免疫學總復習

1、第二章免疫器官一、免疫系統(tǒng)的組成：1 .免疫器官：抗體執(zhí)行免疫功能的組織結構稱為免疫器官。分為中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞器官包括胸腺、骨髓、法氏囊（禽類）；外周器官包括脾臟、淋巴結、黏膜免疫系統(tǒng)、皮膚免疫系統(tǒng)。2 .免疫細胞指參與免疫應答或與免疫應答有關的所有細胞。包括干細胞、淋巴細胞、抗原遞呈細胞、其他免疫細胞。分為免疫活性細胞、APC和炎癥反應細胞。3 .免疫分子是免疫細胞的產物，如抗體、補體、CK等。分為模型分子和分泌型分子。模型分子包括T細胞抗原識別受體、B細胞抗原識別受體、白細胞分化抗原、粘附分子、主要組織相容性抗原、其他受體分子；分泌型分子包括免疫球蛋白分子、補體分子、細胞因

2、子。二、中樞免疫器官又稱為初級（一級）淋巴器官，是各類免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所。其功能有：1、骨髓的功能：I、造血器官；II、各種免疫細胞的發(fā)源地；III、B細胞發(fā)育、分化、成熟的場所。2、胸腺的功能：I、培育和輸出成熟的T細胞；II、產生胸腺激素。3、法氏囊又稱腔上囊的功能：是鳥類B細胞發(fā)育成熟的中樞免疫器官。三、外周免疫器官又稱為次級（二級）淋巴器官，是淋巴細胞和其他免疫細胞定居、增殖以及產生免疫應答的場所。其功能有：1、淋巴結的功能：I、過濾和清除異物II、產生免疫應答：淋巴結是針對淋巴液中抗原的免疫應答場所。2、脾臟的功能：I、血液過濾作用；II、產生免疫應答：脾臟是針對來自血液

3、中抗原的免疫應答場所，也是體內產生抗體的主要器官；III、產生吞噬細胞增強激素。胸腺依賴區(qū)：主要為T細胞定居定居深皮質區(qū)，是在白髓內沿中央動脈分布的淋巴組織。非胸腺依賴區(qū)：主要為B細胞定居淺皮質區(qū)，是在白髓內淋巴小結和生發(fā)中心。3、黏膜免疫系統(tǒng)的功能：4、皮膚免疫系統(tǒng)的功能：其不僅是免疫應答的激發(fā)部位，且是免疫應答的效應部位。第三章抗原一、概念1、抗原是能刺激機體免疫系統(tǒng)產生特異性免疫應答、并能與相應的應答產物（抗體和/或效應淋巴細胞）在體內或體外發(fā)生特異性結合的物質。2、完全抗原（completeantigen）:既有免疫原性又有抗原性的物質，如多數(shù)蛋白質分子。3、半抗原（Hapten）:又

4、稱不完全抗原，單獨存在時只具有抗原性而無免疫原性的物質，如二硝基酚、青霉素。4、載體：與半抗原結合后使其具有免疫原性的物質，即半抗原+載體完全抗原。常用載體：BSA（牛血清蛋白），OVA（卵清蛋白），BGG（牛血清丙種球蛋白）5、耐受原（tolerogen）:引起機體產生免疫耐受的抗原。6、變應原（allergen）:引起機體產生變態(tài)反應的抗原。二、抗原的特性：免疫原性：抗原能刺激特異性免疫細胞，使之活化、增生、分化，最終產生抗體和效應淋巴細胞的特性?？乖裕庖叻磻裕嚎乖稍隗w內、外與相應的抗體/效應淋巴細胞發(fā)生特異性結合，產生免疫反應的特性。、影響抗原分子免疫原性的因素抗原物質是否具有

