注射用阿替普酶說(shuō)明書(shū)

1、注射用阿替普酶說(shuō)明書(shū) 藥品名稱(chēng) 通用名： 注 射用阿替普酶（注射用重組人組織纖維蛋白溶酶原激活劑（ rt-PA ）英文名： Alteplase for Injection （Recombinant Human Tissue Plasminogen Activator forInjection （rt-PA）漢語(yǔ)拼音： Zhu She Yong A tipumei 性狀及組成成分 性狀：白色至類(lèi)白色凍干粉末，無(wú)嗅。本品組成成分為： 活性成分：注射用阿替普酶 輔料：精氨酸、磷酸、吐溫 80 及注射用水。 藥理毒理學(xué) 在大鼠和南美猴的亞急性毒理研究中，未發(fā)現(xiàn)其它預(yù)期之外的不良反應(yīng)。致突變?cè)囼?yàn)中未發(fā)現(xiàn)

2、有致突變傾向。 藥理學(xué)特性 本品的活性成分是一種糖蛋白， 可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶。 當(dāng)靜脈給予時(shí)， 本品在 循環(huán)系統(tǒng)中表現(xiàn)出相對(duì)非活性狀態(tài)。 一旦與纖維蛋白結(jié)合后， 本品被激活， 誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn) 化為纖溶酶，導(dǎo)致纖維蛋白降解，血塊溶解。心肌梗死的研究在一項(xiàng)入選了 40，000多例急性心肌梗死患者的研究（ GUSTO ）中，治療組給予 100 毫克 本品 90 分鐘滴注，靜脈滴注肝素輔助治療， 30 天死亡率為 6.3%；對(duì)照組予以 150萬(wàn)單位鏈 激酶 60 分鐘滴注，輔以皮下或靜滴肝素對(duì)比，其 30 天死亡率為 7.3%。同時(shí)本品治療的患 者溶栓后 60分鐘和 90分鐘的血管再通率高

3、于鏈激酶治療的患者， 在 180分鐘及以后時(shí)間的 血管再通率兩組沒(méi)有差異。本品治療的患者比未經(jīng)溶栓治療的患者 30 天死亡率低。與未經(jīng)溶栓療法的患者相比，本品治療的患者總體心室功能及局部心肌壁運(yùn)動(dòng)功能受損較 輕。一項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（ LATE ）表明，發(fā)病后 6 12小時(shí)內(nèi)給予治療，經(jīng)本品 100毫克 3 小 時(shí)治療的患者 30 天死亡率比對(duì)照組低。對(duì)于某些出現(xiàn)明顯心肌梗死癥狀的病例，發(fā)病后 24 小時(shí)內(nèi)的溶栓治療也有益處。肺栓塞的研究急性大面積肺栓塞伴血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者使用本品溶栓， 可迅速縮小血栓， 并降低肺動(dòng) 脈壓。無(wú)死亡率的資料。急性缺血性腦卒中的研究在兩項(xiàng)美國(guó)試驗(yàn)（ NINDS

4、A/B ）中，與安慰劑相比，使用本品預(yù)后良好（無(wú)功能缺陷或輕 微功能缺陷） 的患者比例明顯增高。 在兩個(gè)歐洲試驗(yàn)和另外一個(gè)美國(guó)試驗(yàn)中未能證實(shí)上述發(fā) 現(xiàn)，然而在這后三個(gè)試驗(yàn)中， 大部分患者未能在腦卒中發(fā)作的 3 小時(shí)內(nèi)接受治療。 隨后的分析表明在腦卒中發(fā)作 3小時(shí)內(nèi)接受本品治療的療效是肯定的。盡管?chē)?yán)重的和致命性的顱內(nèi)出14.9% （ 95%可信區(qū)間為 8.1%至 21.7%）o然而總體來(lái)說(shuō)，如果在卒中癥狀發(fā)作的應(yīng)用本品的收益還是大于可能的風(fēng)險(xiǎn)血的風(fēng)險(xiǎn)增咼，但與安慰劑相比，預(yù)后良好的差值為 此數(shù)據(jù)無(wú)法給出關(guān)于治療對(duì)死亡率影響的確切結(jié)論。3小時(shí)內(nèi)給予本品且遵循本說(shuō)明書(shū)描述的各注意事項(xiàng)， 的。隨后進(jìn)行

