2022川崎病的治療用藥總結(jié)(全文)

1、2022 川崎病的治療用藥總結(jié)（全文）什么是川崎??？川崎病又名皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥，是一種病因未明的急性血管炎性疾病。在 1967 年， 日本川崎富作醫(yī)師首次報(bào)導(dǎo)了這種疾病， 因此國際上將 該病命名為川崎病。其發(fā)病特點(diǎn)是好發(fā)于 5 歲以下兒童，易并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變，在美國，川崎病已成為兒童獲得性心臟病的首要原因。規(guī)范的治療可將冠狀動(dòng)脈異常的風(fēng)險(xiǎn)降低20% 。典型臨床表現(xiàn)有哪些？（1）發(fā)熱，通常為稽留熱和弛張熱。（2）雙眼結(jié)膜充血，無膿性分泌物。（3）口唇潮紅、皸裂、楊梅舌、口腔及咽部黏膜彌散性充血。4）多形皮疹。5)急性期手掌和足底發(fā)紅、指端硬腫，恢復(fù)期指尖呈膜狀脫屑( 6)急性頸部非化膿性淋巴

2、結(jié)腫大，常為單側(cè)，直徑> 1.5 cm 。如何治療？川崎病的治療目標(biāo)是降低炎癥反應(yīng)、預(yù)防血栓形成。常規(guī)治療方案為：阿司匹林 + 靜脈注射用丙種球蛋白。1、阿司匹林在急性發(fā)作期宜選用大劑量療法，發(fā)揮抗感染作用，劑量過小或過早減量 都會(huì)導(dǎo)致炎癥控制不佳； 急性期后根據(jù)病情降低劑量， 發(fā)揮抗血小板作用， 預(yù)防冠狀動(dòng)脈血栓的形成。初始劑量美國指南推薦80100 mg/(kg d)，分4次服完。而我國通常采用日本、西歐指南推薦的劑量，即3050 mg/(kg d)，分23次服完。研究證實(shí)兩種方案治療效果上并無差異。待患兒退熱 23 天后或病程 14 天后需將阿司匹林的劑量調(diào)整為 35 mg/(kg

3、 d)。療程上，無冠狀動(dòng)脈病變的患兒需服用 68 周；而已累及冠狀動(dòng)脈的患 兒需持續(xù)服用至冠狀動(dòng)脈恢復(fù)正常。應(yīng)用阿司匹林需要注意的幾個(gè)點(diǎn)：（1）胃腸道不良反應(yīng)若患者服藥后出現(xiàn)較為明顯的胃腸道不良反應(yīng)，如腹部疼痛、消化道出血 等，醫(yī)師可在患者退熱 3 天后，便將阿司匹林的劑量降低為 35 mg/（kg d）,同時(shí)加服雙嘧達(dá)莫 35 mg/（kg d）,直至冠狀動(dòng)脈恢復(fù)正常。 兩藥聯(lián)用既減少了阿司匹林的不良反應(yīng)，又可增強(qiáng)療效。胃腸功能不佳的患者可以選擇餐前服用刺激性小的腸溶片，或新藥鋁鎂匹林（U）。（ 2 ）避免與布洛芬聯(lián)用有指南明確指出應(yīng)用阿司匹林的同時(shí)不宜應(yīng)用布洛芬及其類似物，因同時(shí) 應(yīng)用 2

4、 種藥物會(huì)導(dǎo)致不可逆的血小板抑制作用。因此，有冠狀動(dòng)脈瘤的 患兒應(yīng)避免聯(lián)用阿司匹林和布洛芬。3 ）阿司匹林耐受不良如果患者服藥期間出現(xiàn)支氣管哮喘、鼻息肉等癥狀，醫(yī)師需警惕是否由阿 司匹林耐受不良所引起的，此時(shí)，可采用阿司匹林激發(fā)試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn)。對(duì) 于這一類患者，如需用到阿司匹林，服藥前應(yīng)進(jìn)行阿司匹林脫敏療法。（ 4 ）瑞氏綜合癥考慮感染水痘或流感時(shí)服用阿司匹林可能會(huì)誘發(fā)瑞氏綜合征，當(dāng)患兒同患流感和川崎病時(shí)，建議選擇其它退燒藥（如對(duì)乙酰氨基酚） ，并改用其它 抗血小板藥物，如雙嘧達(dá)莫或氯吡格雷。對(duì)于長期服用阿司匹林的患兒，建議其每年注射流感疫苗。無水痘病史的川崎病患兒，若要接種疫苗，應(yīng)在阿司匹林停

5、用2天后再進(jìn)行接種，并建議在接種后6周內(nèi)繼續(xù)停用，選擇其它抗血小板藥物。2、靜脈注射用丙種球蛋白（丙球）用于抗感染和保護(hù)冠狀動(dòng)脈，推薦丙球的用量為大劑量 2 g/kg ，能夠有 效降低冠狀動(dòng)脈損傷。在患兒發(fā)病 510 天，為丙球最佳使用時(shí)機(jī)，靜注兩次上述劑量效果最 佳。過早使用（發(fā)病 < 5 天）會(huì)增加患者冠狀動(dòng)脈損傷的幾率，并增加丙球抵抗的風(fēng)險(xiǎn)。丙球無反應(yīng)型川崎病如何治療？川崎病患者中約有 10%20% 對(duì)丙球無反應(yīng)。具體表現(xiàn)為初次注射丙球 后仍持續(xù)發(fā)熱 36 h 或以上，或再次發(fā)熱，這類患者通常擁有更高的冠狀 動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)。臨床上常用的治療措施有以下：（ 1 ）二次輸注丙球治療建議對(duì)

6、此類患者應(yīng)及早追加第二劑丙球（ 2 g/kg ），若二次給藥時(shí)機(jī)延遲， 冠狀動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)則相應(yīng)增高。不考慮經(jīng)濟(jì)因素，大劑量（ 2 g/kg ）比小劑量（ 1 g/kg ）更快控制體溫， 有利患兒病情恢復(fù)。（2）糖皮質(zhì)激素當(dāng)經(jīng)兩次大劑量丙球沖擊治療后仍無法控制病情的，可考慮給予糖皮質(zhì)激素治療。臨床上常見的用法為大劑量甲潑尼松龍沖擊治療：30 mg /(kg d)，療程為 13 d 。此外，也有較長時(shí)間維持治療的用法，即潑尼松龍 2 mg /(kg d)，療程為23周。目前尚不清楚何種給藥方案效果更佳，但值得肯定的是，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素 能迅速控制患兒體溫、縮短熱程，降低治療無反應(yīng)率和冠狀動(dòng)脈病變的發(fā) 生率。( 3 )英夫利昔單抗為TNF- a單克隆抗體，抑制 TNF- a的活性從而有效調(diào)節(jié)川崎病的炎癥 反應(yīng)，可作為丙球及激素治療無效后的補(bǔ)救治療。給予單劑量 5 mg/kg ，能將丙球無反應(yīng)率降低 15% ，并縮短患者的熱程 和住院時(shí)間，抑制冠狀動(dòng)脈病變。( 4 )環(huán)孢霉素主要抑制鈣神經(jīng)素 -NFAT 通路。 可用于第二劑丙球、 英夫利昔單抗、 激素 治療均無效的難治性川崎病。5）其它治療包括血漿置換、烏司他丁、阿昔單抗及細(xì)胞毒性藥物（如環(huán)磷酰胺）等， 可考慮作為上述治療均無效的備選方案。應(yīng)用丙球后能否接種疫苗？由于丙球會(huì)干擾抗體的產(chǎn)生， 降低疫苗接種的效果