 1 1、自律性、自律性：竇房結(jié)、浦肯野纖維：竇房結(jié)、浦肯野纖維 2 2、 傳導(dǎo)：傳導(dǎo)：房室結(jié)、浦肯野纖維（房室結(jié)、浦肯野纖維（Na+、K+通道）通道） 3、 APD和和ERP ：心房和浦肯野纖（阻心房和浦肯野纖（阻K+通道）通道） 4、阻斷、阻斷、受體受體（非競(jìng)爭(zhēng)性），松弛血管平滑?。ǚ歉?jìng)爭(zhēng)性），松弛血管平滑肌，擴(kuò)冠脈，擴(kuò)冠脈， 減少心肌耗氧量減少心肌耗氧量二、體內(nèi)過(guò)程二、體內(nèi)過(guò)程 1 1、口服吸收慢：、口服吸收慢：68h達(dá)峰，生物利用度達(dá)峰，生物利用度 30%40% 2 2、與血漿蛋白結(jié)合率、與血漿蛋白結(jié)合率95%95% 3 3、代謝排泄慢：、代

23、謝排泄慢：t數(shù)周，停藥可維持?jǐn)?shù)周，停藥可維持46周周三、臨床應(yīng)用三、臨床應(yīng)用 廣譜：廣譜：室性、室上性（房顫，房撲，室上性、室性、室上性（房顫，房撲，室上性、 室性心動(dòng)過(guò)速）室性心動(dòng)過(guò)速）三、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)三、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 1、靜注過(guò)快：、靜注過(guò)快：心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯，BPBP 2、消化道：消化道：惡心、嘔吐、肝功能異常惡心、嘔吐、肝功能異常 3、角膜微粒沉著、角膜微粒沉著（停藥可恢復(fù)）（停藥可恢復(fù)） 4、甲狀腺功能亢進(jìn)或低下（含碘）、甲狀腺功能亢進(jìn)或低下（含碘）、間質(zhì)性、間質(zhì)性 肺炎、肺纖維化、碘過(guò)敏、房室傳導(dǎo)阻滯肺炎、肺纖維化、碘過(guò)敏、房室傳導(dǎo)阻滯 禁用禁用 維拉帕米（維拉帕米（verapamil）一、藥理作用一、藥理作用 1 1、 自律性自律性（ 4 相除期）：竇房結(jié)，房室結(jié)相除期）：竇房結(jié)，房室結(jié) 2、 傳導(dǎo)傳導(dǎo)（ 0 相上升速率和振幅）：竇房結(jié)相上升速率和振幅）：竇房結(jié) 房室結(jié)房室結(jié) 3、 APD和