參芪扶正注射液對(duì)乳腺癌新輔助化療患者細(xì)胞免疫功能的影響(一)

1、參芪扶正注射液對(duì)乳腺癌新輔助化療患者細(xì)胞免疫功能的影響(一)    作者：袁建偉，孔長(zhǎng)保，康國(guó)慶，劉行鳳，楊詩杰【摘要】 目的觀察參芪扶正注射液對(duì)乳腺癌患者新輔助化療細(xì)胞免疫功能的影響。方法73 例乳腺癌患者隨機(jī)分成單純新輔助化療組(組)35 例，新輔助化療聯(lián)合參芪扶正注射液組(組) 38 例，治療前后檢測(cè)細(xì)胞免疫功能。結(jié)果組治療后 CD3 ，CD4 ，CD4/CD8，NK 細(xì)胞明顯下降，CD8 明顯上升(P 001)；組CD3，CD4，CD4/CD8，NK 細(xì)胞有所下降，CD8 有所上升，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.05)；組與組比較 ，CD3 ，CD4

2、，NK 細(xì)胞明顯上升（P0.05或P0.01)，CD8 顯著下降(P 0.01)，CD4/CD8有所上升但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.05)。結(jié)論 新輔助化療使乳腺癌患者細(xì)胞免疫功能明顯下降，聯(lián)合參芪扶正注射液治療能使細(xì)胞免疫功能明顯改善。 【關(guān)鍵詞】 乳腺癌； 新輔助化療； 免疫功能； 參芪扶正注射液Abstract：ObjectiveTo eva luate the effects of neoadjuvant chemotherapy combined with Shenqifuzheng Injection on cell immune function in patients with b

3、reast cancer.Methods35 patients were enrolled in group,treated with neoadjuvant chemotherapy only;38 patients were enrolled in group, treated with neoadjuvant chemotherapy combined with Shenqifuzheng injection.The peripheral blood samples were eva luated with the flow cytometry for T lymphocyte subs

4、ets and NK cell before and after neoadujvant chemotherapy.ResultsThe levels of CD3,CD4,CD4/CD8,NK cell were signifiantly decreased and that of CD8 was increased compared with that before therapy in grouprespectively (P0.01);The levels of CD3,CD4,CD4/CD8,NK cell were decreased compared with that befo

5、re therapy in group respectively, but there had no significant difference(P 0.05)，and the level of CD8 was increased (P 0.05)；the levels of CD3,CD4,CD4/CD8,NK cell were increased （P 0.05 or P0.01)and that of CD8 was decreased in group compared with grouprespectively (P0.01). ConclusionThe cell immun

6、ity is further impaired by neoadujvant chemotherapy,neoadjuvant chemotherapy combined with Shenqifuzheng injection can enhance the cell immunity considerably.Key words：Breast cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Immune function； Shenqifuzheng injection新輔助化療具有降低腫瘤分期、提高可手術(shù)率、減少細(xì)胞耐藥性等作用，目前已成為局部晚期乳腺癌的常規(guī)治療手段

7、。然而，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，亦可以抑制機(jī)體的免疫功能1，后者對(duì)后續(xù)手術(shù)中抗感染及手術(shù)恢復(fù)有關(guān)鍵性作用。迅速恢復(fù)患者免疫功能，是新輔助化療面臨的一個(gè)重要課題。我們觀察了38 例乳腺癌患者新輔助化療聯(lián)合參芪扶正注射液治療對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。1 材料與方法11 病例選擇73例為我院2001-022006-06 收治的局部中晚期(T3cm 的期，a期)乳腺癌患者，均有明確病理學(xué)診斷。兩組基本病理資料見表1。表1 患者主要臨床資料例（略）12 納入標(biāo)準(zhǔn)121 西醫(yī)診斷標(biāo)參照衛(wèi)生部醫(yī)政司中國(guó)常見惡性腫瘤診斷規(guī)范2，有病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的局部中晚期乳腺癌；Karnofsky 評(píng)分60 分；血

8、常規(guī)、肝腎功能正常；治療前 1 個(gè)月內(nèi)未做過其它抗腫瘤治療，近 3 個(gè)月內(nèi)未用過免疫增強(qiáng)劑。122 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則3。13 分組與治療方法采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為單純新輔助化療組(組)35 例，單純新輔助化療，術(shù)前接受CAF方案(第1天，環(huán)磷酰胺 500 mg/m2，靜脈推注；阿霉素 50 mg / m2，靜脈推注；氟尿嘧啶750 mg/m2，靜脈滴注)化療 1 個(gè)周期，化療后3周患者血象恢復(fù)正常后接受乳腺癌改良根治術(shù)。新輔助化療聯(lián)合參芪扶正注射液組(組) 38 例，新輔助化療聯(lián)合參芪扶正注射液，新輔助化療方案、方法同組，參芪扶正注射液 250 ml /

9、 d ，靜脈滴注，從化療第 1 天開始至手術(shù)前 1 d，共 20 d。14 觀察指標(biāo)細(xì)胞免疫功能指標(biāo)。于新輔助化療開始及手術(shù)當(dāng)天的清晨空腹抽取靜脈血，檢查T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性。試劑為 Simuhest IMK-Lymphocyte 試劑盒，F(xiàn)ACS-Cabibur 流式細(xì)胞儀(美國(guó) Becton Dickinson 公司產(chǎn))檢測(cè)。15 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用 SAS 統(tǒng)計(jì)軟件, 兩組間比較用t檢驗(yàn)，多組間兩兩比較用單因素方差分析(SNK 法)。2 結(jié)果2.1 治療前兩組細(xì)胞免疫功能變化的情況結(jié)果見表2。表2 治療前兩組乳腺癌患者細(xì)胞免疫功能比較（略）2.2 參芪扶正注射液對(duì)乳腺癌新輔助化療患者

