祖師麻聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎(一)

1、祖師麻聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎(一)    【摘要】 目的 觀察祖師麻和甲氨蝶呤聯合治療類風濕關節(jié)炎的療效和不良反應。方法 對照組31例，男7例，女24例，年齡（44.19±8.51）歲，病程（59.9±46.44）個月；治療組31例，男6例，女25例，年齡（47.61±9.06）歲，病程（70.29±76.19）個月。兩組原有非甾體類抗炎藥（吲哚美辛，雙氯芬酸）繼續(xù)服用，對照組服甲氨蝶呤10 mg，每周一次，治療組服祖師麻片2片tid+甲氨蝶呤7.5 mg，每周一次。24周為1個療程。結果 治療組顯效18例（

2、占58%），有效13例（占42%）；對照組顯效12例（占39%），有效19例（占61%）。結論 二藥聯合應用起效較快，患者順應性佳，療效好，不良反應小。 【關鍵詞】 祖師麻；甲氨蝶呤；類風濕關節(jié)炎；非甾體類抗炎藥；聯合藥物治療類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性反復發(fā)作的自身免疫性疾病，須較長時間服藥。祖師麻具有祛風除濕、活血和消炎鎮(zhèn)痛的作用，還兼有鎮(zhèn)靜的效應1，曾用于治療類風濕關節(jié)炎并取得一定療效。甲氨蝶呤是治療RA的經典藥物，具有迅速抗炎的作用2。為了探索能長期持續(xù)應用于類風濕關節(jié)炎的治療方法，我們采用了祖師麻聯合小劑量甲氨蝶呤治療RA?，F報告如下。1

3、資料與方法1.1 病例選擇 所有病例均為2005年5月2007年10月在我院風濕科門診或住院，符合1987年美國風濕病協會（ARA）診斷為RA并處于活動期的患者。以下患者不納入本組試驗：有活動性胃及十二指腸潰瘍史者，有嚴重心、肝、腎等重要器官和血液、內分泌系統病變者，有嚴重藥物過敏史或過敏體質者，在受試前1個月內曾用免疫抑制劑（如青霉胺、氯喹、口服或注射金制劑、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶等）、腎上腺皮質激素者，以及孕婦、哺乳期婦女。1.2 一般資料 62例RA患者試驗前服用非甾體類抗炎藥吲哚美辛0.1 g po tid或雙氯芬酸25 mg po tid，病情仍處于活動期。按就診先后隨機分入對照組（甲

4、氨蝶呤組）和治療組（祖師麻+甲氨蝶呤組），力求兩組年齡、性別、病程、病情相匹配。兩組基本情況見表1。表1 兩組患者基本情況比較注：與對照組比較，經2檢驗或t檢驗，*P>0.051.3 檢查項目 兩組患者于治療前及治療12、24周體檢一次，并記錄晨僵時間、關節(jié)壓痛數、壓痛指數、關節(jié)腫脹數、腫脹指數、日常生活能力、休息痛、患者和醫(yī)生評價，化驗血、尿常規(guī)，血小板。其中治療前及治療12周和24周測血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）、肝、腎功能，治療前及24周結束時攝雙手X線正位片、胸片、心電圖等。日常生活能力（activities of daily living）有24項指標評估，如穿衣、站立

5、、吃、喝、行走、衛(wèi)生、抓握、精神等。評分4級：0=無困難；1=有些困難；2=很困難；3=不能進行。休息痛評分，患者和醫(yī)生評價采用目視標尺法（visual analog scale，VAS）10分法計算。1.4 治療方法 兩組患者在繼續(xù)服用原有非甾體類抗炎藥的同時，對照組：服甲氨蝶呤（每片2.5 mg，上海信誼藥廠生產），10 mg po，每周一次；治療組：服祖師麻片（主要成分祖師麻浸膏，河北省秦皇島市山海關制藥廠生產），2片 po tid+甲氨蝶呤7.5 mg po 每周一次，12周后非甾體類抗炎藥減為每日兩次服用。兩組于24周治療結束后評定療效。1.5 統計學方法 t檢驗及Ridit分析。1

