C-反應(yīng)蛋白檢測的臨床意義

1、C 反應(yīng)蛋白檢測的臨床應(yīng)用CRP 的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)19301930年由年由TilletTillet和和FrancisFrancis發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)一種能在一種能在CaCa2+2+存在時存在時與肺炎鏈球與肺炎鏈球菌的莢膜菌的莢膜C C多糖結(jié)合多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)19411941年，年， AveryAvery等先后證實這是等先后證實這是一種急性感染時出現(xiàn)的蛋白質(zhì)一種急性感染時出現(xiàn)的蛋白質(zhì)（病情恢復(fù)后（病情恢復(fù)后/ /健康人血清中沒健康人血清中沒有這種物質(zhì)）有這種物質(zhì)）結(jié)構(gòu)對稱的盤狀五聚體結(jié)構(gòu)對稱的盤狀五聚體，歸于五，歸于五聚素家族聚素家族 由由5 5個完全相同的非糖基化單體個完全相同的非糖基化

2、單體以非共價鍵聯(lián)接形成以非共價鍵聯(lián)接形成 每個單體每個單體每個含每個含206206個氨基酸殘個氨基酸殘基（基（相對分子質(zhì)量相對分子質(zhì)量23017）C反應(yīng)蛋白（ c-reactive protein ，CRP）CRP的合成及分布的合成及分布 合成：由肝細(xì)胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎癥局部巨噬細(xì)胞也可少量產(chǎn)生 分布：不能通過胎盤，在體內(nèi)分布甚廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測出CRP 的動力學(xué)的動力學(xué)分子量約為115 KD在感染發(fā)生后46h開始升高，增加1倍/8h36-50 h達(dá)到高峰，比正常值可高100-1000% CRP的水平和持續(xù)時間與感染的程度呈正相關(guān)半衰期短

3、(47h)，炎癥消除后急速下降， 3-7d可恢復(fù)正常ESR的升高和恢復(fù)滯后于CRP靈敏的急性時相反應(yīng)蛋白靈敏的急性時相反應(yīng)蛋白 Erythrocyte sedimentation rate (ESR)紅細(xì)胞沉降率 （血沉） CRP的生理功能 阻滯過氧化物釋放阻滯過氧化物釋放激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體增強(qiáng)增強(qiáng)NK細(xì)胞活力細(xì)胞活力促凝血促凝血IL-1r合成增加合成增加抗腫瘤效應(yīng)抗腫瘤效應(yīng)與與LDL結(jié)合結(jié)合清除染色質(zhì)清除染色質(zhì)抑制組織蛋白酶等抑制組織蛋白酶等趨向性趨向性血紅素凝集增加血紅素凝集增加抑制血小板聚集抑制血小板聚集阻滯巨噬細(xì)胞活性阻滯巨噬細(xì)胞活性對細(xì)菌對細(xì)菌/細(xì)胞的調(diào)理作用細(xì)胞的調(diào)理作用u結(jié)合磷酸膽

4、堿結(jié)合磷酸膽堿u激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體u結(jié)合細(xì)胞受體結(jié)合細(xì)胞受體超敏超敏CRP (hsCRP) 以往以往CRP的檢測基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法，檢的檢測基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法，檢測能力在測能力在35mg/L以上，因缺乏較高的靈敏性已不足以預(yù)以上，因缺乏較高的靈敏性已不足以預(yù)測心血管事件的危險測心血管事件的危險 近年相繼采用免疫增強(qiáng)比濁法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏近年相繼采用免疫增強(qiáng)比濁法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度（檢測低限為度（檢測低限為0.0050.10mg/L），這些方法所進(jìn)行測定的），這些方法所進(jìn)行測定的CRP稱為超敏稱為超敏C反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（high-sensiti

5、vity C-reactive protein，hsCRP） 由于檢測技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)在有些檢測方法可以一次檢測涵蓋hsCRP和常規(guī)CRP的檢測線性，如：免疫熒光方法，檢測線性：0.5-200mg/L；可滿足臨床對新生兒、兒童、成人的感染性疾病的鑒別診斷、監(jiān)測、抗生素合理應(yīng)用、心血管疾病危險評估等多種需求 ，保證檢測系統(tǒng)的結(jié)果穩(wěn)定性和精確度。全程CRP（含常規(guī)CRP 、 hsCRP）常規(guī)常規(guī)CRP、hsCRP 、全程、全程CRP的區(qū)別的區(qū)別0.50.55mg/L 5mg/L hsCRP （準(zhǔn)確的檢測低水平（準(zhǔn)確的檢測低水平的的CRPCRP和微小變化，和微小變化，更敏感）更敏感）hsCRP主要用于

