心臟疾病發(fā)生的生化機(jī)制ppt課件

1、第十一章第十一章 心臟疾病的生物化學(xué)標(biāo)志物心臟疾病的生物化學(xué)標(biāo)志物江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院 鄭鐵生鄭鐵生 制造制造 血管系統(tǒng)疾病第一節(jié)第一節(jié) 心臟疾病發(fā)生的心臟疾病發(fā)生的 生化機(jī)制生化機(jī)制 心功能不全的發(fā)活力制心功能不全的發(fā)活力制 急性心梗時(shí)的代謝異常急性心梗時(shí)的代謝異常 擴(kuò)張型心肌病的發(fā)活力制擴(kuò)張型心肌病的發(fā)活力制 高血壓的發(fā)病機(jī)制高血壓的發(fā)病機(jī)制 本節(jié)主要內(nèi)容本節(jié)主要內(nèi)容 一一 、 心功能不全的發(fā)活力心功能不全的發(fā)活力制制心功能不全心力衰竭的概念心功能不全心力衰竭的概念cardiac insufficiency 不同病因引起心臟的舒縮妨礙，致使心排血量減少和心室充盈壓升高。

2、臨床上以組織血液灌注缺乏以及肺循環(huán)和或體循環(huán)的瘀血為主要特征的綜合征。 一、心功能不全發(fā)活力制一、心功能不全發(fā)活力制 (一一) 心肌細(xì)胞能量心肌細(xì)胞能量“饑餓饑餓(二二) 心肌膜受體心肌膜受體-信息傳送系統(tǒng)妨礙信息傳送系統(tǒng)妨礙(三三) 基因表達(dá)異?；虮磉_(dá)異常(四四) Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)失常與興奮轉(zhuǎn)運(yùn)失常與興奮-收縮偶聯(lián)妨礙收縮偶聯(lián)妨礙(一一) 心肌細(xì)胞能量心肌細(xì)胞能量“饑餓饑餓1、能量生成缺乏：、能量生成缺乏：ATP生成減少生成減少 舉例闡舉例闡明明冠脈供血、供氧缺乏冠脈供血、供氧缺乏 心臟負(fù)荷過度引發(fā)心肌肥心臟負(fù)荷過度引發(fā)心肌肥 大導(dǎo)致線粒體比例相對減少大導(dǎo)致線粒體比例相對減少維生素維生素B1-

3、酮酸脫羧酶輔酮酸脫羧酶輔酶缺乏，丙酮酸進(jìn)入三羧酶缺乏，丙酮酸進(jìn)入三羧循環(huán)過程受阻循環(huán)過程受阻2、能量儲存和轉(zhuǎn)運(yùn)妨礙、能量儲存和轉(zhuǎn)運(yùn)妨礙 ： 線粒體內(nèi) 線粒體膜 細(xì)胞質(zhì) ATPATP 肌酸肌酸 磷酸肌酸激酶磷酸肌酸激酶 ADP 磷酸肌酸磷酸肌酸 磷酸肌酸磷酸肌酸 提供細(xì)胞活動能量提供細(xì)胞活動能量 能量儲存能量儲存心肌缺血、缺氧，乳酸生成增多心肌缺血、缺氧，乳酸生成增多低灌流使心肌組織剩余呼吸產(chǎn)生的低灌流使心肌組織剩余呼吸產(chǎn)生的CO2蓄積蓄積缺血心肌細(xì)胞中缺血心肌細(xì)胞中Ca2+蓄積，蓄積，Ca2+與磷酸結(jié)與磷酸結(jié)合生成磷酸鈣和合生成磷酸鈣和H+ 心肌缺血、缺氧使心肌缺血、缺氧使3-磷酸甘油醛脫氫酶

4、受磷酸甘油醛脫氫酶受抑制，磷酸二羥丙酮不能進(jìn)一步分解，游抑制，磷酸二羥丙酮不能進(jìn)一步分解，游離脂肪酸濃度增高離脂肪酸濃度增高 心肌心肌pHpH值降低值降低 (-)3、能量利用妨礙：、能量利用妨礙： 肌凝蛋白分子發(fā)生變化肌凝蛋白分子發(fā)生變化 V3 ATP酶活性最低添加酶活性最低添加 V1ATP酶活性最高減少酶活性最高減少 心臟長期負(fù)荷過重心臟長期負(fù)荷過重 ATP酶活性降低酶活性降低 ATP分解利用妨礙分解利用妨礙 V34、能量需求添加、能量需求添加心臟長期負(fù)荷過度心臟長期負(fù)荷過度 心室壁舒張或收縮心室壁舒張或收縮應(yīng)力加大應(yīng)力加大 缺血、缺氧或心功能不全缺血、缺氧或心功能不全 交感交感-腎上腺系統(tǒng)

