四川鹽亭核黃素鹽干預(yù)試驗(yàn)紅血球谷胱甘肽還原酶活性系數(shù)的動(dòng)態(tài)變

1、四川鹽亭核黃素鹽干預(yù)試驗(yàn)紅血球谷胱甘肽還原酶活性系數(shù)的動(dòng)態(tài)變化 08-05-09 09:19:00 作者：崔劍峰編輯：studa20【摘要】 目的 用核黃素強(qiáng)化鹽對(duì)鹽亭縣居民進(jìn)行核黃素的補(bǔ)充，評(píng)價(jià)服用強(qiáng)化鹽后的核黃素營(yíng)養(yǎng)改善情況,為使用強(qiáng)化鹽預(yù)防食管癌提供依據(jù)。方法 選取食管癌高發(fā)區(qū)四川鹽亭地區(qū)的六個(gè)鄉(xiāng)所有居民作為研究對(duì)象，試驗(yàn)組3萬(wàn)人，對(duì)照組3萬(wàn)人。試驗(yàn)組服用核黃素強(qiáng)化鹽（核黃素150mg/kg）；對(duì)照組服用同一批未添加核黃素的普通食鹽。采用整群抽樣的方法每年分別選取試驗(yàn)組和對(duì)照組的部分研究對(duì)象，測(cè)定紅血球谷胱甘肽還原酶活性系數(shù)（EGRAC）評(píng)價(jià)核黃素營(yíng)養(yǎng)狀況。 結(jié)果 19911995年共采

2、血1 199人份，男性583人份，女性616人份。試驗(yàn)組抽樣總體EGRAC平均值為1.09，對(duì)照組為1.32，差異具有顯著意義，P0.01。性別和年齡對(duì)核黃素的補(bǔ)充均沒(méi)有影響。結(jié)論 核黃素強(qiáng)化鹽能顯著改善核黃素營(yíng)養(yǎng)狀況，是一種經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便和有效的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)手段。 【關(guān)鍵詞】 核黃素 核黃素強(qiáng)化鹽 谷胱甘肽還原酶活性系數(shù)0 引言 食管癌是我國(guó)死亡率比較高的惡性腫瘤之一。年平均死亡率男性為20.35/10萬(wàn)人口，女性為10.01/10萬(wàn)人口1。我國(guó)河南林縣、四川鹽亭縣、河北涉縣等均為食管癌高發(fā)區(qū)。鹽亭縣食管癌死亡率男女分別為86.87/10萬(wàn)和70.08/10萬(wàn)2。 維生素類(lèi)在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中所起的作

3、用是當(dāng)今腫瘤病因及預(yù)防研究的熱點(diǎn)之一。膳食調(diào)查發(fā)現(xiàn)，食管癌高發(fā)區(qū)居民普遍存在營(yíng)養(yǎng)素缺乏狀況，以核黃素較為突出。上述地區(qū)居民核黃素?cái)z入水平僅分別為我國(guó)膳食營(yíng)養(yǎng)建議供給量標(biāo)準(zhǔn)的61%、39%和44%3。1989年在鹽亭縣林山鄉(xiāng)進(jìn)行了核黃素強(qiáng)化鹽營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的可行性試驗(yàn)，結(jié)果證明強(qiáng)化鹽可以有效地改善核黃素營(yíng)養(yǎng)狀況4。在此基礎(chǔ)上，19911996年在鹽亭的六個(gè)鄉(xiāng)進(jìn)行了大規(guī)模的核黃素強(qiáng)化鹽干預(yù)試驗(yàn)，探討這種方式對(duì)人群核黃素營(yíng)養(yǎng)狀況的干預(yù)效果，為食管癌預(yù)防和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)提供理論依據(jù)。1 資料和方法1.1 研究人群 試驗(yàn)人群：干預(yù)組為鹽亭地區(qū)的毛公、巨龍和垢溪三個(gè)鄉(xiāng)，共計(jì)3萬(wàn)人，從19911996年連續(xù)服用核黃素強(qiáng)

4、化鹽。對(duì)照組為復(fù)明、富驛和花林三個(gè)鄉(xiāng)，人數(shù)也是3萬(wàn)人，服用普通食鹽。 干預(yù)區(qū)和對(duì)照區(qū)的地形、地貌和食管癌發(fā)病率基本一致，地理位置相距較遠(yuǎn)，參與人員均為農(nóng)村居民，可以最大限度的減少兩地人員的流動(dòng)，提高試驗(yàn)的準(zhǔn)確性。1.2 核黃素強(qiáng)化鹽的加工，保存和穩(wěn)定性檢測(cè)方法 研究組和對(duì)照組食用的食鹽都由四川峨嵋山鹽化工業(yè)集團(tuán)公司生產(chǎn)，核黃素由天津河北制藥廠提供。核黃素添加量為100150mg/kg5（此標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)已成為國(guó)家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)）。 當(dāng)?shù)鼐用窳?xí)慣使用帶蓋的陶瓷罐保存鹽，基本上做到避光和密閉，可以有效地減少核黃素的損失。1.3 監(jiān)測(cè)方法 19911995年對(duì)照組和試驗(yàn)組連續(xù)5年整群抽樣采集血樣，共計(jì)1 199人

