001內(nèi)包裝材料檢驗操作規(guī)程

1、SOP/QC(03)001 01內(nèi)包裝材料檢驗操作規(guī)程文件類別：操作規(guī)程頒發(fā)部門分發(fā)部門份數(shù)分發(fā)部門份數(shù)質(zhì)量治理部質(zhì)量治理部人事行政部生產(chǎn)部工程部物料部銷售部審批表簽名部 門日 期制訂人年 月日審核人年 月日批準(zhǔn)人年 月日生效日期年 月日江西中興漢方藥業(yè)題目內(nèi)包裝材料檢驗操作規(guī)程編碼SOP/QC(03)001-01目的：制定藥品內(nèi)包裝材料檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,并按規(guī)程進(jìn)行檢驗,保證檢驗操作標(biāo)準(zhǔn)化 依據(jù)：?內(nèi)包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?；藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)2021年修訂.范圍：適用于公司所有藥品內(nèi)包裝材料的檢驗.責(zé)任：質(zhì)量限制科主任及檢驗員對本規(guī)程執(zhí)行負(fù)責(zé).質(zhì)量保證科主任及監(jiān)控員對本規(guī)程的實施負(fù)責(zé).質(zhì)量治理

2、部經(jīng)理負(fù)領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任.正文：公司藥品用內(nèi)包裝材料種類主要包括：藥品包裝用鋁箔、聚氯乙烯固體藥用硬片、藥 用低密度聚乙烯袋內(nèi).所有內(nèi)包裝材料應(yīng)先檢測微生物限度,再做其它工程的檢驗.1內(nèi)包裝材料微生物限度檢驗：1.1 內(nèi)包材微生物限度檢驗供試液的制備：藥品包裝用鋁箔、聚氯乙烯固體藥用硬片、藥用低密度聚乙烯袋內(nèi)供試液的制備：取 試樣內(nèi)層面面積約為20 cmt將無菌棉簽用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白凍緩沖液稍沾濕,在板 孔范圍內(nèi)擦抹5次,擦拭方法按示1所示：示1換1支棉簽再擦抹5次,擦拭方法按示2所示.每個位置用2支棉簽共擦抹10次,共擦 抹5個位置合計100 cm2.每支棉簽?zāi)ㄍ旰罅⒓醇魯?投入盛有 30

3、ml的pH7.0無菌氯化 鈉-蛋白凍緩沖液已滅菌的錐形瓶中.全部棉簽投入瓶中后,將瓶迅速搖晃 1min,即得 供試液.1.2 內(nèi)包裝材料的需氧菌、霉菌、酵母菌檢查：1.2.1 供試品的檢查1按計數(shù)方法適用性試驗確認(rèn)的計數(shù)方法進(jìn)行供試品中需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)的測定.2胰酪大豆陳瓊脂培養(yǎng)基或胰酪大豆豚液體培養(yǎng)基用于測定需氧菌總數(shù)；沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基用于測定霉菌和酵母菌總數(shù).3陰性對照試驗以稀釋液代替供試液進(jìn)行陰性對照試驗,陰性對照試驗應(yīng)無菌生長,如陰性對照有菌生長, 應(yīng)進(jìn)行偏差調(diào)查.1.2.2 試驗前的準(zhǔn)備:題目內(nèi)包裝材料檢驗操作規(guī)程編碼SOP/QC(03)001-011無菌室無菌程度應(yīng)

4、符合規(guī)定；見?沉降菌監(jiān)測規(guī)程?、?懸浮粒子監(jiān)測規(guī)程?、浮游菌監(jiān)測 規(guī)程?.2供試品及所有已滅菌的平皿、試管、吸管、量筒、培養(yǎng)基等移至傳遞窗內(nèi)并翻開紫外燈.3開啟無菌室空調(diào)凈化裝置,并使其工作不低于30min.4操作人員按?潔凈室進(jìn)出規(guī)程?進(jìn)入無菌室,將所需物品從傳遞窗移入無菌室.5操作前先用乙醇棉球擦拭供試品瓶、盒、袋等的開口處周圍,待干后用滅菌的手術(shù)銀或剪 將供試品啟封.1.3 檢查方法：1.3.1 供試液的制備1液體供試品：取供試品10ml,加pH7.0無菌氯化鈉-蛋白凍緩沖液至100ml,混勻,作為1: 10供試液.油劑可參加適量的無菌聚山梨酯 80使供試品分散均勻.2固體、半固體或黏稠

