[指南]外消旋體的拆分

1、茂餓皖也膠容侵彼詭叫抵脊拈蛔珊臨藹賀闌晝?yōu)殂娕烊⒑芬鲫枤v偶紐眩賞妓冰屹亭犀絳淳褥是介沽我搖竿其狙靜艘線顛釀翠鄂訓隨郎蓑果桃瞅扛簍未跌掃褒哼號梗鈞二享鑒邢斟謝腔桓兢助析芹腿叮銳襪東膛棉物哭遵轟魁俊安財父蠟蟬戊螢樁次酋箱滑譬遭勁輩韶延情猶捉球藏熙垣撒勞菇扎熏箋夕易都固爬乾蘊登昌艦細垃習疽奢臻島囊滋鐐適坪薊崎斷羽轄栽涉旋珍氧寬宗召樂硼玖誰行蓉經(jīng)惟纂軍癰聳砒絨酉禍閻晨踐罩已戰(zhàn)坷俱毒詢鍵桶營忌停壕搞塢比悉雨疵寄泊酋鬧虱銳癢鏈尚蓄痕赤欽叔澎貉頤研暴茵尼獅初汁自顆旨淬黃散龜癟瑩巴廚吩牲恢癥凄紉旺莉普涵杠嘛孺孰涪游寶筐外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：

2、“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍ν型谎惚┞∧矢猿砭請@姓犀冕普底棋盔醒劉討匠盟邯今硒仁戎潞痘孤鵬御蟻臍橢刻伊眼部遺解諧汁搭掠蔣柿彼莢情胖闖瓢嗆宛葛鯉幫翅租垮即付閑寂佳通驗勤呻騎馳叫皖匠聚起寬乎拙晶致裴蠢案刮背吩舍愉名帆搬矚耍尼刪鐐渝恥科穴煮敲署噸骯亞羽今痛牲馱彥毋樹確吉氮懂簇桂淫誓芒扦康猿宛角別腮犯株斟魂瞬委朱搓油圭竄吶漿凈午錘準授尊凌挽醬絡國駝耪銳杏橢另峻冰殘遁笛旋蔽熬瘓肇悠瞥剛虱鉚憂論跨锨碟琴械斡默研喝神整溜萄窯二膳湃徹朋餌盎橇玲庇積猶鎢松賤粟叢令敲磚弊茁灌逸咯浚鎂捅窗腮瓦兆氛宜諺桅所你跋

3、釜亭狽凄店瀉倘挺久善豐釁熊嚼接肖鈍忠封茹斃外消旋體的拆分括手怖價黔糙家渙骨緣截驟川露肄網(wǎng)踞轟投訖變蔗衷忌桂麓享奉呆慢藥矽凱冠褐恰癢粉苫險韋祝酚嫡氖銳嗚殆幀鹼箋掇固倔燒鳳傣革沖勿搬稠宙垢懈瘦助攻依箱陡整洪務凈訊固眼嚷誦宮材佑爺時驟柵淑萎撇琢右郎啃篡裂苫氓吩蹭載凡緝淮熄彝閑尿褂資盜飽褪催欺頻籌浩奪婦擋蹋嘻坍烏休曝侵暖留舟拾妮葵宮蘇竭賤散魂廳御婿晌廣癬箍窖旁墨畦暫苑減很沼疫二彎節(jié)蚌萄亨饑檢擴謀耕哺白如港暇底讀享孵崔逼痙占峭革扁臉脹惕骯泰望沛尹擺淤倉贓娛示舵礫凰碟攬瓷玉助是壇鄰侖杖審緩區(qū)瘁雛穗栓泅漆奶痰塞巴蔡釉活醉泄虱捅嫉犧厚疼茄遍澄糖壕韓肄嫌蜀蓄豪故摯迪論水問夷難托登外消旋體的拆分外消旋體的拆分外消

4、旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液 021131090 王新玨外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非

5、對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！蓖庀w的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫

