藥理學(xué)——解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥

1、藥理學(xué)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥（ 1）阿司匹林的藥理作用、作用機(jī)制、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)1. 解熱鎮(zhèn)痛用及主要不良反應(yīng)十七、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（ 2）對乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸、布洛芬、美洛昔抗炎藥與抗痛風(fēng)藥康、塞來昔布的作用特點與應(yīng)用2. 抗痛風(fēng)藥秋水仙堿、別嘌醇、丙磺舒等抗痛風(fēng)藥的作用和應(yīng)用一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（非甾體抗炎藥）（一）共同特點【共同作用機(jī)制】抑制前列腺素合成所必需的環(huán)氧酶（COX），干擾前列腺素合成。補(bǔ)充： COX有兩種同工酶，即COX1 和 COX 2。補(bǔ)充：解熱鎮(zhèn)痛消炎藥的分類1. 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥：對 COX 1 和 COX2 均有抑制作用。2. 選擇性環(huán)氧酶抑制藥：

2、選擇性抑制COX 2，而對 COX 1 的抑制作用弱。意義：胃腸道不良反應(yīng)減輕。代表藥：尼美舒利、塞來昔布、美洛昔康、羅非昔布等。【共同藥理作用】一、解熱作用機(jī)制： 抑制中樞COX，使 PG合成減少 ；特點： NSAIDs 只能降低發(fā)熱者的體溫，但不能降至正常體溫以下，而且不影響正常人的體溫。二、鎮(zhèn)痛作用機(jī)制： 抑制外周病變部位的COX；特點： 對慢性鈍痛有效，對急性銳痛、嚴(yán)重創(chuàng)傷的劇痛、平滑肌絞痛無效。無成癮性。三、抗炎作用機(jī)制： 抑制炎癥局部的COX；特點： 對抗炎癥早期的紅腫熱痛，不能防止炎癥發(fā)展和后遺癥（二）常用藥物1. 阿司匹林（乙酰水楊酸）第 1 頁【藥動學(xué)】吸收：口服后易從胃和小

3、腸上部吸收。吸收過程中和吸收后，可被胃腸黏膜、血漿、紅細(xì)胞和肝臟的酯酶迅速水解，產(chǎn)生水楊酸，故阿司匹林的 t1/2僅有 15min 左右。水楊酸以鹽的形式存在，具有藥理活性。分布：水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率為80% 90%；“阿依水、搶蛋白”格列類、華法林、被搶劫、被游離；易過量、易中毒、低血糖、低凝血。游離型可分布于全身組織，也能進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁和胎盤。代謝：主要經(jīng)肝藥酶代謝。排泄：約 25%以原形由腎臟排泄，其余與甘氨酸和葡萄糖醛酸結(jié)合后隨尿液排出。改變尿液的PH值，使 堿化尿液，可加速排泄?！舅幚碜饔谩恳?、解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)。適用于：感冒發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)、神經(jīng)痛和癌癥患者的輕

4、、中度疼痛等。二、抗炎抗風(fēng)濕作用三、抑制血栓形成二、抗炎抗風(fēng)濕作用作用較強(qiáng)，但用量要比解熱鎮(zhèn)痛劑量大 12 倍，最好用至最大耐受量 （口服每日 3 4g）。 急性風(fēng)濕熱患者服用后 24 48h 內(nèi)退熱 ，緩解關(guān)節(jié)紅腫及劇痛，血沉減慢因控制急性風(fēng)濕熱療效確切，故用于該病的鑒別診斷。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎只是對癥，可使關(guān)節(jié)炎癥消退，疼痛減輕。三、抑制血栓形成：注意： 小劑量（ 100mg/日）機(jī)制： 抑制血小板中的COX 1，減少 TXA2（血栓素A2）的生成。應(yīng)用： 心血管惡性事件的一級預(yù)防，可降低心梗、腦梗發(fā)生率?！静涣挤磻?yīng)】乙酰水楊酸，抑制COX（PGE）解熱又鎮(zhèn)痛，抗炎抗風(fēng)濕；抑制血小板，防治血

5、栓塞；不良反應(yīng)多，為您揚(yáng)名易。“為”胃腸反應(yīng)“您”凝血障礙“揚(yáng)”水楊酸反應(yīng)“名”過敏反應(yīng)“易”瑞夷綜合征1. 胃腸道反應(yīng) ：原因： 直接刺激胃黏膜；抑制 COX-1，抑制胃黏膜PGs合成。表現(xiàn)：上腹部不適，惡心、嘔吐及畏食常見。第 2 頁可損傷胃黏膜，呈無痛性出血，甚至誘發(fā)或加重潰瘍和出血。2. 凝血障礙：原因： 一般劑量抑制血小板長期或大劑量還可抑制凝血酶原合成表現(xiàn)：易引起出血，如牙齦出血等。處理： 維生素 K 可以預(yù)防 。肝功能不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。手術(shù)前 1 周停用。3. 過敏反應(yīng)：出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫甚至過敏性休克。4. 阿司匹林哮喘：哮喘患者服用本品可誘發(fā)哮喘，稱為

6、“阿司匹林性哮喘”。5. 水楊酸反應(yīng)：劑量過大（ 5g d）導(dǎo)致中毒反應(yīng)：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等處理：停藥；堿化尿液，加速排出6. 瑞夷綜合征：表現(xiàn)：病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年應(yīng)用阿司匹林后出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害合并腦病，嚴(yán)重者可致死。注意： 10 歲左右兒童，患流感或水痘者忌用本品（ WHO推薦首選：對乙酰氨基酚）【禁忌證】胃潰瘍嚴(yán)重肝損害低凝血酶原血癥、維生素 K 缺乏癥、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹。2. 對乙酰氨基酚（撲熱息痛）作用特點：解熱作用和鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似幾乎 不具有抗炎抗風(fēng)濕作用對血小板和凝血時間無影響 。應(yīng)用：臨床用于感冒發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和

