執(zhí)業(yè)藥師講義1藥學專業(yè)知識2一2

1、第四章膠囊劑、滴丸劑和小丸一 膠囊劑1.膠囊劑的概念、特點膠囊劑系指藥物裝于空膠囊中制成的制劑?？漳z囊一般均以明膠為主要原料，但近年來也曾試用甲基纖維素、海藻酸鈣、PVA、變性明膠以及其他高分子材料制成，以改變其溶解性或達到腸溶的目的。膠囊劑具有下列特點：藥物的生物利用度高。提高藥物穩(wěn)定性。能彌補其他固體劑型的不足?？裳泳徦幬锏尼尫藕投ㄎ会尫潘幬铩５?，必需注意，凡藥物的水溶液或稀乙醇溶液，均不宜填充于膠囊中，因易使膠囊溶化；易溶性藥物和刺激性較強的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時，由于局部濃度過高而刺激胃粘膜。風化藥物可使膠囊軟化，潮解藥物可使膠囊過分干燥而變脆，都不宜作膠囊劑。

2、 2.膠囊劑的分類硬膠囊劑：系將固體藥物填充于空硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號碼表示，可根據藥物劑量的大小而選用。軟膠囊劑：是將一定的藥物溶于適當敷料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球型或橄欖型的軟質膠囊中。緩釋膠囊：在水中或規(guī)定的釋放介質中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑控釋膠囊：在水中或規(guī)定的釋放介質中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑腸溶膠囊：在胃液中不溶，僅在腸液中溶化、吸收的膠囊，稱為腸溶膠囊。膠囊劑主要供口服，但近年來也有用于直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。 3.膠囊劑的制備A. 硬膠囊劑的制備 空膠囊的制備空膠囊的組

3、成 空膠囊的主要成囊材料是明膠；為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小流動性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等；對光敏感的藥物，可加遮光劑二氧化鈦；此外還加入著色劑和防腐劑等。空膠囊的制備工藝 溶膠蘸膠干燥拔殼切割整理，生產環(huán)境潔凈度應達10000級，溫度10-25，相對濕度35%-45%?？漳z囊的規(guī)格 空膠囊共有8種規(guī)格，但常用的為05號，隨號數由小到大，容積由大到小。填充物料的制備、填充與封口 大多數藥物由于流動性差等方面的原因，均需加一定量的稀釋劑、潤滑劑等敷料才能形成滿足填充的要求。 膠囊規(guī)格的選擇 一般宜先測定待填充物料的堆密度，

4、然后根據應裝劑量計算該物料容積，以決定應選膠囊的號數。號數越大，容積越小。 B.軟膠囊劑的制備影響軟膠囊成型的因素 軟膠囊是軟質囊材包裹液態(tài)物料A.囊壁組成的影響 囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點，它由明膠、增塑劑、水組成，其重量比例通常是干明膠干增塑劑：水=10.40.61。增塑劑用量過低，囊壁會過硬。B.所包藥物與附加劑的影響 液體藥物若含水5%或為水溶性、揮發(fā)性、小分子有機物能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物PH以2.57.5為宜，否則明膠水解或變性。C.所包含藥物為混懸液時對膠囊大小的影響 為便于成型一般要求盡可能小一些。為求得適宜的軟膠囊大小

5、，可用“基質吸附率”來計算，即1克固體藥物制成混懸液時所需液體基質的克數。根據基質吸附率，稱取基質與固體藥物，混合均勻，測定其堆密度，便可決定制備一定量的混懸液所需模具的大小。軟膠囊的制備方法 滴制法和壓制法 4.膠囊劑的質量檢查與舉例A 質量檢查外觀 膠囊外觀應整潔，不得有黏結或破裂、變形現象，并應無異臭。裝量差異 裝量差異限度：平均重量在0.30g以下，裝量差異限度為+-10%，0.30g及以上，+-7.5%。方法：取供試品20粒，分別精密稱定重量，傾出內容物，再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒膠囊內容物的裝量與20粒的平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于

6、2粒，并不得有1粒超出限度的一倍。崩解時限硬膠囊劑：30分鐘軟膠囊劑：60分鐘腸溶膠囊劑：60分鐘 凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。 二、滴丸劑概念與特點概念 滴丸劑系指固體或液體藥物與適當物質加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服。特點 設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產率高；工藝條件易于控制，質量穩(wěn)定，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質后，可增加其穩(wěn)定性；基質容納液態(tài)藥物量大，可使液態(tài)藥物固化；用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點；發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型常用基質 水溶性基