6、診斷主要用于診斷和預(yù)測心血管事件和預(yù)測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展的發(fā)生、發(fā)展5 5160mg/L 160mg/L 常規(guī)常規(guī)CRPCRP（低水平區(qū)靈敏度較差）（低水平區(qū)靈敏度較差） 主要主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過程、組織壞死與用于細(xì)菌感染、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷組織損傷(如外科手術(shù)后如外科手術(shù)后) 及其恢復(fù)期的篩檢、及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測、病情評估與療效判斷監(jiān)測、病情評估與療效判斷0.50.5200mg/L 200mg/L 全程全程CRPCRP=hsCRP+=hsCRP+常規(guī)常規(guī)CRPCRP（增強(qiáng)了臨床高（增強(qiáng)了臨床高CRPCRP標(biāo)本的檢測能力，同時也提高了低值的靈敏性，標(biāo)本的檢測能力，

7、同時也提高了低值的靈敏性，更利于動態(tài)監(jiān)測）更利于動態(tài)監(jiān)測）三者檢測血中相同的物質(zhì)三者檢測血中相同的物質(zhì)（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測方法和范圍的差異）（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測方法和范圍的差異）CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用CRP與疾病的活動性及檢測的臨床意義與疾病的活動性及檢測的臨床意義CRP與疾病的活動性CRP檢測的臨床意義 CRP升高見于感染、炎癥、心梗、手術(shù)和創(chuàng)傷 當(dāng)組織損傷或急性感染數(shù)小時后即可明顯上升（100-1000%） 在細(xì)菌感染時顯著性增高，而病毒感染時增高不明顯（正常或輕度升高） 高敏C反應(yīng)蛋白水平高的人患心血管病的風(fēng)險較高，反之則低 當(dāng)感染得到控制、創(chuàng)傷消失時迅速下降 炎癥恢復(fù)期，在

8、24h內(nèi)可下降約50%，此反應(yīng)不受放療、化療、抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療的影響 手術(shù)第2天達(dá)高峰，57d后恢復(fù)正常。恢復(fù)時間因手術(shù)部位、組織損傷程度而異 CRP水平和持續(xù)時間與病理狀態(tài)呈正相關(guān) 不受病人的個體差異、機(jī)體狀態(tài)、機(jī)體急性應(yīng)激反應(yīng)的影響鑒別細(xì)菌或病毒感染（首選指標(biāo)）監(jiān)測病情監(jiān)控感染抗生素療效觀察，指導(dǎo)和監(jiān)測治療心血管病的風(fēng)險評估楊惠元，C反應(yīng)蛋白檢測的臨床應(yīng)用，檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7（2）:193194CRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用CRP的臨床的臨床應(yīng)用應(yīng)用 當(dāng)手術(shù)后伴有細(xì)菌感染，高當(dāng)手術(shù)后伴有細(xì)菌感染，高值值CRP會持續(xù)存在。連續(xù)定會持續(xù)存在。連續(xù)定量地檢測量地檢測CRP

9、比只在某一個比只在某一個時間點測定更有意義時間點測定更有意義 期望值：期望值：術(shù)后術(shù)后2 23 3天：天：250250350mg/l350mg/l術(shù)后術(shù)后5 57 7天：天：30mg/L100mg/l100mg/l白血病病人并發(fā)感染白血病病人并發(fā)感染CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用上呼吸道感染時的上呼吸道感染時的CRP變化變化正常人正常人普通感冒普通感冒急性中耳炎，血培養(yǎng)陽性急性中耳炎，血培養(yǎng)陽性急性中耳炎，血培養(yǎng)陰性急性中耳炎，血培養(yǎng)陰性非細(xì)菌性鼻竇炎非細(xì)菌性鼻竇炎急性細(xì)菌性鼻竇炎急性細(xì)菌性鼻竇炎扁桃體炎扁桃體炎咽炎咽炎5. CRP 在呼吸道感染中的變化CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用下呼吸道感染時的下