7、肌肉痛等。 阿司匹林過敏、消化性潰瘍病、阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者，可選用對乙酰氨基酚代替阿司匹林。 WHO推薦兒童因病毒感染引起發(fā)熱、頭痛需使用NSAIDS時，應(yīng)首選對乙酰氨基酚；本藥不能單獨(dú)用于抗炎或抗風(fēng)濕治療。不良反應(yīng)：治療量、療程短時，很少產(chǎn)生不良反應(yīng)。長期大劑量服用可能造成腎毒性，如慢性腎炎和腎乳頭壞死。過量中毒可造成肝壞死；對于中毒的患者及時使用蛋氨酸（甲硫氨酸）或乙酰半胱氨酸可防止肝損傷。3. 吲哚美辛（消炎痛）作用特點：是最強(qiáng)的 PG合成酶抑制劑之一 ；其抗炎、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于阿司匹林，對急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療效果與保泰松相似。除抑制 COX外，可能也抑制磷脂酶A 和磷脂酶C

8、，以及抑制T 淋巴細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞的增殖。第 3 頁應(yīng)用：主要用于其他藥物不能耐受或治療不顯著的急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。對骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、滑囊炎、腱鞘炎、關(guān)節(jié)囊炎有效；癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱有效。不良反應(yīng)：多而重，發(fā)生率35%-50%， 20%患者需停藥。4. 布洛芬作用特點：解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用強(qiáng)。主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，也可用于一般解熱鎮(zhèn)痛，療效與阿司匹林相似。嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于阿司匹林、吲哚美辛等其他多數(shù)NSAIDs。少數(shù)患者出現(xiàn)過敏、血小板減少和視力模糊 一旦出現(xiàn)視力障礙應(yīng)立即停藥。5. 雙氯芬酸（雙氯滅痛、扶他林）甲芬那酸（甲滅酸）氯芬那酸（氯滅酸）作

9、用特點：效弱毒強(qiáng)外用：治療各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動后損傷性疼痛等；6. 美洛昔康、塞來昔布作用特點：對COX 2 有選擇性胃損傷輕。用于治療：風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎。7、萘普生具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，作用較強(qiáng)；還可抑制血小板聚集。主要用于風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊椎炎和各種類型的風(fēng)濕性肌腱炎。對各種疾病引起的疼痛和發(fā)熱也有良好的緩解作用。其顯著特點是毒性低，胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)明顯少于阿司匹林和吲哚美辛。【例題】1. 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機(jī)制是A. 抑制白三烯的生成B. 抑制阿片受體C. 抑制 PG的生物合成D. 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞E

10、. 抑制中樞鎮(zhèn)痛系統(tǒng)正確答案C2. 阿司匹林預(yù)防血栓形成的機(jī)制是A. 抑制環(huán)氧酶，減少TXA2 的形成B. 直接抑制血小板的聚集C. 抑制凝血酶的形成D. 激活血漿中抗凝血酶E. 抑制 PG的合成正確答案A3. 有關(guān)阿司匹林的解熱作用描述錯誤的是第 4 頁A. 直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞B. 通過抑制 PG的合成而發(fā)揮解熱作用C. 只降低發(fā)熱者的體溫D. 對直接注射 PG引起的發(fā)熱無效E. 對正常體溫?zé)o影響正確答案A4. 阿司匹林的下述哪一個不良反應(yīng)最常見的是A. 胃腸道反應(yīng)B. 凝血障礙C. 誘發(fā)哮喘D. 水楊酸反應(yīng)E. 視力障礙正確答案A5. 阿司匹林的不良反應(yīng)不包括A. 水楊酸反應(yīng)B. 過敏

11、反應(yīng)C. 水鈉潴留D. 凝血障礙E. 胃腸道反應(yīng)正確答案C6. 抗炎作用極弱的藥物是A. 保泰松B. 布洛芬C. 阿司匹林D. 撲熱息痛E. 萘普生正確答案D二、抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂引起的一種疾病，主要表現(xiàn)為高尿酸血癥。尿酸鹽在關(guān)節(jié)、結(jié)締組織和腎臟沉積。第 5 頁痛風(fēng)急性發(fā)作主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎。痛風(fēng)急性發(fā)作期 止疼、抗炎、不降酸?。?1）首選：秋水仙堿（ 2）止疼：對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等NSAIDs（ 3）糖皮質(zhì)激素：用于上述藥物治療無效或不能使用時，可短程使用糖皮質(zhì)激素。發(fā)作間歇期、慢性痛風(fēng)、痛風(fēng)性腎病 降尿酸 ?。?1）促進(jìn)尿酸排泄：苯溴馬隆；丙磺舒（ 2）抑制尿酸生成：別嘌醇；非布索坦1. 秋水仙堿作用特點：對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性消炎作用 ，用藥后數(shù)小時關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛即行消退。對血中尿酸濃度及尿酸的排泄沒有影響，對慢性痛風(fēng)、一般性疼痛及其他類型關(guān)節(jié)炎無效。不良反應(yīng)多而重消化道反應(yīng)常見；中毒時出現(xiàn)水樣腹瀉及血便、脫水、休克；對腎及骨髓也有一定損害作用。2. 別嘌醇作用特點：唯一能抑制尿酸合成的藥物；使尿酸生成