5、的對(duì)所有臨床數(shù)據(jù)的分析顯示，與癥狀發(fā)作3小時(shí)內(nèi)就給予本品治療的患者相比,在癥狀發(fā)作3小時(shí)后（3至6小時(shí)）才接受本品治療的患者療效差，而且風(fēng)險(xiǎn)增高，這導(dǎo)致 其收益/風(fēng)險(xiǎn)比值落在原來(lái) 0-3小時(shí)內(nèi)可接受的值以外。由于本品具有纖維蛋白相對(duì)特異性，100毫克的本品可能導(dǎo)致循環(huán)中纖維蛋白原在4小時(shí)內(nèi)減少至60%左右，但一般24小時(shí)后可恢復(fù)到80%以上。4小時(shí)后纖溶酶原和 a -2-抗纖溶酶 分別減少至20%和 35%左右，24小時(shí)后可恢復(fù)到 80%以上。只有少數(shù)患者出現(xiàn)明顯的較長(zhǎng) 時(shí)間的循環(huán)纖維蛋白原水平下降。藥代動(dòng)力學(xué)本品可從血循環(huán)中迅速清除，主要經(jīng)肝臟代謝（血漿清除率550680毫升/分鐘）相對(duì)血漿

6、半衰期（T1/2 ）是45分鐘。這意味著20分鐘后，血漿中本品的含量不到最初值的10%周邊室的殘留量，其 3半衰期約為40分鐘。適應(yīng)癥1. 急性心肌梗死- 對(duì)于癥狀發(fā)生6小時(shí)以內(nèi)的患者，采取 90分鐘加速給藥法（見(jiàn)劑量和用法）- 對(duì)于癥狀發(fā)生6- 12小時(shí)以內(nèi)的患者，采取 3小時(shí)給藥法（見(jiàn)劑量和用法）本品已被證實(shí)可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。2. 血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞可能的情況下應(yīng)借助客觀手段明確診斷，如肺血管造影或非侵入性手段如肺掃描等。尚無(wú)證據(jù)顯示對(duì)與肺栓塞相關(guān)的死亡率和晚期發(fā)病率有積極作用。3. 急性缺血性腦卒中必須預(yù)先經(jīng)過(guò)恰當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)檢查排除顱內(nèi)出血之后，在急性缺血性腦卒

7、中癥狀發(fā)作后的3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行治療。用法和用量應(yīng)在癥狀發(fā)生后盡快給藥。按以下指導(dǎo)劑量給藥。無(wú)菌條件下將一小瓶愛(ài)通立干粉（10、20、或50毫克）用注射用水溶解為1毫克/毫升或2毫克/毫升的濃度。使用愛(ài)通立20毫克或50毫克包裝中的移液套管完成上述稀釋工作。如果是愛(ài)通立10毫克，則使用注射器。愛(ài)通立規(guī)格10毫克20毫克50毫克加入干粉中的注射用水體積（毫升）a）終濃度為1毫克/毫升102050b）終濃度為2毫克/毫升51025配制好的溶液應(yīng)通過(guò)靜脈給藥。配制的溶液可用滅菌生理鹽水（0.9%）進(jìn)一步稀釋至0.2毫克/毫升的最小濃度。1. 心肌梗死a） 對(duì)于在癥狀發(fā)生6小時(shí)以內(nèi)的患者，采取90分鐘加速給

8、藥法：終濃度1毫克/毫升2毫克/毫升毫升毫升15毫克靜脈推注157.5隨后30分鐘持續(xù)靜脈滴注 50毫克5025剩余的35毫克60分鐘持續(xù)靜脈滴注，直至最大劑量達(dá) 100毫克3517.5體重在65公斤以下的患者，給藥總劑量應(yīng)按體重調(diào)整，見(jiàn)下表。終濃度1毫克/毫升2毫克/毫升毫升毫升15毫克靜脈推注157.5毫升/公斤體重毫升/公斤體重然后按0.75毫克/公斤體重的劑量持續(xù)靜脈滴注30分鐘（最大劑量50毫克）0.750.375剩余的按0.5毫克公斤/體重的劑量持續(xù)靜脈滴注 60分鐘 （最大劑量35毫克）。0.50.25b） 對(duì)于癥狀發(fā)生6- 12小時(shí)以內(nèi)的患者，采取3小時(shí)給藥法。終濃度1毫克/毫

