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1、1 第十二章第十二章 病例對照研究病例對照研究2 病例對照研究是分析流行病例對照研究是分析流行病學(xué)研究方法中最基本、最重病學(xué)研究方法中最基本、最重要的的研究類型之一,是驗證要的的研究類型之一,是驗證病因假說的重要工具,是一種病因假說的重要工具,是一種由果及因的回顧性研究方式。由果及因的回顧性研究方式。前前 言言3第一節(jié)第一節(jié) 基本原理基本原理基本原理基本原理研究示意圖研究示意圖研究史研究史4 以目標(biāo)人群中確診的患某種特定疾病的病人以目標(biāo)人群中確診的患某種特定疾病的病人作為病例組,以不患該病但具有可比性的個體作為病例組,以不患該病但具有可比性的個體作為對照,通過詢問、實驗室檢查或復(fù)查病史,作為對
2、照,通過詢問、實驗室檢查或復(fù)查病史,搜集既往危險因素暴露史,測量并比較兩組各搜集既往危險因素暴露史,測量并比較兩組各因素的暴露比例,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗該因素與疾病因素的暴露比例,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。之間是否存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。一、基本原理一、基本原理5 以確診患以確診患某種特定疾病某種特定疾病的病人作為病例組,的病人作為病例組,以不患該病但具有可比性的個體作為對照,通以不患該病但具有可比性的個體作為對照,通過詢問、實驗室檢查或復(fù)查病史,搜集既往危過詢問、實驗室檢查或復(fù)查病史,搜集既往危險因素暴露史,測量并比較兩組各因素的暴露險因素暴露史,測量并比較兩組各因素的暴露比例,經(jīng)統(tǒng)計
3、學(xué)檢驗該因素與疾病之間是否存比例,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。一、基本原理一、基本原理分組依據(jù)分組依據(jù)6 以確診患某種特定疾病的病人作為病例組,以確診患某種特定疾病的病人作為病例組,以不患該病但具有可比性的個體作為對照,通以不患該病但具有可比性的個體作為對照,通過詢問、實驗室檢查或復(fù)查病史,搜集過詢問、實驗室檢查或復(fù)查病史,搜集既往危既往危險因素暴露史險因素暴露史,測量并比較兩組各因素的暴露,測量并比較兩組各因素的暴露比例,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗該因素與疾病之間是否存比例,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。一、基本原理一、基本原理 暴露信息獲
4、取途徑暴露信息獲取途徑7 以確診患某種特定疾病的病人作為病例組,以確診患某種特定疾病的病人作為病例組,以不患該病但具有可比性的個體作為對照,通以不患該病但具有可比性的個體作為對照,通過詢問、實驗室檢查或復(fù)查病史,搜集既往危過詢問、實驗室檢查或復(fù)查病史,搜集既往危險因素暴露史,測量并比較兩組各因素的險因素暴露史,測量并比較兩組各因素的暴露暴露比例比例,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗該因素與疾病之間是否存,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。一、基本原理一、基本原理回顧調(diào)查的指標(biāo)回顧調(diào)查的指標(biāo)8時間肺癌組對照組研究開始吸煙吸煙非吸煙非吸煙調(diào)查方向圖5-1 吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照研究示意圖
5、(Greenberg 2002)注:陰影區(qū)域代表暴露于所研究的危險因素的研究對象研究示意圖研究示意圖abcddccbaa9特特 點點n 觀察性研究觀察性研究n 設(shè)立對照組設(shè)立對照組n 研究方向:回顧性研究方向:回顧性n 分析暴露與疾病的聯(lián)系時分析暴露與疾病的聯(lián)系時,只能分析兩組只能分析兩組的暴露率或暴露水平的暴露率或暴露水平,不能計算發(fā)病率不能計算發(fā)病率10二、用途二、用途 (1 1)病因研究,可用于病因研究的各階段病因研究,可用于病因研究的各階段 病因了解不確切時病因了解不確切時 廣泛性探索,廣泛性探索, 已對病因形成假說已對病因形成假說 深入驗證。深入驗證。 (2 2)用于探討影響疾病預(yù)后