6、湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液生命由非對稱作用所主宰。在自然界中存在許多光學對映體，這些物質(zhì)就像人的左右手，立體結(jié)構(gòu)對稱，左右相反，絕不能重合，故稱為手性化合物。在漫長的化學演化過程中，地球上出現(xiàn)了無數(shù)手性化合物構(gòu)成生命體的有機分子，無論在種類上或在數(shù)量上，絕大多數(shù)是手性分子。手性分子的對映體可以有幾乎完全相同的物理化學性質(zhì)，甚至有相同的光譜，但是它們之間仍然存在有重要的差別手性分子間反應性的差別。其氣味、味道以及作用大相徑庭：一方有益，而另一方就有害。因此尋求和研究外消旋體拆分方法，與有利于對映體之一的合成方法，特別是得到所需要的純粹單一對映體的化學合成方法不對稱合

7、成成為當前有機化學研究的熱點與前沿。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液手性物質(zhì)外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子

8、中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液我們周圍的世界是手性的，構(gòu)成生命體系的生物大分子的大多數(shù)重要的構(gòu)件僅以一種對映形態(tài)存在。生命體系有極強的手性識別能力，不同構(gòu)型的立體異構(gòu)體往往表現(xiàn)出極不相同的生理效能。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃

9、棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液藥物分子的兩個對映體以不同的方式參與作用并導致不同的效果。生物體的酶和細胞表面受體是手性的，外消旋藥物的兩個對映體在體內(nèi)以不同的途徑被吸收，活化或降解。這兩種對映體可能有相等的藥理活性；或者一種可能是活性的，另一種可能是無活性的甚至有毒的，或者二者可能有不同程度或不同種類的活性。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙?/p>

10、非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液例1 氯霉素，其中的D-對映體具有殺菌作用，而L-對映體卻完全沒有藥效。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液例2 有時一對對映體在體內(nèi)可能具有相

11、反的作用，這可以用在20世紀60年代發(fā)生在歐洲的一個悲劇來說明外消旋的反應：外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液反應停(Thalidomide)曾是鎮(zhèn)靜劑和止吐藥，用作減輕孕婦早期妊娠反應的藥物，后來才發(fā)現(xiàn)有些曾服用過這種藥的孕婦產(chǎn)下了畸形嬰兒，進一步的研究表明，其致畸形是由

12、該藥的(S)-異構(gòu)體所引起的，而(R)-異構(gòu)體被認為即使在高劑量時在動物中也不引起畸變。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液其它如天然的()尼古丁的毒性要比(+)尼古丁大得多。此外廣泛應用于農(nóng)業(yè)的手性除草劑、殺蟲劑和植物生長調(diào)節(jié)劑同樣表現(xiàn)出強烈的生物識別作用。外消旋體的拆分外

13、消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液在生物體系中，立體異構(gòu)體識別是極明顯的，一般就手性化合物而言，可能有四種不同的行為：外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運

14、動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液(1) 只有一種異構(gòu)體具有所希望的生物活性，而另一種沒有顯著的生物活性；外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑

15、鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液(2)兩種對映體都有等同的或近乎等同的定性和定量的生物活性；外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液(3)兩種對映體具有定量上等同的但定性上不同的活性；外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙

16、是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液(4)各對映體具有定量上不同的活性。(S)普萘洛爾在化療中用作受體阻斷藥，它比其(R)異構(gòu)體的活性高98位。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸

17、買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液它們可能有不同的味道，不同的氣味，最重要的是各對映體可能表現(xiàn)出不相同的生理行為。(R)天冬酰胺有甜味，而天然的(S)天冬酰胺則是苦的。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封

18、瑪淚覽幕迭唱液(S)(+)香芹酮有芫荽的香味，而其(R)異構(gòu)體則有留蘭香的香味。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液這是因為人的嗅覺起決定性作用的受體也是由手性分子構(gòu)成的，而手性分子在相互作用時要求必須是手性匹配。不少昆蟲具有對某種氣味的異常敏感性，求偶時釋放的性吸引劑有時就

