抗寄生蟲(chóng)藥物.

1、抗寄生蟲(chóng)藥物抗寄生蟲(chóng)藥物報(bào)告人：俞昭旸目錄一、抗寄生蟲(chóng)藥物概述二、抗寄生蟲(chóng)常用藥物及作用機(jī)理三、抗寄生蟲(chóng)藥物新型制劑 一、抗寄生蟲(chóng)藥物概述（1 1）概念）概念 抗寄生蟲(chóng)藥是用于驅(qū)除和殺滅體內(nèi)、外寄生蟲(chóng)的藥物?？辜纳x(chóng)藥是用于驅(qū)除和殺滅體內(nèi)、外寄生蟲(chóng)的藥物。（2 2）抗寄生蟲(chóng)藥的分類(lèi)）抗寄生蟲(chóng)藥的分類(lèi) 根據(jù)藥物抗蟲(chóng)作用和寄生蟲(chóng)分類(lèi)，可將抗寄生蟲(chóng)藥分為根據(jù)藥物抗蟲(chóng)作用和寄生蟲(chóng)分類(lèi)，可將抗寄生蟲(chóng)藥分為: : 抗蠕蟲(chóng)藥抗蠕蟲(chóng)藥又稱(chēng)驅(qū)蟲(chóng)藥。根據(jù)蠕蟲(chóng)的種類(lèi)，又可將此類(lèi)藥又稱(chēng)驅(qū)蟲(chóng)藥。根據(jù)蠕蟲(chóng)的種類(lèi)，又可將此類(lèi)藥物分為：物分為： 驅(qū)線蟲(chóng)藥、驅(qū)線蟲(chóng)藥、 驅(qū)絳蟲(chóng)藥、驅(qū)絳蟲(chóng)藥、 驅(qū)吸蟲(chóng)藥。驅(qū)吸蟲(chóng)藥。 抗原蟲(chóng)藥抗原蟲(chóng)

2、藥 根據(jù)原蟲(chóng)的種類(lèi)，分為：根據(jù)原蟲(chóng)的種類(lèi)，分為： 抗球蟲(chóng)藥、抗球蟲(chóng)藥、 抗錐蟲(chóng)藥、抗錐蟲(chóng)藥、 抗焦蟲(chóng)藥抗焦蟲(chóng)藥 ( (抗梨形蟲(chóng)藥抗梨形蟲(chóng)藥) )、 抗滴蟲(chóng)藥?？沟蜗x(chóng)藥。 殺蟲(chóng)藥殺蟲(chóng)藥 又稱(chēng)殺昆蟲(chóng)、殺蜱螨藥。又稱(chēng)殺昆蟲(chóng)、殺蜱螨藥。 （3 3）理想抗寄生蟲(chóng)藥物的條件）理想抗寄生蟲(chóng)藥物的條件 安全安全 對(duì)蟲(chóng)體毒性大，對(duì)宿主毒性小或無(wú)毒性的抗寄生蟲(chóng)藥是安全的。 高效、廣譜高效、廣譜 高效：用量小、驅(qū)殺寄生蟲(chóng)效果好，對(duì)各階段蟲(chóng)體均能殺滅。 廣譜：驅(qū)蟲(chóng)范圍廣。 具有適于群體給藥的理化特性具有適于群體給藥的理化特性 無(wú)味、適口、可混飼給藥、易溶于水等 價(jià)格低廉價(jià)格低廉 可在畜牧生產(chǎn)上大規(guī)模應(yīng)用 無(wú)殘留無(wú)殘留

