最新生物藥劑學(xué)及藥物動力學(xué)計算題資料

1、精品文檔第八章單室模型例1給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量 1050 mg,測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下:/(h)kO 2,03.04.06.08.010.0C (gB/ml1 109.78803543.0423.0512 356.61試求該藥的 k, t1/2, V, CL, AUC以及12 h的血藥濃度。解：(1)作圖法k根據(jù)lgC=-t+lgCo,以lgC對t作圖，得一條直線2.303斜率二二仙5一=_01355 1183k = 2.303 x斜率=-2303x(-0.1355) = 0J12Ch-1)截距=思5 =2.176Co = 150(pgAnl)lgC = Q1356 +

2、2.1760.6930,69303122.22(h)1050 x 1000150二7000 (ml)0.312 x 7 = 2.184 (L/li )7< L>4)AUC1500312=480 .7(h - /nil )即:5)求12h的血藥濃度，可將，=12h代入上述方程式lg C = -0.1355/+2,176 = -0,1355x12 +2.176 = 0.55O = 3 5480Lg/ml> 此即為121，的血藥濃度(2)線性回歸法采用最小二乘法將有關(guān)數(shù)據(jù)列表計算如下：用9Xy1I2,040514JA362.040522L9C5043.629033L769393.1

3、31133085441J5339162.66966.33 窈361.362736kflJTD8.1 % 之精品文檔6L09J764a.T336710O.S2O230口67274.2020工S4J0.623523017.314842.&M4計算得回歸方程:IgC = -0.1355t + 2.176其他參數(shù)求算與作圖法相同例2某單室模型藥物靜注20 mg,其消除半衰期為3.5 h,表觀分布容積為50 L,問消除該藥物注射劑量的95%需要多少時間？ 10 h時的血藥濃度為多少？解：女2.3030693,尸y戈室*2-303 U口得：工二運(yùn)百*1/22.303 1 Co1SS k - U3.

4、52.303=0.2th1)kk2.3030.22.303<1Co個303"3 x 僵20 = 13<h>噎9=一五盆亡+炮0.2砥xlO+lg 20X100073450例3靜注某單室模型藥物200 mg,測得血藥初濃度為試求該藥的消除半衰期？解：20 mg/ml, 6 h后再次測定血藥濃度為 12 mg/ml,由取。二一4？-1gq川,2.303 Cn 2.303 t 20 "”，一、 仔：k 1g- = 1g =0,085( h 1)/ C 6'120,6930,693心 V 0,085= 8.15( h)例4某單室模型藥物100mg給患者靜脈

5、注射后，定時收集尿液，測得累積尿藥排泄量Xu如下，試求該藥的k, t1/2及ke值。t (h)01.02.03.06.012.024.036.048.060.072.0Xu (mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例6 某一單室模型藥物，生物半衰期為 5 h,靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的 95%,需要多少時間? 解：w =-3.221g (1工0=-3.221g Cl-95%)=4.32t nt；工4.32 x 5 21.6(11)例5某藥物靜脈注射1000 mg后，定時收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點(diǎn)時間的關(guān)系X,精品文杓上二

6、0299tc6211,已知該藥屬單室模型，分布容積30 L,求該藥的t1/2, ke, CLr精品文檔為以及80 h的累積尿藥量解：(1 )根據(jù)已知條件,可得：k = -2,303 x (-0.0299 ) = 0.07 (h-1)_ 0.6930.6930.07=9.9(h)精品文檔(2 )從直線截距得：= 1g-1 0,6211 = 4.179.74.1794.179 nnmofi，二二 0.0042 (h )£口 1000(3 ) CLt = ky = 0.0042 X JO = 0.126(L /h)(4)(1 -x (1 - s 077:80) = 5 9,8 (mg )&