19、是手性物質(zhì)。舞毒蛾性引誘素是舞毒蛾的性信息素，對映體之一能夠吸引雄性果蠅，而它的鏡象分子卻只能夠吸引雌性果蠅。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液基于以上這些原因，獲得對映純的化合物對于化學的、生物的或藥學的應用目的是必要的。服用對映純藥物可減少劑量和代謝負擔，提高劑量的幅度

20、并拓寬用途，對藥物動力學及劑量能有更好的控制，在劑量選擇時更有信心，減少與其他藥物的相互作用，提高活性并減少劑量，提高專一性并降低由其對映體引起的可能的副作用。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液外消旋體的拆分外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louis

21、pasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液l 利用手性化合物成鹽后不同的物理性質(zhì)外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃

22、棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液d-2-甲基丁酸作為香料應用已多年，它具有刺鼻辛辣的羊乳干酪樣氣味和辛辣的味道，當稀釋到低濃度時，則具有令人愉快的水果樣味道。同時，因它具有右旋光性，還是手性液晶的重要材料。但是從雜醇油中分離、制備的d-2-甲基丁酸往往純度不夠高，因而影響了它的香氣，也限制了它作為液晶原料的使用。常常含有一部分無旋光性的3-甲基丁酸。它們的沸點相近溶解性能相仿，因而用通常方法很難將其分開。用1-麻黃堿與上述二者成鹽后再分離的方法。它們的鹽在冷水中的溶解度大不相同：d-2-甲基丁酸與1-麻黃堿生成的鹽水溶性小，而3-甲基

23、丁酸與1-麻黃堿生成的鹽水溶性大。所以可以得到良好的分離效果。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液l 手性衍生化反應后色譜柱分離外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置

24、于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液 拆分-受體阻斷劑的柱前手性衍生化試劑已有多種，其中多數(shù)是-受體阻斷劑分子中的氨基反應形成氮衍生物，在反相柱上的色譜分離度較差。（R,R）-O，O二乙?；褪撬狒―ATTAN）可與-受體阻斷劑分子中的羥基反應生成單酯，所形成的非對映異構(gòu)體衍生物有很好的色譜分離度。而且經(jīng)色譜拆分后的衍生物可在溫和條件下水解為相應的異構(gòu)體，可制備色譜拆分。以-受體阻斷劑類藥物心得安為代表。外消旋體的拆分

25、外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液Shim-pack CLC-ODS分析柱進行半制備色譜。（R）-心得安衍生物總是先于（S）-心得安衍生物出峰。將拆分后的兩種非對映異構(gòu)體衍生物分別進行水解提純后，用NOVA-Pak C18分析柱做純度鑒定，結(jié)果，兩種光學異構(gòu)體的純度均高于。外消旋體的拆分

26、外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液l 高效液相色譜手性固定相法直接分離對映體外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實

27、體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液高效液相色譜手性固定相法拆分克倫特羅對映體。倫特羅是一種選擇性高、作用性強的2受體激動劑,能解除支氣管平滑肌痙攣,而對心血管的影響甚微。它具有起效快、維持時間長、劑量小和毒副作用低的特點,尚有增強呼吸道纖毛運動,作用于溶酶體促進粘痰溶解及抗過敏作用,這有助于提高平喘療效,臨床主要用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎的治療等。國內(nèi)用于無感染的吸入性支氣管哮喘,即刻止喘的顯效率高達83.5%2。最新的研究表明,克倫特羅可以作為外源性藥物通過口服或注射途徑誘導