3、（4）作用機(jī)理）作用機(jī)理 （1 1）抑制蟲(chóng)體內(nèi)的某些酶）抑制蟲(chóng)體內(nèi)的某些酶 不少抗寄生蟲(chóng)藥通過(guò)抑制蟲(chóng)體內(nèi)酶的活性，而使蟲(chóng)體的代不少抗寄生蟲(chóng)藥通過(guò)抑制蟲(chóng)體內(nèi)酶的活性，而使蟲(chóng)體的代謝過(guò)程發(fā)生障礙。例如：謝過(guò)程發(fā)生障礙。例如： 左旋咪唑、硫雙二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚左旋咪唑、硫雙二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚 能抑制蟲(chóng)體內(nèi)的能抑制蟲(chóng)體內(nèi)的琥珀酸脫氫酶琥珀酸脫氫酶 的活性，阻礙延胡索酸還的活性，阻礙延胡索酸還原為琥珀酸，阻斷了原為琥珀酸，阻斷了ATP的產(chǎn)生的產(chǎn)生; 有機(jī)磷酸脂類(lèi)有機(jī)磷酸脂類(lèi)能與能與膽堿脂酶膽堿脂酶結(jié)合，使酶喪失水解乙酰膽結(jié)合，使酶喪失水解乙酰膽堿的能力，引起蟲(chóng)體興奮、痙攣，最后麻痹死亡。堿的

4、能力，引起蟲(chóng)體興奮、痙攣，最后麻痹死亡。 （2 2）干擾蟲(chóng)體的代謝）干擾蟲(chóng)體的代謝 某些抗寄生蟲(chóng)藥能直接干擾蟲(chóng)體的物質(zhì)代謝過(guò)程，例如某些抗寄生蟲(chóng)藥能直接干擾蟲(chóng)體的物質(zhì)代謝過(guò)程，例如: : 苯并咪唑苯并咪唑類(lèi)類(lèi)能抑制蟲(chóng)體微管能抑制蟲(chóng)體微管蛋白蛋白的合成，影響的合成，影響酶的分泌酶的分泌，抑制蟲(chóng)體對(duì)抑制蟲(chóng)體對(duì)葡萄糖葡萄糖的利用；的利用； 三氮脒三氮脒能抑制機(jī)體能抑制機(jī)體DNA的合成，而抑制原蟲(chóng)的生長(zhǎng)繁殖的合成，而抑制原蟲(chóng)的生長(zhǎng)繁殖; （3 3）作用于蟲(chóng)體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)）作用于蟲(chóng)體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng) 有些可直接作用于蟲(chóng)體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)，影響其運(yùn)動(dòng)功能有些可直接作用于蟲(chóng)體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)，影響其運(yùn)動(dòng)功能或?qū)?/p>

5、致蟲(chóng)體麻痹死亡。例如：或?qū)е孪x(chóng)體麻痹死亡。例如： 哌嗪哌嗪使蟲(chóng)體肌細(xì)胞膜超極化，引起弛緩性麻痹；使蟲(chóng)體肌細(xì)胞膜超極化，引起弛緩性麻痹； 阿維菌素阿維菌素能促進(jìn)能促進(jìn)氨基丁酸的釋放，使神經(jīng)肌肉傳遞氨基丁酸的釋放，使神經(jīng)肌肉傳遞受阻，導(dǎo)致蟲(chóng)體產(chǎn)生弛緩性麻痹；受阻，導(dǎo)致蟲(chóng)體產(chǎn)生弛緩性麻痹； 噻嘧啶噻嘧啶能與蟲(chóng)體的能與蟲(chóng)體的膽堿膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生與受體結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿乙酰膽堿相相似的作用，引起蟲(chóng)體肌肉強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致痙攣性麻痹。似的作用，引起蟲(chóng)體肌肉強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致痙攣性麻痹。 二、抗寄生蟲(chóng)常用藥物及作用機(jī)理二、抗寄生蟲(chóng)常用藥物及作用機(jī)理 1 1、苯并咪唑類(lèi)、苯并咪唑類(lèi) 苯并咪唑類(lèi)藥物是一組廣譜抗蠕蟲(chóng)