9、升2毫克/毫升毫升毫升10毫克靜脈推注105其后1小時(shí)持續(xù)靜脈滴注 50毫克5025毫升/30分鐘毫升/30分鐘剩余劑量每30分鐘靜脈滴注10毫克，105至3小時(shí)末滴完，最大劑量為100毫克體重在65公斤以下的患者，給藥總劑量不應(yīng)超過(guò)1.5毫克公斤體重。本品最大劑量為100毫克。輔助治療：癥狀發(fā)生后盡快給予阿司匹林，并在心肌梗死發(fā)生后第一個(gè)月內(nèi)持續(xù)給藥。推薦劑量為160300毫克/天。同時(shí)給予肝素 24小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間（加速給藥法中至少應(yīng)伴隨給藥48小時(shí)）。建議在溶栓治療前靜脈注射 5000國(guó)際單位，繼之以1000國(guó)際單位/小時(shí)持續(xù)靜脈滴注。肝素劑量應(yīng)根據(jù) 反復(fù)測(cè)定的aPTT值調(diào)整，aPTT值應(yīng)

10、為用藥前的倍。2. 肺栓塞本品100毫克應(yīng)持續(xù)2小時(shí)靜脈滴注。最常用的給藥方法為:終濃度1毫克/毫升2毫克/毫升毫升毫升10毫克在1 2分鐘內(nèi)靜脈推注10590毫克在隨后2小時(shí)持續(xù)靜脈滴注9045體重不足65公斤的患者，給藥總劑量不應(yīng)超過(guò)1.5毫克/公斤體重。輔助治療：靜滴本品后，當(dāng)aPPT值低于正常上限兩倍時(shí)，應(yīng)給予（或再次給予）肝素。靜滴肝素劑量 應(yīng)根據(jù)aPTT值調(diào)整，aPTT值應(yīng)為用藥前的倍。3. 急性缺血性腦卒中治療必須由神經(jīng)科醫(yī)師進(jìn)行（參見(jiàn)禁忌癥和注意事項(xiàng)）。推薦劑量為0.9毫克/公斤體重（最大劑量為 90毫克），總劑量的10%先從靜脈推入，剩余 劑量在隨后60分鐘持續(xù)靜脈滴注。治療

11、應(yīng)在癥狀發(fā)作后的 3小時(shí)內(nèi)開(kāi)始。輔助治療：在癥狀發(fā)生的最初 24小時(shí)內(nèi)，此治療方案與肝素和阿司匹林合用的安全性和有效性尚未進(jìn) 行系統(tǒng)研究。在本品治療后的24小時(shí)以內(nèi)應(yīng)避免使用阿司匹林或靜脈給予肝素。若給予肝素以防治其它癥狀（如防止深靜脈栓塞發(fā)生），則劑量不得超過(guò)10, 000國(guó)際單位，并由皮下注射給藥。不良反應(yīng)概述使用本品后的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是出血，導(dǎo)致紅細(xì)胞比積和/或血紅蛋白下降。與溶栓治療相關(guān)的出血可分成二種類(lèi)型：-表面出血，常為穿刺部位或血管損傷處出血。-內(nèi)出血，為胃腸道、泌尿生殖道、后腹膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或?qū)嵸|(zhì)臟器出血。死亡和永久殘疾的報(bào)告見(jiàn)于發(fā)生卒中（包括顱內(nèi)出血）和其他嚴(yán)重出血事件的患

12、者。以下不良反應(yīng)（根據(jù) MedDRA系統(tǒng)臟器分類(lèi)列表）是在與愛(ài)通立治療可能有關(guān)的不良事件報(bào)告基礎(chǔ)上獲得。以下所列不良事件的發(fā)生頻率得自于一項(xiàng)包含8,299例患者的使用愛(ài)通立治療心肌梗死的臨床研究。膽固醇結(jié)晶栓塞形成的分類(lèi)未見(jiàn)于臨床試驗(yàn)人群，而基于自發(fā)性報(bào)告數(shù)據(jù)所得。臨床試驗(yàn)中，因肺栓塞和腦卒中（治療時(shí)間窗：發(fā)作后 0到3小時(shí)）而入選接受治療的患者 數(shù)量遠(yuǎn)少于上述因心肌梗死而入選的患者數(shù)量。因此，與來(lái)自大樣本的心肌梗死研究的數(shù)據(jù)相比，那些數(shù)據(jù)缺乏明顯差異可能是因樣本較小所致。除了治療腦卒中時(shí)發(fā)生的顱內(nèi)出血和治療心肌梗死時(shí)發(fā)生的再灌注后心律失常，沒(méi)有醫(yī)學(xué)依據(jù)能夠假設(shè)愛(ài)通立在治療肺栓塞和急性缺血性腦