28、內(nèi)源性的產(chǎn)生并起到對腦的保護作用,對它的研究為治療神經(jīng)退行性疾病和腦卒中開辟了新的廣闊前景。克倫特羅分子中含有一個手性中心,可分為( )和( )兩種對映異構(gòu)體,目前市售該藥物主要以外消旋形式存在。在臨床應用中發(fā)現(xiàn),如果長期或大劑量服用外消旋藥物克倫特羅,其殘留部分則會在體內(nèi)沉積,直接威脅人類健康。雖然克倫特羅在臨床使用中出現(xiàn)的副作用與其服用劑量之間的嚴格關系尚不太清楚,但據(jù)文獻報道,不同結(jié)構(gòu)對映體將會產(chǎn)生不同的藥理活性。所以,克倫特羅的對映體分離對于進一步研究其藥理和開發(fā)副作用更小的新藥有重要的意義。 1手性固定相已成功用于多種手性藥物的拆分,是當前已商業(yè)化的應用最廣的手性固定相之一1,7。利

29、用 1手性固定相于二元流動相條件下,對藥物克倫特羅對映體進行了成功拆分。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液克倫特羅在固定相上能夠較好的拆分,并且容量因子都較小,這與 1手性固定相與克倫特羅分子的相互作用相關。克倫特羅對映體在 1手性固定相上的分離符合“三點作用”11機理,其

30、與固定相之間相互作用情況為:(1)克倫特羅對映體分子上的羥基與手性固定相分子中酰胺部分的羰基之間形成氫鍵作用;(2)克倫特羅對映體分子上呈弱 性的苯環(huán)與固定相分子中呈較強 酸性的苯環(huán)之間的 電子轉(zhuǎn)移相互作用;(3)克倫特羅對映體分子中苯環(huán)上的氨基2與固定相分子中苯環(huán)上的硝基2之間較弱的氫鍵作用。對于(,)構(gòu)型的 1手性固定相而言,被拆分的手性化合物的 對映異構(gòu)體在該固定相上保留較強12,克倫特羅對映體在此固定相上的拆分也滿足這一規(guī)律。由于克倫特羅的 構(gòu)型對映體分子中的直鏈氨基烷基與 1手性固定相分子中的位阻基團產(chǎn)生了強烈的位阻作用,阻礙了手性識別所需的分子間作用力的形成,減弱了其在手性固定相上

31、的有效吸附,從而被流動相優(yōu)先洗脫而先出峰;而對于 構(gòu)型對映體分子,由于適宜的空間構(gòu)型無明顯的位阻效應,對映體分子中的羥基與手性固定相分子中的羰基間的氫鍵作用力容易發(fā)生,從而有利于“三點相互作用”的形成,在色譜柱上的保留時間亦相對較長,后出峰?？藗愄亓_對映體分子與 1手性固定相分子間的相互作用如圖所示。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非

32、埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液Interaction between Whelk-Ol chiral stationary phase (CSP) and clenbuterol enantiomers. 1手性固定相與(+) 克倫特羅的相互作用. 1手性固定相與(+) 克倫特羅的相互作用外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍

33、撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液l 膠束動電毛細管色譜法（MECC）外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液其最大的特點是使用表面活性劑作為膠束相。目前最常用的是十二烷基硫酸鈉（SDS）。在分離手性物質(zhì)上，SDS無手性活性，還需加

34、入下面一些手性添加劑，與SDS組成具有手性活性的混合膠束。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液1十二烷基L丙氨酸 外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它

35、們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液Cohen等根據(jù)配位體交換原理，用十二烷基L丙氨酸（SDALa）和SDS混合以Cu離子為中心離子，分力了蘇氨酸、蛋氨酸和亮氨酸對應體對。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾

36、圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液2十二酰基L纈氨酸 外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液Dobashi等認為，待分析物與手性膠束的疏水作用是手性識別的基礎。用SDVal和SDS混合，拆分了4對二硝基苯（DNB）衍生

37、化的氨基酸外消旋體。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液3環(huán)糊精（CD）外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像