7、質如PEG類及泊洛沙姆、明膠；脂溶性基質如硬脂酸等。 制備方法用滴制法冷凝液：液狀石蠟、植物油、甲基硅油和水等制備要點： 例：對滴丸敘述錯誤的是A.生產車間簡單、生產車間內無粉塵，有利于勞動保護B.增加藥物的穩(wěn)定性C.液體藥物可制成固體滴丸，便于攜帶和服用D.滴丸劑均起速效作用E.滴丸劑中常用的基質有水溶性和非水溶性兩類答案D滴丸劑可起到延效的作用 三、小丸概念：球狀或類球狀固體制劑 粒徑0.53.5mm特點：由于在胃腸道的分布面積較大，吸收較快，可以制成速釋小丸制劑；可以對小丸進行包衣處理或加入適當的阻滯材料，制成緩釋微丸。制備方法較多如沸騰制粒法、滾圓法、包衣

8、鍋法等第五章栓劑一、概述1栓劑的概念栓劑系指藥物與適宜基質制成的具有一定形狀的供人體腔道內給藥的固體制劑。2栓劑的種類直腸栓、陰道拴、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等3. 栓劑的質量要求：藥物與基質應混合均勻，外形應完整光潔，無刺激性；塞入腔道后應能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產生局部或全身作用；有適宜的硬度，以免在包裝、儲存或使用時變形。二、栓劑基質（一）理想基質的要求（二）油脂性基質A可可豆脂 熔點為3035 ，是天然產物，有，四種晶型，晶型穩(wěn)定。有些藥物如揮發(fā)油等可使可使其熔點顯著降低，可加入3%-6%的蜂蠟或20%的鯨蠟提高其熔點。B半合成脂肪酸甘油酯 椰油酯、棕櫚酸酯、

9、山蒼子油脂C合成脂肪酸酯 硬脂酸丙二醇酯(三）  水溶性基質 甘油明膠 聚乙二醇類（PEG） 非離子型表面活性劑類非離子型表面活性劑類吐溫-61； 聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類，商品名Myri52,商品代號“S-40”；泊洛沙姆，商品名普朗尼克（Pluronic），常用型188型。常用的油脂性栓劑基質有 A可可豆脂 B椰油酯 C山蒼子油酯 D甘油明膠 E聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類 答案：ABC 07（四）附加劑表面活性劑防腐劑硬化劑乳化劑著色劑增稠劑吸收促進劑 三、栓劑的作用及影響栓劑中藥物吸收的因素栓劑的特點局部作用和全身作用栓劑作全身治療與口服制劑比較，有如下特點：藥

10、物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；對胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激；藥物直腸吸收，不象口服藥物受肝臟首過作用破壞；直腸吸收比口服干擾因素少；栓劑的作用時間比一般口服片劑長對不能或者不愿吞服片、丸及膠囊的病人，尤其是嬰兒和兒童可用此法給藥；對伴有嘔吐的患者的治療為一有效途徑。栓劑給藥的主要缺點是使用不如口服方便；栓劑生產成本比片劑、膠囊劑高；生產效率低。例：栓劑的特點是A.局部作用B.全身作用C.局部作用和全身作用D.五官作用E.內臟作用答案C影響栓劑中藥物吸收的因素A生理因素吸收途徑：栓劑給藥時，藥物在直腸吸收有3條途徑：一條是通 過直腸上靜脈，經門靜脈進入肝臟，進行代謝后再由

11、肝臟進入大循環(huán)；另一條是通過直腸下靜脈和肛門靜脈，經骼內靜脈繞過肝臟進入下腔大靜脈，而進入大循環(huán)。第三條是直腸淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經血液吸收。 因此，在直腸用藥部位不同將明顯影響吸收，栓劑納入肛門的深度愈靠近直腸下部，栓劑所含藥物在吸收時不經肝臟的量亦愈多，其部位應在距肛門2cm處。據報道，一般由直腸給藥約有50-70%不經肝臟而直接進入大循環(huán)。pH及直腸液緩沖能力：直腸液基本上是中性而無緩沖能力，給藥的形式一般不受直腸環(huán)境的影響，而溶解的藥物卻能決定直腸的pH。弱酸、弱堿比強酸、強堿、強電離藥物更易吸收、分子型藥物易透過腸粘膜，而離子型藥物則不易透過。結腸內容物：糞便充滿直腸時對栓劑中