5、免疫原性，主要取決于抗原和宿主兩方面的因素。1、異物性抗原與機體之間種族關系越遠，組織結構差異越大，免疫原性越強。2、理化狀態(tài)如分子量大小化和學結構的復雜性3、分子構象和易接近性4、機體因素四、表位與抗原決定簇抗原決定簇（AD）又稱表位，指抗原分子中決定抗原特異性的特殊的化學基團，是抗原分子與抗體及TCR/BCR特異結合的部位，也是被免疫細胞識別的標志及免疫反應具有特異性的物質基礎。表位的性質、數(shù)目和空間構象決定了抗原的特異性。分為構象決定簇、順序決定簇、功能性表位、隱蔽性表位。抗原結合價：能和相應抗體結合的功能性表位的數(shù)目五、半抗原一載體效應載體與半抗原偶聯(lián)后能誘導機體產生抗半抗原及抗載體的

6、抗體。在免疫應答中，B細胞識別半抗原決定簇，T細胞識別載體決定簇。六、抗原的分類異種抗原、同種異型抗原、自身抗原七、1、胸腺依賴抗原（TD-Ag）必須有Th細胞的輔助才能刺激B細胞產生抗體的抗原。2、胸腺非依賴抗原（TI-Ag）不須Th細胞的輔助即可刺激B細胞產生體的抗原。特性TD-AgTD-Ag與TLAg的特性TI-Ag11-2多糖等多個重復R表位11-1脂多糖等B細胞絲裂原及多個重豆B表位化學性質蛋白質結構牯古多種無重B表位誘導應答51央?yún)⑴c+Ih輔助+-應答特點類型體液和（或）細胞免疫體液免疫體液免疫活化的B細胞B2Bl和B2誘生的煙各類IgIgMIgM再次應答+一免疫記憶+-六、佐劑1

7、、概念：一類與抗原一起或預先注入機體，能增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強劑。2、生物作用（1）抗原物質混合佐劑注入機體后，改變了抗原的物理性狀可使抗原物質緩慢地釋放，延長了抗原的作用時間；（2）佐劑吸附了抗原后，增加了抗原的表面積，使抗原易于被巨噬細胞吞噬；（3）佐劑能刺激吞噬細胞對抗原的處理；（4）佐劑可促進淋巴細胞之間的接觸，增強輔助T細胞的作用；(5)可刺激致敏淋巴細胞的分裂和漿細胞產生抗體。故免疫佐劑的作用可使無免疫原性物質變成有效的免疫原；(6)可提高機體初次和再次免疫應答的抗體滴變；(7)改變抗體的產生類型以及產生遲發(fā)型變態(tài)反應，并使其增強。3、佐劑的作

8、用機制：(1)改變抗原的物理性狀，延緩抗原的降解和排除，從而延長抗原在體內的滯留時間，避免頻繁注射從而更有效地刺激免疫系統(tǒng)；(2)刺激單核-吞噬細胞系統(tǒng)，增強其處理和提呈抗原的能力；(3)刺激淋巴細胞的增生和分化，可提高機體初次和再次免疫應答的抗體滴度；(4)改變抗體的產生類型以及產生遲發(fā)型變態(tài)反應。第四章免疫球蛋白與抗體1.Ig與Ab(1) Ig:把具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。(2) Ab:是由抗原刺激B淋巴細胞轉化為漿細胞后所產生，并能與相應抗原特異性結合、具有免疫功能的球蛋白，也稱為抗體(antibody,Ab)。(3)區(qū)別：Ig是化學結構的概念，Ab是生物

9、學功能的概念。所有的Ab都是Ig,但Ig并非都有抗體活性。2.1 g基本結構：由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈結構。(一)重鏈與輕鏈1。重鏈(heavychain,H鏈)約450550氨基酸類：Ig根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原性不同分為IgG、IgM、IgA、IgD、IgE.其相應重鑄為、。亞類：同一類Ig根據(jù)絞鏈區(qū)氨基酸組成、重鏈二硫鍵數(shù)目和位置的差別，可分為亞類(IgG14、IgA1-2)。2.輕鏈(lightchain,L鏈)約214個氨基酸?型：根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為和型。?亞型：根據(jù)鏈個別氨基酸的差異，分為14。(二)可變區(qū)和恒定區(qū)：1 .可變區(qū)(variab