6、的因素用于探討影響疾病預(yù)后的因素 (3 3)治療效果的研究)治療效果的研究11三、研究類型三、研究類型 成組病例與對照研究成組病例與對照研究 匹配病例與對照研究匹配病例與對照研究 衍生的研究類型衍生的研究類型12(一)成組病例與對照研究(一)成組病例與對照研究從設(shè)計所規(guī)定病例和對照人群中,分別抽從設(shè)計所規(guī)定病例和對照人群中,分別抽取一定量的研究對象取一定量的研究對象選擇對照沒有特殊規(guī)定選擇對照沒有特殊規(guī)定對照組人數(shù)對照組人數(shù)病例組人數(shù)病例組人數(shù)13(二)匹配病例與對照研究(二)匹配病例與對照研究 匹匹 配配/ /配配 比比( (matching) )要求要求 對照在某些因素或特征上與病例保持一
7、致對照在某些因素或特征上與病例保持一致目的目的 對兩組進(jìn)行比較時排除匹配因素的干擾對兩組進(jìn)行比較時排除匹配因素的干擾 分分 類類 成組匹配成組匹配 個體匹配個體匹配 14成組匹配(又稱頻數(shù)匹配)成組匹配(又稱頻數(shù)匹配)匹配因素所占的比例在對照組與病例組一致匹配因素所占的比例在對照組與病例組一致 個體匹配個體匹配 以病例和對照個體為單位進(jìn)行匹配以病例和對照個體為單位進(jìn)行匹配15 v慎重選擇匹配因素;慎重選擇匹配因素; v可疑病因決不能作為匹配因素可疑病因決不能作為匹配因素 ;v比例一般為比例一般為1:1,也可以,也可以 1:2,甚至,甚至1:3或或 1:4,一般不超過,一般不超過1:4 ;v匹配
8、的因素不宜過多,避免發(fā)生匹配的因素不宜過多,避免發(fā)生“匹配過匹配過度(度(overmatching)” 增加工作的難度。增加工作的難度。 3.匹配法注意事項匹配法注意事項16(一)提出假設(shè)(一)提出假設(shè)(二)確定研究對象(二)確定研究對象(三)樣本含量的估計(三)樣本含量的估計(四)確定研究因素(四)確定研究因素(五)資料的來源與收集(五)資料的來源與收集第二節(jié)第二節(jié) 病例對照研究的實施病例對照研究的實施17(一)(一) 提出假設(shè)提出假設(shè) 根據(jù)以往疾病分布研究或現(xiàn)況根據(jù)以往疾病分布研究或現(xiàn)況調(diào)查結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn),提出病因假調(diào)查結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn),提出病因假設(shè)設(shè)18基本原則基本原則 代表性代表性 病例
9、能代表總體的病例病例能代表總體的病例 對照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群對照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群 可比性可比性 兩組主要特征方面無明顯差異兩組主要特征方面無明顯差異(二(二 )病例與對照的選擇)病例與對照的選擇19(一)病例的選擇(一)病例的選擇n選擇病例的要求選擇病例的要求n診斷可靠診斷可靠 使用金標(biāo)準(zhǔn)使用金標(biāo)準(zhǔn)n選擇確診的新病例選擇確診的新病例20n 病例種類病例種類n新發(fā)病例新發(fā)病例n現(xiàn)患病例現(xiàn)患病例n死亡病例死亡病例回憶偏倚小回憶偏倚小代表性好代表性好容易合作容易合作 被調(diào)查因素改變少被調(diào)查因素改變少回憶偏倚大回憶偏倚大 被調(diào)查因素改變多被調(diào)查因素改變多 病例數(shù)較多易獲得
10、資料病例數(shù)較多易獲得資料21n 來來 源源n 總體人群中全部病例或總體隨機樣本人群中全部總體人群中全部病例或總體隨機樣本人群中全部 n醫(yī)院住院或門診的病例醫(yī)院住院或門診的病例代表性好代表性好工作開展比較困難工作開展比較困難耗費人力物力耗費人力物力病例病例比較合作比較合作 資料易得到且比較可靠資料易得到且比較可靠與對照的可比性好與對照的可比性好代表性差代表性差22(二)對照的選擇(二)對照的選擇 原原 則則 候選對象必須來自于產(chǎn)生病例的總體候選對象必須來自于產(chǎn)生病例的總體 意味意味著對照一旦發(fā)生所研究的疾病,就能著對照一旦發(fā)生所研究的疾病,就能成為病例組的研究對象。成為病例組的研究對象。 23n