12、藥物吸收量要比無糞便時少，在無糞便存在的情況下，藥物有較大的機會接觸直腸和結腸的吸收表面B藥物的理化性質溶解度：在直腸內脂溶性藥物容易吸收。而水溶性藥物同樣能通過微孔途徑而吸收。粒度：以未溶解狀態(tài)存在于栓劑中的藥物，其粒度大小能影響釋放、溶解及吸收。粒徑愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。脂溶性與解離度：藥物的吸收與其解離常數有關。未解離的分子愈多，吸收愈快。酸性藥物中PKa在4.3以上的弱酸性藥物能迅速地吸收、PKa在3以下的吸收速度則較慢。堿性藥物中pKa低于8.5的弱堿性藥物吸收速度較快PKa大于10的吸收速度很慢。說明未解離藥物易透過腸粘膜，而離子型藥物則不易透過。如水楊酸的吸收率隨pH上升而

13、下降、象季銨鹽等完全電離的藥物亦不吸收。藥物從直腸的吸收符合一級速度過程，且屬被動擴散轉運機制。C基質和附加劑栓劑納入腔道后，首先必須使藥物從基質釋放出來，然后分散或溶解于分泌液中、才能在使用部位產生吸收或療效、藥物從基質釋放得快，則局部濃度大作用強；反之則作用持久而緩慢。但由于基質性質的不同，釋放藥物的速度也不同。當基質的溶解特性正好與藥物相反時，有利于藥物的釋放與吸收。也可加入表面活性劑等附加劑，增加栓劑中藥物的吸收。表面活性劑用量和種類影響吸收。一般在油脂性基質中加入表面活性劑，量小時，可促進藥物釋放，而增加吸收；量多時，由于受表面活性劑本身的抑制作用可使吸收降低。例：有關栓劑中藥物吸收

14、的不正確表述有【C D】A 局部作用的栓劑藥物通常不需要吸收或應盡量減少吸收B.降低弱酸性藥物的pH值或升高弱堿性藥物的pH值均可增加吸收C.在油脂性基質中，加入表面活性劑的量愈多，藥物吸收愈多D. 基質的溶解特性正好與藥物相反時，不利于藥物的釋放與吸收E. 藥物的粒徑愈小，表面積愈大，愈有利于藥物的吸收四、栓劑的制備A處方設計應考率的問題用藥目的、藥物基質選擇 ：一般說來，局部用藥應選熔化、液化慢，釋放慢、使藥物不被吸收的基質；全身用藥則宜選能加速釋放與吸收的基質。置換價：置換價是用以計算栓劑基質用量的參數。藥物的重量與同體積基質重量之比值稱為該藥物對某基質的置換價。測定方法如下：

15、做純基質栓，稱其平均重量為G，另制藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=M×C%，則可用下式計算某藥物對某基質的置換價f：f=W/G-(M-W)用測定的置換值可以方便的計算出該種含藥栓所需基質的重量X：X=(G-W/f)×n這里W表示處方中藥物的劑量，n為擬制備栓劑枚數。A18g B19g C20g D36g E 38g某藥的置換價為08，當制備栓重2 g、平均含藥O16g的10枚栓劑時，需加入基質可可豆脂某藥的置換價為16，當制備栓重2g、平均含藥016g的lO枚栓劑時，需加入基質可可豆脂 答案：A、B 解析：本組題考查栓劑置換價的計算。 置換價即栓

16、劑中藥物與同體積基質的重量之比，由此可得題中栓劑中與藥物同體積基質重量分別為O2g、O1g，故而需加入可可豆脂的重量分別為： (202)×lO=18g (201)×10= 19g 07B栓劑的制備方法熱熔法 冷壓法 捏搓法五、栓劑的質量評價重量差異：融變時限：脂肪性基質栓劑：30分鐘；水溶性基質的栓劑：60分鐘微生物限度：直腸給藥栓劑細菌數每1g不得過1000個，霉菌和酵母菌數每1g不得過100個，金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌每1g不得檢出。體外溶出試驗與體內吸收試驗第六章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑第一節(jié) 軟膏劑1.軟膏劑的概念與分類定義 軟膏劑系指藥物與適宜基質均