5、被激活腎上腺系統(tǒng)被激活 心率加快心率加快 心肌能量心肌能量需求添加需求添加 肌漿網(wǎng)肌漿網(wǎng)Ca+Ca+ATPADP+Pi能量能量“饑餓對心肌舒縮的影響?zhàn)囸I對心肌舒縮的影響 :Ryanodine受體受體 L型鈣通道型鈣通道 Ca+肌鈣蛋白肌鈣蛋白原肌凝蛋白原肌凝蛋白ATP缺乏缺乏-空間移位效應(yīng)空間移位效應(yīng) NaCaATP肌漿網(wǎng)ATPCa+Ca+ATP缺乏缺乏-ATP-能量能量“饑餓對心肌舒縮的影響?zhàn)囸I對心肌舒縮的影響Ca+ 舒張不完全舒張不完全(二二) 心肌膜受體心肌膜受體 - 信息傳送系統(tǒng)妨礙信息傳送系統(tǒng)妨礙兒茶酚胺兒茶酚胺受體 s GTP腺苷酸環(huán)化酶ATPAMPc激活蛋白激酶激活蛋白激酶A生物

6、效應(yīng)生物效應(yīng) 鈣通道開放鈣通道開放使肌鈣蛋白與鈣親和力加強(qiáng)使肌鈣蛋白與鈣親和力加強(qiáng) 提高肌漿網(wǎng)鈣泵活性提高肌漿網(wǎng)鈣泵活性 心肌內(nèi)源性去甲腎上腺素缺乏心肌內(nèi)源性去甲腎上腺素缺乏 膜膜1-受體密度下調(diào)受體密度下調(diào) 活性活性G蛋白蛋白Gs含量和活性降低含量和活性降低 腺苷環(huán)化酶含量及活性降低腺苷環(huán)化酶含量及活性降低 ( 三三)、基因表達(dá)異常、基因表達(dá)異常心肌機(jī)械性負(fù)荷過重心肌機(jī)械性負(fù)荷過重 基因表達(dá)改動基因表達(dá)改動 胎兒期蛋白質(zhì)重現(xiàn)胎兒期蛋白質(zhì)重現(xiàn) 引發(fā)心功能不全引發(fā)心功能不全 肌凝蛋白分子頭部肌凝蛋白分子頭部Ca2+依依賴性賴性ATP酶低活性的酶低活性的V3型型表達(dá)添加表達(dá)添加 1受體基因表達(dá)減少

7、受體基因表達(dá)減少 ；無活；無活性性Gi蛋白含量增高蛋白含量增高肌漿網(wǎng)肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶酶mRNA和蛋和蛋白含量均下降白含量均下降 ；L型型Ca2+通道通道蛋白和其蛋白和其mRNA程度都降低程度都降低 (四四)Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)失常與興奮轉(zhuǎn)運(yùn)失常與興奮-收縮偶聯(lián)妨礙收縮偶聯(lián)妨礙 心肌細(xì)胞內(nèi)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度濃度降低緩慢降低緩慢心肌興奮心肌興奮收縮偶聯(lián)收縮偶聯(lián)妨礙妨礙肌漿網(wǎng)儲肌漿網(wǎng)儲Ca2+少，心少，心肌興奮時(shí)，肌肌興奮時(shí)，肌漿網(wǎng)釋放漿網(wǎng)釋放Ca2+減少減少肌漿網(wǎng)肌漿網(wǎng) Ca2+-ATPase活性活性肌漿網(wǎng)對肌漿網(wǎng)對Ca2+的重?cái)z的重?cái)z入減少入減少 心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞舒張緩慢舒張緩慢1、肌漿網(wǎng)對

8、、肌漿網(wǎng)對Ca2+的攝取、釋放妨礙的攝取、釋放妨礙 2、Ca2+內(nèi)流受阻內(nèi)流受阻 (四四)Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)失常與興奮轉(zhuǎn)運(yùn)失常與興奮-收縮偶聯(lián)妨礙收縮偶聯(lián)妨礙 肌漿網(wǎng)儲鈣釋放減少肌漿網(wǎng)儲鈣釋放減少 胞漿胞漿Ca2+濃度下降濃度下降 心肌興奮心肌興奮偶聯(lián)妨礙偶聯(lián)妨礙肌細(xì)胞膜上肌細(xì)胞膜上L受體數(shù)量和功能受體數(shù)量和功能膜外膜外Ca2+進(jìn)入肌漿進(jìn)入肌漿網(wǎng)網(wǎng)(四四) Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)失常與興奮轉(zhuǎn)運(yùn)失常與興奮-收縮偶聯(lián)妨礙收縮偶聯(lián)妨礙3、肌鈣蛋白、肌鈣蛋白結(jié)合結(jié)合Ca2+妨礙妨礙 心肌缺血、缺氧心肌缺血、缺氧 心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞pH降低降低 H+競爭性抑制肌鈣競爭性抑制肌鈣蛋白與蛋白與Ca2+結(jié)合結(jié)合 影響肌纖蛋白和