10、leregion.V區(qū))：位于Ig分子N端.占輕鏈1/2和重鏈1/4或1/5;?高變區(qū)(hypervariableregion,HVR)?互1卜莊決定區(qū)(complementarity-determiningregion,CDR)?獨特型決定簇(idiotypicdeterminants)骨架區(qū)(frameworkregion,FR)2 .恒定區(qū)(constantregion.C區(qū))：位千Ig分子的C端：占輕轄1/2和重播3/4(IgA、IgD)或4/5(IgM、IgE)。在同一種屬中，同一類重鏈和同一類輕鏈C區(qū)氨基酸的組成或排列比較恒定。(三)、其它結構：J令車(joiningchain)；

11、分泌片(secretorypiece,sp3 .五類Ig的特性和功能IgG血清含量最多；半衰期最長；出牛后3個月開始合成.35歲接近成人水平：是唯一能通過胎盤的Ig,發(fā)揮自然被動免疫功能；具有活化補體經典途徑的能力(IgG3>IgG1>IgG2);具有調理作用、ADCC作用。是一要的抗感染抗體，具有抗菌、中和病毒和中和毒素的作用；(2)IgM為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（macroglobulin）;個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig,胚胎晚期即能產生，臍帶血IgM增高提示胎內感染（如風疹病毒、巨細胞病毒感染等）；抗原刺激機體時，是體內最先產生的Ig;血清IgM升高說明有近期感染；有強

12、大激活補體能力，在機體免疫防御的早期中具有重要作用。IgA有單體的血清型和分泌型IgA;分泌型IgA是機體粘膜局部抗感染免疫的重要因素；初乳中的sIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用。（4）IgE屬親細胞抗體，可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面FeeR結合，介導I型超敏反應；是血清中含量最低的Ig;主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細胞產生。（5）IgD血清中含量低，其生物學作用尚不清楚；SmIgD可作為B細胞分化成熟標記，成熟B細胞同時表達SmIgM和SmIgD。第五章補體系統(tǒng)1 .補體：（1）概念：補體是存在于正常人或脊椎動物血清與組織液中的一組被激活后具有酶活性的蛋白質。（2）理化性質：均為

13、糖蛋白，對溫度、酸、堿、紫外線、震蕩、蛋白酶、乙醇等敏感。常用滅活條件為56c30分鐘。.血清中含量相對穩(wěn)定；各組分含量不一（C3最高，D因子最低）；分子量大小不一（C1q最大,D因子最?。?。不同種屬動物血清補體含量存在差異。由肝細胞、巨噬細胞、脾細胞等合成。（3）補體級聯(lián)反應按其起始順序的不同，可分為3條途徑，即：經典途徑（classicalpathway）旁路途徑（alternativepathway）MBL途徑（MBLpathway）經典激活途徑：參與成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2、C3、C5-C9、Ca2+、Mg2主要激活物質：特異性抗體（IgG或IgM）與相應抗原結

14、合所形成的免疫復合物（IC）激活過程：識別階段、活化階段、膜攻擊階段即C1識別免疫復合物（IC）而活化形成C1酯酶的階段。識別階段（一）C1結構：AgAb免疫復合物（IC）,Ab為IgM、IgG1、IgG2或IgG3。（二）C1活化（1）Ca2+存在（2）同時與兩個或兩個以上補體結合位點結合（3）C1q對Ig的親和力不同：IgM>IgG3>IgG1>IgG22.補體系統(tǒng)的生物學作用：溶菌、溶細胞作用：溶解微生物；抗感染；溶解紅細胞、白細胞等組織細胞組織損傷調理作用：補體裂解產物（C3b、C4b）與細胞或其他顆粒性物質結合，在靶細胞（或免疫復合物）與吞噬細胞間作為橋梁使兩者連接