10、呼吸道感染時的CRP變化變化病毒性支氣管炎病毒性支氣管炎細(xì)菌性支氣管炎細(xì)菌性支氣管炎病毒性肺炎病毒性肺炎細(xì)菌性肺炎細(xì)菌性肺炎支原體肺炎支原體肺炎粟粒性結(jié)核粟粒性結(jié)核肺結(jié)核肺結(jié)核細(xì)菌性胸膜炎細(xì)菌性胸膜炎5. CRP 在呼吸道感染中的變化CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用部分病毒感染時的部分病毒感染時的CRP變化變化流感病毒流感病毒 A 或或 B 無并發(fā)癥無并發(fā)癥流感病毒流感病毒 A 或或 B 并發(fā)細(xì)菌感染并發(fā)細(xì)菌感染巨細(xì)胞病毒感染巨細(xì)胞病毒感染單核細(xì)胞增多癥單核細(xì)胞增多癥單核細(xì)胞增多癥并發(fā)細(xì)菌感染單核細(xì)胞增多癥并發(fā)細(xì)菌感染5. CRP 在呼吸道感染中的變化CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用5. CRP 在呼吸道

11、感染中的變化一般一般: 例外例外: :下呼吸道感染時下呼吸道感染時 CRP CRP 水平較上呼吸道感染水平較上呼吸道感染高高細(xì)菌性呼吸道感染細(xì)菌性呼吸道感染CRP CRP 較病毒性呼吸道感染較病毒性呼吸道感染高高, ,某些病毒感染時某些病毒感染時CRPCRP可較高可較高 EBEB病毒病毒 腺病毒腺病毒 細(xì)小細(xì)小病毒病毒CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用無癥狀膀胱炎有癥狀膀胱炎無癥狀腎盂腎炎有癥狀腎盂腎炎CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用CRPCRP濃度濃度的解釋的解釋 在兒科感染疾病時在兒科感染疾病時 25mg/L 細(xì)菌感染細(xì)菌感染 新生兒感染分界值為新生兒感染分界值為2mg/L 濃

12、度下降濃度下降 治療有效，病情好轉(zhuǎn)治療有效，病情好轉(zhuǎn)常用感染指標(biāo)的比較常用感染指標(biāo)的比較細(xì)菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性：細(xì)菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性：CRPCRPWBCWBCESRESRC-C-反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（CRPCRP）白細(xì)胞（白細(xì)胞（WBCWBC）血沉（血沉（ESRESR）對急性炎癥的反應(yīng)對急性炎癥的反應(yīng)出現(xiàn)升高、消退時出現(xiàn)升高、消退時間間CRPCRP濃度在炎癥進(jìn)程開始后濃度在炎癥進(jìn)程開始后 4 46h6h明顯上升；明顯上升；36h36h50h50h達(dá)達(dá)高峰（可為正常值的高峰（可為正常值的100100倍倍10001000倍），當(dāng)感染被控制后血倍），當(dāng)感染被控制后血的的CRP

13、CRP水平迅速下降水平迅速下降wbc升高較慢，升高較慢，在炎癥早期在炎癥早期WBCWBC不如不如CRPCRP出現(xiàn)的快；出現(xiàn)的快；治療治療后變化緩慢后變化緩慢* 一般一般2 23d3d才開始才開始升高升高, ,有效治療后有效治療后, ,血沉幾周后仍不降血沉幾周后仍不降至正常至正常影響因素影響因素不受病人的個體差異、機(jī)體狀不受病人的個體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響態(tài)和治療藥物的影響易受年齡、日間變化、妊娠易受年齡、日間變化、妊娠與分娩、機(jī)體抵抗力、藥物與分娩、機(jī)體抵抗力、藥物治療等多種混雜因素的影響治療等多種混雜因素的影響 , ,解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可使解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可使WBCWBC降低降

14、低易受年齡、性別、易受年齡、性別、溫度、貧血、血沉溫度、貧血、血沉管位置、藥物等因管位置、藥物等因素影響素影響相關(guān)疾病的活動性相關(guān)疾病的活動性（細(xì)菌感染）（細(xì)菌感染）CRP量的動態(tài)變化能反應(yīng)疾量的動態(tài)變化能反應(yīng)疾病的活動性病的活動性* 在細(xì)菌感染時增高在細(xì)菌感染時增高, ,而病而病毒感染時不增高毒感染時不增高升高的幅度與細(xì)菌感染的升高的幅度與細(xì)菌感染的程度呈正相關(guān)程度呈正相關(guān)不受抗生素、免疫抑制劑不受抗生素、免疫抑制劑和激素的影響和激素的影響, ,直到炎癥直到炎癥吸收吸收CRPCRP才恢復(fù)正常才恢復(fù)正常wbc量的變化不能反應(yīng)疾病的量的變化不能反應(yīng)疾病的活動性活動性* WBCWBC正常范圍較寬，