9、肌凝蛋影響肌纖蛋白和肌凝蛋白的結(jié)合白的結(jié)合 使橫橋作用點(diǎn)不能暴露使橫橋作用點(diǎn)不能暴露 興奮興奮-收縮收縮偶聯(lián)偶聯(lián) 妨礙妨礙1、興奮心、興奮心肌肌-受體受體cAMP-蛋白蛋白激酶系統(tǒng)激酶系統(tǒng)活化脂活化脂解酶解酶提高鈣泵活性提高鈣泵活性Ca2+內(nèi)流添加細(xì)內(nèi)流添加細(xì)胞耗氧量添加胞耗氧量添加 二二 、 急性心肌梗死時(shí)的代謝異常急性心肌梗死時(shí)的代謝異常1.兒茶酚胺分泌添加兒茶酚胺分泌添加 2、激活腎素、激活腎素-血管血管緊張素緊張素-醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng) 3、引發(fā)心率失常、引發(fā)心率失常 4、損害血管內(nèi)膜、損害血管內(nèi)膜、 促使凝血活酶釋放促使凝血活酶釋放 促進(jìn)血栓構(gòu)成促進(jìn)血栓構(gòu)成 游離脂游離脂肪酸肪酸磷酸

10、化磷酸化酶活性酶活性糖酵解糖酵解急性心肌梗死急性心肌梗死時(shí)的應(yīng)激反響時(shí)的應(yīng)激反響激活交感神經(jīng)激活交感神經(jīng) -腎上腺系統(tǒng)腎上腺系統(tǒng) 兒茶酚胺兒茶酚胺脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 甘油三酯酶甘油三酯酶 2.游離脂肪酸增高游離脂肪酸增高(二二) 、 急性心肌梗死時(shí)的代謝異常急性心肌梗死時(shí)的代謝異常增高生物膜增高生物膜的通透性的通透性 小分子物質(zhì)小分子物質(zhì)酶、酶、K+逸出逸出細(xì)胞不可逆損害細(xì)胞不可逆損害游離脂游離脂肪酸肪酸抑制檸檬酸合成抑制檸檬酸合成酶丙酮酸脫氫酶酶丙酮酸脫氫酶 抑制心肌抑制心肌能量代謝能量代謝 心肌耗氧量添加心肌耗氧量添加 脂肪酸氧化耗氧脂肪酸氧化耗氧量大于葡萄糖量大于葡萄糖抑制磷酸肌酸

11、激酶抑制磷酸肌酸激酶心率失常心率失常心功能不全心功能不全抑制抑制ATP運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)兒茶酚胺兒茶酚胺 脂肪酸生成添加血、供氧缺乏血、供氧缺乏脂肪酸氧化脂肪酸氧化分解妨礙分解妨礙3.血糖程度升高血糖程度升高 (二二) 急性心肌梗死時(shí)的代謝異常急性心肌梗死時(shí)的代謝異常急性心肌急性心肌梗死應(yīng)激梗死應(yīng)激反響反響 兒茶酚胺兒茶酚胺 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 胰高血糖素胰高血糖素胰島素分泌胰島素分泌遭到抑制遭到抑制 細(xì)胞攝取、利用細(xì)胞攝取、利用葡萄糖妨礙葡萄糖妨礙 血糖程度升高血糖程度升高 (三三) 擴(kuò)張型心肌病擴(kuò)張型心肌病 1.心肌酶活性變化心肌酶活性變化 能量代謝妨礙能量代謝妨礙 蛋白激酶蛋白激酶不激活不激活

12、蘋果酸脫氫酶蘋果酸脫氫酶谷氨酸脫氫酶谷氨酸脫氫酶腺苷酸腺苷酸環(huán)化酶環(huán)化酶 內(nèi)源性兒茶內(nèi)源性兒茶酚胺作用酚胺作用 心肌收心肌收縮才干縮才干代償作用代償作用 乳酸脫氫酶乳酸脫氫酶 胞漿胞漿Ca2+濃度濃度調(diào)理才干降低調(diào)理才干降低 Ca2+-ATP酶酶 心肌舒縮妨礙心肌舒縮妨礙心肌能量心肌能量供應(yīng)缺乏供應(yīng)缺乏 肌酸激酶肌酸激酶 磷酸肌酸磷酸肌酸2.胞液胞液Ca2+、Mg2+、 K+、 Na+離子的變化離子的變化 (三三) 擴(kuò)張型心肌病擴(kuò)張型心肌病 Ca2+變變化化 擴(kuò)張型擴(kuò)張型心肌病心肌病 Na+跨膜跨膜梯度減小梯度減小 Na+- Ca2+交換交換減少減少 細(xì)胞內(nèi)液細(xì)胞內(nèi)液Ca2+增增多多 心肌細(xì)胞