6、.6 療效評定 治療前及治療后兩組患者進行下列指標評估：晨僵、休息痛、關節(jié)壓痛指數、關節(jié)腫脹指數、日常生活能力、患者和醫(yī)生評價、血沉和C反應蛋白檢測，并計算各指標的有效率（治療前值-治療后值）/治療前值×100%，上述9項指標的改善率相加數除9得出總有效率。1.7 療效評價標準 （1）顯效：總體有效率75%；（2）有效：總體有效率50%74%；（3）改善：總體有效率30%50%；（4）無效：總體有效率30%。2 結果2.1 治療結果 兩組患者順應性佳，均完成24周的治療。2.2 兩組療效比較 治療組：12周有效15例，占48%，改善16例，占52%，24周顯效18例，占58%，有效1

7、3例，占42%；對照組：12周有效9例，占29%，改善22例，占71%，24周顯效12例，占39%，有效19例，占61%。2.3 兩組治療前后臨床及實驗室指標比較 見表2。表2 兩組治療前后臨床及實驗室指標 注：治療前后自身對照比較經t檢驗，*P0.01；組間差值經t檢驗，P0.01，P0.052.4 不良反應 治療組不良反應2例，占6%，分別在4周及6周時發(fā)生惡心、胃納減退。經對癥處理后繼續(xù)服藥。對照組不良反應8例，占26%，4例惡心、胃納減退、欲吐，分別在用藥6周、12周時發(fā)生，給予對癥處理；3例脫發(fā)較明顯，于12周及24周發(fā)生而處理；2例口腔潰瘍于12周、24周時發(fā)生，給予VitB2及珠

8、黃散等對癥處理；1例白細胞下降至3.5×109/L，于16周時出現，給予減少甲氨蝶呤劑量為7.5 mg po，每周一次，及沙肝醇50 mg po tid，兩周后白細胞升至4.5×109/L?；謴图装钡蕜┝恐?0 mg，每周一次，并繼續(xù)應用沙肝醇，至24周療程結束。1例月經紊亂，經量減少，用藥20周時產生，未予處理，至療程結束。3 討論類風濕關節(jié)炎在晚期以前雖有其他系統癥狀，但患者自訴主要是關節(jié)疼痛，病情的進展亦以關節(jié)病變的程度來區(qū)分。及時針對不同的個體，選擇能持續(xù)應用的治療方法，控制關節(jié)腫痛，尤其是呈鋸齒型發(fā)作的病型3，使之處于相對穩(wěn)定的狀態(tài)，是減少和延緩致殘的有效措施。

9、甲氨蝶呤治療RA的療效早已為業(yè)界所肯定4，但需要用較大的劑量，而劑量大又與不良反應成正比。為此，國內外已探求了多種將甲氨蝶呤與其他藥物聯合應用的方法5，6，以提高療效和減少不良反應。本組試用的祖師麻在單獨應用時常用劑量為3片，每日3次，但起效慢，而且大部分患者服后有胃痛等消化道不適感。聯合用藥后，祖師麻可減至2片，每日3次，甲氨蝶呤可減至7.5 mg，每周一次。12周時，治療組的組間值多項指標P0.05，說明其起效時間較對照組快。24周后，治療組的顯效率達58%（18/31），而不良反應只有6%（2/31）。不良反應主要是中輕度胃腸道不適，如惡心、胃納減退等，經對癥處理，可繼續(xù)治療。未發(fā)現有白

10、細胞下降的不良反應?？梢娺@一治療措施亦適用于白細胞偏低者或老年RA患者?？傊?，兩藥聯合應用具有起效較快、療效較佳、不良反應較小等特點；藥費也比單獨應用祖師麻減少1/3。【參考文獻】1 趙國平.中藥大辭典，下冊.上海:上海科學技術出版社，2006，445.2 Suarez CR，Pickett WC，Bell DH，et al.Effect of low dose methotrexate on neutrophil chemotaxis induced by leukotriene B4 and complement C5a.Rheumatol，1987，14 （5）： 9-11.3 勞志英.類風濕關節(jié)炎的3種治療方案.中國新藥與臨床雜志，1998，17（3）:169-170.4 勞志英，倪立青，張之