三花鼻康膠囊的研制

1、三花鼻康膠囊的研制    【關鍵詞】  三花    摘要：目的探討三花鼻康膠囊的制備方法。方法三花鼻康膠囊以含揮發(fā)油藥材為主，故采用環(huán)狀糊精(CD)包結法包結揮發(fā)油。以保證其在貯藏時不受損失，考察篩選出最佳包結工藝。同時考察了金銀花等藥材的提取方法。結果揮發(fā)油采用環(huán)狀糊精包結方法以磁力攪拌法較好。結論利用環(huán)狀糊精(CD)包結法包結揮發(fā)油，解決了藥材中揮發(fā)油易揮發(fā)導致療效降低的難題。    關鍵詞：三花鼻康膠囊；  環(huán)狀糊精包結物    The D

2、evelopmeut of the ThreeFlowers Capsules for Making Noses Healthy    HAO Fenlan， WU Liming    (Nanyang Chinese Medicine School, Nanyang, Henan 473061, China)    Abstract:ObjectiveTo study the ways of developing the ThreeFlowers capsules for making noses he

3、althy.MethodsThe preparation mainly contains the volatile oil.So we will use CD to mix and coagulate the volatile oil，and hence pick out the best way to mix and coagulate it.At the same time,we will try to find out the way of extracting honeysuckle.ResultsThe better way to mix and coagulate the vola

4、tile oil is to mix it with the magnetic force.ConclusionThe way of using CD to mix and coagulate the volatile oil avoids the problem of lowering curative effect caused by the volatility of medicine.    Key words:Three flowers capsules for making noses healthy;   CD mixture&#

5、160;   三花鼻康膠囊是在多年臨床實踐基礎上采用現(xiàn)代制藥技術研制而成的純中藥制劑，處方有金銀花、辛夷、菊花為主藥，與薄荷、荊芥穗、黃芪、防風、白芷、絲瓜絡等13味藥組成。具有補肺固表、疏風清熱、排膿通竅之功效，主要用于慢性鼻竇炎、過敏性鼻炎等。經(jīng)過十多年的臨床驗證，取得了理想的治療效果。    1  儀器和試劑    1.1  儀器Waters高效液相色譜儀；島津CS-930薄層掃描儀。    1.2  試劑硅膠G為青島海洋工廠生產(chǎn)。乙腈為色譜純，水為

6、去離子水，其余試劑均為分析純。黃芪甲苷對照品、綠原酸對照品由中國藥品生物制品鑒定所提供。CD(純度98以上，廣東省郁南縣環(huán)狀糊精廠)，  其它試劑均為分析純，處方藥材均購自南陽市藥材公司。    2  方法    2.1  研制方法    2.1.1  含揮發(fā)油類藥物的提取將處方中辛夷、防風粉碎成粗粉，合并菊花、荊芥穗、薄荷等含揮發(fā)油類的藥材，加10倍量的蒸餾水浸泡密閉過夜，連接揮發(fā)油提取器，提取揮發(fā)油至不再有油液出現(xiàn)，并將收集的揮發(fā)油用無水硫酸鈉脫水另器密閉保存。

7、藥渣及藥液并入絲瓜藤，白芷等水提諸藥中，加水煎煮2次，第1次8倍量水，煎45 min，第2次6倍量水，煎30 min。合并水提液，過濾，濾液濃縮，減壓干燥，即得水提物干浸膏，粉碎得干浸膏粉，備用。揮發(fā)油加6倍CD，20倍水，40溫度下用磁力攪拌法包結60min后，取出置冰箱中冷藏24 h，抽濾，用水洗滌：收集濾渣，40干燥，即得揮發(fā)油CD包結物。    2.1.2  揮發(fā)油CD(環(huán)狀糊精)包結法的優(yōu)選為防止揮發(fā)油的揮發(fā)而影響療效，故將其制成CD包結物，以提高揮發(fā)性成分在制劑中的穩(wěn)定性，增強產(chǎn)品療效。采用飽和水溶液法，選揮發(fā)油(m1)與CD(g)的比例，C

8、D(g)與水(m1)的比例、包結時間和包結溫度為考察因素，對比磁力攪拌和超聲振蕩兩種包結方法。結果見表1。    表1  揮發(fā)油CD包結對比實驗方法 （略）    可見，磁力攪拌法較超聲振蕩法包結率高，且溫度、攪拌速度易于控制，故選用磁力攪拌法。即揮發(fā)油CD水為0.5620，溫度為40，用磁力攪拌法包結60 min后，取出置冰箱中冷藏24 h，抽濾，用水洗滌，收集濾渣，40干燥，即得揮發(fā)油CD包結物。    2.1.3  金銀花提取1采用L9(34)正交實驗法，(正交實驗表略)選取加水