6、抗蠕蟲(chóng)藥物，包括噻苯噠唑、甲苯噠唑、阿苯噠唑、尼妥必敏等。 作用機(jī)理作用機(jī)理： 這類(lèi)藥物主要通過(guò)影響蠕蟲(chóng)微管蛋白的結(jié)構(gòu)和功能而發(fā)揮作用。微管是真核細(xì)胞內(nèi)重要的細(xì)胞器，與有絲分裂、運(yùn)動(dòng)及轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)。在正常情況下，微管蛋白的組裝與去組裝存在一個(gè)平衡，在藥物作用下，這個(gè)平衡遭到破壞而導(dǎo)致微管蛋白總量的減少及游離微管蛋白的增多。藥物誘導(dǎo)的微管破壞最終導(dǎo)致蟲(chóng)體死亡。 2 2、煙堿激動(dòng)劑、煙堿激動(dòng)劑 此類(lèi)藥物主要是抗線蟲(chóng)抗線蟲(chóng)作用，主要通過(guò)作用于寄生蟲(chóng)的神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)發(fā)揮作用。它們多是乙酰膽堿激動(dòng)劑，如左旋咪唑、四氫蝶啶類(lèi)(噻咪啶、甲噻咪啶等)和其他一些結(jié)構(gòu)相似的藥物。 作用機(jī)理： 近年來(lái)，利用電生理技術(shù)證實(shí)了

7、線蟲(chóng)體壁細(xì)胞的表面有煙酰乙酰膽堿受體，能與煙堿類(lèi)藥物結(jié)合。藥物與興奮性受體結(jié)合導(dǎo)致線蟲(chóng)肌細(xì)胞的去極化和強(qiáng)直性麻痹，從而排出線蟲(chóng)。 3 3、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥物、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥物 主要包括埃維菌素(avemectins)和米爾巴霉素(milbemycins)兩大類(lèi)，是一類(lèi)由土壤真菌發(fā)酵而來(lái)或人工半合成的具有相似結(jié)構(gòu)的衍生物，它們具有廣譜的抗寄生蟲(chóng)活性，在極低濃度下能驅(qū)殺成熟及未成熟線蟲(chóng)和節(jié)肢動(dòng)物，但對(duì)吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)及原蟲(chóng)驅(qū)殺成熟及未成熟線蟲(chóng)和節(jié)肢動(dòng)物，但對(duì)吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)及原蟲(chóng)無(wú)作用無(wú)作用。 埃維菌素類(lèi)藥物是阿維鏈 霉的發(fā)酵產(chǎn)物，是一類(lèi)具多組 分的混合物。包括阿貝菌素 (abamectin)、多拉

8、菌素 (doramectin)、伊維菌素 (ivermectin)等。其基本結(jié)構(gòu) 是十六元環(huán)的大酯環(huán)和3個(gè)主要 取代基團(tuán)。 米爾巴霉素類(lèi)藥物包括米爾巴霉素肟(milbemycin oxime)、奈馬克丁 (nemadectin) 、莫西菌素(moxidectin)等。 莫西菌素是以奈馬克丁為前體進(jìn)行人工合成的產(chǎn)物，抗蟲(chóng)譜為狗、牛、羊和馬的線蟲(chóng)及外寄生蟲(chóng)，與其他大多數(shù)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素不同的是，莫西菌素不是兩種相似化合物的混合物，而是一種單一的化合物。 作用機(jī)制：作用機(jī)制： 所有的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥物具有相似的作用機(jī)制，僅僅在作用的靶位點(diǎn)上存在極小的差異。 其作用機(jī)制一般認(rèn)為是藥物與靶蟲(chóng)細(xì)胞上的