13、興奮心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)妨礙收縮偶聯(lián)妨礙 細(xì)胞膜細(xì)胞膜性損傷性損傷 Ca2+-ATP酶活酶活性性 肌漿網(wǎng)重肌漿網(wǎng)重?cái)z入攝入Ca2+ 細(xì)胞膜逆濃度細(xì)胞膜逆濃度差泵出差泵出Ca2+ 能量代能量代謝妨礙謝妨礙 Na+-K+-ATP酶酶 Mg2+變變化化 擴(kuò)張型擴(kuò)張型心肌病心肌病 Ca2+依依賴性蛋白賴性蛋白水解酶水解酶黃嘌呤脫氫酶黃嘌呤脫氫酶 黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶 ATP尿酸尿酸 氧自在基氧自在基 細(xì)胞膜脂細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化質(zhì)過氧化 改動膜流動性改動膜流動性及離子浸透性及離子浸透性 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Mg2+外外流流 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)低低Mg2+ 心肌多種代謝妨礙心肌多種代謝妨礙 Na+-K+-ATP酶功

14、能酶功能妨礙妨礙 K+不能進(jìn)入不能進(jìn)入除極化細(xì)胞除極化細(xì)胞 心律失常心律失常 影響心肌細(xì)胞影響心肌細(xì)胞內(nèi)正常構(gòu)造內(nèi)正常構(gòu)造 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Ca2+激活激活K+離子變化離子變化擴(kuò)張型擴(kuò)張型心肌病心肌病 能量代謝妨礙能量代謝妨礙 ATP生成減少生成減少 Na+-K+-ATP酶功能妨礙酶功能妨礙 K+逆濃度差逆濃度差進(jìn)細(xì)胞減少進(jìn)細(xì)胞減少 細(xì)胞膜通細(xì)胞膜通透性加強(qiáng)透性加強(qiáng) K+順濃度差順濃度差外流添加外流添加 細(xì)胞內(nèi)低細(xì)胞內(nèi)低K+ 心率失常心率失常 Na+離子變化離子變化 擴(kuò)張型擴(kuò)張型心肌病心肌病 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度濃度增高增高 細(xì)胞膜通細(xì)胞膜通透性加強(qiáng)透性加強(qiáng) Na+順濃度順濃度差內(nèi)流添加差內(nèi)流

15、添加 Na+-K+-ATP酶功能酶功能妨礙妨礙 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Na+濃度濃度增高增高 Na+向細(xì)胞向細(xì)胞外運(yùn)轉(zhuǎn)妨礙外運(yùn)轉(zhuǎn)妨礙(四四) 高血壓發(fā)病機(jī)制高血壓發(fā)病機(jī)制 高血壓高血壓 原發(fā)性高血壓：原發(fā)性高血壓： (高血壓病高血壓病 ) 繼發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓 ：病癥性高血壓病癥性高血壓 指不明緣由的動脈壓繼續(xù)升指不明緣由的動脈壓繼續(xù)升高。臨床上高。臨床上90%以上的高血以上的高血壓病人屬于原發(fā)性高血壓。壓病人屬于原發(fā)性高血壓。指病因已被查明的動脈壓繼指病因已被查明的動脈壓繼續(xù)升高，是作為某些疾病的續(xù)升高，是作為某些疾病的一個(gè)病癥表現(xiàn)。一個(gè)病癥表現(xiàn)。原發(fā)性高血壓發(fā)病要素原發(fā)性高血壓發(fā)病要素 1、遺傳

16、要素、遺傳要素2、高鹽飲食、高鹽飲食鹽敏感型鹽敏感型 鹽不敏感型鹽不敏感型 高鹽飲食高鹽飲食 高血壓高血壓高鹽飲食高鹽飲食 不發(fā)生不發(fā)生高血壓高血壓低鹽飲食低鹽飲食 低鹽飲食低鹽飲食 不發(fā)生不發(fā)生高血壓高血壓3、肥胖、肥胖 4、長期精神緊張、長期精神緊張5、飲酒、飲酒 進(jìn)食多進(jìn)食多 鹽攝入多鹽攝入多 升壓反響受體升壓反響受體數(shù)目能夠增多數(shù)目能夠增多 對加壓物質(zhì)的對加壓物質(zhì)的加壓效應(yīng)增高加壓效應(yīng)增高 心排血量心排血量 血容量增多血容量增多 產(chǎn)生胰島產(chǎn)生胰島素拮抗素拮抗 代償性分泌過代償性分泌過多的胰島素多的胰島素 鈉潴留鈉潴留 交感神交感神經(jīng)興奮經(jīng)興奮 高血壓高血壓+ + + + +原發(fā)性高血壓

