心血管系統(tǒng)用藥抗高血壓藥

1、心血管系統(tǒng)用藥抗高血壓藥高血壓的診斷高血壓的診斷 在未服抗高血壓藥物在未服抗高血壓藥物的情況下，經(jīng)過(guò)至少的情況下，經(jīng)過(guò)至少3 3次次不同血壓測(cè)量均達(dá)到收不同血壓測(cè)量均達(dá)到收縮壓縮壓140mmHg140mmHg和（或）和（或）舒張壓舒張壓90mmHg90mmHg，可診，可診斷為高血壓。斷為高血壓。血壓分類血壓分類 收縮壓收縮壓mmHg mmHg 舒張壓舒張壓mmHgmmHg理想血壓理想血壓 120 80120 80正常血壓正常血壓 130 85130 85正常高值正常高值 130130139 85139 858989 級(jí)高血壓級(jí)高血壓 140140159 90159 909999級(jí)高血壓級(jí)高血壓

2、 160160179 100179 100109109級(jí)高血壓級(jí)高血壓 180 110180 110單純收縮期高血壓?jiǎn)渭兪湛s期高血壓 140 90140 90(WHO/ISH,世界衛(wèi)生組織/ 國(guó)際高血壓聯(lián)盟 ,1999) 是心臟在收縮射血中期即心室收縮時(shí)的壓力，借以推動(dòng)血液在動(dòng)脈內(nèi)向前行進(jìn)，此時(shí)的動(dòng)脈擴(kuò)張，動(dòng)脈血壓急劇上升達(dá)到最大的壓力。收縮壓值的高低取決于心肌的收縮力大小和心臟搏出血量的多少。收縮壓 是心臟在收縮射血末期即心室舒張時(shí)的壓力，此時(shí)的動(dòng)脈壁回縮，動(dòng)脈血壓降到最低的壓力。舒張壓值的高低取決于動(dòng)脈壁的彈性和小動(dòng)脈阻力影響。 舒張壓u高血壓分類 原發(fā)性高血壓（病因不明） 繼發(fā)性高血壓（

3、病因明確）u高血壓危害u高血壓的治療 高血壓的分類高血壓的分類 原發(fā)性高血壓（高血壓病，約占原發(fā)性高血壓（高血壓病，約占95%以上）：在各以上）：在各種因素影響下，血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致，其病因有種因素影響下，血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致，其病因有遺傳因素和環(huán)境因素兩個(gè)方面。遺傳因素和環(huán)境因素兩個(gè)方面。 繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓，約占繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓，約占1-5%）：某些）：某些疾病的一種表現(xiàn)，如繼發(fā)于腎動(dòng)脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)病疾病的一種表現(xiàn)，如繼發(fā)于腎動(dòng)脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠或因藥物所致等。變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠或因藥物所致等。 高血壓的危害高血壓的危害心臟受損腎臟受損腦血管受損眼睛

4、受損高血壓高血壓非藥物治療非藥物治療 ：低鹽飲食，低鹽飲食，改變不良的生活習(xí)慣，戒煙、改變不良的生活習(xí)慣，戒煙、戒酒，增加鍛煉，控制體重戒酒，增加鍛煉，控制體重等。等。藥物治療：藥物治療：各種降壓藥。各種降壓藥。降低血壓緩解癥狀，使高血降低血壓緩解癥狀，使高血壓并發(fā)癥壓并發(fā)癥，延長(zhǎng)壽命，提，延長(zhǎng)壽命，提高生活質(zhì)量。高生活質(zhì)量。高血壓的治療高血壓的治療 血壓形成的基本因素：血壓形成的基本因素： 心排血量：心功能、回心血量、心排血量：心功能、回心血量、 血容量血容量 外周血管阻力：小動(dòng)脈緊張度外周血管阻力：小動(dòng)脈緊張度主要由交感神經(jīng)和主要由交感神經(jīng)和RAS調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交

5、感神經(jīng)系統(tǒng)中樞中樞神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)末梢遞末梢遞質(zhì)釋放質(zhì)釋放突觸后突觸后膜受體膜受體血管平滑肌血管平滑肌體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)：腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球腎臟鄰球 腎素腎素 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 小動(dòng)脈收縮小動(dòng)脈收縮 旁旁 器器 血管緊血管緊 血管緊血管緊 血管緊血管緊 張素原張素原 張素張素 張素張素 醛固酮分泌醛固酮分泌水鈉潴留水鈉潴留血壓的調(diào)節(jié)及降壓藥作用環(huán)節(jié)血壓的調(diào)節(jié)及降壓藥作用環(huán)節(jié)鉀通道開放藥鉀通道開放藥 常用降壓藥的種類常用降壓藥的種類 目前常用降壓藥物可歸納為五大類：目前常用降壓藥物可歸納為五大類： 利尿劑如氫氯噻嗪利尿劑如氫氯噻嗪,吲達(dá)帕胺等吲達(dá)帕胺等;