11、來來 源源n 研究的總體人群或抽樣人群研究的總體人群或抽樣人群n 醫(yī)院中患有其它疾病的病人醫(yī)院中患有其它疾病的病人n 親屬、鄰居、同事、同學(xué)等親屬、鄰居、同事、同學(xué)等24n 對照與病例比較的方法對照與病例比較的方法n 成組比較法成組比較法(group comparison)廣泛探討某種疾病的危險因素 匹配法匹配法(matching)頻數(shù)匹配頻數(shù)匹配個體匹配:罕見疾病或提個體匹配:罕見疾病或提 高研究效率時高研究效率時25二、樣本含量的估計二、樣本含量的估計n有關(guān)參數(shù)有關(guān)參數(shù)n人群中被研究因素的暴露率(人群中被研究因素的暴露率(exposure rate)nRRRR的近似值的近似值 OR值(值(
12、查閱文獻(xiàn)或預(yù)調(diào)查獲得查閱文獻(xiàn)或預(yù)調(diào)查獲得)n值值 把握度把握度B B26n方方 法法n查表法查表法n公式法:求病例對照研究公式法:求病例對照研究樣本含量的公式樣本含量的公式2012)()()1 (2PPUUPPN病例組暴露率病例組暴露率對照組暴露率對照組暴露率)1 (0001PORPPORP27 例例13.1 13.1 擬進(jìn)行吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照研擬進(jìn)行吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照研究。據(jù)調(diào)查,該地區(qū)人群吸煙率為究。據(jù)調(diào)查,該地區(qū)人群吸煙率為20%20%,預(yù)期吸,預(yù)期吸煙者的相對危險度為煙者的相對危險度為2.02.0,設(shè),設(shè)=0.05=0.05,=0.10=0.10,計算樣本量。計算樣本量。人
13、。即病例組和對照組各需,(根據(jù)條件求得:232232)20. 0333. 0/()282. 196. 1 (733. 0267. 02)/()(2733. 0267. 02/ )3333. 020. 0333. 020. 0220. 01/220. 02220121ppUUqpNpqp28三、確定研究因素三、確定研究因素(一)研究因素或變量的選定(一)研究因素或變量的選定(二)因素或變量的規(guī)定(二)因素或變量的規(guī)定(三)因素或變量的定性或定量(三)因素或變量的定性或定量29 暴露因素應(yīng)是懷疑與所研究疾病有可能發(fā)生聯(lián)系的因素,可從以下三方面考慮:描述性研究提出的研究線索不同地區(qū)、不同人群中進(jìn)行的
14、病例對照研究提出的統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)的因素。其他學(xué)科領(lǐng)域提出的與疾病發(fā)生可能有關(guān)的因素或線索。(一)研究因素的確定(一)研究因素的確定30(二)因素或變量的規(guī)定(二)因素或變量的規(guī)定n研究因素或變量的定義n盡量采用國際或國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)(三)因素或變量的定性和定量(三)因素或變量的定性和定量先定性再定量311.資料來源資料來源 2.調(diào)查的含義及實施調(diào)查的含義及實施時遵循的原則時遵循的原則3.調(diào)查表調(diào)查表 四、資料來源與收集四、資料來源與收集32 醫(yī)院病案記錄,疾病登記報告等摘錄醫(yī)院病案記錄,疾病登記報告等摘錄 檢測病人的標(biāo)本或病人的環(huán)境獲得檢測病人的標(biāo)本或病人的環(huán)境獲得 對病例或?qū)φ盏脑儐栒{(diào)查中取得對病例或?qū)?/p>
15、照的詢問調(diào)查中取得(一)資料來源(一)資料來源33(1)定義定義 也稱也稱“調(diào)查問卷調(diào)查問卷”,通過把擬收集的,通過把擬收集的數(shù)據(jù)項目用恰當(dāng)?shù)拇朐~構(gòu)成一系列問數(shù)據(jù)項目用恰當(dāng)?shù)拇朐~構(gòu)成一系列問題的答卷,是資料收集的最主要工具。題的答卷,是資料收集的最主要工具。2. 2. 調(diào)查表調(diào)查表34(2 2)調(diào)查表的內(nèi)容)調(diào)查表的內(nèi)容v調(diào)查表的名稱、編號調(diào)查表的名稱、編號v一般項目一般項目: :姓名、性別、民族等姓名、性別、民族等v研究項目:研究變量,疾病史、吸煙史等研究項目:研究變量,疾病史、吸煙史等v結(jié)尾部分:調(diào)查員簽名、調(diào)查日期等結(jié)尾部分:調(diào)查員簽名、調(diào)查日期等3536資料整理資料整理均衡性檢驗均衡性
