齡血脈康對高脂血癥血管性癡呆患者血清同型半胱氨酸與超敏C反應蛋白的影響

1、齡血脈康對高脂血癥血管性癡呆患者血清同型半胱氨酸與超敏C反應蛋白的影響    【摘要】     目的 探討VD患者血脂異常和同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應蛋白(hsCRP)在血管性癡呆(VD)發(fā)病機制中的關系和作用及松齡血脈康對VD患者的腦保護作用。方法 實驗分為4組：正常血脂組、正常血脂治療組、高血脂組、高血脂治療組，雙抗體夾心ELISA法測定血清hsCRP、白介素1(IL1)、腫瘤壞死因子(TNF)水平，采用熒光標記免疫檢測血清HCY水平，生物化學法測定血脂。結果 高血脂治療組較高血脂組H

2、CY、hsCRP、IL1、TNF濃度顯著降低;正常血脂治療組較正常血脂組HCY、hsCRP、IL1、TNF濃度也明顯降低;高血脂組較正常血脂組HCY、hsCRP、IL1、TNF濃度也明顯增高。全部VD患者MMSE評分和HCY、hsCRP濃度負相關。結論 松齡血脈康能夠降低VD患者血清HCY、hsCRP濃度發(fā)揮其腦保護作用，HCY、hsCRP參與了VD的發(fā)病機制，血脂代謝異常通過增強HCY、hsCRP表達這一途徑也參與VD發(fā)病。     【關鍵詞】  松齡血脈康;血管性癡呆;同型半胱氨酸;超敏C反應蛋白;高血脂  &#

3、160; 血漿中同型半胱氨酸(HCY)水平增高是動脈粥樣硬化(AS)、腦動脈閉塞性疾病等腦血管疾病的一種重要危險因素1，2。超敏C反應蛋白(hsCRP)是重要的炎癥標志物之一，而炎癥在AS的形成和發(fā)展過程中起著關鍵作用，它與腦血管病的發(fā)生、發(fā)展、預后密切相關3，4。高脂血癥也是腦血管疾病的一個獨立危險因素5，6。血管性癡呆(VD)作為腦血管疾病引起的后天性獲得性智能障礙，腦血管疾病的危險因素也參與了其發(fā)病機制，腦血管疾病危險因素也是VD的直接原因7，8。松齡血脈康作為傳統中藥制劑，可降低血脂，降低血液黏稠度，降低腦血管事件的發(fā)生，具有腦保護作用，但對VD的腦保護作用機制尚不明確。因此

4、，本研究探討松齡血脈康對VD的腦保護作用機制及血脂異常、HCY、hsCRP在VD發(fā)病機制中的關系和作用。1 對象與方法1.1 研究對象 2006年9月至2007年6月VD患者60例，男38例，女22例，分別來自于重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院附屬第二醫(yī)院、重慶市第二、第三社會福利院、重慶市西郊醫(yī)院老年科。VD患者入選標準：診斷依據世界衛(wèi)生組織ICD10中VD的診斷標準DCR10(1993年)，同時符合下列條件：簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)評分，文盲≤ 17分，小學文化≤20分，中學或以上文化≤24分者。凡評分于界值以下者視為存在認知功能障礙，其中1323分為

5、輕度癡呆，512分為中度癡呆，<5分為重度癡呆。改良Hachinski缺血量表評分為59分者。排除改良Hachinski缺血量表評分&le;4分、考慮為Alzheimer病者;確診為抑郁癥、失語癥、健忘癥、去大腦皮質狀態(tài)和腦卒中后額顳頂葉受損的精神癥狀者;單純由于窒息、呼吸衰竭、一氧化碳中毒、氰化物中毒及顱腦創(chuàng)傷等引起的癡呆患者。既往腦血管疾病病史和CT或MRI檢查顯示既往腦血管疾病證據。高脂血癥入選標準：血清總膽固醇(TC)&ge;5.72 mmol/L和/或低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)&ge;3.64 mmol/L作為入選條件，合并高血壓16例，冠心病8例，

6、排除肝腎疾病及甲狀腺功能減低等引起的繼發(fā)性高脂血癥，排除感染、腫瘤及自身免疫性疾病等。1.2 主要試劑、儀器設備 主要試劑：HCY(美國雅培公司)，AXSYM型熒光免疫分析儀;hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;酶聯免疫試劑盒(晶美生物技術公司提供);721分光光度計：FACS caliber，Becton Dickinson，USA，美國Sigma。松齡血脈康膠囊：成都康弘制藥有限公司。1.3 實驗分組和方法 分別抽取患者清晨空腹肘靜脈血，以檢測血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;、血脂，室溫放置2 h，以2 000