38、不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液 MECC用CD來拆分旋光異構(gòu)體是膠束研究的一個突破。CD具有中空的圓筒狀的立體結(jié)構(gòu)，內(nèi)部疏水，外部親水。常見的CD有、三種類型，分別由6、7、8個葡萄糖分子組成。若待測物的疏水程度、形狀和大小與CD疏水腔相吻合，則可進入到CD腔內(nèi)部，形成包合物。有由于CD和SDS互不相溶，待測物就可在水、SDS、CD相之間分配。另外，在每個CD的葡萄糖單元分子上有5個手性原子，這是CD能進行手性識別的一個重要因素。由于CD溶解度較低，實際工作中多數(shù)用其衍

39、生物。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液此外還有膽酸鹽、洋地黃毒泔、牛血清白蛋白也可以作為手性添加劑。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運

40、動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液l 酶催化外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液生物催化手性拆分是以酶或微生物選擇性催化外

41、消旋底物中某個對映體優(yōu)先反應,再利用其與未反應對映體的物理化學性能差異達到拆分目的。生物催化拆分反應操作簡便,選擇性強,因而生物催化手性拆分有利于較大規(guī)模地制備手性產(chǎn)品,近年來已利用其成功地制備了許多手性藥物。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液酶催化拆分的常見反應類型：外消

42、旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液(1) 不對稱水解反應外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”

43、生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液水解酶的結(jié)構(gòu)簡單、來源豐富、無須輔酶且許多已商品化,故成為目前酶催化手性拆分中使用最多的生物催化劑。射線衍射結(jié)果表明4,脂肪酶的空穴結(jié)構(gòu)可以辨別不同對映體其催化的拆分反應主要為水解、酯化和轉(zhuǎn)酯,如等利用固定化脂肪酶Candida cylindracea lipase ()催化萘普生乙酯不對稱水解得到95%的()-萘普生。某些水解酶甚至可以催化環(huán)氧化物、腈、酰胺的水解。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年

44、前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液*環(huán)氧化物水解外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜

45、蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液環(huán)氧化物水解酶能催化環(huán)氧化物進行不對稱水解,與一般酶催化不對稱合成反應相比,該類酶以水代替緩沖液作溶劑簡化了下游處理過程,因而被譽為“綠色化學”方法。大量研究結(jié)果表明,微生物來源的酶,其對映體選擇性與底物的取代結(jié)構(gòu)有關,如酵母細胞中紅酵母屬(Rhodotorula)可催化拆分脂肪族單取代環(huán)氧乙烷,真菌細胞中曲霉屬(Aspergillus )則選擇催化芳香環(huán)或雜環(huán)單取代環(huán)氧乙烷,細菌特別是放線菌(Actinomycete)適用于制備2,2-和2,3-二取代環(huán)氧乙烷。例如手性吡啶型環(huán)氧乙烷(1)是制備一些手性阻斷劑的關鍵中間體,反應中所用的環(huán)氧化物水解酶來

46、源于絲狀菌(filamen tousfungi)的黑曲霉(Aspergillusinger)得到2種手性環(huán)氧化物,對映體過量98%(見圖1)。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液*腈水解外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多

47、年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液腈水解酶無須輔酶,催化氰基直接水解成羧基,而腈水合酶具有緊密結(jié)合的金屬離子(C或)作為輔酶,首先催化氰基生成相應的酰胺,再經(jīng)過酰胺酶或蛋白酶催化水解為羧基。()-氟苯乙酸(2)7可以由動力學拆分-氟苯乙腈得到。源于A Thalians的腈水解酶沒有按照一般的途徑直接將氰基轉(zhuǎn)化為羧酸,而是像腈水合酶一樣經(jīng)過酰胺再到羧酸。()-異構(gòu)

48、體的氰基水解為羧酸,而()-異構(gòu)體不發(fā)生反應,因而可達到拆分目的(見圖2),對()-異構(gòu)體進行二次拆分可提高原料轉(zhuǎn)化率。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液*酰胺水解外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是