17、發(fā)病機(jī)制原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制 動脈血壓動脈血壓 心排血量心排血量 周圍血周圍血管阻力管阻力 心肌收縮力心肌收縮力 循環(huán)血量循環(huán)血量小動脈口徑小動脈口徑 影響動脈血壓要素影響動脈血壓要素: 1、精神長期過度緊張、交感神經(jīng)異常興奮和兒茶酚胺活性添加、精神長期過度緊張、交感神經(jīng)異常興奮和兒茶酚胺活性添加 原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制 精神長期緊張精神長期緊張大腦皮層興奮、大腦皮層興奮、抑制平衡失調(diào)抑制平衡失調(diào) 交感神經(jīng)交感神經(jīng)活動加強(qiáng)活動加強(qiáng) 去甲腎上去甲腎上腺素釋放腺素釋放作用于心作用于心肌肌-受體受體 心率添加、心率添加、心縮力加強(qiáng)心縮力加強(qiáng) 心輸出心輸出量添加量添加 作用于血作用于

18、血管管-受體受體 小動脈平小動脈平滑肌收縮滑肌收縮 外周阻外周阻力添加力添加 小動脈構(gòu)小動脈構(gòu)造改動造改動 血管平滑肌增殖、血管平滑肌增殖、肥大，血管壁增厚肥大，血管壁增厚 高血壓高血壓 2、腎素、腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)功能加強(qiáng)醛固酮系統(tǒng)功能加強(qiáng)原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制交感神交感神經(jīng)興奮經(jīng)興奮 腎血管收縮腎血管收縮 腎血流腎血流量減少量減少 分泌腎素分泌腎素 血管緊血管緊張素原張素原 血管緊張素血管緊張素 血管緊張素血管緊張素 收縮血管收縮血管 添加循環(huán)添加循環(huán)血管阻力血管阻力 血血壓壓升升高高 醛固酮分泌醛固酮分泌 鈉水潴留鈉水潴留 血容量血容量添加添加 交感

19、神經(jīng)節(jié)交感神經(jīng)節(jié) 去甲腎上去甲腎上腺素分泌腺素分泌 3、細(xì)胞膜遺傳性的離子運(yùn)轉(zhuǎn)妨礙、細(xì)胞膜遺傳性的離子運(yùn)轉(zhuǎn)妨礙 原發(fā)性高血壓的發(fā)病能夠?yàn)槟骋换驍?shù)個(gè)主要基因異常呵斥膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白構(gòu)造異常所致。原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制Na+-K+泵抑泵抑制制Ca2+泵抑泵抑制制小動脈管小動脈管腔狹窄腔狹窄 Na+重吸收添重吸收添加、排出減少加、排出減少 外周阻外周阻力增高力增高血管壁平血管壁平滑肌收縮滑肌收縮 使細(xì)胞內(nèi)使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高濃度增高Na+、水潴留、水潴留 Na+-K+協(xié)同轉(zhuǎn)協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)才干減退運(yùn)才干減退 血管壁平滑肌血管壁平滑肌細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Na+增多增多 Na+外外流減少流減少血壓上升血

20、壓上升4、高胰島素血癥、高胰島素血癥原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制胰島素抵抗胰島素抵抗 高胰島素血癥高胰島素血癥 促進(jìn)腎小管對促進(jìn)腎小管對Na+的重吸收的重吸收 血容量增多血容量增多 血血壓壓升升高高 添加交感添加交感神經(jīng)活性神經(jīng)活性 改動細(xì)胞膜改動細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)離子轉(zhuǎn)運(yùn) 心排血量和外心排血量和外周阻力添加周阻力添加 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+濃度升濃度升高高 高血壓生化目的高血壓生化目的 檢測目的檢測目的 1、鑒別原發(fā)性與繼發(fā)性高血壓、鑒別原發(fā)性與繼發(fā)性高血壓 2、明確高血壓病情嚴(yán)重程度、明確高血壓病情嚴(yán)重程度 3、明確高血壓是屬于高血容量性還是、明確高血壓是屬于高血容量性還是

21、高動力性以便指點(diǎn)臨床用藥高動力性以便指點(diǎn)臨床用藥 4、明確能否存在合并癥、明確能否存在合并癥 原發(fā)性高血壓生化目的原發(fā)性高血壓生化目的交感神經(jīng)異常興奮交感神經(jīng)異常興奮 兒茶酚胺兒茶酚胺 24小時(shí)尿香草扁小時(shí)尿香草扁桃酸桃酸 VMA 醛固酮和細(xì)胞膜離醛固酮和細(xì)胞膜離子運(yùn)轉(zhuǎn)妨礙子運(yùn)轉(zhuǎn)妨礙 電解質(zhì)電解質(zhì) 腎素腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)加強(qiáng)醛固酮系統(tǒng)加強(qiáng) 腎素腎素醛固酮醛固酮血管緊張素血管緊張素察看能否發(fā)生高脂血察看能否發(fā)生高脂血癥、糖尿病等合并癥癥、糖尿病等合并癥 膽固醇膽固醇尿素氮尿素氮甘油三酯甘油三酯葡萄糖葡萄糖血肌酐血肌酐繼發(fā)性高血壓生化目的繼發(fā)性高血壓生化目的1、腎性高血壓、腎性