7、quot; k0.07某患者體重50 kg,以每分鐘20 mg的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？滴注經(jīng)歷10 h的血藥濃度是多少？（已知t1/2 = 3.5 h, V = 2 L/kg)解題思路及步驟： 分析都給了哪些參數(shù)？C = _kt 求哪些參數(shù)，對應(yīng)哪些公式？ss kV ， 哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應(yīng)哪些公式?k 0 = 20 黑 60= 1200( mg / h )V =50 m 2 = 100 ( L ) k = 0693t 1/2例8對某患者靜脈滴注利多卡因，已知 t1/2 = 1.9 h, V = 100 L,若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到 3 mg/ml,應(yīng)取k0

8、值為多少？解題思路及步驟： 分析都給了哪些參數(shù)？Css = 求哪些參數(shù)，對應(yīng)哪些公式？k0kVkc . CsskV 哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應(yīng)哪些公式？,0.693k 二 t 1/2例9 某藥物生物半衰期為3.0 h,表觀分布容積為10 L,今以每小時30 mg速度給某患者靜脈滴注,8 h即停止滴注，問停藥后 2h體內(nèi)血藥濃度是多少？解題思路及步驟： 分析都給了哪些參數(shù)？ 求哪些參數(shù)，對應(yīng)哪些公式?C=C0 + e-kt精品文檔 哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應(yīng)哪些公式?,0.693 k =例10 給患J怖永注射某藥多少？(已知V = 50 L,k020 mg,kt (1- e

9、)20 mg/h速度靜脈滴注該藥，問經(jīng)過 4 h體內(nèi)血 藥濃度t1/2 = 40 h)解:血藥濃度的變化為靜注與靜滴之和。二0t1=0.5h+2.5ht?=2.5h例12解：(1)(2)例11地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.5-2.5 mg/ml,已知V = 60 L, t1/2 = 55 h。今對一患者,先靜脈注射10 mg,半小時后，以每小時10 mg速度滴注，試問經(jīng)2.5 h是否達(dá)到治療所需濃 度？解：血藥濃度的變化為靜注與靜滴之和3 + 0靜注 g c = c。石塔靜滴 Q的)/kV已知某單室模型藥物口服后的生物利用度為70%, ka = 0.8 h-1, k = 0.07 h-1

10、, V = 10 L,如口服劑量為200 mg,試求服藥后3 h的血藥濃度是多少？如該藥在體內(nèi)的最低有效血藥濃度為8 mg/ml,問第二次服藥在什么時間比較合適？C= kaFX0 (e kt e kat)V(ka- k)精品文檔8 _。. x 0.7 x 20°0 07/ _。-口)<O 8 O O7>xlO_ _ 0.8x0.7x200 _q 07/<s 。(O.X 0.07)x10例13已知大鼠口服蒿本酯的ka = 1.905 h-1, k = 0.182 h-1 , V = 4.25 L, F = 0.80,如口服劑量為150mg,試計算tmax、Cmax及A

11、UC。tmax2.303 kalg ka - k kaAUCFX0kVFX。-ktmaxt (h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C (ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49100 mg ,1ax 口1艮單室模型藥護(hù) 值。,測得各時間的血藥濃度如下，試求該藥的k, t1/2及ka,t1/2(a)精品文檔作業(yè)：1、某藥物靜注求 k, t1/2, V ,50mg,藥時曲線為lg CAUC, CL,消除該藥物注射劑量的=0.0739 t99%需要多少時間？0.933(式中：C單位：

12、mg/ml ； t單例15 口服某抗生素250mg后，實驗數(shù)據(jù)如下表所示，試求該藥的k, t1/2及尿藥排泄百分?jǐn)?shù)。t (h)1.02.03.06.010.015.024.0 Xu (mg)455.616.8614.410.58.1位：h)已知 t1/2 = 1.9 h, V = 2 L/kg ,10 h的血藥濃度和達(dá)坪分2、某患者體重50 kg,以每小時150 mg的速度靜脈滴注某單室模型藥物， 問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度95%所需要的時間？持續(xù)滴注數(shù)？3、口服某單室模型藥物100 mg后測得各時間的血藥濃度如下，假定吸U分?jǐn)?shù)F = 1,試求該藥物的k,t1/2, ka, t1/2