5、份。 取空腹靜脈血5ml，放入含有抗凝劑乙二胺四乙酸二鉀的帶蓋塑料試管中，立即輕輕翻轉(zhuǎn)8次，冷藏運(yùn)送到鹽亭腫瘤所試驗(yàn)室。立即離心分離血漿和紅血球，取0.5ml紅細(xì)胞，轉(zhuǎn)移至加有0.5ml蒸餾水的凍存管，制成紅細(xì)胞溶血液，-80冰箱保存。運(yùn)回我所后測(cè)定谷胱甘肽還原酶活性系數(shù)。 參照Sauberlich的方法6測(cè)定谷胱甘肽還原酶活性系數(shù)（EGRAC），評(píng)價(jià)人體中核黃素營(yíng)養(yǎng)狀況，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：1.4為缺乏，1.201.40為不足，1.20為正常7。 使用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)計(jì)算結(jié)果。1.4 組織方法 在鹽亭縣政府和衛(wèi)生局領(lǐng)導(dǎo)下，召開(kāi)動(dòng)員大會(huì)并開(kāi)展健康教育，宣傳核黃素強(qiáng)化鹽的益處。為了保證試

6、驗(yàn)的準(zhǔn)確性，干預(yù)區(qū)居民發(fā)放購(gòu)鹽證，全部供應(yīng)核黃素強(qiáng)化鹽，無(wú)普通鹽的銷(xiāo)售。無(wú)購(gòu)鹽證的居民無(wú)法購(gòu)買(mǎi)核黃素強(qiáng)化鹽。村衛(wèi)生所的醫(yī)生負(fù)責(zé)定期檢查核黃素強(qiáng)化鹽的服用情況，報(bào)告不良反應(yīng)等，保證了干預(yù)試驗(yàn)的順利進(jìn)行。2 結(jié)果2.1 使用熒光分光光度計(jì)監(jiān)測(cè)強(qiáng)化鹽中核黃素的含量及穩(wěn)定性 常溫下核黃素強(qiáng)化鹽性能穩(wěn)定，第6、12和13個(gè)月的保存率分別為98.5%、96.3%和95.8%4。其次，在研究過(guò)程中，鹽亭腫瘤所對(duì)鹽廠運(yùn)來(lái)的核黃素強(qiáng)化鹽一共進(jìn)行了7次抽檢,見(jiàn)表1。抽樣結(jié)果顯示，食鹽中核黃素含量基本達(dá)到要求，個(gè)別偏低。表1 核黃素強(qiáng)化鹽核黃素含量抽查（略）2.2 監(jiān)測(cè)人群 年齡從1688歲，平均38.75歲。試驗(yàn)

7、組男199人，平均年齡41.23歲(1678)，女225人,平均40.33歲(1788)；對(duì)照組男384人，平均年齡37.6歲(1666)，女391人,平均37.68歲(1675)。2.3 谷胱甘肽還原酶活性系數(shù)測(cè)定結(jié)果 （4人未測(cè)EGRAC，實(shí)際測(cè)定1 195人份）。1991年EGRAC作為本底指標(biāo)，平均為1.40，達(dá)到正常范圍的人數(shù)比例為25.3%；19921995年，試驗(yàn)組和對(duì)照組比較，試驗(yàn)組EGRAC年平均數(shù)均達(dá)到正常范圍，正常人數(shù)比例分別為83.7%、66.4%、91.3%和76.6%；而對(duì)照組年平均數(shù)均未達(dá)到正常范圍，正常人數(shù)比例分別僅為31.1%、8.9%、43.8%和51.5%

8、；試驗(yàn)組和對(duì)照組每年差異均具有顯著意義，P值全部小于0.01。試驗(yàn)組19921995年EGRAC總平均值為1.09，對(duì)照組為1.32，兩者間差異具有顯著性（P0.01），見(jiàn)表2。表2 試驗(yàn)組和對(duì)照組EGRAC比較（略）2.4 分別統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)組和對(duì)照組內(nèi)每年男性和女性EGRAC水平，除1995年對(duì)照組外（男女, P=0.028），其他各組差異均不顯著，見(jiàn)表3。表3 試驗(yàn)組和對(duì)照組性別分布及EGRAC平均水平（略）2.5 將試驗(yàn)組和對(duì)照組按照年齡分為35、3550和50歲3個(gè)年齡組，對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組內(nèi)分別進(jìn)行EGRAC水平分析比較，3個(gè)年齡組之間差異均不顯著，見(jiàn)表4。表4 試驗(yàn)組和對(duì)照組年齡分布及E

9、GRAC平均水平（略）注：本表不包括1991年核黃素水平3 討論 大量的流行病學(xué)和動(dòng)物試驗(yàn)資料表明，人類(lèi)30%60%的腫瘤發(fā)生與營(yíng)養(yǎng)因素密切相關(guān)。 核黃素的一個(gè)重要功能是保護(hù)上皮的完整。研究證明食管癌的發(fā)病與核黃素缺乏有關(guān)8。在動(dòng)物試驗(yàn)中，核黃素缺乏可以導(dǎo)致小鼠食管和胃黏膜上皮組織萎縮、過(guò)度角化和過(guò)度增生，這些病理變化被認(rèn)為與食管癌的發(fā)生有一定關(guān)系。甲基芐基亞硝胺誘發(fā)核黃素缺乏的大鼠食管癌作用比正常對(duì)照組增加了將近一倍，證實(shí)了核黃素缺乏對(duì)大鼠食管癌的促進(jìn)作用8。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）與很多腫瘤關(guān)系密切，其濃度與腫瘤危險(xiǎn)性呈正相關(guān)9。研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)核黃素水平低下時(shí)Hcy