6、受體阻滯劑如美托洛爾、普萘洛爾等；受體阻滯劑如美托洛爾、普萘洛爾等； 鈣拮抗劑（鈣拮抗劑（CCB）如硝苯地平、尼群地平、苯磺）如硝苯地平、尼群地平、苯磺酸氨氯地平等酸氨氯地平等; 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)如卡托普利、依如卡托普利、依那普利等；那普利等； 血管緊張素血管緊張素受體阻滯劑受體阻滯劑(ARB)如氯沙坦、纈沙如氯沙坦、纈沙坦等。坦等。 除了上述五大類主要的降壓藥物外，在降壓藥發(fā)展除了上述五大類主要的降壓藥物外，在降壓藥發(fā)展歷史中還有一些藥物，包括歷史中還有一些藥物，包括血管擴(kuò)張藥如肼苯噠血管擴(kuò)張藥如肼苯噠嗪等，嗪等， 受體阻滯劑如哌唑嗪等，受體阻滯劑如哌

7、唑嗪等，交感神經(jīng)抑交感神經(jīng)抑制劑如利血平、可樂(lè)定制劑如利血平、可樂(lè)定 、甲基多巴等，曾多年用于、甲基多巴等，曾多年用于臨床并有一定的降壓療效，但因副作用較多，目前臨床并有一定的降壓療效，但因副作用較多，目前不主張單獨(dú)使用，但是在復(fù)方制劑或聯(lián)合治療時(shí)還不主張單獨(dú)使用，但是在復(fù)方制劑或聯(lián)合治療時(shí)還仍在使用。硝普鈉除外。仍在使用。硝普鈉除外。常用的抗高血壓藥常用的抗高血壓藥一、利尿劑一、利尿劑 利尿劑是治療高血壓的常用藥物，可單獨(dú)治療輕度高血壓，也常與利尿劑是治療高血壓的常用藥物，可單獨(dú)治療輕度高血壓，也常與其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。 利尿藥降壓機(jī)制利尿

8、藥降壓機(jī)制 ： （1 1）通過(guò)排鈉利尿，使細(xì)胞外液和血容量減少。）通過(guò)排鈉利尿，使細(xì)胞外液和血容量減少。 （2 2）降低血管平滑肌對(duì)血管收縮劑如去甲腎上腺素的反應(yīng)性。）降低血管平滑肌對(duì)血管收縮劑如去甲腎上腺素的反應(yīng)性。 （3 3） 誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等。誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等。 臨床上常用于抗高血壓的利尿藥有：吲達(dá)帕胺（壽比山）、氫氯噻臨床上常用于抗高血壓的利尿藥有：吲達(dá)帕胺（壽比山）、氫氯噻嗪（雙氫克尿噻）、呋喃苯胺酸、（速尿）、氨苯蝶啶等。吲達(dá)帕胺不嗪（雙氫克尿噻）、呋喃苯胺酸、（速尿）、氨苯蝶啶等。吲達(dá)帕胺不影響糖代謝和脂代謝，降壓效果好，應(yīng)

9、用比較多。影響糖代謝和脂代謝，降壓效果好，應(yīng)用比較多。二、二、-受體阻斷藥受體阻斷藥常用藥物：常用藥物： 普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾等。普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾等。 降壓作用機(jī)理降壓作用機(jī)理 減少心輸出量：阻斷心肌上的減少心輸出量：阻斷心肌上的1 1受體，抑制心肌收縮力受體，抑制心肌收縮力并減慢心率，使心輸出量減少，因而降壓。并減慢心率，使心輸出量減少，因而降壓。 抑制腎素分泌抑制腎素分泌 ：抑制腎臟：抑制腎臟1 1受體，抑制腎素的釋放，從受體，抑制腎素的釋放，從而阻斷腎素而阻斷腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)（醛固酮系統(tǒng)（RAASRAAS），從而降壓。

