脈動真空滅菌器驗證方案

1、藥業(yè)集團企業(yè)標準脈動真空滅菌器驗證方案 文件編號： 版本號：00 第 1 頁共 20 頁驗證方案組織與實施該設(shè)備驗證工作由動力設(shè)備部負責組織，動力設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部、生產(chǎn)車間及QC檢驗室有關(guān)人員參與實施。驗證小組成員動力設(shè)備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量保證部QC化驗室生產(chǎn)車間方案制訂部門簽名日期質(zhì)量保證部方案審核部門簽名日期設(shè)備動力部生產(chǎn)技術(shù)部方案批準批準人批準日期 脈動真空滅菌器驗證方案文件編號： 版本號：00 第 2 頁共20 頁目 錄1 概述2 驗證目的3 驗證范圍4 驗證小組人員及職責5 驗證內(nèi)容5.1 預確認5.2 安裝確認5.2.1 安裝確認所需文件資料5.2.2 設(shè)備材質(zhì)和質(zhì)量5

2、.2.3 安裝質(zhì)量5.2.4 安用介質(zhì)連接5.2.5 儀器儀表的校驗起草標準操作規(guī)程5.3 運行確認功能測試前滅菌器各項操作工作的確認5.3.2 設(shè)備運行質(zhì)量確認5.4 性能確認5.4.1 驗證設(shè)備的校證5.4.2 空載熱分布5.4.3滿載熱分布5.4.4熱穿透試驗5.5生物指示劑驗證5.5.1生物指示劑5.5.2測試過程6再驗證周期7 結(jié)果評價和建議8驗證進度安排9驗證記錄及驗證報告 脈動真空滅菌器驗證方案文件編號 版本號：00 第 3 頁共20 頁1概述XG1.U系列脈動真空滅菌器是完全符合GMP規(guī)范要求的高檔次消毒滅菌裝置。用于耐高溫、高濕的設(shè)備零部件、工具、容器及無菌服等的滅菌。設(shè)備基

3、情況設(shè)備名稱：脈動真空滅菌器型號：生產(chǎn)廠家： 出廠日期：本公司設(shè)備編號：安裝位置：針劑車間滅菌間需滅菌的物品，由滅菌器配套的消毒車裝載。消毒車共 層，滅菌內(nèi)容容量 車。該滅菌器使用飽和蒸汽滅菌。滅菌程序分為脈動、升溫滅菌、排汽、干燥、結(jié)束等幾個階段。滅菌工藝控制使PLC控制系統(tǒng)。滅菌程序設(shè)定為121,30min，溫度控制系統(tǒng)使用Pt100溫度探頭，放置方式置于滅菌器底部冷凝水排放口處。滅菌過程的溫度，用觸摸屏顯示并印記錄。2驗證目的2.1檢查并確認滅菌器安裝符合設(shè)計要求,資料和文件符合GMP管理要求.2.2檢查并確認滅菌器的運行性能,看裝載情況下滅菌器不同位置的熱分布狀況.2.3驗證被滅菌物品

4、在預定的滅菌程序121,30min下,滿足GMP的要求.3驗證范圍本方案適用于脈動真空滅菌器的驗證.4驗證小組人員及職責部門職責人員驗證委員會1、負責驗證方案的審批。2、負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。3、負責驗證報告的審批。4、負責發(fā)放檢驗證證書。質(zhì)量保證部1、負責起草驗證方案、驗證報告。2、負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證按本驗證方案規(guī)定項目順利進行。 脈動真空滅菌器驗證方案文件編號 版本號：00 第 4 頁共20 頁QC檢驗室1、負責取樣，檢驗并根據(jù)檢驗結(jié)果填寫記錄，出具驗證報告，報驗證委員會批準。2、負責檢驗用儀器、儀表校正。生產(chǎn)技術(shù)部1負責驗證方案、驗證報告的會審會簽2、負責配合動力設(shè)備部及指導

5、針劑制劑車間完成有關(guān)驗證工作。設(shè)備動力部1、參加會簽驗證方案、驗證報告。2、負責設(shè)備的安裝調(diào)試及儀器、儀表的校正，并做好相應(yīng)記錄。3、負責建立設(shè)備檔案。4、負責起草設(shè)備的使用、維護保養(yǎng)操作規(guī)程生產(chǎn)車間1、負責滅菌間的清潔工作。2、負責安裝環(huán)境符合設(shè)計要求。3、負責起草設(shè)備清潔標準操作規(guī)程。4、配合好動力設(shè)備部實施好各項驗證工作。物料供應(yīng)部為驗證過程提供物質(zhì)支持5驗證內(nèi)容5.1預確認通過對購定設(shè)備技術(shù)指標適用性的審查,為選定供應(yīng)廠商.提供依據(jù).本設(shè)備的特點如下:5.1.1密封門采用輻射狀門栓手動鎖緊機構(gòu),整體密封性好,安全可靠,操作方便.5.1.2上位機采用觸摸屏作為人機控制界面,可動態(tài)顯示工作