22、高血壓 血肌酐、尿素氮升高血肌酐、尿素氮升高 血漿白蛋白降低血漿白蛋白降低 電解質(zhì)異常電解質(zhì)異常 蛋白尿蛋白尿2、原發(fā)性醛固、原發(fā)性醛固 酮增多癥酮增多癥 血、尿醛固酮增高血、尿醛固酮增高 血、尿血、尿17羥皮質(zhì)酮正常羥皮質(zhì)酮正常 中晚期血鉀偏低中晚期血鉀偏低 腎素腎素血管緊張素血管緊張素3、嗜鉻細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤 尿尿VMA明顯增高明顯增高 4、庫欣綜合癥、庫欣綜合癥 尿皮質(zhì)醇增高尿皮質(zhì)醇增高 血皮質(zhì)醇無晝夜節(jié)律血皮質(zhì)醇無晝夜節(jié)律 血促腎上腺皮質(zhì)激素全天均接近早上程度血促腎上腺皮質(zhì)激素全天均接近早上程度 第二節(jié)第二節(jié) 急性心肌損傷生物化學(xué)標(biāo)志物急性心肌損傷生物化學(xué)標(biāo)志物 本節(jié)主要內(nèi)容本節(jié)主要

23、內(nèi)容急性心肌梗死診斷規(guī)范急性心肌梗死診斷規(guī)范 歷史演化歷史演化 心肌酶譜心肌酶譜 心肌調(diào)理蛋白心肌調(diào)理蛋白 心肌標(biāo)志物的運(yùn)用原那心肌標(biāo)志物的運(yùn)用原那么么 一、急性心肌梗死診斷規(guī)范一、急性心肌梗死診斷規(guī)范 1979 1979年年WHOWHO提出急性急性心肌梗死診提出急性急性心肌梗死診斷規(guī)范：斷規(guī)范： 典型的繼續(xù)的胸痛史。典型的繼續(xù)的胸痛史。 典型的心電圖改動典型的心電圖改動(ST(ST段抬高和段抬高和Q Q波波出現(xiàn)出現(xiàn)) ) 。 心肌酶學(xué)的改動。心肌酶學(xué)的改動。 以上三項(xiàng)中的二項(xiàng)以上陽性可診斷為以上三項(xiàng)中的二項(xiàng)以上陽性可診斷為急性心肌梗死。急性心肌梗死。 二、歷史演化二、歷史演化 1954年首先

24、報(bào)告測定天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨年首先報(bào)告測定天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨 酶酶aspartate aminotransferase,AST 有助診斷有助診斷AMI. 1952年首先從牛心肌提純?nèi)樗崦摎涿改晔紫葟呐Ｐ募√峒內(nèi)樗崦摎涿?(lactate dehydrogenase,LD) 。 1955年用于診斷急性心肌梗死。年用于診斷急性心肌梗死。 1963年發(fā)現(xiàn)了肌酸激酶年發(fā)現(xiàn)了肌酸激酶(creatine kinase, CK)在急性心肌梗死時(shí)快速升高。在急性心肌梗死時(shí)快速升高。 1966 1966年發(fā)表了年發(fā)表了CK-MBCK-MB在急性心肌梗死診斷在急性心肌梗死診斷 中作用的報(bào)告，中作用的報(bào)告，CKCK和和LDL

25、D的同工酶檢測的同工酶檢測 提高了診斷的特異性。提高了診斷的特異性。 1979 1979年年WHOWHO提出急性心肌梗死診斷規(guī)范，血提出急性心肌梗死診斷規(guī)范，血 清清ASTAST、LDLD、CKCK以及同功酶組成血清心以及同功酶組成血清心 肌酶譜，在肌酶譜，在6060、7070年代在診斷年代在診斷AMIAMI中起中起 過重要的作用。過重要的作用。 1985 1985年出現(xiàn)運(yùn)用單抗測定年出現(xiàn)運(yùn)用單抗測定CK-MBCK-MB質(zhì)量質(zhì)量 (CK-MB mass) (CK-MB mass)方法，方法， CK-MB CK-MB massmass成成 為測定為測定CK-MBCK-MB的首選方法。的首選方法。

26、 1989年診斷急性心肌梗死的心肌肌鈣年診斷急性心肌梗死的心肌肌鈣 蛋白蛋白TCardiac troponin T ,cTnT 試劑誕生。試劑誕生。 1992年年cTnT初次用于不穩(wěn)定性心絞痛，初次用于不穩(wěn)定性心絞痛， 同時(shí)出現(xiàn)了心肌肌鈣蛋白同時(shí)出現(xiàn)了心肌肌鈣蛋白ICardiac troponin I, cTnI。 1994年年CK-MB亞單位開場用于臨床病人亞單位開場用于臨床病人 的早期分篩的早期分篩. 1996年發(fā)表大樣本的年發(fā)表大樣本的cTnT和和cTnI的臨床的臨床 運(yùn)用報(bào)告。運(yùn)用報(bào)告。 心梗后血中主要心臟標(biāo)志的動態(tài)變化心梗后血中主要心臟標(biāo)志的動態(tài)變化指伴心肌細(xì)胞壞死的疾病，包括急性心

