中藥制劑的制作過程

1、中藥制劑的制作過程（摘自中國藥典及高等藥學(xué)院教材）簡易的提取濃縮干燥方法煎煮浸提法是用水作溶劑，將藥材加熱煮沸一定的時間，以提取其所含成分的一種常用方法，又稱煮提法或煎浸法。由于煎煮法能提出較多的成分，符合中醫(yī)傳統(tǒng)的習(xí)慣，故對于有效成分尚未清楚的中藥或方劑進行劑型改進時，通常采取煎煮法粗提，小量生產(chǎn)常采用敞口傾斜式夾套鍋。濃縮是中藥制劑原料成型前處理的重要單元操作。常壓蒸發(fā)是濃縮常用的方法。常壓蒸發(fā)下的蒸發(fā)鍋，藥廠多用夾套式的。在制藥工業(yè)中，由于被干燥物料是多種多樣的，有顆粒狀，粉末狀，丸狀固體，也有漿狀（如中藥液濃縮液）膏狀（如流浸膏）流體。干燥箱適用于各類物料的干燥或干熱滅菌，適合小批量生

2、產(chǎn)。蜜丸的制做方法塑制法是丸劑的常用制法，塑制法系指藥材細粉加入適量的粘合劑，混合均勻，制成軟硬適宜，可塑性較大的丸塊，再依次制丸條，分粒、搓圓而成丸粒的一種制丸方法。塑制法用于蜜丸、濃縮丸、糊丸、蠟丸的制備。具操作如下：（1） 物料的準備（2） 制丸塊制丸塊又稱和藥。將已混勻的藥材細粉加入適量的煉蜜，充分混勻使成軟硬適宜?？伤苄暂^大的丸塊。制丸塊是塑制法的關(guān)鍵工序，丸塊的軟硬程度及粘稠度直接影響丸粒成型和在貯存中是否變形。優(yōu)良的丸塊應(yīng)能隨意塑形而不開裂，手搓捏而不粘手。不粘附器壁為宜。（3） 制丸條、分粒與搓圓目前，生產(chǎn)一般采用機器制丸。中藥自動制丸機可完成制丸、分粒及搓圓。由加料斗、推進器

3、、自控輪、導(dǎo)輪、制丸輪及噴頭組成。操作時，將已混均勻的丸塊投入錐形料斗中，以不溢出料斗又不低于料斗錐部高度的1/3為宜，避免藥條致密程度波動，在螺旋推進器的擠壓下推出丸條（型號不同，丸條數(shù)不同），在導(dǎo)輪控制下，丸條同步進入相對方向轉(zhuǎn)動的制丸刀輪中，由于制丸刀輪的徑向和軸向運動，使丸條切割和搓圓。本機特點是制成的丸粒圓整、均勻、丸重差異小，溶散時限能符合國家藥典規(guī)定，產(chǎn)量高，避免污染。濃縮丸濃縮丸又稱藥膏丸、浸膏丸，系指藥材或部分藥材提取的清膏或浸膏，與處方中其余藥材細粉或適宜的賦形劑制成的丸劑。濃縮丸是丸劑中較好的一種劑型。其特點是減少了體積，增強了療效，服用、攜帶及貯存均較方便，如六味地黃丸

4、，藥典規(guī)定大、小蜜丸一次服9g，其中含藥材，制成濃縮丸，僅服，服量為蜜丸的1/4。既符合中醫(yī)用藥特點，又適應(yīng)機械化生產(chǎn)，并可節(jié)約輔料。濃縮丸的藥料應(yīng)進行分析，根據(jù)藥材的性質(zhì)和療效，決定哪些藥材制膏，哪些藥材磨粉，恰當?shù)奶幚恚怪饶芸s小體積，又能增強療效。一般來說，處方中含淀粉質(zhì)較多的藥材，貴重細料藥，量少或作用強烈的藥材，質(zhì)地一般而易碎的藥材，宜粉碎成細粉，留作為浸膏的吸收劑。質(zhì)堅硬，粘性大，體積大，纖維質(zhì)多的藥材，宜制膏。提取濃縮制膏的方法，以不損失有效成分為準，應(yīng)按照藥材的質(zhì)地和臨床所需要的有效成分的性質(zhì)，采用不同方法進行提取。膏的稠度應(yīng)視粉末多少而定，一般以用完為宜。太稀，體積大或用不