6、流程及及工作過程中的時間、溫度、壓力等參數(shù)，使得操作更直觀、方便。5.1.3下位機采用可編程序控制，具有功能高，可靠性高，抗干擾能力強，使用靈活方便，體積小重量輕等特點。5.1.4采用機械強制脈動真空的空氣排除方式，經(jīng)多次抽真空，多次注入蒸汽，徹底消除滅菌室內(nèi)的冷點，使空氣排除量達到99%以上，完全排除溫度“死角”和“小裝量效應(yīng)”保證了可靠的滅菌效果5.1.5該滅器為雙扉式?？蓪嵤?，有菌區(qū)（清潔區(qū)）與無菌區(qū)的有效隔離，滿足國家藥品生產(chǎn)管理GMP規(guī)范要求。5.1.6主要控制件及閥件全部選用進口優(yōu)質(zhì)件配套，大大提出高了該類設(shè)備的穩(wěn)定性和可靠性。脈動真空滅菌器驗證方案文件編號 版本號：00 第 5

7、頁共20 頁5.2安裝確認對欲安裝確認的設(shè)備規(guī)格，安裝條件，安裝過程及安裝后進行確認，證實所供應(yīng)的設(shè)備規(guī)格符合要求，設(shè)備所應(yīng)備有的技術(shù)資料齊全，開箱驗收合格，確認安裝條件及整個安裝過程，符合設(shè)計規(guī)范要求。5.2.1安裝確認所需文件資料動力設(shè)備部在開箱驗收后，建立設(shè)備檔案，整理使用手冊等文件資料，歸檔保存。文件名稱編號存放處滅菌器說明書動力設(shè)備部壓力容器質(zhì)量保證書動力設(shè)備部產(chǎn)品及附件合格證動力設(shè)備部檢查人：日期： 年 月 日5.2.2設(shè)備材質(zhì)和質(zhì)量項目標準檢查結(jié)果材質(zhì)質(zhì)滅菌器體內(nèi)殼耐腐蝕不銹鋼符合不符合滅菌器管路耐腐蝕不銹鋼符合不符合滅菌器密封門內(nèi)板耐腐蝕不銹鋼符合不符合外觀質(zhì)量滅菌器無外觀缺陷

8、和損壞符合不符合結(jié)論檢查人：日期； 年 月 日5.2.3安裝質(zhì)量項目標準檢查結(jié)果滅菌器安裝安裝牢固符合不符合安全閥及儀表安裝符合設(shè)計要求符合不符合滅菌器各接口安裝符合設(shè)計要求符合不符合滅菌器主電源與按制連接正確認符合不符合結(jié)論 脈動真空滅菌器驗證方案文件編號：YZ-SF-11 版本號：00 第 6 頁共20 頁5.2.4安用介質(zhì)連接5.2.4.1電源項目標準檢查結(jié)果電壓380V 三相符合不符合功率符合不符合頻率50HZ符合不符合接地保護可靠接地符合不符合結(jié)論檢查人：日期； 年 月 日5.2.4.2蒸汽項目標準檢查結(jié)果汽源壓力0.3、0.5MPa符合不符合減壓閥在輸送管路安裝減壓閥，保證汽源壓力

9、波動10%符合不符合管道連接3/4寸內(nèi)螺紋連接符合不符合管道材料不銹鋼符合不符合壓力表進夾管道安裝01Pa壓力表和閥門符合不符合結(jié)論檢查人:日期； 年 月 日5.2.4.3冷卻水項目標準檢查結(jié)果水源壓力0.15MPa0.30 MPa符合不符合管道連接1/2寸內(nèi)螺紋管符合不符合 脈動真空滅菌器驗證方案文件編號：YZ-SF-11 版本號：00 第 7 頁共20 頁管道材料不銹鋼符合不符合壓力表進滅菌器的水管中安裝01Pa壓力表和閥門符合不符合質(zhì)量要 求PH67游離氯>5ppm微生物限度<10CFU/100ml結(jié)論檢查人:日期: 年 月 日52.4.4壓縮空氣項目標準檢查結(jié)果壓縮空氣氣源