15、起來，從而促進吞噬細胞的吞噬作用，稱為補體的調理作用。免疫粘附與清除IC:免疫粘附（immuneadherence）是指抗原抗體復合物激活補體后，可通過C3b或C4b粘附于具有CR1的紅細胞、血小板或某些淋巴細胞上，形成較大的復合物，易被吞噬細胞吞噬和清除。中和及溶解病毒：病毒與相應抗體結合后，在補體參與下可顯著增強抗體對病毒的中和作用。其機理可能是直接溶解有包膜的病毒，阻止病毒對易感細胞的吸附和傳入；或干擾病毒在細胞中增殖。炎癥介質作用1.激肽樣作用：C2a2.過敏毒素作用：C3a、C4a、C5a3.趨化作用：C3a、C5a和C567第六章細胞因子概念由活化的免疫細胞和相關細胞產生的高活性、

16、多功能小分子蛋白質。（四）細胞因子的生物學作用1 .天然免疫效應2 .特異性免疫效應3 .刺激造血細胞增生分化4 .細胞毒效應各細胞因子生物學作用白細胞介素-1（IL-1）主要生物學功能：（1）低濃度時主要具有免疫調節(jié)作用，如協(xié)同刺激增強T細胞和APC活性；促B細胞增殖及抗體產生。（2）高濃度時誘發(fā)肝急性期血漿蛋白合成，介導炎癥反應；引起發(fā)熱和惡病質狀態(tài)。.白細胞介素-2（IL-2）主要生物學功能：（1）活化CD4拜口CD8+T細胞，促細胞因子產生；（2）刺激NK細胞增殖、活化，誘導LAK細胞（lymphokine-activatedkillercell）產生；（3）促活化B細胞增殖及產生抗體

17、；（4）可激活單核-巨噬細胞。白細胞介素-4（IL-4）主要生物學功能：（1）刺激B細胞活化、增殖，誘導Ig類別轉換產生IgG1和IgE,并促進其抗原遞呈；（2）促進Th0細胞向Th2細胞分化；（3）抑制Th1細胞活化、增殖；（4）協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖。白細胞介素-6（IL-6）主要生物學功能：（1）刺激肝細胞合成急性期血漿蛋白，參與炎癥反應；（2）刺激活化B細胞的增殖，分泌抗體；（3）協(xié)同刺激T細胞、胸腺細胞和骨髓造血干細胞增殖；（4）促骨髓瘤細胞增殖。白細胞介素-8（IL-8）主要生物學功能：（1）對中性粒細胞有強的趨化作用，對嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和淋巴細胞也有趨化作用；（2

18、）活化中性粒細胞，參與炎癥反應。白細胞介素-12（IL-12）主要生物學功能：（1）激活NK細胞；（2）促Th0細胞向Th1細胞分化、增殖；（3）刺激CD8+CTLa胞活化；（4）可協(xié)同IL-2誘生LAK細胞。白細胞介素-18（IL-18）主要生物學功能：（1）刺激活化T細胞產生細胞因子；（2）誘導NK細胞的細胞毒作用。I型干擾素：（1）抗病毒、抗腫瘤作用：誘導宿主細胞產生抗病毒蛋白，干擾病毒復制，抑制病毒感染或擴散；增強NK細胞和CTL細胞對病毒感染細胞和腫瘤細胞的殺傷破壞作用。（2）免疫調節(jié)作用：與II型干擾素比較弱。主要表現(xiàn)為促進MHCI表達，增強內源性抗原遞呈；抑制MHCn類分子表達，

19、限制Th細胞激活。n型干擾素：（1）抗病毒、抗腫瘤作用與I型干擾素的類似，但作用較弱；（2）免疫調節(jié)作用：激活單核-巨噬細胞；促MHC類和MHCn類分子的表達，增強NK細胞和CTL細胞的殺傷活性；抑制Th0細胞向Th2細胞轉化；促T細胞和B細胞分化、增殖。3. 腫瘤壞死因子超家族主要生物學功能：（1）低濃度時，促進血管內皮細胞ICAM-1等黏附分子表達，刺激血管內皮細胞、成纖維細胞、單核-巨噬細胞分泌IL-1、IL-6、IL-8、TNF-”等細胞因子，誘導炎癥反應；促MHCI類分子表達，增強CTL細胞對靶細胞的殺傷活性；直接殺傷腫瘤細胞，引起腫瘤組織出血壞死。（2）高濃度時，直接作用于下丘腦體