13、(a),并求 tmax, Cmax, V , AUC, CL。t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.0C (mg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.39第九章多室模型例1某二室模型藥物靜注100mg,各時間血藥濃度如下:t (h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C (mg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38, ,t1 2,t1 2, A, B, k10, k21 , k12Co,Vc,V , AUC,CL解：1、末端四點(diǎn)lgC-t回歸，截距求B;斜率求2、殘數(shù)法截距求

14、A;斜率求a,3、t1/2=0.693/k6、4. AB + Ba a 邛左 2 = a + P k2i -片 °5、 A+B8.9.夕用o匕-op /3 AUCAUCCL =A1-ccBPAUC作業(yè)：根據(jù)利眠寧的靜注各參數(shù)，計算它的K10,K12K21以及Vc,靜注劑量為25mg。（t單位：h，C單位：mg/L）tC n A e Be。二 318。叫+1,021°57及第十章 重復(fù)給藥例1某抗菌藥具有單室模型特征，一患者靜脈注射該藥，Xo為1000mg，V為20L，t1/2為3h，每隔6h給藥一次。請問：以該方案給藥的體內(nèi)最高血藥濃度與最低血藥濃度比值為多少？第二次靜脈精

15、品文檔注射后第3小時的血藥濃度為多少?解(1 ) 由為3h,求出k為0.231N例2已知某藥物半衰期為4h,靜脈注射給藥100mg,測得初始血藥濃度為10仙g/ml,若每隔6h給藥一次，共8次，求末次給藥后第10h的血藥濃度?解：代入數(shù)值后：Cn = Co-kt-80.69310(1-0.693100.693)e2.77(ug/ml)精品文檔例2 1.已知某抗生素具有單室模型特征，表觀分布容積為20L,半衰期為3h,若每6h靜脈注射給藥一次，每次劑量為1000mg,達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求：穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度？穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度？達(dá)穩(wěn)態(tài)時第3h的血藥濃度？解： 穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度1000穩(wěn)態(tài)最小血藥浜度精

16、品文檔 1000 -嚶歷所以 %=眄方心3=16.70Hg/Z)20(1-e - )達(dá)穩(wěn)態(tài)時第3h的血藥濃度0 693 .一 汨所中100020(12 3 )=33.3Q"g/ L)精品文檔要多例3 試求給藥時間為4個半衰期時，達(dá)坪分?jǐn)?shù)是多少？要使體內(nèi)藥物濃度達(dá)到坪濃度的99%,需少個半衰期？所以 f* = 1-° 693x4 = 0 9375 = 93.75%因為"工=-3.321/2 尬（1 一二I。）所以 riT -3.32?1/2 lg(l 0 99) = 6.645z1Z2已知某藥物左為0.2567/戶，V為02IL/kg,臨 床治療采用間歇靜脈滴注給藥

17、，確定每次滴 注 1 也要求 G；x為 6 u g/ml, C2n為 1 JJLg/ml , 試求：給藥間隔時間r=? E等 JnCT mm若患者體重為60的，k=?1 - e-kr戶40 nt的=kV（；一-）a ee 11h,例4 已知某藥物k為0.2567h-1, V為0.21L/kg,臨床治療采用間歇靜脈滴注給藥，確定每次滴注 要求 CSS max為 6 卜 g/ml,Cssmin為 1 a g/ml ,試求： 給藥間隔時間r =?若患者體重為60kg, k0=? 2T =7 + -hi Cmaac = 1 + hi = 7.9S 卬 8(方)k <7比0,256711 一行一左

18、丁/=左入£ （1不） ± 。_-0 2567 X7 .93=0.2567 x 0.21 x 60 x 6 x (74.7(r«/ h)1 名女。=左曠V、（Fe二I）0.2567 x0.21x 60 xlx (0 2567x7 98 e.2567x11EJL)=75.1(名 / h)例6已知某藥物的吸收速度常數(shù)為0.8h-1,消除速度常數(shù)為0.07h-1 ,若每天口服給藥4次求服藥兩天后的達(dá)坪分?jǐn)?shù)？解:8x0 07x6兀0.8x e-0.07xSx0Sx6-96.19%0.8-0,07例5已知某口服藥物具有單室模型特征，ka為1.0h-1, k為0.1h-1,