5、液供試品：3振搖法：取供試品10g,參加裝有100ml pH7.0無菌氯化鈉-蛋白凍緩沖液的三角燒瓶中, 置振蕩器中振蕩540分鐘,作為1: 10供試液.4研缽法：取供試品10g置研缽中研細(xì),參加加pH7.0無菌氯化鈉-蛋白凍緩沖液100ml, 混勻,作為1: 10供試液.5勻漿儀法：取供試品10g置勻漿儀中,翻開儀器運行60秒后在勻漿杯中參加加pH7.0無 菌氯化鈉-蛋白凍緩沖液100ml,混勻,作為1: 10供試液.1.3.2 供試液的稀釋10倍遞增釋釋法1取23支滅菌試管,分別參加9ml滅菌稀釋劑,另取1支滅菌吸管吸取1: 10均勻供試液 1ml,參加裝有9ml滅菌稀釋劑的試管中混勻,即

6、為1:100供試液.以此類推.2注平皿：在進(jìn)行10倍遞增稀釋的同時,以該稀釋液吸管,吸取各級稀釋液各1ml至每個滅菌平皿中,每稀釋級每種培養(yǎng)基至少制備 2個平皿.另取試驗用的稀釋液1ml置平皿中, 作陰性對照.3傾注培養(yǎng)基：將預(yù)先配制好的培養(yǎng)基需氧菌計數(shù)用胰酪大豆陳瓊脂培養(yǎng)基,霉菌、酵 母菌計數(shù)；用沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基熔化,冷至約45c時,傾注上述各個平皿約1520ml, 以順時針或反時針方向快速旋轉(zhuǎn)平皿混勻,置操作臺上待凝.1.4 培養(yǎng)和計數(shù)1.4.1 除另有規(guī)定外,胰酪大豆陳瓊脂培養(yǎng)基平板在30? 350 C培養(yǎng)3? 5天,沙氏葡萄糖瓊 脂培養(yǎng)基平板在20? 25 C培養(yǎng)5? 7天,觀察菌

7、落生長情況,點計平板上生長的所有菌落 數(shù),計數(shù)并報告后.菌落蔓延生長成片的平板不宜計數(shù).點計菌落數(shù)后,計算各稀釋級供 試液的平均菌落數(shù),按菌數(shù)報告規(guī)那么報告菌數(shù).假設(shè)同稀釋級兩個平板的菌落數(shù)平均值不小 于15,那么兩個平板的菌落數(shù)不能相差1倍或以上.1.4.2 菌數(shù)報告規(guī)那么1.4.3 需氧菌總數(shù)測定宜選取平均菌落數(shù)小于 300cfu的稀釋級、霉菌和酵母菌總數(shù)測定直選 取平均菌落數(shù)小于100cfu的稀釋級,作為菌數(shù)報告的依據(jù).取最高的平均菌落數(shù),計算一2 .lg、lml或10cm供試品中所含的微生物數(shù),取兩包有效數(shù)子報告.1.4.4 如各稀釋級的平板均無菌落生長,或僅最低稀釋級的平板有菌落生長

8、,但平均菌落數(shù) 小于1時,以1乘以最低稀釋倍數(shù)的值報告菌數(shù).1.5 結(jié)果判斷1.5.1 需氧菌總數(shù)是指胰酪大豆陳瓊脂培養(yǎng)基上生長的總菌落數(shù)包括真菌菌落數(shù)菌；霉菌和酵母菌總數(shù)是指沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基上生長的總菌落數(shù)包括需氧菌菌落數(shù).1.5.2 假設(shè)因沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基上生長需氧菌使霉菌和酵母菌的計數(shù)結(jié)果不符合微生物限 度要求,可使用含抗生素如氯霉素、慶大霉素的沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基或其他選擇性 培養(yǎng)基如玫瑰鈉瓊脂培養(yǎng)基進(jìn)行霉菌和酵母菌總數(shù)測定.1.5.3 使用選擇性培養(yǎng)基時,應(yīng)進(jìn)行培養(yǎng)基適用性檢查.假設(shè)采用MPNfe,測定結(jié)果需氧菌總數(shù).1.5.4 各品種項下規(guī)定的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)解釋如下：101