20、溫調節(jié)中樞，引起發(fā)熱反應；協(xié)同IL-1、IL-6誘導肝細胞合成急性期蛋白；抑制骨髓造血干細胞的分裂；引起惡液質；介導內毒素所致的休克。粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-macrophageCSFGM-CSF,刺激骨髓各系前體細胞分化和骨髓前體細胞向粒細胞、單核細胞分化；粒細胞集落刺激因子（G-CSF）,刺激粒細胞前體細胞的分化成熟，延長其存活時間，并增強其吞噬殺傷功能；巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF,刺激單核-巨噬細胞的分化增殖，延長其存活時間，并增強其功能；紅細胞生成素（erythropoietin,EPQ）促骨髓紅細胞前體分化成為成熟紅細胞；血小板生成素（thromb

21、opoietin,TPO,刺激骨髓巨核細胞分化成熟為血小板。第七章主要組織相容性復合體概念（majorhistocompatibilitycomplex,MHC脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細胞間相互識別、調節(jié)免疫應答的一組緊密連鎖的基因群。二、MHM遺傳特點（一）單元型遺傳通常以一個完整的遺傳單位由親代傳給子代?？捎糜谶x擇移植供者和親子鑒定。（二）多態(tài)性指在一隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型。多基因座、復等位基因利于群體適應復雜的環(huán)境改變，從而維持種群的生存；可用于個體識別，但不利于尋找同種移植物供者。（三）連鎖不平衡1 .MHCI類分子：由a鏈和32微

22、球蛋白（32m）非共價結合的異二聚體。胞外區(qū)肽結合區(qū)：a1、a2跨膜區(qū)IgSF區(qū)：“3、32m胞內區(qū)MHC2類分子：由“鏈和3鏈非共價鍵結合的異二聚體分子。胞外區(qū)肽結合區(qū)：a1、31跨膜區(qū)IgSF區(qū)：a2、32胞內區(qū)二者比較特征MHCI類分子MHCII類分子多肽鏈a多肽殘基位置al鏈(32-34kD)鏈(29-32kD)和?1結構域鏈(44-47kD)a?2m鏈(12kD)和a2結構域al與T細胞共受體結合a3區(qū)結合CD8?2區(qū)結合CD4肽結合槽容納8-12殘基的肽容納10-30殘基的肽經典成分HLA-A、B、CHLA-DP、DQDR二MHC分子的生物學功能一）MHO子是抗原遞呈分子MHC分子

23、的抗原結合凹槽選擇性結合抗原肽一形成MHO子-抗原肽復合物一供T細胞識別一形成MHC-抗原肽-TCR三分子復合體一啟動特異性免疫應答。（二）參與T細胞分化及中樞性免疫耐受的建立胸腺上皮細胞、DC等的MHC類與II類分子，參與胸腺細胞的陽性選擇與陰性選擇，在CD4+T細胞和CD8+T細胞的分化、消除自身反應性T細胞、建立中樞性免疫耐受過程中均起重要作用。三）MHC艮制性在免疫應答的過程中，只有當相互作用細胞雙方的MHO子一致時，免疫應答才能發(fā)生，這一現(xiàn)象稱為MHC艮制性（四）參與免疫應答的調節(jié)HLA與疾病的關聯(lián)揀引雨IHLA抗J以|才H或陷RK如口件中卡主經11類型B27|A1OO“少年類XL，

24、件關心炎12dR曰5.七4|so-50，卜皮腦單產1：頭曾炎B17|giBecli.eit.W?iF.|CwG憐j發(fā):作性1唾H民11o151尋個總天寸國才奮11次DR2|2O|1涮樹水煙DR4|24|把先1生看史彳七%注|DK3/DR1jzo1第八章免疫細胞：所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體細胞抗原呈遞細胞：一、單核巨噬細胞：布在全身組織細胞1單核巨噬細胞表面抗原：HLA抗原：MHCI類和MHCn類抗原2單核巨噬細胞表面受體(1) IgGFc受體：參與ADCC和及調理吞噬。有三種類型FcRI,高親和力；FcRH,中親和力；FcRID,低親和力(2) CR1:C3b受體，與吞噬及