10、），從而降壓。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 治療輕、中度高血壓治療輕、中度高血壓 。室上性心律失常。心絞痛。室上性心律失常。心絞痛。三、鈣拮抗藥三、鈣拮抗藥作用機(jī)理：抑制細(xì)胞外的作用機(jī)理：抑制細(xì)胞外的CaCa2+2+內(nèi)流，使血管平滑肌松馳，導(dǎo)致血壓內(nèi)流，使血管平滑肌松馳，導(dǎo)致血壓下降。下降。作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：降壓作用主要是由于小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力下降所致。降壓作用主要是由于小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力下降所致。降壓起效迅速而強(qiáng)力。降壓起效迅速而強(qiáng)力。對(duì)重要器官的血流量沒(méi)有影響。也不會(huì)引起體位性低血壓。對(duì)重要器官的血流量沒(méi)有影響。也不會(huì)引起體位性低血壓。不影響電解質(zhì)平衡和脂質(zhì)、血糖代謝。不影響電解質(zhì)平衡和脂質(zhì)、血

11、糖代謝。無(wú)哮喘、外周血管收縮、乏力、性功能障礙等不良反應(yīng)。無(wú)哮喘、外周血管收縮、乏力、性功能障礙等不良反應(yīng)。常用的藥物：常用的藥物： 硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。尼群地平尼群地平p 為二氫吡啶類選擇性鈣拮抗劑，有較強(qiáng)的血管為二氫吡啶類選擇性鈣拮抗劑，有較強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用及顯著而持久的降壓效果。對(duì)冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張作用及顯著而持久的降壓效果。對(duì)冠狀動(dòng)脈的選擇作用更佳，選擇作用更佳，對(duì)缺血性心肌有保護(hù)作用對(duì)缺血性心肌有保護(hù)作用。更適用。更適用伴有冠心病的高血壓。伴有冠心病的高血壓。p 本品對(duì)血脂、血糖等代謝無(wú)明顯影響，也本品對(duì)血脂、血糖等代謝無(wú)明顯影響，也適用于高血

12、壓合并糖尿病的患者。適用于高血壓合并糖尿病的患者。藥物商品： 片劑：10mg; 20mg 膠囊劑：10mg（四）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（四）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) ACEI自自20世紀(jì)世紀(jì) 80年代問(wèn)世以來(lái)，是研究進(jìn)展最為迅年代問(wèn)世以來(lái)，是研究進(jìn)展最為迅速的血管擴(kuò)張劑，它的問(wèn)世使高血壓和心力衰竭的治療有速的血管擴(kuò)張劑，它的問(wèn)世使高血壓和心力衰竭的治療有了一個(gè)大的飛躍，它不但具有降壓作用，而且還有保護(hù)心、了一個(gè)大的飛躍，它不但具有降壓作用，而且還有保護(hù)心、腦、腎等靶器官的作用。腦、腎等靶器官的作用。 ACEI被廣泛應(yīng)用于高血壓治療被廣泛應(yīng)用于高血壓治療已有十余年，在全球十大類暢銷

13、藥品排名中居第九位，占已有十余年，在全球十大類暢銷藥品排名中居第九位，占全球藥品銷售額全球藥品銷售額2%，是前景良好且發(fā)展較快的一類藥物。前景良好且發(fā)展較快的一類藥物。自從卡托普利問(wèn)世后，新型自從卡托普利問(wèn)世后，新型ACEI不斷問(wèn)世，除常用的依不斷問(wèn)世，除常用的依那普利外，已有應(yīng)用報(bào)道的還有那普利外，已有應(yīng)用報(bào)道的還有20余種之多，如培哚普利、余種之多，如培哚普利、雷米普利、貝那普利、福辛普利、西拉普利、賴諾普利等。雷米普利、貝那普利、福辛普利、西拉普利、賴諾普利等。 ATAT1 1受體受體收縮血管收縮血管釋放醛固酮釋放醛固酮促細(xì)胞增殖肥大促細(xì)胞增殖肥大促進(jìn)交感活性促進(jìn)交感活性ATAT2 2受

14、體受體釋放釋放NONO部分對(duì)抗部分對(duì)抗 AT1受體受體作用作用ACE激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)激肽原激肽原 緩激肽緩激肽 失活失活擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管降低血壓降低血壓糜酶旁路糜酶旁路 四、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑四、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) 血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng) 血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素 血管緊張素血管緊張素 AT AT1 1受體：受體： 收縮血管收縮血管 釋放醛固酮釋放醛固酮 促細(xì)胞增殖肥大促細(xì)胞增殖肥大促進(jìn)交感活性促進(jìn)交感活性 AT AT2 2受體：受體： 釋放釋放NONO 部分對(duì)抗部分對(duì)抗 AT1受體受體作用作用ACE激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)激肽原激肽原 緩激肽緩激肽 失活