13、卒中時(shí)的副作用與其治療心肌梗死時(shí)所發(fā) 生的副作用在數(shù)量和程度上有所不同。1 很常見(jiàn)：10% ;2 常見(jiàn)：1% 但w 10%; 3 不常見(jiàn)：0.1%但w 1%;4 罕見(jiàn)：0.01%但w 0.1% ; 5非常罕見(jiàn)：w 0.01%心肌梗死適應(yīng)癥：心血管系統(tǒng)異常1很常見(jiàn)：再灌注后心律失常，可能危及生命并需要常規(guī)抗心律失常治療心肌梗死和肺栓塞適應(yīng)癥：神經(jīng)系統(tǒng)異常3不常見(jiàn)：顱內(nèi)出血急性缺血性腦卒中適應(yīng)癥：神經(jīng)系統(tǒng)異常2常見(jiàn)：顱內(nèi)出血，以癥狀性腦內(nèi)出血為主（可多至10%的患者）。但并未顯示整體致殘率或死亡率因此上升。心肌梗死、肺栓塞和急性缺血性腦卒中適應(yīng)癥：免疫系統(tǒng)異常：3不常見(jiàn)：過(guò)敏樣反應(yīng)，通常為輕度，但

14、在個(gè)別病例可危及生命。其表現(xiàn)可以是皮疹、蕁麻疹、支氣管痙攣、血管源性水腫、低血壓、休克和其他與過(guò)敏反應(yīng)有 關(guān)的癥狀。一旦出現(xiàn)上述異常，應(yīng)給予常規(guī)抗過(guò)敏治療。在發(fā)生過(guò)敏樣反 應(yīng)的患者中，有相對(duì)較大比例者同時(shí)服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。目前 尚不知曉確定的針對(duì)愛(ài)通立的過(guò)敏反應(yīng)（igE介導(dǎo)）。在極少數(shù)病例中曾觀察到一過(guò)性、低滴度愛(ài)通立抗體形成，但無(wú)法確立與之相關(guān)的臨床意義。出血瘀斑血栓栓塞，可導(dǎo)致相關(guān)臟器發(fā)生相應(yīng)后果1很常見(jiàn)：2常見(jiàn)：3不常見(jiàn)：4罕見(jiàn)：4罕見(jiàn)：5非常罕見(jiàn):血管異常:實(shí)質(zhì)臟器出血膽固醇結(jié)晶栓塞，可導(dǎo)致相關(guān)器官發(fā)生相應(yīng)后果 眼出血呼吸、胸部與縱隔異常:2常見(jiàn)：鼻出血胃腸道異常：2常見(jiàn)：出

15、血至胃腸道管腔內(nèi)、惡心、嘔吐。惡心和嘔吐也是心肌梗死發(fā)作時(shí)的癥狀。3不常見(jiàn)：腹膜后出血，牙齦出血。腎臟與尿道異常：2常見(jiàn)：泌尿生殖道出血全身和注射部位異常：1很常見(jiàn)：體表出血，通常發(fā)生于穿刺處或血管損傷部位未分類(lèi)的不良反應(yīng)1很常見(jiàn)：血壓下降2常見(jiàn)：體溫升高需要手術(shù)和其他醫(yī)學(xué)處理：2常見(jiàn)：需要輸血關(guān)于某些嚴(yán)重或常見(jiàn)事件的其他信息在臨床試驗(yàn)中，當(dāng)根據(jù)臨床常規(guī)治療患者,亦即不行急診左心導(dǎo)管插入術(shù)，則患者偶需輸血。如果有潛在的出血危險(xiǎn)尤其是腦出血，則應(yīng)停止溶栓治療。 因本品的半衰期短， 對(duì)凝血系統(tǒng)影響輕微，所以一般不必給予凝血因子。大多數(shù)出血患者，可經(jīng)中斷溶栓和抗凝治療，擴(kuò)容 及人工壓迫損傷血管來(lái)控制

16、出血。如在出血發(fā)生的4小時(shí)內(nèi)已使用肝素， 則應(yīng)考慮使用魚(yú)精蛋白。對(duì)于少數(shù)使用保守治療無(wú)效的患者，可輸注血制品，包括冷沉淀物，新鮮凍干血漿和 血小板，每次使用后應(yīng)做臨床及實(shí)驗(yàn)室的再次評(píng)估。纖維蛋白原水平為1克/升時(shí)可輸注冷沉淀物?？估w維蛋白溶解劑可作為最后一種治療選擇。心肌梗死或肺栓塞患者可能會(huì)經(jīng)歷與疾病相關(guān)的其它不良事件如心力衰竭、再缺血、心絞痛、心跳停止、心源性休克、再梗塞、 瓣膜功能異常（如主動(dòng)脈瓣破裂）和肺栓塞。在溶栓治療中這些不良事件也曾有報(bào)導(dǎo)，可能 有生命危險(xiǎn)甚至導(dǎo)致死亡。具有同類(lèi)藥理學(xué)活性物質(zhì)的不良反應(yīng)與其它溶栓劑相同，個(gè)別病例報(bào)導(dǎo)發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)事件（如驚厥），這些事件通常與發(fā)生