25、免疫粘附作用有關。(3)細胞因子受體單核巨噬細胞的主要免疫學功能(1)吞噬殺傷功能，參與機體的非特異免疫防御巨噬細胞表面有IgGFc受體ADCC效應巨噬細胞表面有CR1受體增強吞噬殺菌能力清除體內衰老損傷的自身細胞-免疫自穩(wěn)(2)理提呈抗原，啟動特異性免疫應答重要的抗原提呈細胞。在特異性免疫應答過程中，TD抗原都須經巨噬細胞捕獲、加工、處理后，才能以膜表面抗原肽-MHC分子復合物形式由巨噬細胞提呈給T細胞。(3)抗腫瘤作用ADCC效應(4)免疫調節(jié)作用：泌多種生物活性介質1)白細胞介素：IL-1,IL-12,TNF,IFN,2)補體分子：B,D,P,H3)凝血因子，血管生成因子，成纖維細胞刺、

26、激因子等4)血小板活化因子二、樹突狀細胞分布在外周免疫器官的淋巴濾泡。細胞表面表達MHCn類抗原、FcR、C3bRo是最有效的抗原呈遞細胞1 .朗格漢斯細胞：存在皮膚組織細胞表面表達MHCn類抗原、FcR、C3bR2 .并指狀樹突細胞；存在于淋巴組織的胸腺依賴區(qū)IDC表達高水平的MHC-II類分子和共刺激分子B7,具有激活T細胞的能力。3 .濾泡樹突細胞；存在于淋巴濾泡淋巴濾泡內的FDC通過Fc受體和補體受體捕獲被致敏的抗原，并將其遞呈給B細胞。T細胞：來源于骨髓，在胸腺內發(fā)育為成熟T細胞，隨后移行至外周淋巴組織。介導特異性細胞免疫，并對體液免疫起輔助和調節(jié)作用。T細胞協(xié)同受體CD4、CD8C

27、D4分子單鏈跨膜分子，屬于Ig超家族受體：MHCn類分子（32區(qū)）HIV表達：部分成熟T細胞和部分胸腺細胞、某些樹突狀細胞和單核細胞等CD8分子異二聚體（a3）,屬于Ig超家族受體：APC的MHCI類分子（a3區(qū)）表達：部分成熟T細胞和部分胸腺細胞T細胞協(xié)同刺激受體：CD28、CTLA-4分子CD28分子表達：靜止和活化的T細胞配體：B7-1（CD80）或B7-2（CD86）功能：為T細胞提供必不可少的第二信號（協(xié)同刺激信號），使T細胞進入完全活化狀OCTLA-4分子表達：活化T細胞配體：B7分子功能：抑制T細胞活化B淋巴細胞?功能：介導體液免疫應答?來源：骨髓、法氏囊分布：血液、淋巴結、脾、

28、扁桃體及其他粘膜組織具體功能：生抗體，負責體液免疫作為專職抗原遞呈細胞，遞呈抗原分泌細胞因子參與免疫調節(jié)IL-7、IL-13、IL-14、IFN-丫協(xié)同刺激受體一CD40配體：CD40L作用：與T細胞表面的CD40L結合，可提供B細胞活化最重要的第二信號，使B細胞進入充分活化狀態(tài)T細胞和B細胞抗原受體識別抗原的比較T細胞抗原受體TCRMHC分子必需表位性質主要是變性多肽表位大小8-12氨基酸（CDS-）1217氨基酸（CD4F表位類型線性表位表位位置抗原分子任意部位B細胞BCR不需天然多肽、多穗.脂多糖.有機化合物5J5氨基酸.5單糖或57個核苜酸構象表位、線性表位抗原分子表面第九章生理性免疫