9、特異性高親和力的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，影響了細(xì)胞膜對(duì)氯離子的通透性，繼而引起線蟲(chóng)的神經(jīng)細(xì)胞及節(jié)肢動(dòng)物的肌細(xì)胞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸(GABA)的釋放增加，GABA作用于突觸前神經(jīng)末梢，減少興奮性遞質(zhì)的釋放，使突觸后膜產(chǎn)生興奮性突觸后電位減弱，突觸后神經(jīng)元因膜電位的去極化程度達(dá)不到閾值而不能進(jìn)入興奮狀態(tài)，從而引起抑制而導(dǎo)致蟲(chóng)體麻痹、死亡。并且能導(dǎo)致線蟲(chóng)體壁肌肉的弛緩性麻痹，并通過(guò)阻斷其咽部的嚅動(dòng)來(lái)達(dá)到阻止寄生蟲(chóng)的采食。 4 4、吡喹酮、吡喹酮 吡喹酮的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用曾被認(rèn)為是寄生蟲(chóng)病化療的一個(gè)里程碑。目前，吡喹酮仍是治療人畜血吸蟲(chóng)病人畜血吸蟲(chóng)病的首選藥物，同時(shí)吡喹酮對(duì)絳蟲(chóng)絳蟲(chóng)感染也是高效而安全的。 作用機(jī)

10、制：作用機(jī)制： 由于結(jié)構(gòu)上與其他藥物不同，目前詳細(xì)的作用機(jī)制還不清楚，研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)吡喹酮處理的血吸蟲(chóng)和絳蟲(chóng)出現(xiàn)肌肉收縮和體壁的空泡化。這種改變被認(rèn)為與跨體壁被膜的鈣離子流誘導(dǎo)形成有關(guān)。由于體壁鈣離子濃度的升高會(huì)導(dǎo)至肌質(zhì)網(wǎng)內(nèi)鈣離子濃度的提高，結(jié)果引起肌肉收縮。 由此說(shuō)明吡喹酮的作用靶位點(diǎn)應(yīng)該 是膜上的與鈣離子通透有關(guān)的通道，但 具體如何相關(guān)還知之甚少。 5 5、青蒿素、青蒿素 青蒿素(artemisnin)是我國(guó)科學(xué)家1971年首次從菊科植物青蒿中提取的具新型結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯，具有十分優(yōu)良的抗瘧抗瘧作用。目前，已合成或半合成大量衍生物，如二氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚等。 作用機(jī)理作用機(jī)理

11、： 青蒿素的抗瘧活性在于內(nèi)過(guò)氧化物內(nèi)過(guò)氧化物- -縮酮縮酮- -乙縮醛乙縮醛- -內(nèi)酯內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。青蒿素抗瘧作用是在寄生蟲(chóng)的形態(tài)變化和青蒿素抑制蛋白質(zhì)生物合成之間存在相關(guān)性。青蒿素有跨越生物膜的高滲透性，能抑制瘧原蟲(chóng)色素的形成和血紅蛋白代謝分解作用。 6 6、抗球蟲(chóng)藥物、抗球蟲(chóng)藥物 基于誘人的商業(yè)利益，抗球蟲(chóng)藥物一直是藥物開(kāi)發(fā)商投資的重中之重。目前抗球蟲(chóng)藥物可分為2大類(lèi)，即化學(xué)合成類(lèi)及離子載體類(lèi)抗球蟲(chóng)抗球蟲(chóng)藥物。 化學(xué)合成類(lèi)包括： 磺胺類(lèi)(包括磺胺氯吡嗪、磺胺二甲基嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶等) 吡啶類(lèi)(如氯羥吡啶) 抗硫胺素類(lèi)(如氨丙啉等) 喹啉類(lèi)(芐氧喹甲酯等) 酰胺類(lèi)(如球痢靈等) 胍類(lèi)(如氯苯

