
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1、 左氧氟沙星為主序貫療法根除幽門螺桿菌感染方案探討楊熹215228江蘇盛澤醫(yī)院消化科摘 要:目的:觀察由埃索美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林、克拉霉素組成的10天序貫療法根除幽門螺桿菌陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍的療效及安全性。方法:將經(jīng)胃鏡檢查確診十二指腸球部潰瘍且幽門螺桿菌陽(yáng)性的患者60例,隨機(jī)分為兩組,治療組30例為前5天給予埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素三聯(lián)治療,后5天給予埃索美拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林三聯(lián)治療;對(duì)照組30例為埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素三聯(lián)治療,療程均10天,比較治療后兩組患者幽門螺桿菌根除率。結(jié)果 治療組幽門螺桿菌根除率93.3
2、3%,對(duì)照組73.33%,其根除率兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:以埃索美拉唑、左氧氟沙星等組成的10天序貫療法治療幽門螺桿菌具有較高的根除率。關(guān)鍵詞 :左氧氟沙星,序貫療法,幽門螺桿菌Abstract: Objective:To evaluate the eradication rate and safety of ten days sequential theraPy.Consisted of esomePrazole,amoxicillin,levofloxacin and clarithromycin for Helicobacter Pylori(HP) infecti
3、on.Methods:Totally 60HP-infected Patients with Duodenal ulcer diagnosed by gastroscoPy were enrolled these Patients were randomly divided into treatment grouP(n=30)and control grouP(n=30).Patients in treatment grouP received esomePrazole,amoxicillin,for the first 5 days,and followed by esomePrazole,
4、levofloxacin and amoxicillin for the last 5 days,and Patients in control grouP received esomePrazole,clarithromycin and amoxicillin for 10 days.The status of HP in Patients of these two grouPs was comPared after comPletion of treatment.Results:the eradication rate of sequential theraPy for ten days
5、was 91.3% and that of control grouP was 73%.There was significant difference between these two grouPs (P<0.05).Conclusion:the 10-day sequential theraPy comPrising levofloxacin can achieve a higher eradication rate of HP.Key words: Levofloxacin;Sequential theraPy;Helicobacter Pylori幽門螺旋桿菌(HP)是消化性潰
6、瘍的發(fā)病的重要病因1。2007年8月江西廬山會(huì)議達(dá)成全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)意見(jiàn)2,對(duì)HP陽(yáng)性的消化性潰瘍必須根除HP。近年來(lái)HP對(duì)抗生素耐藥性逐漸增加,傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除HP的療效逐漸下降,不盡人意,臨床迫切需要新的根除HP抗生素出現(xiàn),以提高根除HP的療效,晚近含左氧氟沙星的10天序貫療法根除HP的療效鮮見(jiàn)報(bào)道,本研究旨在對(duì)左氧氟沙星為主序貫療法根除幽門螺桿菌感染方案探討。資料與方法2011年28月收治十二指腸球部潰瘍患者60例,納入標(biāo)準(zhǔn):胃鏡檢查活檢快速尿素酶(RUT)及14C呼吸試驗(yàn)(14CUBT)檢測(cè)HP陽(yáng)性。近3周內(nèi)未使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、H2受體拮抗劑、鉍劑、胃黏膜保
7、護(hù)劑、抗生素等。治療期間不服用其他藥物。無(wú)藥物過(guò)敏史。無(wú)消化道大出血、幽門梗阻、穿孔等并發(fā)癥及消化系手術(shù)者。無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全;排除癌性潰瘍、復(fù)合性潰瘍。無(wú)妊娠。1870歲患者。隨機(jī)分為兩組,序貫治療組30例,男21例,女9例;年齡1969歲,平均50.2±14.5歲。傳統(tǒng)對(duì)照組30例,男22例,女8例;年齡1969歲,平均48.4±13.8。兩組的性別、年齡、病程、病情等基線一致,差異無(wú)顯著性(P>0.05),具有可比性。治療方法:序貫治療組:前5天,埃索美拉唑20mg+阿莫西林1000mg,2次/日,后5天,埃索美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+左氧
