醫(yī)學(xué)--進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療課件

1、醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療20132013年年7 7月月0 06 6日日消化腫瘤內(nèi)科消化腫瘤內(nèi)科 李潔李潔醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療胃癌的治療胃癌分期（AJCC）局部進(jìn)展期廣泛進(jìn)展期手術(shù)為主的綜合治療化療為主的綜合治療帶瘤生存疾病控制無瘤生存疾病進(jìn)展終末死亡復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移手術(shù)、化療、放療手術(shù)、化療、放療依據(jù)：分期（依據(jù)：分期（AJCC）結(jié)果：治愈，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)果：治愈，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移姑息姑息關(guān)鍵：進(jìn)展期胃癌只有手術(shù)完全切除才有治愈的可能，所以提高手術(shù)R0切除率是關(guān)鍵治治 愈愈醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療

2、進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性胃癌的化療藥物選擇 一線化療：氟尿嘧啶類、鉑類、紫杉類、蒽環(huán)類、伊立替康u 趨向兩藥聯(lián)合治療u 氟尿嘧啶類 + 鉑類 5FU/卡培他濱/S-1 + DDP (F/XP/SP) 韓國，日本，中國 5FU/卡培他濱 + OXA (FOLFOX/XELOX) 中國，韓國 5FU/S-1+DDP/IRI 日本u 氟尿嘧啶 DDP紫杉類/蒽環(huán)類 二線化療u IRI、紫衫類醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療氟尿嘧啶類聯(lián)合順鉑化療氟尿嘧啶類聯(lián)合順鉑化療 ML17032研究研究 SC101研究研究 醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療前瞻性、

3、隨機(jī)對照、開放、國際多中心試驗(yàn)前瞻性、隨機(jī)對照、開放、國際多中心試驗(yàn) 希羅達(dá)希羅達(dá)+ +順鉑順鉑 (XP) 5-FU+順鉑順鉑 (FP)晚期初治晚期初治胃胃/ /食管胃結(jié)合食管胃結(jié)合部腺癌部腺癌 n=n=3 31616 1:1ML17032 (III期研究期研究): XP vs FPn=160n=156Kang YK, et al. Ann Oncol. 2009 Jan 20. 666-673 主要研究終點(diǎn)：有效率主要研究終點(diǎn)：有效率 (RR)醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療ML17032 結(jié)果：結(jié)果：RRKang YK, et al. Ann Oncol. 2

4、009 Jan 20. 666-673 確認(rèn)的療效確認(rèn)的療效XP(n=160)FP(n=156)p 值值 RR % (95% CI)41 (3349)29 (2237)0.030醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療Estimated probabilityHR=0.81 (95% CI: 0.631.04)Compared to HR upper limit 1.25, p=0.00081.00.80.60.40.20.0XP (n=139) FP (n=137)Median PFSmonths (95% CI) 5.6 (4.97.3) 5.0 (4.26.3)ML

5、17032 結(jié)果：結(jié)果：RRKang YK, et al. Ann Oncol. 2009 Jan 20. 666-673 醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療結(jié)結(jié) 論論 XP方案方案療效優(yōu)于經(jīng)典的療效優(yōu)于經(jīng)典的FP方案方案 XP方案耐受性好，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)方案耐受性好，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng) 后續(xù)很多研究多采用后續(xù)很多研究多采用XP方案作為對照組方案作為對照組醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療SC101研究研究：S-1 vs SP vs FPJin et al. ASCO 2008 #4533晚期初治胃晚期初治胃/ /食管食管

6、胃結(jié)合部腺癌胃結(jié)合部腺癌 n=n=224224分層因素: KPS 轉(zhuǎn)移器官數(shù)目 是否胃切除術(shù)RS-1單藥單藥 服服4周休周休2周周 S-1+順鉑順鉑 (SP) 5-FU+順鉑順鉑 (FP)主要研究終點(diǎn): RRFP組進(jìn)展后組進(jìn)展后可轉(zhuǎn)入可轉(zhuǎn)入S-1組組醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療SC101研究結(jié)果研究結(jié)果：RR 確認(rèn)的療效確認(rèn)的療效 S-1 n=77 SP n=74 FP n=73 RR % 24.7 37.8 19.2Jin et al. ASCO 2008 #4533SP vs FP p=0.0021 FP組41例患者進(jìn)展后轉(zhuǎn)入S-1組，又達(dá)到14.6 %有

7、效率 (S-1 作為二線化療)醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療SC101研究結(jié)果研究結(jié)果：安全性安全性不良反應(yīng)（不良反應(yīng)（3/4級）級）S-1(%)SP(%)FP(%)中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少3.817.116.2白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少1.313.29.5貧血貧血2.55.35.4血小板減少血小板減少06.612.2腹瀉腹瀉3.86.60嘔吐嘔吐1.36.60惡心惡心02.65.4Jin et al. ASCO 2008 #4533醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療結(jié)結(jié) 論論 S-1 單藥及SP方案一線治療晚期胃癌均安全有效 SP方案

8、可作為中國進(jìn)展期胃癌一線治療選擇醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療紫衫類藥物聯(lián)合氟尿嘧啶類紫衫類藥物聯(lián)合氟尿嘧啶類 TAX-GC研究研究 PAC-C研究研究醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療TAX-GC研究：研究：mDCF vs FP隨機(jī)、開放、多中心隨機(jī)、開放、多中心III期注冊臨床研究期注冊臨床研究晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過6個(gè)月出現(xiàn)進(jìn)展有可測量病灶KPS701:1多烯紫杉醇多烯紫杉醇 + 5-FU+順鉑順鉑 （mDCF） 5-FU+順鉑順鉑 (FP)主要研究終點(diǎn)：主要研究終點(diǎn)：TTP次要