7、 r/min離心10 min，提取血清100 &mu;l，放置-70冰箱保存，用同一批號試劑測定。實驗分為4組：正常血脂組、正常血脂治療組、高血脂組、高血脂治療組，每組20個樣本。雙抗體夾心酶聯免疫法測定hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;，熒光免疫法測定HCY，生物化學法測定測定血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)。1.4 統計學處理 數據以x&plusmn;s表示，采用SPSS11.0軟件進行方差分析和t檢驗。2 結 果各組血清中HCY、hsCRP及MMSE評分、IL1&beta;、TNF&alpha;、血脂水平檢測

8、結果 表1結果顯示正常血脂治療組血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;濃度和正常血脂組比較顯著降低(P<0.05，P<0.01)。高血脂治療組血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;濃度和高血脂組比較顯著降低(P<0.05，P<0.05，P<0.01)。表1顯示高血脂治療組血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;濃度均比正常血脂治療組增高，高血脂組血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;濃度均比正常血脂組

9、也增高，且高血脂治療組2、4、6 w值比正常血脂治療組相同時點都有增高趨勢。表1 各組血清中HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;、血脂水平及MMSE評分結果與正常血脂組比較：1)P<0.05，2)P<0.01;與高血脂組比較：4)P<0.05，5)P<0.013 討 論許多流行病學調查揭示了高脂血癥、AS、高血壓、糖尿病、高半胱氨酸血癥等的血管性危險因素是VD直接原因9。腦血管病變促進了臨床前期的VD患者表現出癡呆癥狀，在VD的預防和治療中應重視血管性因素，加強早期無癡呆癥狀人群高血壓、糖尿病、AS等腦血管病危險因素的控制。HCY

10、是蛋氨酸代謝的中間產物，其水平增高可直接或間接損傷血管內皮細胞，促使血管平滑肌細胞DNA的合成，使血管平滑肌細胞明顯增殖。CRP是由IL6及TNF等細胞因子誘導，只能由肝細胞合成產生的一種較為典型的急性時相反應蛋白，因能與肺炎球菌細胞壁C多糖結合而得名。CRP在正常人含量極微，但在嚴重細菌感染、物理損傷、自身免疫性疾病、腫瘤，AS，血管損傷，缺血和壞死等情況下可明顯升高，通常作為獨特的炎性標記物來檢測。有研究顯示，血管的炎性過程導致AS是引起缺血性腦血管病主要原因，近年來許多證據表明CRP在AS的形成和發(fā)展中起關鍵作用10。本實驗表1結果顯示正常血脂治療組血清HCY、hsCRP、IL1&

11、;beta;、TNF&alpha;濃度和血脂正常組比較顯著降低，經過松齡血脈康治療4、6、8 w后HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;濃度值和治療前2 w比較也有明顯變化。TC、LDLC 值正常血脂治療組和血脂正常組也無明顯變化。高血脂治療組血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;濃度和高血脂組比較顯著降低，經過松齡血脈康治療4、6、8 w后HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;濃度值和治療前2 w比較也有明顯變化。TC、LDLC 值高血脂治療組明顯變化，和HCY、hs

12、CRP、IL1&beta;、TNF&alpha;濃度變化具有方向一致性。高血脂治療組血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;濃度均比正常血脂治療組增高，高血脂組血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;濃度均比血脂正常組也增高，且高血脂治療組2、4、6、8 w值比正常血脂治療組相同時點都明顯增高。所以，本實驗不僅說明了血脂代謝異常通過HCY、hsCRP升高，炎癥途徑促發(fā)了VD的發(fā)生，而且也證實了松齡血脈康可以通過降低VD患者血清HCY、hsCRP濃度，抑制VD神經炎癥反應、氧化應激等途徑發(fā)揮其腦保護作

13、用。本實驗結果顯示VD患者經過松齡血脈康治療處理后HCY、hsCRP水平均明顯降低，證明了松齡血脈康是治療VD的一種有效腦保護劑。由于本實驗缺乏大樣本流行病學研究資料，病理組織學證據也缺乏，有關松齡血脈康的神經保護機制有待進一步研究。    【參考文獻】&nbsp; 1 Nilsson K，Gustafson L，Hultberg B.Elevated plasma homocysteine concentration in elderly patients with mental illness is mainly related to the

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