27、指伴心肌細(xì)胞壞死的疾病，包括急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛和心肌炎肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛和心肌炎 。心肌損傷心肌損傷心肌損傷血清標(biāo)志物心肌損傷血清標(biāo)志物 血清酶心肌酶譜血清酶心肌酶譜 心肌構(gòu)造蛋白心肌構(gòu)造蛋白 肌酸激酶肌酸激酶CKCK極其同功酶極其同功酶CK-MBCK-MB乳酸脫氫酶乳酸脫氫酶LDLD心肌肌鈣蛋白心肌肌鈣蛋白cTncTn -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶-HBDH-HBDH是心肌細(xì)胞損傷敏感性是心肌細(xì)胞損傷敏感性和特異性最強(qiáng)的標(biāo)志物和特異性最強(qiáng)的標(biāo)志物一、肌酸激酶及其同功酶一、肌酸激酶及其同功酶 三、心肌酶譜三、心肌酶譜 概述概述 CK是由肌型是由肌型M和腦型和腦型B兩個(gè)亞基單位構(gòu)成的

28、二聚兩個(gè)亞基單位構(gòu)成的二聚體，有體，有CK-MM，CK-MB，CK-BB三種同功酶。三種同功酶。骨骼肌以骨骼肌以CK-MMCK-MM為主，含有少量為主，含有少量CK-MBCK-MB腦組織以腦組織以CK-BBCK-BB為主為主心肌是獨(dú)一含心肌是獨(dú)一含CK-MBCK-MB較多的器官較多的器官一、肌酸激酶及其同功酶一、肌酸激酶及其同功酶AMI時(shí)，時(shí)，CK和和CK-MB活性在活性在 38小時(shí)升高，小時(shí)升高，1236小時(shí)達(dá)頂峰，小時(shí)達(dá)頂峰，34天回復(fù)至正常程度。天回復(fù)至正常程度。CK半衰期約為半衰期約為1012小時(shí)。小時(shí)。 臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用急性心肌梗死診斷急性心肌梗死診斷CK-MB 25U/L 總總CK

29、 100U/LCK 100U/L，%CK-MB%CK-MBCK-MB /CK-MB /總總CK CK 在在4%25% 4%25% CK和和CK-MB測定主要用于心肌梗死病人的早期診斷測定主要用于心肌梗死病人的早期診斷 AMI 發(fā)病發(fā)病8小時(shí)內(nèi)查小時(shí)內(nèi)查CK和和CK-MB不高，不可隨便排除診不高，不可隨便排除診斷，應(yīng)繼續(xù)動態(tài)察看。斷，應(yīng)繼續(xù)動態(tài)察看。24小時(shí)小時(shí)CK和和CK-MB測定如小于參考值上限，可除外測定如小于參考值上限，可除外AMI。發(fā)病發(fā)病4848小時(shí)內(nèi)多次測定小時(shí)內(nèi)多次測定CKCK和和CK-MBCK-MB不高，且無典型的升高、下降不高，且無典型的升高、下降過程，可疑心過程，可疑心AM

30、IAMI診斷。診斷。AMIAMI溶栓療法效果察看溶栓療法效果察看 AMI溶栓治療出現(xiàn)再灌注時(shí)溶栓治療出現(xiàn)再灌注時(shí)CK和和CK-MB成倍添加，峰值時(shí)間提早。成倍添加，峰值時(shí)間提早。二、乳酸脫氫酶及其同功酶二、乳酸脫氫酶及其同功酶概述概述 LD是由肌型是由肌型 M 和心型和心型 H 兩種不同亞單位組成的四聚體，構(gòu)成兩種不同亞單位組成的四聚體，構(gòu)成 5 種同功酶，種同功酶， LD1H4，LD2H3M，LD3H2M2，LD4HM3和和LD5M4。臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用 LD參考范圍為100240U/L LD和和LD1在在AMI發(fā)作后發(fā)作后812小時(shí)開場升高，小時(shí)開場升高，4872小時(shí)達(dá)峰值，小時(shí)達(dá)峰值，半衰

31、期半衰期50170小時(shí)，大約小時(shí)，大約712天回復(fù)正常。天回復(fù)正常。 對于就診較遲的、對于就診較遲的、CK已恢復(fù)正常的已恢復(fù)正常的AMI病人，延續(xù)測病人，延續(xù)測定定LD有一定診斷參考價(jià)值有一定診斷參考價(jià)值 -羥丁酸脫氫酶本質(zhì)是羥丁酸脫氫酶本質(zhì)是LD，反映了以羥丁酸為底物時(shí)的，反映了以羥丁酸為底物時(shí)的LD1和和LD2的作用。正常參考范圍的作用。正常參考范圍 90220U/L。肝臟和橫紋肌以肝臟和橫紋肌以LD5 為主為主心臟、腎臟和紅細(xì)胞所含同功酶以心臟、腎臟和紅細(xì)胞所含同功酶以LD1 和和LD2 為主為主脾和肺以脾和肺以LD3 為主為主四、心肌調(diào)理蛋白四、心肌調(diào)理蛋白 概述概述肌鈣蛋白是心肌和骨