5、完會影響劑量的準確，太稠，費人力物力，混合時難以操作。取處方中部分藥材煎出液或提取液濃縮成膏作粘合劑，蜜丸型須另加適量煉蜜，與另一部分藥材細粉混合均勻，制成丸塊，制丸條，分粒，搓圓。丸劑的包衣丸劑包衣的目的主要為：掩蓋惡臭、異味，使丸面平滑美觀，便于吞服。防止主藥氧化變質(zhì)或揮發(fā)。防止吸濕及蟲蛀。根據(jù)醫(yī)療的需要，將處方中一部分藥物作為包衣材料包于丸劑的表面，在服用后首先起作用。包腸溶衣后，可使丸劑安全通過胃而至腸內(nèi)再溶散。丸劑包有的種類甚多，主要歸納為以下幾類。（一）藥物衣包衣材料是丸劑處方的組成部分，有明顯的藥理作用，用以包衣既可首先發(fā)揮藥效又可保護丸粒、增加美觀。中藥丸劑包衣的多屬此類。常見

6、的有：朱砂衣，如疹藥、七珍丸、梅花點舌丸等；甘草衣，如羊膽丸等；黃柏衣，如四妙丸等；雄黃衣，如痢氣丹、化蟲丸等；青黛衣，如當歸龍薈丸、千金止帶丸等；百草霜衣，如六神丸、麝香保心丸等；滑石衣，如分清五苓丸、防風(fēng)通圣丸、茵陳五苓丸等；其它，如碳石衣（碳石滾痰丸）、紅曲衣（爛積丸）、牡蠣衣（海馬保腎丸）、金箔衣（局方至寶丹）等。（二）保護衣選取處方以外，不具明顯藥理作用，且性質(zhì)穩(wěn)定的物質(zhì)作為包衣材料，使主藥與外界隔絕而起保護作用。這一類主要有糖衣，如安神補心丸、安神丸等；薄膜衣，如應(yīng)用無毒的醫(yī)用高分子材料丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯等為原料，將蜜丸包薄膜衣，又如以干酪素為原料將蜜丸包薄膜衣等。（三）腸

7、溶衣選用適宜的材料將丸劑包衣后使之在胃液中不溶散而在腸液中溶散。丸劑腸溶衣主要材料如蟲膠、苯二甲酸醋酸纖維素（CAP等。包衣原材料的制備（一）包衣材料包衣前制成極細粉，才能容易粘著和使丸面光滑。（二）“素丸”要求待包衣的丸粒谷稱“素丸”。丸粒包衣過程中需長時間撞動摩擦，故“素丸”中除蜜丸外應(yīng)充分干燥，使之有一定的硬度，以免包衣時碎裂變形，或在包衣后干燥時衣層發(fā)生皺縮或脫殼。蜜丸當其表面呈潤濕狀態(tài)時具有一定的粘性，撒布包衣藥粉經(jīng)撞動滾轉(zhuǎn)即能粘著于丸為表面。其他“素丸”包衣時尚需用適宜的粘合劑，使丸粒表面均勻潤濕后方能粘著衣粉。常用的粘合劑如10%20%阿拉伯膠漿或桃膠漿、10%12%的糯米粉糊、

8、單糖漿及膠糖漿混合漿等。包衣的方法（一）藥物衣以朱砂衣為例簡述如下。蜜丸包朱砂衣，將蜜丸置于適宜的容器中，用力使容器往復(fù)搖動，逐步加入朱砂極細粉，使均勻撒布于丸劑表面，利用蜜丸表面的滋潤性將朱砂極細粉粘著而成衣。朱砂的用量一般為干丸重量的5%17%，視丸粒的大小而不同，小蜜丸因其總表面積較大而用量比較多，但也不宜過多，以免不易全部粘著在丸面上，而且容易脫落。若朱砂在處方中的含量超過包衣用量時，應(yīng)將多余部分與其他組分摻合在丸塊中。水丸包朱砂衣者為最多。包衣時將干燥丸劑置包衣鍋或匾中，加粘合劑適量進行轉(zhuǎn)動、搖擺、撞擊等操作，當丸粒表面均勻潤濕后，緩緩撒入朱砂極細粉。如此反復(fù)操作56次，至將全部丸粒