12、胍等) 有機(jī)砷類(lèi)(如洛克沙砷等） 均苯脲類(lèi)(如尼卡巴嗪) 植物堿類(lèi)(如常山酮) 均三嗪類(lèi)(包括地克球利、托曲珠利等) 離子載體類(lèi)抗球蟲(chóng)藥物主要包括莫能霉素、鹽霉素、甲基鹽霉素、馬杜拉霉素、拉沙里菌素、森杜拉霉素和海南霉素。 盡管抗球蟲(chóng)藥物的開(kāi)發(fā)一直不斷，但由于球蟲(chóng)抗藥性的日益嚴(yán)重，加上藥物開(kāi)發(fā)資源的減少及成本的劇增，使研究人員轉(zhuǎn)向?qū)λ幬锖侠響?yīng)用或聯(lián)合用藥的研究。如氯吡醇與芐氧喹甲酯、球痢靈與洛克沙砷、尼卡巴嗪與甲基鹽霉素等。合理的穿梭或輪換用藥可以延緩球蟲(chóng)抗藥性的產(chǎn)生、延長(zhǎng)藥物的使用壽命。三、抗寄生蟲(chóng)藥物新型制劑的研究進(jìn)展三、抗寄生蟲(chóng)藥物新型制劑的研究進(jìn)展 長(zhǎng)期以來(lái)，藥物的普通劑型（口服用的散

13、劑、片劑、注射劑、洗浴、噴灑用的液體制劑等）僅能一次性地殺死正在寄生的蟲(chóng)體，而無(wú)預(yù)防寄生蟲(chóng)感染作用，在大規(guī)模養(yǎng)殖條件下，大量動(dòng)物用藥又需耗費(fèi)大量人力。 藥物制劑的水平在很大程度上影響會(huì)藥物的使用效果。因此要提高藥物的療效、降低藥物的毒副作用和減少藥源性疾病，節(jié)省人力和藥物，就對(duì)藥物制劑不斷提出了更高的要求。制藥與寄生蟲(chóng)學(xué)科技人員研究出了多種特殊劑型。 一、脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)一、脂質(zhì)體給藥系統(tǒng) 英國(guó)學(xué)者Bangnan等發(fā)現(xiàn)，磷脂分散在水中能自然形成多層囊泡，每層均為脂質(zhì)的雙分子層；囊泡中央和各層之間被水相隔開(kāi)，雙分子層厚度約4nm，后來(lái)將這種具有類(lèi)似生物膜結(jié)構(gòu)的雙分子小囊稱(chēng)為脂質(zhì)體。隨著膜模擬化學(xué)的

14、發(fā)展，現(xiàn)在可以用人工合成的磷脂化合物來(lái)制備類(lèi)似脂質(zhì)體的囊泡。由于脂質(zhì)體具有類(lèi)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，進(jìn)人體內(nèi)能被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，因此，脂質(zhì)體可以作為靶向給藥的載體。 網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞：分布在腦、淋巴結(jié)、肺、肝臟、脾臟等等器官組織中的一些有共同特點(diǎn)的吞噬細(xì)胞的總稱(chēng)，他們吞噬異物、細(xì)菌、壞死和衰老的組織，還參與機(jī)體免疫活動(dòng)的一類(lèi)細(xì)胞。 脂質(zhì)體作為藥物載體的優(yōu)點(diǎn) 1.脂質(zhì)體的靶向性 脂質(zhì)體靜脈給藥時(shí)，進(jìn)入體內(nèi)后有被巨噬細(xì)胞作為外界異物吞噬的天然傾向性。一般的脂質(zhì)體主要被肝和脾中網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬，是治療肝寄生蟲(chóng)病、利什曼病等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)理想的藥物載體。利用脂質(zhì)體包封藥物治療這些疾病可顯著提高藥物的治療指數(shù)，降低毒性，