17、的缺血性或出血性腦血管事件有關(guān)。禁忌癥本品不可用于有高危出血傾向者，如：已知出血體質(zhì)口服抗凝血藥，如華法令目前或近期有嚴(yán)重的或危險(xiǎn)的出血已知有顱內(nèi)出血史或疑有顱內(nèi)出血疑有蛛網(wǎng)膜下腔出血或處于因動(dòng)脈瘤而導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血狀態(tài)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變史或創(chuàng)傷史（如腫瘤、動(dòng)脈瘤以及顱內(nèi)或椎管內(nèi)手術(shù)）最近（10天內(nèi)）曾進(jìn)行有創(chuàng)的心外按壓、分娩或非壓力性血管穿刺（如鎖骨下或頸靜 脈穿刺）嚴(yán)重的未得到控制的動(dòng)脈高血壓細(xì)菌性心內(nèi)膜炎或心包炎急性胰腺炎最近3個(gè)月有胃腸潰瘍史、食管靜脈曲張、動(dòng)脈瘤或動(dòng)脈/靜脈畸形史出血傾向的腫瘤嚴(yán)重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬變、門(mén)靜脈高壓(食管靜脈曲張)及活動(dòng)性肝炎 最近3個(gè)月內(nèi)有

18、嚴(yán)重的創(chuàng)傷或大手術(shù)治療急性心肌梗死時(shí)的補(bǔ)充禁忌癥：有腦卒中史。治療急性肺栓塞時(shí)的補(bǔ)充禁忌癥：有腦卒中史。治療急性缺血性腦卒中時(shí)的補(bǔ)充禁忌癥：- 缺血性腦卒中癥狀發(fā)作已超過(guò)3小時(shí)尚未開(kāi)始靜脈滴注治療或無(wú)法確知癥狀發(fā)作時(shí)間- 開(kāi)始靜脈滴注治療前神經(jīng)學(xué)指征不足或癥狀迅速改善- 經(jīng)臨床(NIHSS25 )和/或影像學(xué)檢查評(píng)定為嚴(yán)重腦卒中- 腦卒中發(fā)作時(shí)伴隨癲癇發(fā)作- CT掃描顯示有顱內(nèi)出血跡象- 盡管CT掃描未顯示異常，仍懷疑蛛網(wǎng)膜下腔出血- 48小時(shí)內(nèi)曾使用肝素且凝血酶原時(shí)間高于實(shí)驗(yàn)室正常值上限- 有腦卒中史并伴有糖尿病- 近3個(gè)月內(nèi)有腦卒中發(fā)作- 血小板計(jì)數(shù)低于100X 109/L- 收縮壓高于1

19、85毫米汞柱或舒張壓高于 110毫米汞柱，或需要強(qiáng)力(靜脈內(nèi)用藥)治療 手段以控制血壓- 血糖低于 2.8mmol/L (50 mg/d I)或高于 22.2mmol/L (400mg/dl) 兒童及老年患者用藥本品不適用于18歲以下及80歲以上的急性腦卒中患者。注意事項(xiàng)必須有足夠的監(jiān)測(cè)手段才能進(jìn)行溶栓/纖維蛋白溶解治療。只有經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)且有溶栓治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生才能使用本品，并且需有適當(dāng)?shù)脑O(shè)備來(lái)監(jiān)測(cè)使用情況。建議在備有標(biāo)準(zhǔn)復(fù)蘇裝置和藥物的地點(diǎn)使用愛(ài)通立進(jìn)行治療。老年患者顱內(nèi)出血的危險(xiǎn)增加，因此，對(duì)老年患者應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡使用本品的風(fēng)險(xiǎn)及收益。到目前為此，本品用于兒童的經(jīng)驗(yàn)還很有限。如同其他所有溶栓劑，