8、氟沙星0.2g,2次/日,前后10天1療程。對(duì)照組:埃索美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg,2次/日,10天1個(gè)療程。HP檢測(cè)方法和根除判斷標(biāo)準(zhǔn):治療前行胃鏡檢查,黏膜活檢于胃竇、胃體各取1塊,分別作快速尿素酶實(shí)驗(yàn)(RUT),14CUBT均陽(yáng)性者確定為HP感染,停藥4周后14CUBT/胃鏡下于胃竇、胃體各取1塊黏膜活檢作快速尿素酶檢測(cè)(RUT),均陰性者確定為HP根除。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用X2檢驗(yàn)。結(jié) 果HP根除率比較:序貫治療組30例,根除28例,根除率93.33%(28/30);對(duì)照組30例,根除20例,根除率73.33%(22/30)。兩組比較差異有顯著性(X2=6.4
9、98,P<0.05)。不良反應(yīng):序貫治療組惡心1例,腹脹1例,不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%(2/30);對(duì)照組惡心2例,輕度腹瀉腹脹1例,不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%(3/30)。但均能耐受治療,兩組患者全部完成療程。用藥前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查均未見(jiàn)異常改變,兩組比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。討 論目前,以PPI加兩種抗生素的一線三聯(lián)方案是經(jīng)典的根除HP治療方案。隨著抗生素的普遍使用,尤其是不規(guī)范用藥等諸多因素,人群感染耐藥性HP菌株的比例越來(lái)越高,HP耐藥是導(dǎo)致根除治療失敗的主要原因。國(guó)內(nèi)多中心臨床對(duì)照研究,發(fā)現(xiàn)HP對(duì)甲硝唑、克拉霉素的耐藥率分別高達(dá)75.6%和27.6%
10、。大量臨床研究結(jié)果顯示,含有甲硝唑、克拉霉素的方案1周療法,HP根除率目前僅70%左右,不盡人意。在我國(guó),HP對(duì)于喹諾酮類藥物的耐藥相關(guān)報(bào)道不多,總體耐藥率還不清楚3。本研究采用含左氧氟沙星的10天序貫療法,將傳統(tǒng)三聯(lián)作為對(duì)照。理想的HP根除方案應(yīng)具備:HP根除率90%;潰瘍愈合迅速,癥狀消失快;患者依從性好;不產(chǎn)生耐藥性;治療方便,療程短;價(jià)格合理。實(shí)際臨床中,一個(gè)治療方案很難同時(shí)達(dá)到以上各項(xiàng)要求,至今為止尚未發(fā)現(xiàn)單一藥物能徹底根除HP,也未發(fā)現(xiàn)某一方案能使HP的根除率達(dá)到100%。有研究表明:對(duì)克拉霉素耐藥的菌株均對(duì)左氧氟沙星敏感。因此,左氧氟沙星是克拉霉素的較好替代物。該研究還發(fā)現(xiàn),對(duì)克
11、拉霉素、甲硝唑雙重耐藥率3.8%,但該株HP對(duì)左氧氟沙星仍敏感。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體,抗菌活性兩倍于后者,且抗菌譜廣泛,通過(guò)抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性,阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。實(shí)驗(yàn)室研究表明4,左氧氟沙星對(duì)HP的抑菌濃度(MIC)范圍0.06258g/ml,MIC50 0.25g/ml,與常用的克拉霉素和阿莫西林的MIC50類似,而左氧氟沙星的耐藥性卻明顯低于克拉霉素。同時(shí)發(fā)現(xiàn)其在酸性環(huán)境下抗菌活性降低。故本實(shí)驗(yàn)觀察聯(lián)用了抑酸作用強(qiáng)的埃索美拉唑,序貫治療組療效達(dá)93.33%。序貫療法根除HP優(yōu)于傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的可能機(jī)制5,前5天誘導(dǎo)期,采用的阿莫西林不僅本身能夠殺滅
12、HP,減少患者的細(xì)菌負(fù)荷量,從而增加細(xì)菌對(duì)克拉霉素的敏感性。這是因?yàn)榧?xì)菌能夠形成克拉霉素的流出通道,將藥物快速轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)菌體外,阻止克拉霉素與核糖體的結(jié)合。而阿莫西林作用于HP的細(xì)胞壁,阻止克拉霉素流出道的形成,提高了克拉霉素的抗菌作用。后5天的治療中,在埃索美拉唑強(qiáng)有力的抑酸環(huán)境下,左氧氟沙星代替克拉霉素充分發(fā)揮殺滅HP作用,與阿莫西林組合有較好聯(lián)合效果。本實(shí)驗(yàn)觀察顯示,含左氧氟沙星的10天序貫療法,不良反應(yīng)少,價(jià)格合理,HP根除率較高,對(duì)傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)1周方案失敗病例,該療法可作為重要補(bǔ)救選擇之一,值得臨床推廣。參考文獻(xiàn)1 劉曉峰,胡家露.幽門螺桿菌感染致病的宿主因素J.國(guó)外醫(yī)學(xué)·消化系疾病分冊(cè),2004,24(5):284-287.2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).第3次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告(2007年8月廬山)J.2008,
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