19、V為30L, F為1,若每隔8h 口服給藥0.5g,求第7次口服給藥后3h的血藥濃度是多少？因為q _（1-e“ 勺一彳）匚At1于Tf _ 1.如 所以(C7)3 =1x1x500 1一£一九°蝎30（1-0.1）工。兩 e-0MgTx3)= 23.9(ingL)例7 某女患者體重為81kg, 口服鹽酸四環(huán)素，每8h 口服給藥250mg，服用2周。已知該藥具有單室 模型特征，F(xiàn)=75%, V=1.5L/kg, t1/2=10h, ka=0.9h-1。求：達(dá)穩(wěn)態(tài)后第 4h的血藥濃度；穩(wěn)態(tài)達(dá)峰 時間；穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度；穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。精品文檔-kt0.9x0.75x250e

20、-0.07s<4L5 x 81 x (0.9 - 0,07) yi_i一1入近)=2.90(mg/L)man1%k1*hi0.9(1-07x8 )0.9-0.070.07(1-=2.05(h)Tr一 走八一義工）0.75 x 2501.5x 81e-O 07x2 05-0.07x8-e3.12(mg/L)解:左=0.693 = 0.693 = OO7Ch-i5精品文檔1FX L)lr l-e-_ O.75x 2501.5x81一口 O7xS,-0 078， i e=2 24(mgZL )已知某單室模型藥物，每次注射劑量為濃度1.6mg/ml,試設(shè)計其給藥時間間隔?0.3g,半衰期為9.5

21、h,表觀分布容積為115L,最佳治療設(shè)最佳治療濃度為冬次給藥后達(dá)到白O,3x 106-9駕。=22.3(h)已知普魯卡因酰胺具有單室模型特征，口服膠囊劑的生物利用度為85%,半衰期為3.5h,表觀分布容積為 多少？2.0L/kg,若患者每4h 口服給藥一次，劑量為7.45mg/kg時，求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是C ssFX。0.85 7.45Vk=4(mg/L)例103.51.已知某藥物的半衰期為6h,若每天靜脈注射給藥2次，試求該藥物的蓄積系數(shù)R?解:0 .69324精品文檔精品文檔非線性藥物動力學(xué)例1: 一患者服用苯妥英，每天給藥150mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8.6mg/L,每天給藥300mg達(dá)穩(wěn)態(tài)

22、后的血 藥濃度為25.1mg/L。求該患者的苯妥英的Km和V' m值。如欲達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度為11.3mg/L時, 每天服用多大劑量？解：KmR2 - R1Ri R2CsslCss2V'mCssKm Css作業(yè)一患者服用某藥物，每天給藥 300mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8mg/L,每天給藥350mg達(dá)穩(wěn)態(tài)后的血藥 濃度為20mg/L。(1)求該患者服用該藥的 Kmffi V, m值;(2)如欲達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度15mg/L,每天服用多大劑量?第十三章藥物動力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用例1.某藥物靜注最低有效濃度為10mg/ml, t1/2為8h, V為12L,每隔8h給藥一次。試擬定給藥方 案若給藥間隔由原來的8h改為4h,試計算其負(fù)荷劑量及維持劑量？巳知 u彘=10v - 12 L ; = 81i .""產(chǎn)方萬信和=12。年& t = il/2= 2工口 = 240 mg=49.7mgX； = 1= 169.7】口 g1 一日例2.已知某藥物ka為0.7h-1, k為0.08 h-1,若每次口服給藥0.25g,每日三次，求負(fù)荷劑量?(1_色一皿)(1一名_九工rA0所以 無=(一皿/°儂=。5R)例3已知普魯卡因酰胺膠囊劑生物利用度 F為0.85, t1/2為3.5h, V為2.0L/kg(1)若患者每4h給藥一次，