9、cfu :可接受的最大菌數(shù)為20;102cfu :可接受的最大菌數(shù)為200;103cfu :可接受的最大菌數(shù)為2000,依此類推.假設(shè)供試品的需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)的檢查結(jié)果均符合該品種項下的規(guī)定,判供試品符合規(guī)定；假設(shè)其中任何一項不符合該品種項下的規(guī)定,判供試品不符規(guī)定.1.6 限制菌檢查：供試品檢出限制菌或其他致病菌時,按一次檢出結(jié)準(zhǔn)為準(zhǔn),不再復(fù)試.1.6.1 大腸埃希菌檢查：1供試液制備和增菌培養(yǎng)取1:10供試液.或取1g或1ml供試品的供t液,接種100ml的胰酪大豆豚液體培養(yǎng)基中,混勻,3035C培養(yǎng)1824小時.2選擇和別離培養(yǎng) 取上述培養(yǎng)物1ml接種至100ml麥康凱液體培

10、養(yǎng)基中,4244c培養(yǎng)2448 小時.取麥康凱液體培養(yǎng)物劃線接種于麥康凱液體培養(yǎng)基平板上,3035C培養(yǎng)1872小時.3結(jié)果判斷假設(shè)麥康凱液體培養(yǎng)基平板上有菌落生長,應(yīng)進(jìn)行別離、純化及適宜的鑒定試驗, 確認(rèn)是否為大腸埃希菌；假設(shè)麥康凱液體培養(yǎng)基平板上沒有菌落生長,或雖有菌落生長但鑒 定結(jié)果為陰性,判供試品未檢出大腸埃希菌.1.6.2 緩沖液配制方法1） pH7.0氯化鈉-蛋白凍緩沖液： 取磷酸二氫鉀3.56g ,磷酸氫二鈉7.23g ,氯化鈉4.30g, 蛋白陳1.0g,加水1000ml ,微溫溶解,過濾,分裝、滅菌2） 0.9%無菌氯化鈉溶液：取氯化鈉9.0g加水溶解使成1000ml,過濾,

11、分裝滅菌.2內(nèi)包裝材料其它工程的檢驗:題目內(nèi)包裝材料檢驗操作規(guī)程編碼SOP/QC(03)001-012.1 藥品包裝用鋁箔的檢驗2.1.1 檢查工程：常規(guī)檢查包括：外觀、尺寸、保護(hù)層粘合性、粘合劑涂布量差異、開卷性能、熒光物質(zhì)、揮發(fā)物、溶出物試驗易氧化物、重金屬、針孔度；2.1.2 檢查方法：1外觀：取本品5份,每份長度不小于1000mm在自然光線明亮處,距離樣品25cm正視目 測,與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所附實樣比照,應(yīng)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所述一致.2尺寸：取本品5份,每份長度不小于500mm寬度用刻度單位為0.5mm的不銹鋼直尺測量 寬度；厚度用刻度單位為0.01mm千分尺進(jìn)行測量.分別測量10處不同的的位置并記

12、錄 數(shù)據(jù),計算平均值進(jìn)行報告.所用測量工具千分尺必須是鑒定合格的方可使用.3保護(hù)層粘合性：取一張縱向長90mm寬為全幅的試樣實樣不應(yīng)有皺褶.將試樣平放在 玻璃板上,保護(hù)層向上,取聚酯膠粘帶與鋁箔的剝離力不小于2.94N/20mm 一片,橫向均勻地貼壓試樣外表,以160°180°方向迅速地剝離,保護(hù)層應(yīng)無明顯的脫落.4粘合劑涂布量差異：用直尺量取100m由100mn#為樣品,取樣品5份.用精度單位為萬 分之一的電子天平精密稱定重量；再用乙酸乙酯或其他溶劑擦去粘合劑,用精度單位為 萬分之一的電子天平精密稱定重量.前后兩次之差即為粘合劑的涂布量,計算 5份涂布 量的平均值,各片涂

13、布量與平均值之間差異均應(yīng)在±10.0%以內(nèi).5開卷性能：用直尺量取100m由100mn#品4份.將試樣粘合層與保護(hù)層疊合,置于一塊 大小適宜的平板上,依次在試樣上放置 20mme 20mml勺小平板與1.0kg整碼,于電熱包 溫枯燥箱中40c保溫2h后,取出,觀察,粘合層與保護(hù)層不得粘合.6熒光物質(zhì)：用直尺量取100mme 100mn#品5份,分別置于紫外燈下,在 254nm和365nm 波長處觀察,保護(hù)層及粘合層的熒光均不得呈片狀.7揮發(fā)物：用直尺量取100m由100mm品2份,用精度單位為萬分之一的電子天平中 130c 枯燥20min后,置于枯燥器中,放置30min,再用精度單位