16、檢驗 計算計算OR 推論因素與疾病關(guān)聯(lián)推論因素與疾病關(guān)聯(lián)第三節(jié)第三節(jié) 資料的整理與分析資料的整理與分析37一、資料整理一、資料整理n調(diào)查收集的資料要進(jìn)行核查、檢錯、驗收、歸檔;n將原始資料進(jìn)行分組、歸納、編碼,輸入計算機,利用適當(dāng)?shù)能浖y(tǒng)計分析。38二、描述性分析二、描述性分析(一)描述研究對象一般特征(一)描述研究對象一般特征(二)均衡性檢驗(二)均衡性檢驗 比較病例組與對照組在研究因素以外的其他主要特征方面有否可比性,兩組非研究因素均衡,其暴露率的差異與發(fā)病有關(guān)。39二、推斷性分析二、推斷性分析分析暴露因素與疾病的統(tǒng)分析暴露因素與疾病的統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系以及聯(lián)系強度計學(xué)聯(lián)系以及聯(lián)系強度40(一)成
17、組比較法資料的分析(一)成組比較法資料的分析(1 1)分析第一步:分析第一步:病例組和對照組的暴露率差異是否病例組和對照組的暴露率差異是否有統(tǒng)計學(xué)意義(有統(tǒng)計學(xué)意義(2 2 檢驗)檢驗) 成成 組組 比比 較較 法法 病病 例例 對對 照照 研研 究究 資資 料料 整整 理理 表表 暴暴 露露 病病 例例 組組 對對 照照 組組 合合 計計 有有 a a b b a a + + b b = = n n1 1 無無 c c d d c c + + d d = = n n2 2 合合 計計 a a + + c c = = m m1 1 b b + + d d = = m m2 2 a a + +
18、b b + + c c + + d d = = N N 212122)(nnmmNbcad41vOR 又稱又稱優(yōu)勢比,比值比優(yōu)勢比,比值比,指病例組中暴露人數(shù)與非暴,指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的露人數(shù)的比值除以對照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值。比值。 v公式公式 OR:(a/c)/(b/d)=ad/bc 病病 例例 對對 照照 研研 究究 資資 料料 整整 理理 表表 暴暴 露露 病病 例例 組組 對對 照照 組組 合合 計計 有有 a a b b a a + + b b 無無 c c d d c c + + d d 合合 計計 a a + + c
19、c b b + + d d a a + + b b + + c c + + d d (2 2)分析第二步:)分析第二步:推斷暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強度推斷暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強度42(3 3)分析第三步:)分析第三步:OROR可信限的估計及其意義可信限的估計及其意義 )(2/96.11OROR 95%C.I.= OR值及其可信限的意義:值及其可信限的意義: OR1:暴露與疾病危險無關(guān)聯(lián); OR1:暴露與疾病危險的關(guān)聯(lián)增強; OR1:暴露與疾病危險的關(guān)聯(lián)減小;OR值95%的可信限包含1,表明暴露與疾病的聯(lián)系不顯著。43例例13.3 13.3 飲酒與食管癌關(guān)系的病例對照研究,結(jié)果飲酒與食管癌關(guān)系的病例對
20、照研究,結(jié)果如下表:如下表:44分析第一步:病例組和對照組的暴露率差異是否有分析第一步:病例組和對照組的暴露率差異是否有統(tǒng)計學(xué)意義統(tǒng)計學(xué)意義88.61200776415561976)36397379164(2212122)(nnmmNbcadP0.05,P0.05,兩組暴露率差別具有統(tǒng)計學(xué)意義,兩組暴露率差別具有統(tǒng)計學(xué)意義,提示飲酒與食管癌有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)提示飲酒與食管癌有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)45第二步,推斷暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強度:第二步,推斷暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強度:比值比:病例組的暴露比值與對照組的暴露比值之比值比:病例組的暴露比值與對照組的暴露比值之比,優(yōu)勢比(比,優(yōu)勢比(OROR)病例組暴露與非暴露的