9、量(倍)、提取次數(shù)(次)、提取時間(min)為考察因素。優(yōu)選出金銀花的最佳提取工藝為：A2B2C1即藥材加10倍量水，煎煮2次，30 min/次。合并濾液，過濾，濾液濃縮，減壓干燥，得綠原酸粗提物干浸膏，粉碎得干浸膏粉，備用。綠原酸含量測定方法同2000版中國藥典2高效液相色譜法測定，色譜條件：YWG18(5 m)；流動相：乙腈0.4%磷酸液(1288)；檢測波長327 nm。對照品溶液的制備：精密稱取綠原酸對照品適量，置棕色量瓶中，加50甲醇制成每毫升含80 g的溶液，即得。供試品溶液的制備：取金銀花煎膏粉末0.4 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加50甲醇50 m1，稱定重量，超聲處理3

10、0 min，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密取續(xù)濾液10 ml，置50ml棕色瓶中，加50甲醇至刻度，搖勻即得。     2.1.4  黃芪提取單因素水平試驗考察溶媒的影響：分別以水、50%乙醇、70%乙醇為溶媒，用藥材的10倍量提取3次，1 h/次，各重復3次，取平均值。結果見表2。黃芪甲苷含量測定方法同中國藥典項下。    表2  不同溶媒提取結果mg溶  媒   （略）    2.2  膠囊成型實驗3  &#

11、160; 2.2.1  流動性考察按處方比例，將揮發(fā)油CD包合物、金銀花粗提物、黃芪粗提物及水煎物的干燥藥粉混勻，以烘干法測定水分為3.01%，采用固定圓錐底法對粉體的流動性進行考察。結果見表3。    表3  流動性考察實驗結果樣品  （略）    2.2.2  藥粉水分對流動性的影響取混合后干燥的藥粉置相對濕度75%，25%條件下放置，得不同水分的樣品藥粉，如上法測定休止角，考察藥粉水分對流動性的影響。結果見表4。    表4  藥粉水分對流動性影響實

12、驗結果藥粉水分(略)     2.3  三花鼻康膠囊的制備4將所得干浸膏粉及揮發(fā)油CD包結物按處方比例混勻，粉碎過80目篩，干燥至含水率為3.01，灌裝膠囊(空心膠囊選用2號)，即得三花鼻炎膠囊成品。    2.4  膠囊的質(zhì)量控制    2.4.1  性狀本品為膠囊劑。內(nèi)容物為棕色粉末，味微苦。    2.4.2  水分不得超過9.0。裝量差異、崩解時限及衛(wèi)生學檢查應符合中國藥典2000版膠囊劑項下的有關規(guī)定。  

13、  2.5  鑒別    2.5.1  辛夷的鑒別取樣品5粒，內(nèi)容物研細，加石油醚50 ml，密塞，不斷振搖，浸漬5 h，濾過，濾液揮發(fā)至1 ml，作供試品溶液。另取辛夷對照藥材粉末5 g，同法制成對照藥材溶液。再取缺辛夷的樣品5粒，按照供試品溶液法制備成陰性對照液。吸取上述3種液體分別點于同一硅膠G薄層板上，以正乙烷醋酸乙酯(173)為展開劑，點樣量為510 l，展開，取出，噴以茴香醛濃硫酸試液，105烘至斑點顯色清晰，可見供試品色譜中在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同的灰藍色斑點，而陰性對照液在與對照藥材色譜、供試品色譜相應的位置

14、上均無相應的斑點。    2.5.2  金銀花的鑒別取樣5粒，內(nèi)容物研細，以丙酮冷浸24 h，濾過，回收丙酮，殘渣以甲醇溶解，定容致5 ml，作供試液，另取綠原酸標準品以甲醇溶液制成毫升含0.5 mg的標準液。吸取上述兩種溶液各5 l，分別點樣于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯甲酸水(1223)上層析液上行展開，取出涼干，噴以1NaNO2甲醇液，置紫外燈光(365 nm)下檢視。供試品色譜中，在與標準品色譜相同的位置上，顯示相同顏色的熒光斑點。    2.5.3  黃芪的鑒別取樣品，內(nèi)容物5 g，加甲醇50 ml，回

15、流1 h，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30 ml，微熱使溶解，轉入分液漏斗，用水飽和正丁醇提取2次，20 ml/次，合并正丁醇，用氨試液20 ml洗1次，水洗2次，20 ml/次，蒸干正丁醇，殘渣加甲醇1 ml使溶解作為供試品溶液。另取不含黃芪的模擬制劑，按樣品置備方法制成陰性液；再取黃芪甲苷對照品加甲醇，制成每毫升含1 mg的對照溶液。吸取供試液、陰性液各3 l，對照品液1 1，分別點于含0.2CMCNa的硅膠G板上，以氯仿甲醇水(30101)為展開劑展開，曬干，噴以10硫酸乙醇液，105烘至斑點顯色清晰日光下檢視。在供試品色譜中，與對照品相應位置上顯相同的斑點，而缺黃芪的陰性對照品則無相應斑點。    3  討論    三花鼻康膠囊主要用于治療慢性鼻竇炎、過敏性鼻炎等，根據(jù)處方藥中的藥理、藥化研究成果，本制劑重點對揮發(fā)油類的提取方法和對揮發(fā)油采用環(huán)狀糊精(CD)包結法以保證其貯藏時不受損失。用薄層色譜法鑒定三花鼻康膠囊