第九章B淋巴細(xì)胞

1、 第九章第九章 B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 第一節(jié)第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育一、一、BCRBCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排的基因結(jié)構(gòu)及其重排 不同的不同的V基因是由少數(shù)原先分隔的胚系基因片基因是由少數(shù)原先分隔的胚系基因片段，在段，在B淋巴細(xì)胞發(fā)生過程中通過重排的過程組合、淋巴細(xì)胞發(fā)生過程中通過重排的過程組合、拼接而成，從而產(chǎn)生巨大數(shù)量特異的抗原受體（拼接而成，從而產(chǎn)生巨大數(shù)量特異的抗原受體（BCRBCR）以識別不同的抗原。以識別不同的抗原。1 1、BCRBCR的胚系基因結(jié)構(gòu)的胚系基因結(jié)構(gòu)1 1）V V區(qū)基因和區(qū)基因和C C區(qū)基因區(qū)基因 BCRBCR的的H H鏈鏈 BCRBCR的的L L鏈鏈 V區(qū)基

2、因由區(qū)基因由V、D、J三種基因片三種基因片段拼接而成段拼接而成 V 區(qū)基因由區(qū)基因由V、J兩種基因片段拼兩種基因片段拼接而成接而成 每個(gè)每個(gè)V基因片段之前有前導(dǎo)序列，編碼前導(dǎo)肽?；蚱沃坝星皩?dǎo)序列，編碼前導(dǎo)肽。V區(qū)基因下游是區(qū)基因下游是C區(qū)基因。區(qū)基因。2 2）胚系基因的結(jié)構(gòu)）胚系基因的結(jié)構(gòu) （表（表9-19-1） （圖（圖9-19-1）2 2、BCRBCR的基因重排及其機(jī)制的基因重排及其機(jī)制 BCRBCR胚系基因中，胚系基因中，V V、（、（D D）、）、J J基因片段之間由基因片段之間由內(nèi)含子隔開，在淋巴細(xì)胞分化成熟過程中，通過基內(nèi)含子隔開，在淋巴細(xì)胞分化成熟過程中，通過基因片段的重排

3、，形成因片段的重排，形成V(D)JV(D)J連接重排后的連接重排后的DNADNA，轉(zhuǎn)錄，轉(zhuǎn)錄為初級為初級RNARNA轉(zhuǎn)錄本，通過剪接形成的轉(zhuǎn)錄本，通過剪接形成的mRNAmRNA，翻譯為，翻譯為帶有前導(dǎo)序列的新生多肽，再經(jīng)過多肽的加工、糖帶有前導(dǎo)序列的新生多肽，再經(jīng)過多肽的加工、糖基化、切除前導(dǎo)序列，產(chǎn)生基化、切除前導(dǎo)序列，產(chǎn)生BCRBCR（或（或IgIg）和的重鏈）和的重鏈或輕鏈?；蜉p鏈。 （圖（圖9-29-2） （圖（圖9-2-1）1）重組酶：）重組酶：BCR和和TCR基因片段的重排是通過一基因片段的重排是通過一組稱之為重組酶的作用來實(shí)現(xiàn)的。組稱之為重組酶的作用來實(shí)現(xiàn)的。a.重組激活酶基因（

4、重組激活酶基因（RAG）編碼重組酶，有）編碼重組酶，有RAG1和和RAG2兩種，形成兩種，形成RAG1/RAG2復(fù)合物，可特異復(fù)合物，可特異性識別并切除性識別并切除V、（、（D）、）、J基因片段兩側(cè)稱之為重基因片段兩側(cè)稱之為重組信號序列（組信號序列（RSS）的保守序列。）的保守序列。RSS： （圖（圖9-2-2） 七聚體七聚體-間隔序列間隔序列-九聚體九聚體 七聚體：七聚體：-CACAGTG-和和-GTGTCAC- 間隔序列：非保守序列，間隔序列：非保守序列，12或或23堿基對堿基對 九聚體：九聚體：- -ACAAAAACC- -和和- -TGTTTTTGG- - b.末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（末