15、一些正常范圍較寬，一些WBCWBC基數(shù)低的患兒，輕度基數(shù)低的患兒，輕度升高不會超過正常范圍上升高不會超過正常范圍上限；限；部分細(xì)菌感染時，患兒部分細(xì)菌感染時，患兒WBCWBC不能相應(yīng)提高，不能相應(yīng)提高，WBCWBC計計數(shù)及分類指數(shù)變化不顯著數(shù)及分類指數(shù)變化不顯著無相關(guān)性無相關(guān)性間接測量纖維蛋白間接測量纖維蛋白的水平的水平, ,但其變但其變化范圍在病人化范圍在病人與健康人之間與健康人之間交叉較大交叉較大, ,因而因而對其正常結(jié)果對其正常結(jié)果的制定受到影的制定受到影響響細(xì)菌或病毒感染鑒細(xì)菌或病毒感染鑒別別能（顯著性差異）能（顯著性差異）不易（部分差異不顯著）不易（部分差異不顯著）不是可靠指標(biāo)，尤其

16、是小嬰不是可靠指標(biāo)，尤其是小嬰兒兒不能（無顯著差異）不能（無顯著差異）血培養(yǎng)：至少需要血培養(yǎng)：至少需要48h48h，結(jié)果滯后，且陽性率低，標(biāo)本易污染；血培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥，結(jié)果滯后，且陽性率低，標(biāo)本易污染；血培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥*林曉.小兒感染性疾病血清crp測定的意義.中國實驗診斷學(xué)，2005，1：78. 194與細(xì)菌感染相關(guān)指標(biāo)的與細(xì)菌感染相關(guān)指標(biāo)的ROC曲線曲線ROC for variables associated with bacterial infectionCRPWBCGRACRPCRP比比WBCWBC、GRAGRA在診斷細(xì)菌感染能力方面要高在診斷細(xì)菌感染能力方

17、面要高單小鷗， 何時軍， 錢彩，等. C反應(yīng)蛋白在預(yù)測細(xì)菌感染中的作用. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2007，16(3):295298AUC診斷細(xì)菌診斷細(xì)菌感染能力感染能力參考線參考線RL中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞(GRA)百分比百分比0.564意義不大意義不大白細(xì)胞計數(shù)白細(xì)胞計數(shù)(WBC)0.670低度低度c反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（CRP）0.767中度中度全程全程CRP的快速檢測的快速檢測常用常用CRP檢測方法學(xué)對比檢測方法學(xué)對比比較項目比較項目金標(biāo)定量金標(biāo)定量免疫比濁免疫比濁化學(xué)發(fā)光化學(xué)發(fā)光熒光免疫熒光免疫是否定量是否定量半定量半定量定量定量定量定量定量定量分析速度分析速度快快慢慢慢慢快快敏感度敏感度低

18、低較高較高高高較高較高操作簡便性操作簡便性簡單簡單復(fù)雜復(fù)雜復(fù)雜復(fù)雜簡單簡單儀器配置要求儀器配置要求小型儀器小型儀器（POCT)POCT)大中儀器大中儀器大型儀器大型儀器小型儀器小型儀器（POCT)POCT)人員培訓(xùn)程度人員培訓(xùn)程度低低高高高高低低飛測飛測全程全程CRP 的臨床價值的臨床價值范圍范圍mg/L靈敏度靈敏度mg/L感染性疾病感染性疾病心血管疾病危險評估心血管疾病危險評估新生兒新生兒兒童兒童成人成人成人成人常規(guī)常規(guī)CRP51601hsCRP0.550.1全程全程CRP0.52000.1 飛測飛測全程全程CRP 一卡雙項：包含一卡雙項：包含hsCRPhsCRP和常規(guī)和常規(guī)CRPCRP的檢測范圍的檢測范圍 更準(zhǔn)確的檢測更準(zhǔn)確的檢測低水平的低水平的CRPCRP：檢測低限為檢測低限為0.5mg/L 更敏感的檢測更敏感的檢測CRP微小變化：微小變化：檢測靈敏度為檢測靈敏度為0.1mg/L1. 應(yīng)用更廣：全量程應(yīng)用更廣：全量程0.5200mg/L提示局灶性細(xì)菌感染提示局灶性細(xì)菌感染新生兒感染新生兒感染心血管疾?。旱臀ｋU性心血管疾?。旱臀ｋU性心血管疾?。褐卸任ｋU性，建議給予抗炎治療心血管疾?。褐卸任ｋU性，建議給予抗炎治療間隔兩周后再次檢查，取平均值為觀察基礎(chǔ)間隔兩周后再次檢查，取平均值為觀察基礎(chǔ)心血管疾?。焊呶ｋU性，建議給予抗炎與抗