藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)——設(shè)備(五)

1、藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備（五）    (檢查核心)    設(shè)備的設(shè)計和安裝應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯并便于清潔及日常維護(hù)。    (檢查條款及方法)     3101 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝是否符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，是否便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，是否能防止差錯和減少污染。    1檢查是否有竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)。    2生

2、產(chǎn)設(shè)備應(yīng)設(shè)計合理并有足夠的大小，安裝位置應(yīng)方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)。    3現(xiàn)場檢查并查閱設(shè)備驗(yàn)證文件，注意以下幾點(diǎn)：    3l所選設(shè)備的材質(zhì)。設(shè)備內(nèi)表面不應(yīng)脫屑、生銹、發(fā)霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。    32清洗、消毒滅菌的方法和一般周期，不能移動的設(shè)備應(yīng)有在線清洗的設(shè)施。    33安裝應(yīng)便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒滅菌、維護(hù)、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆裝。    34工

3、藝設(shè)備應(yīng)在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行。     3102 滅菌柜的能力是否與生產(chǎn)相適應(yīng)，是否具有自動監(jiān)測及記錄裝置。    1根據(jù)滅菌柜的容量計算理論批次量和實(shí)際的生產(chǎn)批量，檢查能否在規(guī)定的時間內(nèi)完成滅菌。    2一天生產(chǎn)多個批號或一批需多次滅菌時，每批產(chǎn)品零頭包裝如何滅菌，如何處理。    3滅菌柜是否有自動監(jiān)測和記錄裝置。    4自動監(jiān)測記錄是否納入批生產(chǎn)記錄。   

4、  3103 生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器是否便于清潔和滅菌，封閉性容器(如發(fā)酵罐)是否用蒸汽滅菌。    參見生物制品GMP檢查指南。     3201 與藥品直接接觸的設(shè)備表面是否光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。    1檢查設(shè)備說明書中材質(zhì)說明，是否適用于所生產(chǎn)的藥品。    2設(shè)備內(nèi)表面情況，是否便于清潔。    3檢查

5、方法同3101條。     3202 潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)備保溫層表面是否平整、光潔、無顆粒性物質(zhì)脫落。     3203 與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面是否整潔、易清洗消毒、不易產(chǎn)生脫落物。    參見中藥制劑GMP檢查指南。     3204 與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝是否盡量減少連(焊)接處。    1相應(yīng)的安裝確認(rèn)文件。

6、0;   2材質(zhì)證明文件。    3檢查方法同3101、3201條。     3205 過濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，是否采用已禁止使用的石棉過濾器材。    l禁止使用含有石棉的過濾器材。    2查濾材材質(zhì)的證明書，過濾裝置是否吸附藥物組分、釋放異物。    3查相應(yīng)的管理文件和過濾系統(tǒng)的驗(yàn)證資料。     3206

7、設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等是否對藥品或容器造成污染。    l相應(yīng)的管理文件。    2設(shè)備的機(jī)械傳動、運(yùn)轉(zhuǎn)所需潤滑劑、冷卻劑等，不得直接與產(chǎn)品接觸。     3207 生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報廢等是否制定了相應(yīng)的管理制度，并設(shè)專人專柜保管。    1相應(yīng)的管理文件。    2 是否專人專柜保管。     3208 生產(chǎn)過程中是否避免使用

8、易碎、易脫屑、易長霉的器具，使用篩網(wǎng)時是否有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。    1相應(yīng)的管理文件。    2必要時可使用金屬探測器。    3現(xiàn)場檢查。     3301 與設(shè)備連接的主要固定管道是否標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。    l相應(yīng)的管理文件。    2現(xiàn)場檢查，標(biāo)志方法是否醒目、準(zhǔn)確。     3401 純

9、化水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施。    1檢查純化水系統(tǒng)運(yùn)行監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)，看是否有工藝流程示意圖，標(biāo)明純化水制備、儲存和使用回路。規(guī)程應(yīng)闡明系統(tǒng)運(yùn)行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法、取樣點(diǎn)位置、編號及當(dāng)系統(tǒng)運(yùn)行超過設(shè)定范圍時，采取什么糾偏措施等內(nèi)容。    2注意檢查系統(tǒng)清潔、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結(jié)果。    3純化水的儲存及使用點(diǎn)之間應(yīng)采用循環(huán)方式，并采用巴氏消毒器或采用其他適當(dāng)?shù)那鍧?、消毒方法?#160;  &#

10、160;4儲罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器，貯罐水位顯示方式應(yīng)能防止污染，    5按制水工藝流程示意圖進(jìn)行現(xiàn)場檢查。    6檢查系統(tǒng)驗(yàn)證報告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報告。      圖3 微生物污染控制的純化水系統(tǒng)示例     圖4 設(shè)計修改后的純化水系統(tǒng)示例    *3402 注射用水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存是否采用80