9、包嚴，規(guī)定量的朱砂包完。取出丸劑低溫干燥（一般風(fēng)干即可）。再放入包衣鍋內(nèi)，并加入適量蟲蠟粉，轉(zhuǎn)動包衣鍋，讓丸粒互相撞擊摩擦，使丸粒表面光亮，即可取出分裝。朱砂極細粉的用量一般為干丸重量的10%左右。片劑的賦形劑片劑藥物若具備以下性質(zhì)：容易流動；有一定的粘著性；不粘貼沖頭和模圈；遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有的療效；就能制得優(yōu)良的片劑。但實際上很少有藥物具備這些性能，因此，必須另加物料或適當處理使之達到上述要求。賦形劑系指除主藥以外的一切附加物料的總稱，亦稱輔料。片劑賦形劑一般包括稀釋劑和吸收劑、潤濕劑和粘合劑、崩解劑及潤滑劑等。一、稀釋劑與吸收劑稀釋劑和吸收劑統(tǒng)稱為填充劑。凡主藥劑量小于

10、制片困難者、中藥片劑中含浸膏量多或浸膏粘性太大時均需加稀釋劑，便于制片。常用的稀釋劑與吸收劑：淀粉（以玉米淀粉較為常用）、糊精、糖粉、乳糖。二、潤濕劑與粘合劑使用這兩類賦形的目的，是為了將藥物粉潤濕、粘合制成顆粒以便于壓片。常用的潤濕劑與粘合劑：水（潤濕劑）、乙醇（潤濕劑）、淀粉漿（為最常用的粘合劑）、糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖。三、崩解劑崩解劑系指加入片劑中能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料。常用的崩解劑：干燥淀粉，本品為最常用的崩解劑；羧甲基淀粉鈉，本品為優(yōu)良的崩解劑；羥丙基纖維素。四、潤滑劑藥物顆（或粉）粒在壓片前必須加入一定量的具有潤滑作用的物料，以增加顆（或粉）粒的流動性，

11、減少顆（或粉）粒與沖模之間的摩擦力，以利于將片劑推出模孔，使片劑的劑量準確，片面光潔美觀，此類物料一般稱為潤滑劑。生產(chǎn)中常用的潤滑劑：（一）水不溶性潤滑劑：硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸、高熔點蠟、氫化植物油。（二）水溶性潤滑劑：硼酸、苯甲酸鈉、氯化鈉。片劑的制法片劑的制備歸納起來有顆粒壓片法和直接壓片法兩大類，顆粒壓片法根據(jù)主藥性質(zhì)及制備顆粒的工藝不同，又可分為濕顆粒法和干顆粒法兩種，以前者應(yīng)用最廣。而直接壓片法則由于主藥性狀不同分為粉末直接壓片和結(jié)晶直接壓片法。一、濕顆粒法制片（一）原料的處理含淀粉較多的藥材（如淮山藥、天花粉等）；用量極少的貴重藥、毒性藥（如牛黃、麝香、雄黃等）；某些含有少量芳

12、香揮發(fā)性成分藥材（如冰片、木香、砂仁等）及某些礦物藥（如石膏等），宜粉碎成細粉，過五至六號篩。含纖維較多、質(zhì)地泡松、粘性較大及質(zhì)地堅硬的藥材，以及中醫(yī)臨床可入湯劑的藥物，用水煎煮濃縮成稠膏備用。（二）制顆粒制顆粒的目的中西藥片劑絕大多數(shù)都需要事先制成顆粒才能進行壓片，這是由原料物性所決定的。制成顆粒主要是增加其流動性和可壓性。顆粒的制備是濕顆粒法制片的關(guān)鍵性操作，關(guān)系到壓片能否順利進行和片劑質(zhì)量的好壞。制顆粒的方法1、不同原料的制粒方法：主要分為藥材全粉制粒法、藥材細粉與稠浸膏混合制粒法、全浸膏制粒法及提純物制粒法等。藥材全粉制粒法，是將全部藥材細粉混勻，加適量的粘合劑或潤濕劑制成適宜的軟材，

13、擠壓過篩制粒。此法適用于劑量小的貴重細料藥、毒性藥及幾乎不具有纖維性的藥材細粉制片。部分藥材細粉與稠浸膏混合制粒法，是將處方中部分藥材制成稠浸膏，另一部分藥材粉碎成細粉，兩者混合后若粘性適中可直接制成軟材，制顆粒。此法，應(yīng)力求使稠浸膏與藥材細粉混合后恰可制成好的軟材，目前多半以處方量的10%30%藥材磨粉，其余制稠浸膏。若兩者混合后粘性不足，則需另加適量的粘合劑或潤濕劑制粒。此法應(yīng)用較廣，適用于大多數(shù)片劑顆粒的制備。此法最大的優(yōu)點是稠浸膏與藥材細粉除具有治療作用外，稠浸膏起粘合劑作用，而藥材細粉大部分具有崩解劑作用，與藥材全粉制粒法及全浸膏制粒法相比，節(jié)省了輔料，操作也簡便。2、不同操作的制粒