15、提高療效。 在脂質(zhì)體的人工合成或使用過(guò)程中可以采用很多其他的手段賦予脂質(zhì)體一些特殊的靶向特性。 2.脂質(zhì)體的長(zhǎng)效作用 實(shí)驗(yàn)證明，脂質(zhì)體包封的藥物在血循環(huán)中保留的時(shí)間比游離藥物要長(zhǎng)得多。體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究表明：不同的脂質(zhì)體藥物在體內(nèi)的存留時(shí)間可以從幾分鐘到幾天?？梢愿鶕?jù)需要，設(shè)計(jì)出具有不同半衰期的脂質(zhì)體作為藥物的載體。還可以利用脂質(zhì)體作為藥物載體的長(zhǎng)效作用和緩慢釋放藥物的特點(diǎn)將脂質(zhì)體做成藥物貯庫(kù)。 3.脂質(zhì)體可以降低藥物的毒性 藥物被脂質(zhì)體包封以后，主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞所攝取，在肝、脾和骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞較豐富的器官中集中，而藥物在心臟和腎臟中累積量比游離藥物低得多：因此，對(duì)正常細(xì)胞有毒性

16、的藥物可以包封成脂質(zhì)體，可以明顯降低藥物的毒性。 4.脂質(zhì)體可以保護(hù)被包封的藥物 將一些不穩(wěn)定、易氧化的藥物包封在脂質(zhì)體中，藥物因受到脂質(zhì)體雙層膜的保護(hù)，在很大程度上提高了藥物的穩(wěn)定性。在體內(nèi)，當(dāng)藥物進(jìn)入靶區(qū)前，藥物被包封在脂質(zhì)體內(nèi)，使藥物免受機(jī)體酶和免疫系統(tǒng)的分解，也增加了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性。 脂質(zhì)體在抗寄生蟲(chóng)藥物載體上的應(yīng)用脂質(zhì)體在抗寄生蟲(chóng)藥物載體上的應(yīng)用 脂質(zhì)體作為網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的藥物載體是脂質(zhì)體最成功的應(yīng)用之一。由于脂質(zhì)體的天然靶向性，靜脈注射脂質(zhì)體后，可迅速被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞所攝取。形象地說(shuō)，脂質(zhì)體可以像尋彈一樣定向地將藥物運(yùn)送到網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)患病的細(xì)胞中釋放藥物。利用這一特點(diǎn)，可以用含藥脂

17、質(zhì)體治療網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)疾病，如利什曼病和瘧疾。 治療利什曼病使用含銻和砷的藥物殺死寄生蟲(chóng)，但此類(lèi)藥物毒性大，可以引起心肌炎和腎炎的發(fā)生而限制了其使用。如包封于脂質(zhì)體則可以殺死寄生蟲(chóng)同時(shí)大大降低了藥物的毒性，避免了心肌炎和腎炎的發(fā)生。 二、緩釋丸劑二、緩釋丸劑 藥物學(xué)家多年來(lái)一直在探求應(yīng)用緩釋技術(shù)獲得長(zhǎng)效的藥物劑型，目前，口服緩釋和控釋固體劑型已成為醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的一個(gè)重要方向。 1.1.微型包囊與微型成球技術(shù)微型包囊與微型成球技術(shù) 利用天然的或合成的高分子材料作為囊膜，將固體藥物或液體藥物作囊心包裹而成的藥庫(kù)型微小膠囊（稱(chēng)微囊），也可使藥物溶解或分散在高分子材料基質(zhì)中，形成基質(zhì)型微小球狀實(shí)體的固體

18、骨架物(稱(chēng)微球)。微球與微囊沒(méi)有嚴(yán)格區(qū)分，可通稱(chēng)為微粒。 藥物物微囊化后可以達(dá)到以下目的：藥物物微囊化后可以達(dá)到以下目的： 掩蓋藥的不良?xì)馕?；提高藥物的穩(wěn)定性；防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對(duì)胃的刺激；使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用和貯存；減少?gòu)?fù)方藥物的配伍變化；緩釋或控釋藥物；使藥物濃集于靶區(qū)。 目前，微囊化制劑的抗寄生蟲(chóng)藥物有：氯噻嗪、吡喹酮、伯氨喹、磺胺嘧啶、甲基異戊唑等。 2.2.控釋塑囊控釋塑囊 一般由外殼、藥片、推動(dòng)裝置和固定裝置4部分構(gòu)成。外殼用塑料或不銹鋼作材料，制成圓柱形管；一端封閉或有12個(gè)很小的孔以供空氣進(jìn)人；另一端開(kāi)口，形成一個(gè)很像離心機(jī)上的離心管。用金屬?gòu)椈勺鳛橥苿?dòng)裝置。藥片由驅(qū)