21、比值為病例組暴露與非暴露的比值為a/ca/c對照組暴露與非暴露的比值為對照組暴露與非暴露的比值為b/db/d則則OR=a/c:b/d=ad/bc=(164OR=a/c:b/d=ad/bc=(164* *379)/(397379)/(397* *36)=4.3536)=4.3546n第三步:第三步:OROR值值95%CI95%CI計算計算27. 602. 335. 488.61/96. 11/96. 112)()(OR通過OR的可信區(qū)間的計算,得知該區(qū)間不包括1,且大于1,提示該項研究OR=4.35不是抽樣誤差造成的,可以認(rèn)為飲酒是食管癌的危險因素。47(二)(二) 1:1配對資料的分析配對資料
22、的分析匹配資料是由病例與對照結(jié)合成對子,列成匹配資料是由病例與對照結(jié)合成對子,列成下表下表的格的格式,表內(nèi)的數(shù)字式,表內(nèi)的數(shù)字a、b、c、d 是病例與對照配成對的是病例與對照配成對的對對子數(shù)子數(shù)公式公式cbcbcb2222)1()cb(或bcOR 表表 1:1配對研究中疾病與暴露的關(guān)系配對研究中疾病與暴露的關(guān)系 OR 95%C.I.=)(2/96. 11OR48 例例13.4 13.4 妊娠早期孕婦感染風(fēng)疹與新生兒妊娠早期孕婦感染風(fēng)疹與新生兒畸形關(guān)系的病例對照研究?;侮P(guān)系的病例對照研究。 表表13-4 13-4 孕期感染風(fēng)疹與新生兒畸形關(guān)系孕期感染風(fēng)疹與新生兒畸形關(guān)系49 表明該項研究表明該
23、項研究OR=4不是抽樣誤差造成的,孕婦妊娠不是抽樣誤差造成的,孕婦妊娠早期感染風(fēng)疹為新生兒畸形的危險因素早期感染風(fēng)疹為新生兒畸形的危險因素。)60. 9 ,66. 1 (463. 996. 1196. 112OR63.9246)1246(222值計算4624OR計算50案例分析案例分析1n為了研究孕婦腹部X線暴露與小兒白血病之間的關(guān)系,有學(xué)者開展病例對照研究,選擇了在某地兒童醫(yī)院患白血病的251名住院兒童,以及在同一醫(yī)院住院的251名其他病患兒童作為研究對象,兩組皆以相同調(diào)查表、經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員以相同詢問方式回顧調(diào)查母親孕期腹部X線暴露情況。n結(jié)果患白血病的251名住院兒童的母親中有72名
24、孕期腹部有X線暴露史,251名其他病患兒童的母親中有38名孕期腹部有X線暴露史。請選擇一個恰當(dāng)?shù)闹笜?biāo)反映孕婦腹部X線暴露與小兒白血病之間的關(guān)聯(lián)強度,并根據(jù)題中數(shù)據(jù)計算出結(jié)果。51 孕婦腹部孕婦腹部X線暴露與小兒白血病之間的關(guān)線暴露與小兒白血病之間的關(guān)系系 暴露暴露 病例組病例組 對照組對照組 合計合計 有有 7272 3838 110110 無無 179179 213213 392392 合計合計 251251 251251 502502 50. 345. 1:%9526. 246.13)(212122CIORnnmmNbcad52案例案例2n某項關(guān)于肺癌的病因研究中,按照年齡、性別、居住地、
25、社會階層,對100個肺癌病人和100個非肺癌病人1:1配對(非肺癌病人組中剔除了與吸煙聯(lián)系密切的疾病),然后回顧調(diào)查兩組的吸煙情況.n結(jié)果顯示:病例和對照均吸煙的有14對;病例和對照均不吸煙的有8對;病例吸煙而對照不吸煙的有72對;病例不吸煙而對照吸煙的有6對。請根據(jù)以上數(shù)據(jù)選擇恰當(dāng)指標(biāo)計算該研究中吸煙與肺癌的聯(lián)系強度大小。53吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照研究90.2229. 6:%95126/7285.55726)726(222CIOR值計算54(三)分層分析(三)分層分析n分層分析是將研究人群按可能的混雜因素分成若干層,如按性別可分為男女兩層,按年齡可分為2039歲、4059歲及60歲及以上三