14、為萬分之一的電子天平精密 稱定重量,枯燥前后樣品質(zhì)量之差不得過4mg8溶出物試驗：供試液：取本品內(nèi)外表積 300cm,切成3cmx 0.3cm的小片,用精度單位為 0.01g 的電子天平稱定小片的重量,在玻璃器皿中用純化水浸洗,取出,室溫枯燥后,置于250ml 的錐形瓶中,用250ml量筒加水200ml,加橡膠塞封口并用牛皮紙包裹瓶口系上純后, 置高壓蒸氣滅菌器內(nèi)110c ±2C維持30min,放冷至室溫,作為供試液.用250ml量筒 量取水200ml,置于250ml的錐形瓶中,加橡膠塞封口并用牛皮紙包裹瓶口系上純后, 置高壓蒸汽滅菌器內(nèi)110c ±2C維持30min,放冷

15、至室溫,作為空白液.進(jìn)行以下實驗.A易氧化物：用20ml移液管精密取水浸液20ml,參加到150ml錐形瓶,再用20ml移液管 精密參加高鈕酸鉀滴定液0.002mol/L 20ml,用1.0ml刻度吸管參加稀硫酸1ml,煮 沸3min,迅速冷卻,用精度單位0.01g的電子天平參加碘化鉀0.1g,在暗處放置5min,題目內(nèi)包裝材料檢驗操作規(guī)程編碼SOP/QC(03)001-01用硫代硫酸鈉滴定液0.01 mol/L 滴定,滴定至近終點時,用 0.5ml刻度吸管參加臨 用新制淀粉指示液0.25ml ,繼續(xù)滴定至無色,另取水空白液同法操作,二者消耗滴定液 之差不得過1.5ml.B重金屬：取50ml納

16、氏比色管三支,在管壁上分別標(biāo)記甲、乙、內(nèi)三個記號.甲管中加 入標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液體積=樣品重量X使用的溶出物體積X重金屬限量/標(biāo)準(zhǔn)鉛溶 液濃度X溶出物的總體積,用刻度吸管2.0ml參加醋酸鹽緩沖液pH3.5 2ml,加水 稀釋置比色管50ml刻度線處；乙管中參加用20ml移液管精密量取的水浸出液 40ml,用 刻度吸管2.0ml加醋酸鹽緩沖液pH3.5 2ml,加水稀釋置比色管50ml刻度線處；內(nèi) 管中參加用20ml移液管精密量取的水浸出液 40ml,參加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液體積= 樣品重量X使用的溶出物體積X重金屬限量/標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度X溶出物的總體積,用刻 度吸管2.0ml參加醋酸鹽緩沖液

17、pH3.5 2ml,加水稀釋置比色管50ml刻度線處.再 在甲、乙、丙三管中用刻度吸管2.0ml分別參加硫代乙酰胺試液各2ml,搖勻,放置2min, 同置白紙上,自上而下透視,當(dāng)內(nèi)管中顯出的顏色不淺于甲管時,乙管中顯示的顏色與 甲管比擬,不得更深.重金屬不得過百萬分之零點二五.9針孔度：取長400mm寬250mm當(dāng)寬小于250mniM,取卷幅寬試樣10份,逐張平鋪 于針孔檢查臺上,在暗處檢查其針孔.不應(yīng)有密集的、連續(xù)性的、周期性的針孔.每平 方米中,直徑大于0.3mm的針孔不允許有；直徑為0.10.3mm的針孔數(shù)不得超過1個.2.2 聚氯乙烯固體藥用硬片的檢驗2.2.1 檢查工程：常規(guī)檢查包括

18、：外觀、尺寸、鋼鹽、溶出物試驗澄清度、易氧化物、不 揮發(fā)物、重金屬；2.2.2 檢查方法：1外觀：在光線明亮處,取本品長度不小于1000mm本品在自然光線明亮處,正視目測.檢查應(yīng)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所述一致.2尺寸：隨機(jī)抽取5份聚氯乙烯固體藥用硬片,每份不少于500mm寬度用刻度單位為1.0mm 的直尺進(jìn)行測量,厚度用刻度單位為 0.01mm千分尺進(jìn)行測量.分別測量10處不同的位 置并記錄數(shù)據(jù),計算平均值進(jìn)行報告.所用測量工具千分尺必須是鑒定合格的方可使用.3鋼鹽：用精度單位0.01g的電子天平稱取本品2.0g,置地竭內(nèi),緩緩熾灼至炭化,放冷, 用刻度吸管1.0ml加鹽酸1ml溶解后,蒸干,箱式電阻爐8

