關(guān)于落實(shí)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作文件的解讀

1、關(guān)于落實(shí)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作文件的解讀仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室2016年6月21日2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第2頁 工作目標(biāo)1 評價(jià)對象與時(shí)限要求3 參比制劑選擇4內(nèi) 容 概 要 保障措施6 任務(wù)分工2 激勵(lì)政策7 評價(jià)方法與程序5 已發(fā)布文件82022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第3頁一、工 作 目 標(biāo)2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第4頁國家藥品安全“十二五”規(guī)劃國發(fā)20125號 2012年01月20日 發(fā)布國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見國發(fā)201544號 2015年08月18日 發(fā)布關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量

2、和療效一致性評價(jià)的意見國辦發(fā)20168號 2016年03月5日 發(fā)布任 務(wù) 來 源2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第5頁主 要 目 標(biāo) 2. 推動(dòng)制藥行業(yè)供給側(cè)改革，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整 1. 提升制藥行業(yè)整體水平，保證公眾用藥安全有效 3. 增強(qiáng)國際競爭力，促進(jìn)國產(chǎn)藥品走向世界2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第6頁 提高仿制藥質(zhì)量,達(dá)到與原研藥品質(zhì)量和療效一致1 建立我國化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑參比制劑目錄2 建立上市后化學(xué)藥品仿制藥質(zhì)量評價(jià)體系3具 體 目 標(biāo)2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第7頁二、任 務(wù) 分 工2022年2月20

3、日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第8頁2 鼓勵(lì)開展目錄外品種的評價(jià)研究3 主動(dòng)選擇參比制劑，開展對比研究4 按期完成研究工作，遞交申報(bào)資料5 積極配合藥監(jiān)部門開展的檢查、檢驗(yàn)工作 按照公布品種目錄確定自身開展評價(jià)品種16 通過評價(jià)的品種，嚴(yán)格按核準(zhǔn)的處方、工藝生產(chǎn)藥品生產(chǎn)企業(yè)2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第9頁 制定規(guī)劃、建立工作機(jī)制、發(fā)布信息 建立激勵(lì)機(jī)制，協(xié)調(diào)多部委政策支持 建立工作機(jī)構(gòu)，組建專家委員會(huì) 加強(qiáng)目標(biāo)管理，開展工作督導(dǎo) 總體組織協(xié)調(diào)食品藥品監(jiān)督管理總局2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第10頁仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室 組織制定技術(shù)指導(dǎo)

4、原則及申報(bào)資料要求 參比制劑的遴選與確認(rèn) 組織對企業(yè)提交的參比制劑資料、補(bǔ)充申請資料及一致性評價(jià)資料進(jìn)行審查 組織協(xié)調(diào)專家委員會(huì)工作 仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作的具體實(shí)施 橙皮書目錄的建立與管理相關(guān)工作 開展對藥品生產(chǎn)企業(yè)的指導(dǎo)2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第11頁省級食品藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)成立專門的一致性評價(jià)工作機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)組織領(lǐng)導(dǎo)、總體協(xié)調(diào)和政策宣傳等工作1.加強(qiáng)對轄區(qū)內(nèi)參評企業(yè)的督導(dǎo)、指導(dǎo)2.承擔(dān)資料受理、檢查和抽樣3.承擔(dān)資料匯總、初審和報(bào)送4.2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第12頁中 檢 院 組織樣品復(fù)核檢驗(yàn)和有關(guān)申報(bào)資料的評審藥 典 委 橙皮書

5、目錄的建立與管理相關(guān)工作藥品審評中心 有關(guān)申報(bào)資料的評審和同一條生產(chǎn)線資料認(rèn)定核 查 中 心 總體組織臨床試驗(yàn)核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的抽查總局相關(guān)直屬單位受 理 中 心 進(jìn)口仿制藥受理、資料匯總和初審信 息 中 心 提供評價(jià)品種數(shù)據(jù)信息藥 學(xué) 會(huì) 組織評價(jià)品種有關(guān)國外技術(shù)指南的翻譯工作2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第13頁三、評價(jià)對象與時(shí)限要求2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第14頁評 價(jià) 對 象仿 制 藥國 產(chǎn)進(jìn) 口原 研 地 產(chǎn) 化2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第15頁時(shí) 限 要 求基本藥物口服固體制劑 2007年前上市同劑型、同

6、規(guī)格 需開展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形 2007年后上市基藥口服制劑 不同劑型、不同規(guī)格 不同酸根、不同堿基其他化學(xué)藥品口服固體制劑自第一家品種通過后，三年后不再受理申請。2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第16頁四、參比制劑選擇2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第17頁選擇原則與備案程序參比制劑選擇原則參比制劑備案原則首選原研藥品，也可選用國際公認(rèn)同種藥品先備案，后公開，再審核，再公告2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第18頁無參比制劑的原則 無參比制劑： 由生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行臨床有效性試驗(yàn) 總局藥品審評中心： 正在擬定一致性評價(jià)臨床技術(shù)指南

7、2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第19頁五、評價(jià)方法與程序2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第20頁評 價(jià) 方 法1.生物等效性試驗(yàn)（BE）2.臨床有效性試驗(yàn)體內(nèi)評價(jià)方法1.反映內(nèi)在質(zhì)量特征的關(guān)鍵指標(biāo)（如特征性雜質(zhì)、原料晶型、輔料等）2. 體外溶出曲線比較法體外評價(jià)方法與參比制劑進(jìn)行全面比對研究2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第21頁適用于仿制藥一致性評價(jià)中普通口服固體制劑的體外研究工作2016.3.18 普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則詳細(xì)列出了開展化學(xué)仿制藥普通口服固體制劑一致性評價(jià)工作內(nèi)容2016.3.28化學(xué)藥品仿制藥