19、殺寄生蟲(chóng)的藥物和基質(zhì)均勻混合后凝結(jié)而成?；|(zhì)的主要成分是由在瘤胃液中溶解速度不同的兩類(lèi)物質(zhì)按一定比例混合而成，兩者的比例可影響藥物的釋放速度。 控釋制劑藥物在獸醫(yī)臨床上廣泛應(yīng)用于反芻動(dòng)物胃腸道寄生蟲(chóng)感染的控制，以下是一些已經(jīng)商品化的控釋丸劑。 1.1.瘤胃巨丸劑瘤胃巨丸劑 最早投放市場(chǎng)的控釋驅(qū)蟲(chóng)藥，一種甲噻嘧啶釋放藥丸，如在放牧之前投用可殺死體內(nèi)大部分蟲(chóng)體，同時(shí)預(yù)防寄生蟲(chóng)感染。 2.2.伊維菌素持續(xù)釋放巨丸劑伊維菌素持續(xù)釋放巨丸劑 3.3.丙硫咪唑控釋囊丙硫咪唑控釋囊 4.4.左旋咪唑控釋左旋咪唑控釋丸丸 5.5.阿維菌素和芬苯噠唑控釋制劑阿維菌素和芬苯噠唑控釋制劑滲透泵型片劑剖面圖 三、脈沖

20、式和自調(diào)式釋藥技術(shù)三、脈沖式和自調(diào)式釋藥技術(shù) 目前已有許多控釋制劑在用藥后能維持體內(nèi)藥物濃度于治療范圍內(nèi)，有的還能將藥物運(yùn)送至機(jī)體內(nèi)特定的部位，但體內(nèi)藥物濃度和療效之間與時(shí)間無(wú)關(guān)的特征在某些臨床應(yīng)用時(shí)顯示其局限性，由此導(dǎo)致了脈沖式和自調(diào)式釋藥技術(shù)的發(fā)展。 脈沖式和自調(diào)式釋藥技術(shù)可以分為開(kāi)環(huán)式和閉環(huán)式脈沖式和自調(diào)式釋藥技術(shù)可以分為開(kāi)環(huán)式和閉環(huán)式。 開(kāi)環(huán)式釋藥技術(shù)是通過(guò)外部因素如磁性、超聲、熱、電等的變化產(chǎn)生脈沖式的藥物釋放。 閉環(huán)式技術(shù)對(duì)藥物釋放的控制是通過(guò)體內(nèi)信息反饋機(jī)制達(dá)到，不需要任何外界干擾，其釋藥速率控制機(jī)制目前主要有以下幾種：酸堿敏感型、酶底物反應(yīng)型、酸堿敏感性溶解度、競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合、金屬

21、離子濃度等。 目前，在獸醫(yī)臨床上利用該技術(shù)已商品化的產(chǎn)品有以下幾種：目前，在獸醫(yī)臨床上利用該技術(shù)已商品化的產(chǎn)品有以下幾種： 1 1.電子巨丸劑電子巨丸劑 電子巨丸劑是一種由電子控制的間歇性釋放裝置，由Smithkline家畜保健公司生產(chǎn)它能以31d為時(shí)間間隔釋放3劑治療量的阿苯噠唑。商業(yè)生產(chǎn)的丙硫咪唑電子巨丸劑已應(yīng)用于毛圓線蟲(chóng)病的防治。 2.2.脈沖型控釋丸脈沖型控釋丸 一種可使藥物間歇性釋放的裝置。L.Coopers 家畜保健公司生產(chǎn)的奧芬苯噠唑脈沖釋放巨丸劑，以約3周的間隔連續(xù)釋放，共約105d，該制劑主要用于防治毛圓線蟲(chóng)、肺線蟲(chóng)病，防治肺絲蟲(chóng)及寄生蟲(chóng)性支氣管炎預(yù)防寄生蟲(chóng)炎胃腸炎及類(lèi)圓線蟲(chóng)