19、00c熾灼使完全灰化.放冷, 殘渣參加用量筒25ml量取1mol/L鹽酸10ml溶解,過濾,濾液中用1.0ml刻度吸管加 稀硫酸1ml,搖勻,不得發(fā)生混濁.4溶出物試驗：供試液：取本品內(nèi)外表積 300cm,切成3cmX 0.3cm的小片并用精度單位0.01g的電子 天平稱定重量,水洗,室溫枯燥后,一份置于250ml的錐形瓶中,用250ml量筒加水200ml, 加橡膠塞封口并用牛皮紙包裹瓶口系上純后,置高壓蒸汽滅菌器內(nèi)121c ±2C維持第-6-頁30min,放冷至室溫；第二份置于 250ml的具塞錐形瓶中,用 250ml量筒加加65叱醇 200ml,密封,置三用恒溫水箱中 70C &

20、#177;2.叵溫水浴保溫2h后,放冷至室溫；第三份 置于250ml的具塞錐形瓶中,用250ml量筒加正己烷200ml,密封,置三用恒溫水箱中 58c ±2.叵溫水浴保溫2h后,放冷至室溫.空白液：另取試驗用的同批水,用 250ml量筒加水200ml,參加250ml具塞錐形瓶中, 密封,置高壓蒸汽滅菌器內(nèi)121c ±2C維持30min,放冷至室溫；另取試驗用的同批65% 乙醇,用250ml量筒加65%JI 200ml,參加250ml具塞錐形瓶中,密封,置三用恒溫 水箱中70C ±2.叵溫水浴保溫2h后,放冷至室溫；另取試驗用的同批正己烷,用250ml 量筒加正己烷

21、200ml,參加250ml具塞錐形瓶中,密封,置三用恒溫水箱中 58C±2 C 恒溫水浴保溫2h后,放冷至室溫.A澄清度：用25ml量筒量取水供試液10ml參加的試管規(guī)格：18mme 180mm中,在黑 色背景下觀察應(yīng)澄清,如混濁,與標(biāo)準(zhǔn) 2號濁度液比擬,不得更濃.B易氧化物：用20ml移液管精密量取水供試液20ml,用20ml移液管精密參加0.002mol/L 高鈕酸鉀溶液20ml,用刻度吸管1.0ml參加稀硫酸1ml,煮沸3min,迅速冷卻,用精度 單位0.01g的電子天平加 0.1g碘化鉀,在暗處放置 5min,用硫代硫酸鈉滴定液 0.01mol/L 滴定至淺棕色,再用膠頭滴管

22、參加 5滴淀粉指示液后滴定至無色.另取 水空白對照液同法操作,兩者消耗硫代硫酸鈉滴定液0.01mol/L 的體積之差不得過1.5ml oC不揮發(fā)物：用20ml移液管分別精密量取水、65%L醇、正己烷供試液與對應(yīng)的空白液對 照液各100ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中,水浴蒸干,在電熱恒溫枯燥箱105c枯燥至恒重. 冷卻后用精度單位萬分之一的電子天平稱定重量,水、65%L醇、正己烷不揮發(fā)物與其各自對應(yīng)的空白對照液之差均不得過 30.0mgoD重金屬：取25ml納氏比色管三支,在管壁上分別標(biāo)記甲、乙、丙三個號.甲管中參加 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液體積=樣品重量X量取的溶出液體積X重金屬限量/標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 濃度X

23、溶出液的總體積,用刻度吸管2.0ml加醋酸鹽緩沖液pH3.5 2ml,加水稀釋 至比色管25ml刻度線；乙管中參加用20ml移液管精密量取的水浸出液 20ml,用刻度吸 管2.0ml加醋酸鹽緩沖液pH3.5 2ml,加水稀釋至比色管25ml刻度線；內(nèi)管中參加 用20ml移液管精密量取的水浸出液20ml,參加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液體積=樣品重量 X量取的溶出液體積X重金屬限量 /標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度X溶出液的總體積,用刻度吸管 2.0ml加醋酸鹽緩沖液pH3.5 2ml,加水稀釋至比色管25ml刻度線.冉在甲、乙、丙 三管中用2.0ml刻度吸管分別參加硫代乙酰胺試液各 2ml,搖勻,放置2min,同置白