20、 應(yīng)該慎重權(quán)衡預(yù)期治療收益和可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)，特別是對(duì)于以下患者較小的近期損傷，如活組織檢查、主要血管的穿刺、肌肉注射及心外按壓在禁忌癥中未曾提及的出血傾向避免使用硬質(zhì)導(dǎo)管治療急性心肌梗死時(shí)的補(bǔ)充注意事項(xiàng)：本品的用量不應(yīng)超過(guò) 100毫克，否則顱內(nèi)出血的發(fā)生率可能增高。應(yīng)確保本品的劑量遵從本說(shuō)明書(shū)中用法和用量的規(guī)定。本品重復(fù)用藥的經(jīng)驗(yàn)有限，使用本品一般不引起過(guò)敏反應(yīng)。如發(fā)生過(guò)敏樣反應(yīng)， 應(yīng)停止滴注本品并給予相應(yīng)的治療。應(yīng)該慎重權(quán)衡預(yù)期治療收益和可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)，特別是對(duì)于收縮壓高于160毫米汞柱的患者。治療急性肺栓塞時(shí)的補(bǔ)充注意事項(xiàng)：同急性心肌梗死治療。治療缺血性腦卒中時(shí)的補(bǔ)充注意事項(xiàng)：特別注意只有

21、神經(jīng)專(zhuān)科已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的且有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師才能進(jìn)行相應(yīng)治療。特殊注意事項(xiàng)，收益/風(fēng)險(xiǎn)比可能下降：與治療其他適應(yīng)癥相比， 本品用于急性缺血性腦卒中治療時(shí)顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，因?yàn)槌鲅饕l(fā)生在梗塞部位。需特別注意以下情況：所有禁忌癥中包括的事項(xiàng)以及所有可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的情況微小的尚無(wú)癥狀的腦動(dòng)脈瘤預(yù)先經(jīng)阿司匹林治療且癥狀發(fā)生后沒(méi)有及時(shí)給予本品治療的患者可能有更大的腦出血的風(fēng)險(xiǎn)。在這種情況下，本品的用量不得超過(guò)0.9毫克/公斤體重（最大劑量 90毫克）。如果癥狀發(fā)生已超過(guò) 3小時(shí)，則患者不得再用本品治療（參見(jiàn)禁忌癥），因?yàn)椴涣嫉氖找?風(fēng)險(xiǎn)比值主要基于以下情況：- 隨著時(shí)間推移，預(yù)期的陽(yáng)性治療效果會(huì)下降-

22、 預(yù)先經(jīng)阿司匹林治療的患者其死亡率增加- 癥狀性出血的風(fēng)險(xiǎn)增加臨床經(jīng)驗(yàn)證明應(yīng)當(dāng)在治療過(guò)程中進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè)且需延長(zhǎng)至24小時(shí)。如果收縮壓超過(guò) 180毫米汞柱或舒張壓高于 105毫米汞柱，建議進(jìn)行靜脈內(nèi)抗高血壓治療。在有卒中史或其糖尿病未得到控制的患者，本品治療的獲益降低， 但是這些患者仍然可以從治療中受益。對(duì)于非常輕度的腦卒中患者，治療風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)收益（參見(jiàn)禁忌癥）。對(duì)于非常嚴(yán)重的腦卒中患者，其腦出血風(fēng)險(xiǎn)和死亡率均增高（參見(jiàn)禁忌癥），不得使用本品治療。廣泛性梗塞的患者其預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)很高，包括可能出現(xiàn)嚴(yán)重出血和死亡。對(duì)這些患者，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡收益/風(fēng)險(xiǎn)比。隨著患者年齡、腦卒中嚴(yán)重性和血糖水平的增高，其預(yù)后良好的可能性下降而發(fā)生嚴(yán)重功能缺陷、死亡或腦出血的可能性增加，與治療本身無(wú)關(guān)。年齡80歲以上，嚴(yán)重腦卒中（經(jīng)臨床診斷或影像學(xué)診斷）及血糖基礎(chǔ)值小于50mg/dl或大于400mg/dl的患者不得使用本品治療（參見(jiàn)禁忌癥）。其它特殊注意事項(xiàng)缺血部位的再灌注可誘發(fā)梗塞區(qū)域的腦水腫。由于可能導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加，在本品溶栓后的24小時(shí)內(nèi)不得使用血小板聚集抑制劑治療。妊娠與哺乳婦女用藥妊娠和哺乳婦女使用本品的經(jīng)驗(yàn)非常有限。對(duì)于急性的危及生命的疾病，應(yīng)權(quán)衡收益與潛在危險(xiǎn)。靜脈給予藥理上的有效劑量對(duì)妊