15、失活 NO PGI2擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管降低血壓降低血壓糜酶旁路糜酶旁路腎素腎素（）（）ACEIACEI 卡托普利卡托普利【別名別名】開博通，巰甲丙脯酸。開博通，巰甲丙脯酸?！拘誀钚誀睢堪咨蝾惏咨Y(jié)晶性粉末；有類似蒜的特臭，味咸。易溶于水。白色或類白色結(jié)晶性粉末；有類似蒜的特臭，味咸。易溶于水。作用：為第作用：為第1 1代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) (ACEI) 。1. 1. 舒張小動(dòng)脈，對(duì)多種類高血壓均有明顯降壓作用。舒張小動(dòng)脈，對(duì)多種類高血壓均有明顯降壓作用。2. 2. 能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能，具有保護(hù)心臟的作用（抑制心能改善充血性心力衰竭患者的心

16、臟功能，具有保護(hù)心臟的作用（抑制心肌重構(gòu)，逆轉(zhuǎn)心室肥大）。肌重構(gòu)，逆轉(zhuǎn)心室肥大）。3. 3. 保護(hù)腎臟的作用（改善胰島素抵抗和減少尿蛋白作用）。保護(hù)腎臟的作用（改善胰島素抵抗和減少尿蛋白作用）。適應(yīng)證：適應(yīng)證： 輕、中度高血壓，特別適用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量減退輕、中度高血壓，特別適用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量減退或糖尿病腎病的高血壓患者?；蛱悄虿∧I病的高血壓患者。 急慢性心力衰竭。急慢性心力衰竭。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】主要有刺激性干咳，干咳發(fā)生率約主要有刺激性干咳，干咳發(fā)生率約10%-20%，皮皮疹、瘙癢、味覺障礙等。個(gè)別有粒細(xì)胞缺乏癥、中性粒細(xì)胞疹、瘙癢、味覺障礙等。個(gè)

17、別有粒細(xì)胞缺乏癥、中性粒細(xì)胞減少，減量或停藥后可自行消失?？赡苤绿夯?。減少，減量或停藥后可自行消失?？赡苤绿夯巍！居盟幹笇?dǎo)用藥指導(dǎo)】胃中食物可使本品吸收減少胃中食物可使本品吸收減少30-40%，故宜在餐前故宜在餐前1 1小時(shí)服藥。小時(shí)服藥。最好每日同一時(shí)間服藥。最好每日同一時(shí)間服藥。高鉀血癥、妊娠婦女和雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者禁用。腎功能不高鉀血癥、妊娠婦女和雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者禁用。腎功能不全患者慎用。全患者慎用。當(dāng)降壓效果不佳時(shí)可加服利尿劑，但不宜與保鉀利尿藥合用。當(dāng)降壓效果不佳時(shí)可加服利尿劑，但不宜與保鉀利尿藥合用。五、血管緊張素五、血管緊張素受體阻斷藥（受體阻斷藥（ARBARB） AR

18、BARB也是心血管系統(tǒng)用藥發(fā)展較迅速的一類藥物，是也是心血管系統(tǒng)用藥發(fā)展較迅速的一類藥物，是繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑后用于臨床的一類新型繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑后用于臨床的一類新型抗高血壓藥物?？垢哐獕核幬铩?20012001年全球本類藥物的總銷售額為年全球本類藥物的總銷售額為5656億美元，氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦和坎地沙坦億美元，氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦和坎地沙坦進(jìn)入了最暢銷的進(jìn)入了最暢銷的200200種處方藥行列，銷售額合計(jì)為億種處方藥行列，銷售額合計(jì)為億美元。美元。 AT AT1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 (AT1- Receptor Blocking Agents，ARB) 常用藥物：

19、常用藥物： 氯沙坦（氯沙坦（losartan)losartan) 纈沙坦（纈沙坦（valsartan) valsartan) 伊白沙坦（伊白沙坦（irbsartan)irbsartan) 坎地沙坦（坎地沙坦（candesartan)candesartan)ATAT1 1受體受體收縮血管收縮血管釋放醛固酮釋放醛固酮促細(xì)胞增殖肥大促細(xì)胞增殖肥大促進(jìn)交感活性促進(jìn)交感活性ATAT2 2受體受體釋放釋放NONO部分對(duì)抗部分對(duì)抗 AT1受體受體作用作用ACE激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)激肽原激肽原緩激肽緩激肽失活失活 NO PGI2擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管降低血壓降低血壓糜酶旁路糜酶旁路AT1受體受體阻斷藥阻斷藥 作用機(jī)理：作用機(jī)理： 選擇性阻斷選擇性阻斷型受體（型受體（ ATAT1 1 ），抑制血管收縮和），抑制血管收縮和促進(jìn)醛固酮分泌的效應(yīng)，降低血壓，同時(shí)還能逆轉(zhuǎn)