24、紙 上,自上而下透視,當(dāng)內(nèi)管中顯出的顏色不淺于甲管時,乙管中顯示的顏色與甲管比擬,不得更深.含重金屬不得超過百萬分之一.2.3藥用低密度聚乙烯袋內(nèi)的檢驗題目內(nèi)包裝材料檢驗操作規(guī)程編碼SOP/QC(03)001-012.3.1 檢查工程：常規(guī)檢查包括：外觀、尺寸、熾灼殘渣、溶出物試驗重金屬、易氧化物、 不揮發(fā)物.2.3.2 檢查方法：1外觀：取本品不少于1個,在自然光線明亮處,正視目測,檢查應(yīng)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所述一致.2尺寸：隨機(jī)抽取5份藥用低密度聚乙烯袋內(nèi),長度和寬度用刻度單位為1.0mm的卷尺 及直尺進(jìn)行測量.分別測量10處,計算平均值進(jìn)行報告.3熾灼殘渣：用精度單位萬分之一的電子天平精密稱定已剪

25、碎了的本品5.0g,置已包重的地竭,緩緩熾灼至完全炭化,再于 550c灼燒至包重,冷卻用用精度單位萬分之一的電 子天平精密稱定重量,遺留殘渣不得過 0.1%.4溶出物試驗：供試液：取本品內(nèi)外表積600cni,切成3cmx 0.3cm的小片并用精度單位0.01g的電子 天平稱定重量,水洗,室溫枯燥后,一份置于 250ml的具塞錐形瓶中,用250ml量筒加 水200ml,用電子天平稱定重量,置三用恒溫水箱中 70C ±2.叵溫水浴保溫2h后,放 冷至室溫,用電子天平稱定重量,并用同批的水補(bǔ)充損失的的量；第二份置于250ml的具塞錐形瓶中,用250ml量筒加加65叱酉I 200ml,用精度

26、單位0.01g的電子天平稱定重 量,置三用恒溫水箱中70C ±2.叵溫水浴保溫2h后,放冷至室溫,用精度單位 0.01g 的電子天平稱定重量,并用同批的65叱醇補(bǔ)充損失的的量；第三份置于250ml的具塞錐 形瓶中,用250ml量筒加加正己烷200ml,用精度單位0.01g的電子天平稱定重量,置三 用恒溫水箱中58c ±2.叵溫水浴保溫2h后,放冷至室溫,用精度單位 0.01g的電子大 平稱定重量,并用同批的正己烷補(bǔ)充損失的的量.空白液：另取試驗用的同批水、65%L醇、正己烷各200ml作為空白溶液.A重金屬：取25ml納氏比色管三支,在管壁上分別標(biāo)記甲、乙、丙三個號.甲管中

27、參加 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液體積=溶出物稱取的樣品重量X重金屬限量/標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度, 用刻度吸管2.0ml加醋酸鹽緩沖液pH3.5 2ml,加水稀釋至比色管25ml刻度線；乙 管中參加用20ml移液管精密量取的水浸出液20ml,用刻度吸管2.0ml加醋酸鹽緩沖液 pH3.5 2ml,加水稀釋至比色管25ml刻度線；內(nèi)管中參加用20ml移液管精密量取的 水浸出液20ml,參加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液體積=樣品重量X使用的溶出物體積X重金 屬限量/標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度X溶出物的總體積,用刻度吸管2.0ml加醋酸鹽緩沖液pH3.5 2ml,加水稀釋至比色管25ml刻度線.再在甲、乙、丙三管中用2.0ml刻度吸管

28、分別加 入硫代乙酰胺試液各2ml,搖勻,放置2min,同置白紙上,自上而下透視,當(dāng)內(nèi)管中顯 出的顏色不淺于甲管時,乙管中顯示的顏色與甲管比擬,不得更深.含重金屬不得超過 百萬分之一.B易氧化物：用20ml移液管精密量取水供試液20ml,用20ml移液管精密參加0.002mol/L 高鈕酸鉀溶液20ml,用刻度吸管1.0ml參加稀硫酸1ml,煮沸3min,迅速冷卻,用精度題目內(nèi)包裝材料檢驗操作規(guī)程編碼SOP/QC(03)001-01單位0.01g的電子天平加 0.1g碘化鉀,在暗處放置 5min,用硫代硫酸鈉滴定液 0.01mol/L滴定至淺棕色,再用0.5ml刻度吸管加臨用新制的淀粉指示液 0