14、方法：擠出制粒法是應(yīng)用最多的方法。濕顆粒法壓片生產(chǎn)工藝中無論是藥材全粉、半浸膏粉、全浸膏粉及提純物細粉等均需用濕法進一步制顆粒。粉料加粘合劑或潤濕劑或稠浸膏，混合均勻后成軟材，軟材通過搖擺式顆粒機，擠壓成顆粒，再干燥。片劑顆粒所用的粘合劑或潤濕劑的用量，以能制成適宜軟材的最少用量為原則，其用量的選擇與下列因素有關(guān)。原、輔料本身的性質(zhì)，如粉末細、質(zhì)地輕松、干燥、在水中溶解度小，以及粘性較差時，粘合劑的用量宜多些；反之，用量應(yīng)少些。粘合劑本身的溫度和混合時間的長短：粘合劑溫度高時用量可酌情減少，溫度低時用量可適當增加；片劑中含淀粉量較多時，粘合劑的溫度不宜太高，否則會促使淀粉部分糊化而影響崩解；軟

15、材的質(zhì)量由于原、輔料性質(zhì)的不同很難訂出統(tǒng)一規(guī)格，一般軟材的軟硬度以手握緊能成團，而用手指輕壓團塊即裂者為宜。此外，還有適合大型藥廠應(yīng)用的流化噴霧制粒及滾轉(zhuǎn)制粒法。濕粒的干燥濕粒應(yīng)及時干燥。干燥溫度一般為60%80%。含揮發(fā)性及甙類成分的中藥顆粒應(yīng)控制在60以下，否則易使有效成分散失或破壞。干顆粒壓片前的處理(1) 整粒：顆粒在干燥過程中有部分互相粘結(jié)成團塊狀，也有部分從顆粒機上落下時就呈條狀，干燥后需要再通過一次篩網(wǎng)使之分散成均勻的干顆。整粒過篩一般用搖擺式制粒機(2) 加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物。(3) 加潤滑劑與崩解劑：潤滑劑常在整粒后用細篩篩入干顆粒中混勻。(二)壓片單沖壓片機出片調(diào)節(jié)器用以調(diào)

16、節(jié)下沖抬起的高度，使恰與模圈的上緣相平；片重調(diào)節(jié)器用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，借以調(diào)節(jié)?？椎娜莘e而調(diào)節(jié)片重；壓力調(diào)節(jié)器的用途是調(diào)節(jié)上沖下降的距離，上沖下降多，上、下沖間的距離近，壓力大，反之小。單沖壓片機的過程步驟：上沖抬起來，飼粒器移動到模孔之上；上沖下降到適宜的深度(根據(jù)片重調(diào)節(jié)，使可容納的顆粒重恰等于片重)，飼粒器在?？咨厦鏀[動，顆粒填模孔；飼粒器由模孔上移開，使模孔中的顆粒與?？椎纳暇壪嗥剑簧蠜_下降并將顆粒壓縮成片；上沖抬起，下沖隨之上升到與?？咨暇壪嗥綍r，飼粒器再移到?？字希瑢撼芍幤崎_，并進行第二次飼粒，如此反復(fù)進行。單沖壓片機的產(chǎn)量一般用于新產(chǎn)品的試制或小量生產(chǎn)。2、 干顆粒法

17、制片干顆粒法制片系指不用潤濕劑或液態(tài)粘合劑而制成顆粒進行壓片的方法。干法制粒的最大優(yōu)點在于物料不需經(jīng)過濕和熱的過程，可以縮短工時，并可減少生產(chǎn)設(shè)備，尤其對受濕、熱易變質(zhì)的藥物來說，更可提高其產(chǎn)品質(zhì)量。但是干法制粒也還存在一些問題：各種物料的性質(zhì)、結(jié)晶形狀不一，給干法制粒帶來困難；滾壓法和重壓法第一次壓成大片后，粉碎制成顆粒時極易產(chǎn)生較多的細粉；干法制粒需要特殊的設(shè)備等。因此，在實際生產(chǎn)中除干浸膏直接粉碎成顆粒應(yīng)用稍多些外，其他的只有部分藥廠的部分產(chǎn)品使用此法。3、 粉末直接壓片粉末直接壓片系指將藥物的粉末與適宜的輔料混合后，不經(jīng)過制顆粒而直接壓片的方法。一般當藥物粉末具有良好的流動性和可壓性，并且主藥占處方中比例較大時，才可直接壓片，多數(shù)情況下需要添加賦形劑，當與大量流動性和可壓性好