5、端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（TdT）可將數(shù)個(gè)核苷酸）可將數(shù)個(gè)核苷酸（N-核苷酸）通過一種模板編碼的方式加到核苷酸）通過一種模板編碼的方式加到DNA的斷端。的斷端。c.其他如其他如DNA外切酶，外切酶，DNA合成酶等。合成酶等。3、等位排斥和同種型排斥、等位排斥和同種型排斥a.等位排斥：等位排斥：指指B細(xì)胞中位于一對染色體上的輕鏈細(xì)胞中位于一對染色體上的輕鏈 或重鏈基因，其中只有一條染色體上或重鏈基因，其中只有一條染色體上 的基因得到表達(dá)。的基因得到表達(dá)。b.同種型排斥：同種型排斥：指兩種輕鏈之間的排斥。人的指兩種輕鏈之間的排斥。人的:約約65:35。二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制二、抗原識別受體多樣

6、性產(chǎn)生的機(jī)制 1、組合造成的多樣性、組合造成的多樣性 眾多眾多V區(qū)基因片段的組合和輕重鏈的組合。區(qū)基因片段的組合和輕重鏈的組合。2、連接造成的多樣性、連接造成的多樣性1）V-J或或V-D-J片段連接處的多樣性。片段連接處的多樣性。2）N區(qū)插入?yún)^(qū)插入3、體細(xì)胞高頻突變造成的多樣性、體細(xì)胞高頻突變造成的多樣性 在抗原刺激后，成熟在抗原刺激后，成熟B細(xì)胞的重排過的細(xì)胞的重排過的V基因基因可發(fā)生體細(xì)胞高頻突變?？砂l(fā)生體細(xì)胞高頻突變。CDR區(qū)突變后導(dǎo)致抗體區(qū)突變后導(dǎo)致抗體親和力成熟。在抗體應(yīng)答過程中，特別是再次免疫親和力成熟。在抗體應(yīng)答過程中，特別是再次免疫后抗體的親和力升高的現(xiàn)象，稱為后抗體的親和力升

7、高的現(xiàn)象，稱為抗體親和力成熟抗體親和力成熟。三、三、B B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育 在骨髓中發(fā)育經(jīng)歷了祖在骨髓中發(fā)育經(jīng)歷了祖B細(xì)胞、前細(xì)胞、前B細(xì)胞、細(xì)胞、未成熟未成熟B細(xì)胞、成熟細(xì)胞、成熟B細(xì)胞。細(xì)胞。 （圖（圖9-3） （圖（圖9-4）四、四、B B細(xì)胞中樞免疫耐受的形成細(xì)胞中樞免疫耐受的形成 第二節(jié)第二節(jié) B淋巴細(xì)胞的表面的分子淋巴細(xì)胞的表面的分子一、一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物細(xì)胞抗原受體復(fù)合物1、膜表面免疫球蛋白（、膜表面免疫球蛋白（BCR） 結(jié)構(gòu)：由二條相同的重鏈和二條相同的輕鏈構(gòu)結(jié)構(gòu)：由二條相同的重鏈和二條相同的輕鏈構(gòu)成的四肽鏈分子。成的四肽鏈分子

8、。SmIgM、SmIgD。 （圖（圖9-5）2、CD79a和和CD79b：與：與BCR組成組成-CD79a、CD79b復(fù)合受體，作用有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與復(fù)合受體，作用有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號和參與結(jié)合所產(chǎn)生的信號和參與SmIg鏈的表達(dá)與轉(zhuǎn)運(yùn)。鏈的表達(dá)與轉(zhuǎn)運(yùn)。二、二、B細(xì)胞共受體細(xì)胞共受體1、CD19/CD21/CD81/CD225(Leu-13）：）：以非共價(jià)以非共價(jià)相聯(lián)，形成一個(gè)相聯(lián)，形成一個(gè)B細(xì)胞特異的多分子活化輔助受體，細(xì)胞特異的多分子活化輔助受體，其作用是增強(qiáng)其作用是增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性。細(xì)胞對抗原刺激的敏感性。 （圖（圖9-5）三、協(xié)同刺激分子三、協(xié)同刺激分子1、CD40：配體：配體CD40L2、CD80和和CD86：配體：配體CD28或或CD1523、其它：、其它： ICAM-1（CD54）、）、LFA-1（CD11a/CD18)等。等。四、其它表面分子四、其它表面分子1、CD202、CD22：特異表達(dá)于：特異表達(dá)于B細(xì)胞。細(xì)胞。3、CD32：即：即FcRII-b。 第三節(jié)第三節(jié) B細(xì)胞的亞群細(xì)胞的亞群