8、口服固體制劑一致性評價(jià)申報(bào)資料要求(征求意見稿)藥 學(xué) 研 究2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第22頁生物等效性試驗(yàn)根據(jù)關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告（食品藥品監(jiān)管總局公告2015年第257號）規(guī)定的程序備案按照以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第61號）等的有關(guān)要求進(jìn)行試驗(yàn)研究2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第23頁人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則適用范圍：一致性評價(jià)中口服固體常釋制劑可申請生物等效性（Bioequivalence）豁免科學(xué)依據(jù)：基于國際公認(rèn)的生物藥劑學(xué)分類

9、系統(tǒng)（BCS）起草技術(shù)要求：人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則（食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第87號）2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第24頁臨床有效性試驗(yàn)未改變處方、工藝的：應(yīng)按一致性評價(jià)辦公室的要求進(jìn)行備案，并按照有關(guān)藥品臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則的相應(yīng)要求開展試驗(yàn)研究。改變已批準(zhǔn)處方、工藝的：按照藥品注冊管理辦法補(bǔ)充申請有關(guān)要求開展試驗(yàn)研究。2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第25頁1.與ICH 推薦使用的CTD格式申報(bào)資料接軌申報(bào)資料要求的特點(diǎn)2.與現(xiàn)藥審中心化學(xué)仿制藥申報(bào)資料相統(tǒng)一3.與仿制藥一致性評價(jià)工作方案相適應(yīng)2016年3月28日化學(xué)藥品仿制藥口服固體

10、制劑一致性評價(jià)申報(bào)資料要求(征求意見稿)2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第26頁一致性評價(jià)工作程序一致性評價(jià)申請國產(chǎn)仿制藥省局接收，研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，臨床數(shù)據(jù)核查，抽取3批樣品總局一致性評價(jià)辦公室組織技術(shù)評審總局批準(zhǔn)上網(wǎng)公告專家委員會(huì)審議企業(yè)申報(bào)企業(yè)獲取參比制劑開展自評價(jià)研究省局匯總初審總局核查中心抽查結(jié)果藥檢所復(fù)核檢驗(yàn)企業(yè)確定擬評價(jià)品種，參比制劑報(bào)總局備案總局一致性評價(jià)辦公室組織審核總局發(fā)布評價(jià)品種目錄為開展一致性評價(jià)而變更處方、工藝等的補(bǔ)充申請企業(yè)補(bǔ)充資料進(jìn)口仿制藥總局受理中心接收，通知企業(yè)將3批樣品送藥檢所總局受理中心匯總初審藥檢所復(fù)核檢驗(yàn)總局核查中心藥品境

11、內(nèi)核查、境外研制現(xiàn)場和境外生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行抽查 中檢院仿制藥質(zhì)量研究中心 總局藥品審評中心仿制藥部2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第27頁六、保 障 措 施2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第28頁 一致性評價(jià)辦公室： 政策和工作程序1 藥品審評中心：生物等效性試驗(yàn)和臨床有效性試驗(yàn)2 審核查驗(yàn)中心：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、研制現(xiàn)場核查和臨床核查3 中檢院等藥檢機(jī)構(gòu)：復(fù)核檢驗(yàn)4咨 詢 指 導(dǎo)2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第29頁保 障 措 施對一致性評價(jià)工作重大政策和關(guān)鍵技術(shù)問題提供決策咨詢意見對參比制劑審核、品種評價(jià)等工作提出咨詢意見審議參比制劑選

12、擇結(jié)果和品種評價(jià)結(jié)果專家委員會(huì)2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第30頁開設(shè)“仿制藥一致性評價(jià)”信息專欄，發(fā)布一致性評價(jià)工作進(jìn)展，公開參比制劑備案、品種申報(bào)、受理等動(dòng)態(tài)信息12建立專門的信息工作平臺(tái)，對工作流程進(jìn)行信息化管理，確保一致性評價(jià)工作的公開和透明信 息 公 開2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第31頁七、激 勵(lì) 政 策2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第32頁 總局及時(shí)公布評價(jià)結(jié)果，產(chǎn)品說明、標(biāo)簽可標(biāo)注通過標(biāo)識1激 勵(lì) 政 策 上市許可持有人試點(diǎn)區(qū)城企業(yè)，可申報(bào)上市許可持有人2 通過品種：醫(yī)保支付支持3 通過品種：醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)先采購

13、、優(yōu)先使用4 三家企業(yè)通過后未通過品種：藥品集中采購不再選用5 通過企業(yè)：可申請中央基礎(chǔ)投資、產(chǎn)業(yè)基金支持62022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第33頁八、已發(fā)布的文件2022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第34頁發(fā)布工作文件序號日期文件發(fā)布情況文件號12016-3-5國務(wù)院辦公廳印發(fā)關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見國辦發(fā)8號22016-5-26總局關(guān)于落實(shí)國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號）32016-5-26總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作程序的公告（2016年第105號）42016-5-

14、19總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑備案與推薦程序的公告（2016年第99號）52015-12-1化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)備案管理的公告（2015年第257號）待發(fā)布關(guān)于藥物研制過程中所需對照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見稿）總局2016-3-10待發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評價(jià)申報(bào)資料要求（征求意見稿）總局2016-3-282022年2月20日星期日仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)辦公室第35頁序號日期文件發(fā)布情況文件號12016-3-18普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則（2016年第61號）22016-3-18普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則（2016年第61號）32016-3-