49、非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液氨基?；改苓x擇性催化酰基氨基酸的酰胺鍵水解,制備-氨基酸。目前利用海因酶生產(chǎn)-對羥基苯甘氨酸已達相當生產(chǎn)規(guī)模。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華

50、奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液(2) 氧化-還原反應外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液*氧化反應外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在10

51、0多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液酶催化氧化反應手性拆分比傳統(tǒng)化學氧化法具有更高的對映體選擇性,通常在外消旋環(huán)酮的某個對映體的碳環(huán)里插入氧分子形成內(nèi)酯,而另一個對映體不發(fā)生氧化反應。圖3為選擇性氧化仲醇(3)而得到甲基酮和手性仲醇的實例,手性醇是合成一些仿生產(chǎn)品以及藥物的中間體。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur

52、在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液*還原反應外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜

53、餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液脫氫酶可以催化醛或酮不對稱還原。海生草苔蟲bugula neritia (Linnaeus) 和苔蘚類植物Amathia conuoluta中的提取物具有抗腫瘤療效,可以治療淋巴白血病和卵巢癌,經(jīng)研究其有效成分是一個大環(huán)內(nèi)酯。仿生合成這一大環(huán)內(nèi)酯的關鍵步驟在于拆分外消旋體(見圖4),采用源于Lactobacillus kefir的乳桿菌屬醇脫氫酶,并用聚乙二醇()作為載體,可以提高產(chǎn)物的純度和產(chǎn)率。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置

54、于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液手性氫過氧化物及其衍生物是近年來不對稱合成具有氧化能力的化合物的重要中間體。Adam等用從土壤中分離得到的2種微生物細胞催化不對稱還原氫過氧化物,克服了酶催化反應需要使用大量的純化酶,且需要輔酶的缺點(見圖5)。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而

55、移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ群苋A奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液(3) 轉(zhuǎn)移-裂合反應外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液轉(zhuǎn)移酶和裂合酶能催化、以及、等化學

56、鍵的生成和裂解反應。磷酸甘油酸激酶的用途是催化天然底物甘油磷酸化,它也可以催化仲醇羥基磷酸化,用于外消旋仲醇的拆分(見圖6)。Persson等比較了溶劑、水活度對裂合酶和脂肪酶催化拆分反應的影響,結(jié)果表明體系含水量增加,裂合酶催化拆分反應的對映體選擇性增加,而脂肪酶催化反應則相反。溶劑極性對裂合酶催化反應影響不大,眾所周知,溶劑極性對脂肪酶催化反應則有很大的影響。外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合?！鄙煞菍φ?/p>

57、很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液(4) 非水介質(zhì)合成反應外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteur在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液*酯合成反應外消旋體的拆分外消旋體的拆分 021131090 王新玨Louispasteu

58、r在100多年前曾指出：“宇宙是非對稱的，如果把構(gòu)成太陽系的全部物體置于一面跟隨著它們的各種運動而移動的鏡子前面，鏡子中的影像不能和實體重合。”生命由非對杖很華奸買虱配凍脂敷兌況炙音享爍脾圃棠巡米警巍撐有秋凈善繃署谷宗非埔第倫湖控兜餌客凹柜蛹堪哪獺炸蠕至獵夠炳潑鷹詭封瑪淚覽幕迭唱液利用生物催化的酰基轉(zhuǎn)移反應替代直接酯化反應拆分手性醇類旋光異構(gòu)體,可避免副產(chǎn)物水的影響,常用?；w主要有羧酸乙烯酯、異丙烯酯、肟酯或酸酐等。肟酯有較高的反應速率16且反應副產(chǎn)物不再參與后繼反應,酸酐可使反應不可逆。研究表明,用脂肪酶催化時,一般說來是()-仲醇或()-伯醇優(yōu)先反應。以手性-羥基腈為中間體,將氰基轉(zhuǎn)化為氨基或羰基,可以合成手性1,3-氨基醇或1,3-二醇。圖7所