17、勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。常用基質分為油脂性、水溶性和乳劑型基質，其中用乳劑基質制成的易于涂布的軟膏劑亦稱乳膏劑。分類 按分散系統(tǒng)可分為三類：即溶液型、混懸型、乳劑型。軟膏劑的質量要求：A應均勻、細膩、涂于皮膚上無粗糙感B應具適當的粘稠性，易于涂布于皮膚或粘膜等部位C應無酸敗、異臭、變色等變質現象D無刺激性、過敏性及其它不良反應E用于創(chuàng)面的軟膏劑還應無菌2.軟膏劑的基質軟膏劑常用的基質分為三類：油脂性基質、乳劑基質、水溶性基質油脂性基質包括烴類、油脂類、類脂類、硅酮烴類凡士林：可單獨作軟膏基質；僅能吸收約5的水分；加適量羊毛脂、膽固醇和高級脂肪醇能增加吸水性固體石蠟：調節(jié)稠度液

18、狀石蠟：調節(jié)稠度類脂類羊毛脂：具有良好的吸水性；可增加凡士林的吸水性；輔助乳化劑；常用含水30羊毛脂蜂蠟與鯨蠟：在o/w乳劑基質中起增加穩(wěn)定性與調節(jié)稠度的作用硅酮 俗稱硅油或二甲基硅油。不宜作眼膏基質。乳劑型基質乳劑型基質的組成、種類和特點組成：水相、油相及乳化劑特點：油膩性小，易涂布，易洗除。不適宜與水不穩(wěn)定藥物種類：W/O O/WO/W基質可使炎癥惡化（反向吸收）通常乳劑型基質適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及濃皰癥。O/W基質加入保濕劑：甘油、丙二醇和山梨醇等O/W基質加入防腐劑：羥苯酯類、三氯叔丁醇、洗必泰等乳劑型基質常用的乳化劑和穩(wěn)定劑肥皂類

19、：一價皂：O/W型乳化劑 陰離子型表面活性劑多價皂：W/O型乳化劑高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類：高級脂肪醇：十六醇、十八醇（硬脂醇）：用于O/W基質中增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度脂肪醇硫酸酯類：O/W型乳化劑多元醇酯類 硬脂酸甘油酯：O/W型乳化劑脂肪酸山梨酯與聚山梨酯類脂肪酸山梨酯：司盤 W/O型乳化劑聚山梨酯類：吐溫 O/W型乳化劑聚氧乙烯醚類：O/W型乳化劑水溶性基質：甘油明膠、纖維素衍生物類、聚乙二醇類特點：無油膩性，易洗除，藥物釋放快。有利于分泌物排除；也常用作腔道粘膜或防油保護性軟膏的基質。潤滑性差?；|中水分易蒸發(fā)且易霉變，須加保濕劑及防腐劑。3.軟膏劑制備方法：研和法、熔和法、乳化法4

20、.軟膏劑質量評價軟膏劑質量檢查項目：粒度：不得檢出大于180um的粒子。裝量微生物限度無菌：用于嚴重燒傷或嚴重創(chuàng)傷的軟膏劑與乳膏劑主藥含量物理性質：熔點；粘度與稠度；酸堿度；物理外觀刺激性穩(wěn)定性藥物釋放與經皮擴散實驗例：關于軟膏劑正確的表述為A.按分散系統(tǒng)可分為三類：即溶液型、混懸型、乳劑型B.用于創(chuàng)面的軟膏劑應無菌C.軟膏劑常用的基質分為三類：油脂性基質、乳劑基質、水溶性基質D.水溶性基質：甘油明膠、纖維素衍生物類、凡士林E.軟膏劑制備方法：研和法、熔和法、乳化法答案ABCE例：研和法制備油脂性軟膏時，如藥物是水溶性的宜先用少量的水溶解，再用哪種物質吸收后與基質混合A、液體石蠟 B、羊毛脂

21、C、單硬脂酸甘油酯 D、白凡士林 E、蜂蠟答案：B例：對乳劑基質說法錯誤的是A. O/W型基質軟膏中的藥物釋放與透皮吸收較快B. O/W型乳劑型軟膏劑也稱為“冷霜”C. 乳劑型基質有水包油（O/W）和油包水（W/O）型兩種D. 肥皂類為O/W型乳劑基質的乳化劑E. 乳劑基質的油相多為固相答案B例：能形成W/O型乳劑的乳化劑是A、Plouronic F68 B、吐溫80 C、膽固醇 D、十二烷基硫酸鈉 E、阿拉伯膠答案：C軟膏劑質量評價不包括的項目是A粒度 B裝量C微生物限度 D無菌E熱原答案：E 07第二節(jié)眼膏劑與凝膠劑一、 眼膏劑概念 眼膏劑系指藥物與適宜基質制成供眼用的無菌軟膏劑。特點 與