10、細(xì)胞免疫功能的影響兩組經(jīng)治療后，組與治療前比較，CD3，CD4，CD4/CD8，NK 細(xì)胞明顯下降，治療前后對(duì)比有顯著性差異(P0.01)，CD8 明顯上升，治療前后有顯著性差異(P0.01)；組與治療前比較，CD3，CD4，CD4/CD8，NK 細(xì)胞雖然有所下降,CD8 雖有所上升，但都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.05)； 組與 組比較 CD3，CD4，NK 細(xì)胞明顯上升（P0.05或P0.01)， CD4/CD8 雖有所上升但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CD8顯著下降(P0.01)，表明參芪扶正注射液有提高乳腺癌新輔助化療患者細(xì)胞免疫功能的作用。結(jié)果見表 3。表3 參芪扶正注射液乳腺癌新輔助化療患者細(xì)胞免疫功

11、能影響（略）3 討論中醫(yī)認(rèn)為乳腺癌病機(jī)為“肝腎不足，氣虛血弱，沖任空虛，氣血運(yùn)行失常4”。所謂“正氣不足”，不但指多和少，還包括正氣與邪氣相互之間的平衡，“正氣”即與西醫(yī)的免疫功能相對(duì)應(yīng)，而“邪氣”指的是各種致病因素。顯然，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤的發(fā)病機(jī)理是一致的。在機(jī)體內(nèi)各種免疫細(xì)胞中，T淋巴細(xì)胞不僅是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞，而且在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)中起重要作用，其調(diào)節(jié)作用是由功能各異的亞群來完成，最重要的是 CD4 和 CD8，兩者分布相對(duì)穩(wěn)定，維持人體免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，而NK細(xì)胞是機(jī)體免疫監(jiān)視系統(tǒng)的主要組成部分，具有抗腫瘤、參與T淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)及免疫調(diào)節(jié)作用。在正常狀態(tài)下，NK細(xì)胞、T

12、h 亞群及 Ts 亞群處于一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的平衡狀態(tài)，維持機(jī)體正常的免疫功能，而局部乳腺癌患者機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)，即正氣不足。祛邪如手術(shù)、放化療等是目前西醫(yī)治療腫瘤的主要方法，能使機(jī)體達(dá)到“邪去正自安”的目的，如新輔助化療因具有降低腫瘤分期、提高可手術(shù)率、減少耐藥細(xì)胞出現(xiàn)等優(yōu)點(diǎn)，已成為局部晚期乳腺癌的常規(guī)治療手段。然而，它在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，出現(xiàn)消化道和骨髓抑制等毒副作用，加深對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制。從中醫(yī)學(xué)角度來看，化療術(shù)后元?dú)獯髠?，脾胃失健，氣血生化乏源，?dǎo)致氣血衰減。從本研究結(jié)果來看，組(單純新輔助化療組)患者化療后 CD3，CD4，CD4/CD8，NK 細(xì)胞明顯下降，CD8 升高，前后對(duì)

13、比均P001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明新輔助化療加深機(jī)體免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)機(jī)能紊亂狀態(tài)，這種情況顯然對(duì)患者化療后及時(shí)恢復(fù)，及時(shí)手術(shù)是不利的。參芪扶正注射液由黃芪、黨參制成的靜脈型大輸液。按照中醫(yī)理論，對(duì)氣虛證的腫瘤患者，采用扶正固本、活血化瘀的治療方法5。現(xiàn)代藥理學(xué)證明，黃芪能通過直接或間接增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能發(fā)揮其扶正固本功效，可通過增加T細(xì)胞增殖能力提高抗瘤活力，并使環(huán)磷酰胺造成的免疫低下的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力增加 68。黨參含有多糖，是生物反應(yīng)的調(diào)節(jié)劑，具有免疫調(diào)節(jié)作用，為缺血性心臟收縮提供了能源基礎(chǔ)，又防止因促腎上腺皮質(zhì)激素引起的腎上腺肥大，也可防止因皮質(zhì)激素引起的腎上腺萎縮。另外黨參、黃芪不僅有

14、較好的增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力，并且有增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)器官功能的作用，促進(jìn)病人的巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，對(duì)T抑制細(xì)胞有一定的抑制作用，保護(hù)造血系統(tǒng)、消減化療毒性和提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能。本研究中，治療后 CD3，CD4 ，CD4/CD8，NK 細(xì)胞雖然仍然比治療前下降，但前、后對(duì)比均無顯著性差異P0.05，且CD8上升，提示患者免疫功能有所恢復(fù)。組與組比較 CD3，CD4，NK 細(xì)胞明顯上升（P0.05或P0.01)，CD4/CD8 雖有所上升但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CD8 顯著下降(P0.01)，表明參芪扶正注射液對(duì)改善乳腺癌新輔助化療患者機(jī)體免疫抑制和糾正免疫調(diào)節(jié)機(jī)能紊亂狀態(tài)有獨(dú)特的積極作用。在促進(jìn)新輔助化療殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)，又重建或增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對(duì)后續(xù)手術(shù)、抗感染及手術(shù)恢復(fù)具有積極的意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1柳光宇,邵志敏.新輔助化療在可切除的乳腺癌中的應(yīng)用A.見沈鎮(zhèn)宙,邵志敏.現(xiàn)代乳腺腫瘤學(xué)進(jìn)展M.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2002:181.2中國(guó)抗癌協(xié)會(huì).新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范M.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,1999：193.3中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則第3輯S.北京:人民衛(wèi)生出版社，1997.4陳