10、壓力0.50.7 MPa符合不符合管道連接8mm軟管符合不符合管道材料不銹鋼符合不符合空氣過濾器0.22m符合不符合結(jié)論檢查人:日期: 年 月 日5.2.5儀器儀表的校驗儀器儀表名稱數(shù)量生產(chǎn)廠家檢查結(jié)果溫度記錄儀鉑電阻壓力表結(jié)論檢查人:日期: 年 月 日5.2.6起草標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程名稱標準檢查結(jié)果脈動真空滅菌器使用及維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程已起草符合不符合 脈動真空滅菌器驗證方案文件編號：YZ-SF-11 版本號：00 第 8 頁共20 頁脈動真空滅菌器清潔標準操作規(guī)程已起草符合不符合檢查人:日期: 年 月 日5.3運行確認按草擬的標準操作規(guī)程,在空載情況下肯定滅菌器各部分功能正常,符合

11、設(shè)計要求.5.3.1功能測試前滅菌器各項操作工作的確認項目標準檢查結(jié)果設(shè)備安裝穩(wěn)固性安裝穩(wěn)固符合不符合電氣連接電氣連接正確符合不符合蒸汔連接管道連接無滲漏符合不符合冷卻水連接管道連接無滲漏符合不符合安全閥檢查安全閥位置正確符合不符合門封檢查門密封符合不符合結(jié)論:檢查人日期: 年 月 日5.3.2設(shè)備運行質(zhì)量確認項目要求檢查結(jié)果清洗滅菌器主體及管路部分,檢查并確認有無泄漏。滅菌器主體及管路已清洗，無泄漏。符合不符合啟動滅菌溫度等顯示符合說明書要求符合不符合 脈動真空滅菌器驗證方案文件編號：YZ-SF-11 版本號：00 第 10 頁共21 頁檢查滅菌器電器部分工作是否正常電器部分工作正常符合不符

12、合檢查滅菌器的各步程序運行是否正常，與標準操作說明是否相符滅菌器的各步程序過行正常與使用說明書相符。符合不符合溫度控制 系統(tǒng)工作正常符合不符合壓力表壓力顯示正常符合不符合結(jié)論檢查人:日期: 年 月 日5.4性能確認檢查并確認脈動真空滅菌器對滅菌程序的適用性.性能確認包括,空載熱分布測試,負載熱穿透試驗,各項試驗連續(xù)三次,以確認其設(shè)備性能的重現(xiàn)性.5.4.1驗證設(shè)備的校證驗證設(shè)備型號數(shù)量校正結(jié)果驗證前驗證后鉑電阻Pt10016校正人日期年 月 日5.4.2空載熱分布5.4.2.1測試過程將一支探頭置于飽和蒸汽進口處,一支探頭置于冷凝水排放口處,其佘均勻分布在滅菌器內(nèi)室各處。開啟滅菌器，連續(xù)運行三

13、次，以檢查其重現(xiàn)性。5.4.2.1溫度探頭分布圖見圖1 探頭號 探頭位置探頭號探頭位置探頭號探頭位置123456A-5A-1E-1E-1C-3B-5789101112A-5E-5B-5C-5A-5A-1 13 14 15 16E-1E-5E-3D-2 脈動真空滅菌器驗證方案文件編號：YZ-SF-11 版本號：00 第11頁共20 頁 溫度探頭分布圖1A B C D E 1 2 3 4 5 運行結(jié)果:見附表1空載熱分布試驗記錄5.4.2.3合格標準,腔平價溫度與溫最冷點溫差2.5。 5.4.2.4結(jié)果分析及評價見附表1空載熱分布試驗記錄5.4.3裝滿載熱分布 5.4.3.1測試過程 將1支探頭置

14、于蒸汽進口處,1支探頭置于冷凝水排放口,1支探頭置于滅菌器溫度控制和記錄探頭旁.其佘均勻分布在腔室裝載各處.開啟滅菌器,連續(xù)運行三次,以檢查其重現(xiàn)性. 5.4.3.2溫度探頭分布圖見圖1 探頭號 探頭位置探頭號探頭位置探頭號探頭位置123456A-5A-1A-1E-1C-3B-5789101112A-5E-5B-5C-5A-5A-1 13 14 15 16E-1E-5E-3D-2運行結(jié)果見附表2裝滿載熱分布試驗記錄5.4.3.3合格標準：腔室平均溫度與最冷點溫度之差2.5.5.4.3.4結(jié)果分析及評價：見附表2裝滿載熱分布試驗記錄5.4.4熱穿透試驗熱穿透試驗是在熱分布試驗的基礎(chǔ)上,確定裝載中