22、滴眼劑相比，具有療效持久、能減輕眼瞼對眼球的磨擦等。質量要求：眼膏劑應均勻、細膩，易涂于眼部；對眼部無剌激性；無微生物污染，成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。用于眼部手術或創(chuàng)傷的不得加入抑菌劑或抗氧劑。常用基質：黃凡士林：液狀石蠟：羊毛脂8：1：1制備：1.制備眼膏劑應在避菌的環(huán)境中進行，注意防止微生物污染。所用的容器、包裝材料嚴格滅菌?；|應融化后濾過，并經150滅菌至少1小時。 2.眼膏劑中所用的藥物，溶于基質或基質組分的可制成溶液型；不溶性藥物先研成極細粉末，并通過9號篩，再與基質混合制成混懸型。檢查項目：裝量、金屬性異物、顆粒細度、無菌、微生物限度等。例：關于眼膏劑錯誤的表述是A.

23、眼膏劑系指藥物與適宜基質制成供眼用的滅菌軟膏劑B.不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌C.用于眼部手術或創(chuàng)傷的不得加入抑菌劑或抗氧劑D.不需作顆粒細度檢查E.常用基質是硅酮答案DE解析：需作顆粒細度檢查。二、凝膠劑概念 系指藥物與適宜的敷料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。分類：單相分散系統(tǒng)和雙相分散系統(tǒng)混懸型：雙相分散系統(tǒng)常用基質：卡波姆和纖維素衍生物卡波姆：用堿中和，粘度 PH611最大粘度和稠度。鹽類電介質可使凝膠粘性下降質量檢查應按最低裝量檢查法和微生物限度檢查法對凝膠劑進行裝量和微生物檢查。第七章氣霧劑、膜劑和涂膜劑第一節(jié) 氣霧劑A.氣霧劑的概念與特點概念系指將藥物與適

24、宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中制成的澄明液體、混懸液或乳濁液，使用時借拋射劑的壓力將內容物呈霧粒噴出的制劑。優(yōu)點：直接達到作用部，位起效快提高了藥物的穩(wěn)定性避免肝臟首過效應，提高了藥物的生物利用度使用方便可減少對創(chuàng)面的刺激性給藥劑量準確，通過控制噴出藥物的物理形態(tài)，可獲得不同的治療效果。缺點：成本較高遇熱和受撞擊后可能發(fā)生爆炸具有一定毒性，不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用干擾因素較多，吸收不完全且變異性較大多次噴射于受傷的皮膚或其它創(chuàng)面，可引起不適或刺激。B.氣霧劑的分類1.按分散系統(tǒng)分類：溶液型氣霧劑；混懸型氣霧劑；乳劑型氣霧劑2.按相的組成分類：二相氣霧劑、三相氣霧劑3.

25、按醫(yī)療用途分類：吸入用氣霧劑、皮膚與黏膜用氣霧劑、空間消毒與殺蟲用氣霧劑C質量要求：應無毒性、無刺激性拋射劑為低沸點液體氣霧劑容器應能耐受所需的壓力，每壓一次，必須噴出均勻的細霧狀的霧滴或霧粒，并釋放出準確的劑量泄露和爆破應符合規(guī)定，確保使用安全燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應無菌。D吸入氣霧劑中藥物的吸收影響吸收的因素a藥物的性質 小分子量藥物吸收快；脂溶性高的藥物吸收快。吸濕性妨礙吸收。b藥物的微粒大小 較粗的微粒吸收少；微粒太細，大部分由呼氣排出，因此大小應適宜，應控制在0.55um.E氣霧劑的組成由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門組成I拋射劑i拋射劑應具備的條件為適宜的低沸點液體，常溫下蒸氣壓大于大氣壓無毒性，無致敏性和刺激性不與藥物、附加劑發(fā)生反應不易燃、不易爆無色、無味、無臭價格便宜，便于大規(guī)模生產。ii拋射劑的分類：氟氯烷烴、碳氫化合物、壓縮氣體氟氯烷烴:氟利昂碳氫化合物壓縮氣體：惰性氣體：CO2,N2氫氟氯烷烴與氫氟烴II藥物與附加劑F氣霧劑