11、以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下存放。    1儲存是否采用80以上保溫、65C以上保溫循環(huán)或4以下存放；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。    2當(dāng)個別使用點(diǎn)不得不使用軟管時，軟管不得積水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如軟管不宜過長，不接觸地面，不用時掛起來，使用時應(yīng)適當(dāng)放水沖洗等。    3檢查系統(tǒng)驗(yàn)證報告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報告。     *3403 儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝

12、是否避免死角、盲管，對儲罐和管道是否制定書面規(guī)程，規(guī)定清洗、滅菌周儲罐和輸送管道所用材質(zhì)，應(yīng)無毒，耐腐蝕，內(nèi)壁光滑，不得對工藝用水造成污染。查安裝確認(rèn)(1Q)資料中的材質(zhì)證明文件。    1儲罐和輸送管道所用材質(zhì)、應(yīng)無毒、耐腐蝕、內(nèi)壁光滑，不得對工藝用水造成污染。查安裝確認(rèn)（IQ）資料中的材質(zhì)文件。    2貯罐應(yīng)有人工清洗口。    3使用回路不應(yīng)出現(xiàn)死角、盲管等難于清潔的部位。注射用水總出水口不宜設(shè)除菌過濾器，如因產(chǎn)品工藝確實(shí)需要設(shè)置時，應(yīng)靠近使用點(diǎn)并定期更換，更換頻率根

13、據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定。    4檢查注射用水儲罐出、回水的溫度、壓力、電導(dǎo)等控制儀表是否在規(guī)定的有效期內(nèi)。    5注射用水系統(tǒng)宜設(shè)在線清洗、滅菌系統(tǒng)。    6檢查系統(tǒng)取樣點(diǎn)的標(biāo)識與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質(zhì)檢查年度匯總報告。    7查系統(tǒng)工作日志，看出現(xiàn)偏差時采取什么糾偏措施。     圖中注射用水管路與純化水管適當(dāng)管路連接，左側(cè)為純化水回路的一個出水口、

14、右側(cè)為注射用水回路中的一個出水口，無論是純化水還是注射用水閥門如果泄漏，2個不同標(biāo)準(zhǔn)的水系統(tǒng)都會串在一起，影響系統(tǒng)產(chǎn)水質(zhì)量的穩(wěn)定性，而且可能導(dǎo)致注射用水熱原不合格，此外，從回路出水口到用水點(diǎn)管路很長，存在盲管，不符合GMP要求。      圖5 不適當(dāng)管路連接示例    *3404 生物制品生產(chǎn)用注射用水是否在制備后6小時內(nèi)使用，制備后4小時內(nèi)滅菌72小時內(nèi)使用。    參見生物制品GMP檢查指南。     3405 水處理及其配套系統(tǒng)

15、的設(shè)計、安裝和維護(hù)是否能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。    查制水系統(tǒng)的驗(yàn)證報告。     3501 生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍、精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，是否定期校驗(yàn)，是否有校驗(yàn)合格標(biāo)簽。    l查相關(guān)的計量技術(shù)資料和管理文件。用于保證藥品質(zhì)量的控制、稱量、測量、監(jiān)測和測試設(shè)備應(yīng)按照書面程序和規(guī)定的周期校驗(yàn)。    2子建立計量檢測的臺賬、登記、檔案，關(guān)鍵設(shè)備校驗(yàn)的有效狀態(tài)應(yīng)有據(jù)可查。  &

16、#160; 3計量器具應(yīng)有醒目的合格標(biāo)識，檢查是否在規(guī)定的有效期內(nèi)，并核對國家技術(shù)監(jiān)督部門定期檢驗(yàn)的合格證書。    4檢查是否按國家規(guī)定，定期進(jìn)行校準(zhǔn)、校驗(yàn)。企業(yè)持證人員如自行校驗(yàn)，應(yīng)使用可追溯的符合要求的標(biāo)準(zhǔn)量具，并應(yīng)保存完好的校驗(yàn)記錄。    5不得使用不符合校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的儀器。當(dāng)出現(xiàn)不符合計量標(biāo)準(zhǔn)的儀器因疏忽被使用時，要查上次校驗(yàn)合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間，偏差對藥品質(zhì)量的影響。     3601 生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。   &#

17、160;1現(xiàn)場檢查，標(biāo)明主要設(shè)備中的內(nèi)容物或清潔狀態(tài)。    2車間長期閑置不用或因損壞不能使用的設(shè)備，應(yīng)有附相應(yīng)文字說明的醒目標(biāo)示牌。     3602 生產(chǎn)設(shè)備是否定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量。    1設(shè)備編號。    2設(shè)備檔案。    3查相應(yīng)的管理、操作文件及記錄，    4是否設(shè)專人負(fù)責(zé)，規(guī)定維護(hù)、保養(yǎng)、檢修的周期。     3603 干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口是否有過濾裝置，出風(fēng)口是否有防止空氣倒流裝置。    l現(xiàn)場檢查干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口的過濾裝置。    2出風(fēng)口是否有防止室外空氣倒灌的裝置。    3過濾凈化后的干燥用空氣所含微粒和微生物數(shù)應(yīng)符合所規(guī)定的空氣潔凈度要求。     3604