15、的“最冷點”并肯定 脈動真空滅菌器驗證方案文件編號：YZ-SF-11 版本號：00 第 10 頁共20 頁該點在滅菌過程中獲得充分的無菌保證值,即F0>8開啟滅菌器,連續(xù)運行三次,以檢查其重現(xiàn)性.5.4.4.1測試過程滅菌器內(nèi)裝載的物品類型:最大裝載滅菌程序:121×30min5.4.4.2溫度探頭分布圖:見上圖 探頭號 探頭位置探頭號探頭位置探頭號探頭位置123456A-5A-1E-1E-5C-3B-5789101112A-5E-5B-5C-5A-5A-1 13 14 15 16E-1E-5E-3D-2 運行結(jié)果:見附表3熱穿透試驗記錄。 5.4.4.3合格標準：腔室平均值F

16、o之差2.5min，且最冷點能夠保證F0>8。 5.4.4.4結(jié)分析及評價：見附表3熱穿透試驗記錄。5.5生物指示劑試驗5.5.1生物指示劑：為非致病性嗜熱脂肪桿菌芽胞ATCC7953制成的藍紫色液體，芽胞含量為5×106/支。5.5.2測試過程5.5.2.1在滅菌柜熱分布，熱穿透合格的基礎(chǔ)上將滿載模擬產(chǎn)品的滅菌車推入5.5.2.3滅菌將生物指示劑，取出，另取1支來滅菌生物指示劑作陽性對照品，統(tǒng)一編號后至56-60培養(yǎng)48h，觀察生物指示劑顏色變化 5.5.2.4合格標準：陽性對照生物指示劑24h內(nèi)出顏色變化滅菌后的生物指示劑無顏色變化。5.5.2.5連續(xù)運行三次以檢查其生現(xiàn)性

17、。6驗證周期：驗證小組負責根據(jù)滅菌器的運行情況，擬訂設(shè)備的驗證周期報驗證委員會審批。6.1儀表校正應(yīng)至少每年進行一次。6.2生物指示劑試驗應(yīng)每季度進行一次。6.3熱分布試驗設(shè)備應(yīng)每年進行一次。6.4任何重大變更，如改變裝載狀態(tài)，改變滅菌時間，更換滅菌物品，或重大的維修項目完成后，均要進行驗證。設(shè)備停止運行超過三個月，應(yīng)在正式生產(chǎn)前進行再驗證。 脈動真空滅菌器驗證方案文件編號：YZ-SF-11 版本號：00 第 12 頁共20 頁7結(jié)果評價和建議；驗證小組在驗證結(jié)束后，對驗證結(jié)果進行評價和建議，做出驗證結(jié)論，對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括7.1驗證測試項目是否有遺漏。7.2驗證實施過程中，對驗證方案，有

18、無修改，修改原因。依據(jù)及是否經(jīng)達批準。7.3驗證記錄是否完整7.4驗證試結(jié)果是否符合標準，要求。偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一補充實施。8驗證進安排 2005年6月10日 2002年6月26日進行安裝確認 2005年8月21日 2002年8月24日進行運行確認 2005年8月25日 2002年8月29進行性能確認驗證工作9驗證記錄及驗證報告附表1 設(shè)備空載熱分布試驗記錄（1）設(shè)備名稱設(shè)備編號設(shè)備型號系列號滅菌時間探頭編號及溫度12345678910溫度平均FO滅菌腔冷點冷點溫度: 測試結(jié)論： 操作人驗證結(jié)果評定檢查人：日期： 年 月 日第 13 頁共 18 頁復核人：日期： 年 月

19、日附表1 設(shè)備空載熱分布試驗記錄（2）設(shè)備名稱設(shè)備編號設(shè)備型號系列號滅菌時間探頭編號及溫度111213141516溫度平均FO滅菌腔冷點冷點溫度: 測試結(jié)論： 操作人驗證結(jié)果評定檢查人：日期： 年 月 日第 14 頁共 18 頁復核人：日期： 年 月 日附表2 設(shè)備負載熱分布試驗驗記錄（1）設(shè)備名稱設(shè)備編號設(shè)備型號系列號負載物器品名稱負載形式滅菌時間探頭編號及溫度12345678910溫度平均FO滅菌腔冷點冷點溫度: 測試結(jié)論： 操作人 驗證結(jié)果評定檢查人：日期： 年 月 日第 15 頁共 18 頁復核人日期： 年 月 日附表2 設(shè)備負載熱分布試驗驗記錄（2）設(shè)備名稱設(shè)備編號設(shè)備型號系列號負載物器品名稱負載形式滅菌時間探頭編號及溫度111213141516溫度平均FO滅菌腔冷點冷點溫度: 測試結(jié)論： 操作人 驗證結(jié)果評定檢查人：日期： 年 月 日第 16 頁共 20 頁復核人日期： 年 月 日附表3 設(shè)備熱穿透試驗驗記錄設(shè)備名稱設(shè)備編號設(shè)備型號系列號負載物器品名稱負載形式滅菌時間探頭編號及溫度12345678910溫度平均FO滅菌腔冷點