9、研究終點(diǎn)：次要研究終點(diǎn)：OS、RR、安全性、安全性n = 220醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療PAC-C研究：研究：PC序貫C vs XP隨機(jī)、開放、多中心隨機(jī)、開放、多中心III期臨床研究期臨床研究晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過6個(gè)月出現(xiàn)進(jìn)展有可測量病灶1:1紫杉醇紫杉醇 + 希羅達(dá)希羅達(dá) (PC) 希羅達(dá)希羅達(dá)+順鉑順鉑 (XP)4周期希羅達(dá)單藥維持希羅達(dá)單藥維持直至進(jìn)展或直至進(jìn)展或6周周期期直至進(jìn)展直至進(jìn)展主要研究終點(diǎn)：主要研究終點(diǎn)：PFSn = 320醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療

10、胃癌的靶向藥物治療胃癌的靶向藥物治療 ToGA試驗(yàn)試驗(yàn) AVAGAST研究研究醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療ToGA試驗(yàn)試驗(yàn)全球、多中心、隨機(jī)、開放全球、多中心、隨機(jī)、開放III期臨床研究期臨床研究 3 3807807位患者接受篩選位患者接受篩選 810 HER2-810 HER2-陽性陽性( (22.1%22.1%) )HER2-HER2-陽性陽性晚期胃癌患者晚期胃癌患者 (n=584)(n=584) 隨機(jī)隨機(jī)5-FU / 希羅達(dá)希羅達(dá)+ + 順鉑順鉑 (n=290)5-FU /希羅達(dá)希羅達(dá)+ + 順鉑順鉑 聯(lián)合聯(lián)合 赫賽汀赫賽汀 (n=294) 分層因素分層

11、因素 局部晚期或轉(zhuǎn)移性局部晚期或轉(zhuǎn)移性 胃體部胃體部 vs 胃食管連接部胃食管連接部 可測量可測量 vs 不可測量不可測量 ECOG 評分評分 0-1 vs 2 希羅達(dá)希羅達(dá) vs 5-FUBang et al。Abstract 4556, ASCO 2009主要研究終點(diǎn)：主要研究終點(diǎn)：OS醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療ToGA試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果曲妥珠單抗顯著延長曲妥珠單抗顯著延長HER2陽性陽性MGC患者患者中位中位OS達(dá)達(dá)13.8個(gè)月個(gè)月探索性分析：探索性分析：HER2高表達(dá)水平高表達(dá)水平 (IHC 2+/FISH+或或IHC 3+)生存獲益更優(yōu)生存獲益更優(yōu)B

12、ang et al。Abstract 4556, ASCO 2009醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療ToGA試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步分析：進(jìn)一步分析：HER2陽性率與腫瘤部位和類型有關(guān)陽性率與腫瘤部位和類型有關(guān)胃食管結(jié)合部腺癌HER2陽性率高腸型胃癌陽性率高，混合型次之，彌漫型最低Bang et al。Abstract 4556, ASCO 2009醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療結(jié)結(jié) 論論 首個(gè)成功的首個(gè)成功的一線治療晚期胃癌一線治療晚期胃癌的靶向藥物的靶向藥物 對于對于HER2陽性患者生存達(dá)到陽性患者生存達(dá)到16個(gè)月個(gè)月 聯(lián)合化療耐

13、受性可聯(lián)合化療耐受性可 目前赫賽汀聯(lián)合化療用于晚期胃癌的一線治療目前赫賽汀聯(lián)合化療用于晚期胃癌的一線治療醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療AVAGAST研究研究局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移的胃癌患者n774RXP + 安慰劑 q3wXP + 貝伐珠單抗 q3w分層因素： 地理區(qū)域 氟尿嘧啶藥物使用 疾病狀態(tài)Kang et al. ASCO 2010 (abstract no.LBA4007)主要研究終點(diǎn)：OS醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療AVAGAST結(jié)果結(jié)果：RR和和PFS 1.00.80.60.40.2003691215182124貝伐組 PF

14、S顯著延長 XP + 貝伐珠單抗XP + 安慰劑HR=0.80 (95% CI: 0.680.93) p=0.00375.36.7Time (months)PFS estimateORR:貝伐組RR顯著提高 46% vs 37%, p =0.0315 Kang et al. ASCO 2010 (abstract no.LBA4007)醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療AVAGAST結(jié)果結(jié)果：OS的亞組分析的亞組分析Kang et al. ASCO 2010 (abstract no.LBA4007)醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療規(guī)范治療 盡管盡管AVAGAST研究沒有達(dá)到主要研究終點(diǎn)，但是次要研究沒有達(dá)到主要研究終點(diǎn)，但是次要 研究終點(diǎn)研究終點(diǎn)PFS和和RR依然有顯著獲益依然有顯著獲益 AVAGAST研究亞洲患者獲益最小，可能與亞洲患者二研究亞洲患者獲益最小，可能與亞洲患者二 線治療比例較高有關(guān)，并且亞洲患者占了幾乎一半，可線治療比例較高有關(guān)，并且亞洲患者占了幾乎一半，可 能會影響總體人群的研究結(jié)果能會影響總體人群的研究結(jié)果結(jié)結(jié) 論論醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