26、層,然后分別分析各層中暴露與疾病的關(guān)聯(lián)。n分層分析提供了控制混雜因素對結(jié)果影響的最基本的分析方法。551 1分層資料的整理分層資料的整理2 2計算各層的計算各層的OROR,分析研究因素與疾病的關(guān)聯(lián)強度,分析研究因素與疾病的關(guān)聯(lián)強度 iiiiicbdaOR 3 3計算總的卡方值及總計算總的卡方值及總OROR值值56總的總的OROR值值 用用Mantel-HaenszelMantel-Haenszel提出的公式提出的公式)/()/(iiiiiiMHtcbtdaOR總的卡方值計算總的卡方值計算)(/ )(22iiiMHaVaEa57例:飲酒與食管癌關(guān)系的病例對照研究例:飲酒與食管癌關(guān)系的病例對照研究
27、n粗OR=4.35(95%CI:3.026.27) 不吸煙吸煙飲酒史病例對照合計病例對照合計飲酒62207269102190292不飲酒1624125720138158合計78448526 122328450OR1=4.51 OR2=3.70總OR=4.05,95%CI:2.805.8758(四)分級資料的分析(四)分級資料的分析1 1)資料整理)資料整理2)卡方檢驗: 3)計算各級的OR值:4)得出結(jié)論TTA22)(00/abbaORnnn59暴 露 分 級 0 1 5 15 合 計病 例對 照 2(c) 33( a1) 250( a2) 364( a3) 649( m1)27(d) 55(
28、 b1) 293( b2) 274( b3) 649( m2)合 計29( n0) 88( n1) 543( n2) 638( n3) 1298( t)OR 1.0 8.1 11.52 17.93x2=43.15 P0.001 60 1. 1. 選擇偏倚選擇偏倚(selection bias)n產(chǎn)生原因產(chǎn)生原因 選擇的研究對象不能代表總體人群選擇的研究對象不能代表總體人群n最常見偏倚最常見偏倚 伯克森偏倚(伯克森偏倚(Berksons bias) ) 選擇醫(yī)院的病人作為病例與對照,這些病選擇醫(yī)院的病人作為病例與對照,這些病人可以因為種種原因造成入院率的差異人可以因為種種原因造成入院率的差異 例
29、如例如高血壓、腫瘤、闌尾炎病人的入院率顯然高血壓、腫瘤、闌尾炎病人的入院率顯然各不相同入院率的不同就可造成偏倚。各不相同入院率的不同就可造成偏倚。四、常見偏倚及其控制四、常見偏倚及其控制61選擇偏倚的選擇偏倚的控制控制n盡量合理地選擇病例與對照盡量合理地選擇病例與對照盡可能地從多家盡可能地從多家( (類類) )醫(yī)院選擇病例醫(yī)院選擇病例與對照與對照62n2. 2. 信息偏倚信息偏倚(information bias) 在收集整理信息過程中由于測量暴露與結(jié)局在收集整理信息過程中由于測量暴露與結(jié)局 的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差 病例對照研究中最常見的信息偏倚是回憶偏倚病例對照
30、研究中最常見的信息偏倚是回憶偏倚回憶偏倚回憶偏倚由于被調(diào)查者記憶失真或不完整造成的偏倚。由于被調(diào)查者記憶失真或不完整造成的偏倚??刂疲翰捎每陀^的標(biāo)準(zhǔn)獲得資料;用新發(fā)病例控制:采用客觀的標(biāo)準(zhǔn)獲得資料;用新發(fā)病例。 63n3.3.混雜偏倚混雜偏倚(confounding bias) 研究某個因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時,研究某個因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時,由于某個既與疾病有關(guān)系,又與所研究由于某個既與疾病有關(guān)系,又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響,的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響,掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系。的聯(lián)系。 64 性別性別吸煙吸煙 肺癌肺癌?