29、.25ml后 滴定至無色.另取水空白對照液同法操作,兩者消耗硫代硫酸鈉滴定液0.01mol/L 的體積之差不得過1.5ml.C不揮發(fā)物：用20ml移液管分別精密量取水、65%醇、正己烷供試液與對應(yīng)的空白液對 照液各100ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中,水浴蒸干,在電熱恒溫枯燥箱105c枯燥至恒重. 冷卻后用精度單位萬分之一的電子天平稱定重量,水、65叱醇、正己烷不揮發(fā)物與其各自對應(yīng)的空白對照液之差不得過 30.0mgo2.3.3 材質(zhì)、加工內(nèi)容及適用范圍：本品是以低密度聚乙烯樹脂 LDPE為主要原料采用流 涎法、吹割法生產(chǎn)的藥用薄膜,及由此薄膜通過熱封制成的袋.適用于非無菌固體原料 藥的包裝.3相關(guān)

30、試劑溶液的配制：3.1 淀粉指示液：用精度單位0.01g的電子天平稱取可溶性淀粉0.5g,置150ml燒杯中,用 5ml量筒加水5ml,用玻璃棒攪拌使溶解,再用100ml量筒加沸水100ml,用玻璃棒攪拌 使溶解,置電爐上煮沸2分鐘,放冷,即得.3.2 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液：用萬分之一天平稱取硝酸鉛 0.1559g,置1000ml量瓶中,用5ml吸量管加 硝酸5ml,并用50ml量筒加水50ml,蓋嚴(yán)瓶塞順時針振搖使充分溶解,再用燒杯加水 至刻度下0.5cm,換用膠頭滴管滴加至刻度,蓋嚴(yán)瓶塞翻轉(zhuǎn)振搖不少于20次使充分混勻, 轉(zhuǎn)移至1000ml試劑瓶中,作為貯藏液.臨用前,用 10ml移液管精密量取貯備液

31、10ml, 置100ml量瓶中,用燒杯加水至刻度下 0.5cm,換用膠頭滴管滴加至刻度,蓋嚴(yán)瓶塞翻 轉(zhuǎn)振搖不少于20次使充分混勻,即得.本液每毫升相當(dāng)于10卜g的Pb.3.3 硫代乙酰胺試液：用萬分之一天平稱取硫代乙酰胺4g,置150ml燒杯中,用100ml量筒加水100ml,用玻璃棒攪拌使完全溶解,轉(zhuǎn)移至 125ml試劑瓶中,置冰箱中保存.臨用 前用1ml吸量管取1.0ml ,置具塞試管中,用5ml吸量管參加混合液由1mol/L氫氧化 鈉溶液15ml、水5.0ml、及甘油20ml組成5.0ml,置SHH.W21-6001三用恒溫水箱上 加熱20秒鐘,冷卻,立即使用.3.4 混合酸：用100m

32、l的量筒取硝酸80ml,置于200ml燒杯中,再用50ml的量筒取高氯酸20ml, 緩緩倒入同一燒杯中,邊加邊用玻璃棒攪拌混合均勻,即得.3.5 鹽酸1 -2:用100ml的量筒量取50ml鹽酸,倒入150ml的燒杯中,再接著用100ml 的量筒量取50ml的水,緩緩參加到燒杯中并用玻璃棒時時攪拌,放冷至室溫,再加水 稀釋至100ml的刻度線上,用玻璃棒攪拌均勻,即得.3.6 草酸溶液1 - 100:用萬分之一天平稱取1g草酸,置于100ml容量瓶中,用燒杯加水 40ml倒入容量瓶中,蓋嚴(yán)瓶塞順時針振搖使充分溶解,再用燒杯加水至刻度下0.5cm,換用膠頭滴管滴加至刻度,蓋嚴(yán)瓶塞翻轉(zhuǎn)振搖不少于2

33、0次使充分混勻,即得.3.7 鐵氟化鉀溶液1- 10:用萬分之一天平稱取10g鐵氟化鉀,置于100ml容量瓶中,用 100ml的燒杯加水40ml倒入容量瓶中,蓋嚴(yán)瓶塞順時針振搖使充分溶解,再用燒杯加水 至刻度下0.5cm,換用膠頭滴管滴加至刻度,蓋嚴(yán)瓶塞翻轉(zhuǎn)振搖不少于20次使充分混勻, 即得.3.8 鉛標(biāo)準(zhǔn)儲藏液1.0mg/ml：從國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中央購得.鉛標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液1.0 pg/ml：用1.0ml移液管精密吸取鉛標(biāo)準(zhǔn)儲藏液 1.0ml置于10ml 的容量瓶1中,用燒杯加水至刻度下0.5cm,換用膠頭滴管滴加至刻度,蓋嚴(yán)瓶塞翻轉(zhuǎn) 振搖不少于20次使充分混勻,即得；再用1.0ml的移液管精密吸