22、、奧斯特線蟲(chóng)、古柏線蟲(chóng)、血矛線蟲(chóng)等。 四、注射用緩釋和控釋制劑四、注射用緩釋和控釋制劑 1.1.固態(tài)膠體藥物釋放體系固態(tài)膠體藥物釋放體系 固態(tài)膠體釋放體系是由載體物質(zhì)及其負(fù)載的藥物所組成，與其他常規(guī)的釋藥體系相比，有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)： 游離的和與蛋白結(jié)合的藥物在循環(huán)系統(tǒng)的濃度顯著減少，毒副作用和用藥總量相對(duì)減少。有研究已發(fā)現(xiàn)，該種緩釋體系對(duì)于控制肝臟蠕蟲(chóng)的感染頗為理想。該釋放體系的問(wèn)題是防止肝臟對(duì)劑型的清除作用。 2.2.利用高分子聚合物或其他緩釋物制備的緩釋劑利用高分子聚合物或其他緩釋物制備的緩釋劑 在緩釋材料的研究過(guò)程中，研究人員進(jìn)行了廣泛的探索。目前，多以高分子材料為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)注射用的緩釋制劑。

23、 如：羅建勛等研制的雙咪唑苯脲(imidocard)緩釋注射液，治療雙芽巴貝斯蟲(chóng)病。 此外，還有另一類(lèi)注射用的緩釋劑型此外，還有另一類(lèi)注射用的緩釋劑型 將可聚合成分與活性物質(zhì)分別置于注射器的2個(gè)隔室中，只在注射前才混合。注射后，混合物在注射部位硬化并在肌肉中形成藥物的貯庫(kù)，釋藥緩慢而持續(xù)。與所有傳統(tǒng)的原理相反，藥物只在機(jī)體內(nèi)才形成真正的藥物制劑。 五、植入型緩釋和控釋制劑五、植入型緩釋和控釋制劑 早在20世紀(jì)初葉，有人將藥物制成小丸植人皮下達(dá)到長(zhǎng)期、連續(xù)給藥的目的。1964 年，F(xiàn)olkman等偶然發(fā)現(xiàn)了硅橡膠對(duì)藥物具有控釋特性以后，利用這種生物相容的聚合物研制成植入給藥系統(tǒng)并由此推動(dòng)了該種藥物制劑的廣泛研究和應(yīng)用。 與其他常規(guī)的給藥方法相比，皮下控釋給藥有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。與其他常規(guī)的給藥方法相比，皮下控釋給藥有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。 沒(méi)有經(jīng)皮給藥受到表皮角質(zhì)層的吸收屏障限制； 沒(méi)有口服給藥，胃腸道和肝臟的首過(guò)效應(yīng)造成生物利用度方面的差異性大； 也沒(méi)有靜脈給藥由于作用時(shí)間短而需頻繁給藥。 用皮下植入方式給藥，藥物容易到達(dá)體循環(huán)，因而其生物活性高，另外利用控釋給藥方式，給藥劑量比較低，速率均勻，可以維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)月甚至數(shù)年的比較平穩(wěn)的血藥水平。而且皮下組織較疏松，富含脂肪，神經(jīng)分布較少，對(duì)外來(lái)異物的反應(yīng)性較低。目前比較成功的例子有： 把硅橡膠做成管狀，用息瘧定(py