31、EDC65混雜偏倚控制混雜偏倚控制混雜因素作為匹配因素混雜因素作為匹配因素分層分析分層分析進(jìn)行多因素分析進(jìn)行多因素分析( (限制)限制)661.病例對照研究的病例對照研究的優(yōu)點優(yōu)點特別適用于少見病、罕見病的研究特別適用于少見病、罕見病的研究適用于很長潛伏期疾病的研究適用于很長潛伏期疾病的研究省力、省錢、省時間,并易于組織實施省力、省錢、省時間,并易于組織實施可同時研究多個因素與某種疾病的聯(lián)系可同時研究多個因素與某種疾病的聯(lián)系應(yīng)用廣泛應(yīng)用廣泛五、病例對照的優(yōu)缺點五、病例對照的優(yōu)缺點67 n易受回憶偏倚的影響易受回憶偏倚的影響n選擇合理的對照較困難選擇合理的對照較困難n不能計算暴露與無暴露人群的發(fā)
32、病率不能計算暴露與無暴露人群的發(fā)病率n不能肯定因素與疾病發(fā)生的時間順序不能肯定因素與疾病發(fā)生的時間順序2.缺點缺點68 研究背景研究背景 研究步驟研究步驟 研究結(jié)果研究結(jié)果6970研究背景研究背景 美國波士頓美國波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst在發(fā)現(xiàn),在發(fā)現(xiàn),19661969年收治年收治7例陰道例陰道腺癌患者,均為腺癌患者,均為15歲歲22歲女青年。通常陰歲女青年。通常陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的2%,陰道腺癌僅占,陰道腺癌僅占陰道癌的陰道癌的5%10%,非常罕見,而這,非常罕見,而這7例全例全是腺癌;過去年齡均大于是腺癌;過去年齡均大于2
33、5歲,而這歲,而這7例全例全在在15歲歲22歲之間歲之間.71v Herbst對陰道腺癌危險因素進(jìn)行探索 v 7例病人加上另一個醫(yī)院的例陰道腺癌患者作為病例組 v 每個病人配4個對照,共32個對照 v 調(diào)查員用標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查表對病例、對照與她們的母親進(jìn)行了調(diào)查,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理后的主要結(jié)果見表1研究步驟研究步驟72 母母親親年年齡齡 母母親親吸吸煙煙 此此次次懷懷孕孕出出血血 以以往往流流產(chǎn)產(chǎn)史史 此此次次懷懷孕孕時時使使用用過過雌雌激激素素 母母親親哺哺乳乳 此此次次懷懷孕孕時時照照射射過過x x線線 病病 例例 號號 病病例例 四四個個對對照照平平均均 病病例例 對對照照 病病例例 對對照照 病病例
34、例 對對照照 病病例例 對對照照 病病例例 對對照照 病病例例 對對照照 1 1 2 25 5 3 32 2 有有 2 2/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 有有 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 2 2 3 30 0 3 30 0 有有 3 3/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 有有 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 3 3 2 22 2 3 31 1 有有 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 4 4 3 33 3 3 30 0 有有 3 3/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 2 2/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 5 5 2 22 2 2 27 7 有有 3 3/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 否否 1
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