34、取容量瓶1中的液體 1.0ml置于10ml容量瓶2中,用燒杯加水至刻度下0.5cm,換用膠頭滴管滴加至刻度, 蓋嚴(yán)瓶塞翻轉(zhuǎn)振搖不少于 20次使充分混勻,即得；再用1.0ml的移液管精密吸取容量 瓶2中的液體1.0ml置于10ml容量瓶3中,用燒杯加水至刻度下0.5cm,換用膠頭滴管 滴加至刻度,蓋嚴(yán)瓶塞翻轉(zhuǎn)振搖不少于 20次使充分混勻,即得鉛標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液.3.9 氫氧化鈉溶液1-500:用電子天平稱取0.2g氫氧化鈉,置于150ml燒杯中,用50ml 的量杯加水40ml,并用玻璃棒攪拌使之溶解,放冷至室溫,用玻璃棒轉(zhuǎn)移至 100ml的容 量瓶中.用25ml的量杯加水10ml涮洗150ml的燒杯,

35、涮洗3次,并將每次的涮洗液倒 入100ml的容量瓶中,再用燒杯加水至刻度下 0.5cm,換用膠頭滴管滴加至刻度,蓋嚴(yán) 瓶塞翻轉(zhuǎn)振搖不少于20次使充分混勻,即得；3.10 硼氫化鈉溶液1- 100:用電子天平稱取1.0g硼氫化鈉,置于100ml容量瓶中,用100ml 的燒杯加氫氧化鈉溶液1 -500 40ml倒入容量瓶中,蓋嚴(yán)瓶塞順時針振搖使充分溶解, 再用燒杯加氫氧化鈉溶液1 500至刻度線下0.5cm,換用膠頭滴管滴加至刻度,蓋 嚴(yán)瓶塞翻轉(zhuǎn)振搖不少于20次使充分混勻,即得.應(yīng)臨用新制.3.11 硝酸鎂溶液：稱取15g硝酸鎂MgNQ 6H0置于100ml容量瓶中,用100ml的燒杯 加水40m

36、l倒入容量瓶中,蓋嚴(yán)瓶塞順時針振搖使充分溶解,再用燒杯加水至刻度線下 0.5cm,換用膠頭滴管滴加至刻度,蓋嚴(yán)瓶塞翻轉(zhuǎn)振搖不少于20次使充分混勻,即得.3.12 種標(biāo)準(zhǔn)儲藏液：用電子天平精密稱取已經(jīng)在100c枯燥2h的三氧化二種0.1320g,置于150ml的燒杯中,用10ml量杯加氫氧化鈉1 -5 5ml至燒杯中,并用玻璃棒攪拌使之 溶解,再用25ml的量杯加硫酸6- 100 25ml,并用玻璃棒攪拌均勻并用玻璃棒引流 移入1000ml的容量瓶中,用1000ml的量筒加新煮沸冷卻的水稀釋至刻度線下0.5cm,換用膠頭滴管滴加至刻度,蓋嚴(yán)瓶塞翻轉(zhuǎn)振搖不少于20次使充分混勻,即得.貯存于棕色具塞

37、玻璃瓶中.此溶液每毫升相當(dāng)于0.10mg種.種標(biāo)準(zhǔn)溶液：用1.0ml移液管精密吸取1.0ml種標(biāo)準(zhǔn)貯備液,置于100ml容量瓶中,用 刻度吸管加硫酸6- 100 1ml,用燒杯加水至刻度線下0.5cm,換用膠頭滴管滴加至刻 度,蓋嚴(yán)瓶塞翻轉(zhuǎn)振搖不少于 20次使充分混勻,即得.此溶液每毫升相當(dāng)于1.0 pg 的神.題目內(nèi)包裝材料檢驗操作規(guī)程編碼SOP/QC(03)001-013.13 氫氧化鈉溶液1 5:用電子天平稱取20g氫氧化鈉,置于100ml燒杯中,用100ml 的量筒加水40ml倒入燒杯中,用玻璃棒攪拌使之溶解,放冷至室溫,并用玻璃棒引流 移入100ml的容量瓶中,用100ml的量筒加水10ml倒入燒杯中