32、骼肌收縮的調(diào)理蛋白，也是橫肌鈣蛋白是心肌和骨骼肌收縮的調(diào)理蛋白，也是橫紋肌的構(gòu)造蛋白。由肌鈣蛋白紋肌的構(gòu)造蛋白。由肌鈣蛋白I、肌鈣蛋白、肌鈣蛋白T、肌鈣、肌鈣蛋白蛋白C 3個(gè)亞基組成。個(gè)亞基組成。 心肌肌鈣蛋白心肌肌鈣蛋白 cTn有很高的組織有很高的組織 / 血清濃度比血清濃度比 ，留意肌損傷時(shí)，游離的留意肌損傷時(shí)，游離的cTn從細(xì)胞漿釋放入血，使其從細(xì)胞漿釋放入血，使其在血中濃度迅速升高，在血中濃度迅速升高，cTn升高時(shí)間和升高時(shí)間和CK-MB相當(dāng)。相當(dāng)。cTn從部分壞死肌原纖維上降解的過程繼續(xù)時(shí)間很長，從部分壞死肌原纖維上降解的過程繼續(xù)時(shí)間很長，可在血中堅(jiān)持較長時(shí)間的升高。故可在血中堅(jiān)持較

33、長時(shí)間的升高。故cTn同時(shí)兼有同時(shí)兼有CK-MB升高較早和升高較早和LD1診斷時(shí)間窗長的優(yōu)點(diǎn)。診斷時(shí)間窗長的優(yōu)點(diǎn)。 cTnI或或cTnT是目前診斷心肌損傷較好確實(shí)定性標(biāo)志物是目前診斷心肌損傷較好確實(shí)定性標(biāo)志物 一、肌鈣蛋白測定方法概述一、肌鈣蛋白測定方法概述 cTn的測定原理主要采用雙抗體捕獲抗體、標(biāo)志抗的測定原理主要采用雙抗體捕獲抗體、標(biāo)志抗體夾心的免疫學(xué)方法，檢測方法包括酶標(biāo)、金標(biāo)、體夾心的免疫學(xué)方法，檢測方法包括酶標(biāo)、金標(biāo)、化學(xué)發(fā)光以及電化學(xué)發(fā)光等。化學(xué)發(fā)光以及電化學(xué)發(fā)光等。二、二、ELISA法測定法測定cTnT1、原理、原理 鏈霉親和素包被的試管作為固相，另有兩個(gè)抗人鏈霉親和素包被的試

34、管作為固相，另有兩個(gè)抗人cTnT的的單克隆抗體，一與生物素結(jié)合捕獲抗體，一用過氧單克隆抗體，一與生物素結(jié)合捕獲抗體，一用過氧化物酶標(biāo)志標(biāo)志抗體，樣品中化物酶標(biāo)志標(biāo)志抗體，樣品中cTnT抗原與此二抗原與此二抗體反響構(gòu)成復(fù)合物，經(jīng)過鏈霉親和素和生物素的高親抗體反響構(gòu)成復(fù)合物，經(jīng)過鏈霉親和素和生物素的高親和性附著在試管壁上，經(jīng)過兩次清洗，參與色原底物和性附著在試管壁上，經(jīng)過兩次清洗，參與色原底物ABTS，經(jīng)過在，經(jīng)過在405nm波長吸光度變化可以測定底物波長吸光度變化可以測定底物轉(zhuǎn)化量，而此量與標(biāo)本中轉(zhuǎn)化量，而此量與標(biāo)本中cTnT量直接相關(guān)。量直接相關(guān)。2 2、操作、操作 根據(jù)各實(shí)驗(yàn)室的儀器型號和試劑闡明書而定。根據(jù)各實(shí)驗(yàn)室的儀器型號和試劑闡明書而定。cTnT參考范圍：參考范圍： 0.035ng/ml 0.035ng/ml AMI診斷值：診斷值： 0.1ng/ml三、化學(xué)發(fā)光法測定三、化學(xué)發(fā)光法測定cTnI1、原理、原理 以以ACCESSACCESS全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)為例全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)為例 采用磁性珠作載體包被采用磁性珠作載體包被cTnI單克隆抗體作捕獲抗體，以親和單克隆抗體作捕獲抗體，以親和純化的對純化的對cTnI的的N末端區(qū)特異的多克隆抗體作堿性磷酸酶末端區(qū)特異的多克隆抗體作堿性磷酸酶SLP標(biāo)志，用作檢測抗體，與標(biāo)本中