29、應答病理性免疫應答抗原類型效應類型效應異己抗原正應答抗感染免疫正應答過強變態(tài)反應負應答免疫缺陷病自身抗原負應答自身耐受正應答自身免疫（?。┠[瘤抗原正應答抗腫瘤免疫負應答腫瘤生長移植抗原正應答排斥移植物負應答移植物存活免疫應答概念：是機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化（或無能、凋亡），表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。類型：發(fā)生場所：淋巴結、脾臟等外周免疫器官是發(fā)生免疫應答的主要場所。過程：感應階段、增生和分化階段、效應階段。特點：特異性、MHC限制性、自限性、多樣性、記憶性固有免疫應答概念：由參與固有免疫的細胞和分子介導的主要針對病原體相關分子模式的應答類型

30、。包括：早期固有免疫應答，由現(xiàn)存的效應分子與病原體起反應；誘導性快速應答，通過NK細胞和巨噬細胞等的激活，啟動炎癥反應，實施對病原體的殺傷和清除。參與成分：1組織屏障及其作用(1)皮膚粘膜屏障(2)血腦屏障(3)血胎屏障2固有免疫細胞及其主要作用固有免疫細胞包括吞噬細胞、自然殺傷細胞、丫ST細胞、NKT細胞和B1細胞作用時間：1瞬時應答階段(0-4小時內)2早期應答階段(4-96小時)3誘導適應性免疫應答階段(96小時后)特點及適應性免疫應答的關系(1)固有免疫應答啟動適應性免疫應答：加工、提呈抗原雙信號(2)固有免疫應答影響適應性免疫應答的類型：誘導細胞免疫M:IL-12、IFN-TH1一細

31、胞免疫誘導體液免疫NKT、肥大細胞：IL-4一TH2一體液免疫(3)固有免疫應答協(xié)助適應性免疫應答發(fā)揮免疫效應A、Ab產生后，在補體、吞噬細胞參與下，發(fā)揮：免疫調理B/b.TH1產生IL-2、IFN-介導細胞免疫，通過活化M等發(fā)揮作用。ADCC固有免疫應答的特點1)通過PRR識別PAMP。2)無克隆性擴增。3)迅速產生免疫效應。4)無免疫耐受和免疫記憶。抗原的處理與提呈1外源性Ag的加工處理和提呈外源性Ag一與APC結合一吞噬/吞飲一內體一1017氨基酸殘基的多肽一結合MHCn類分子一細胞表面2內源性Ag的加工處理和提呈細胞內Ag一細胞內蛋白酶體一多肽一內質網腔一結合MHCI類分子一細胞表面M

32、HC在APC提呈Ag中的作用1、MHCn類分子對外源性Ag的提呈：MHCn類分子主要表達于M(f)、DC、B細胞、胸腺上皮細胞等專職APC表面最適多肽長度：1317aa主要輔助分子：Ii2、MHCI類分子對內源性Ag的提呈：MHCI表達于所有有核細胞表面最適多肽長度：8-13aa主要輔助分子：TAPT細胞介導的免疫應答一、抗原的識別與遞呈（感應階段）（一）APC對抗原的遞呈：MHC-I類途徑MHC-II類途徑（二）T細胞的雙識別與MHC限制性T細胞識別APC細胞表面與MHC結合的抗原性多肽。a3T細胞是參與特異性免疫應答的主要細胞群，由TCRa3鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2結構域識別并結合MH

33、C分子的非多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端；a3鏈的CDR3結構域識別并結合位于抗原肽中央的T細胞表位，故決定TCRa3特異性識別能力的主要是CDR3。二、反應階段（一）T細胞活化的信號要求：T細胞活化的第一信號：由TCR識別并結合抗原性多肽傳遞抗原信號；CD4、CD8分別識別MHC-II和MHC-I分子。T細胞活化的第二信號：又稱協(xié)同刺激信號，由眾多協(xié)同刺激分子與相應受/配體結合介導，主要是B7/CD28分子對間的作用1、T細胞在雙信號的激發(fā)下，表達細胞因子及相應受體，進一步促進T細胞活化、增殖。2、若TCR特異性識別并結合抗原肽的過程中缺乏協(xié)同刺激信號，則T細胞被誘導呈不應答。3、活化的T細胞表達CT

34、LA-4,其配體也是B7-1和B7-2。CTLA-4與B7結合后向T細胞發(fā)出抑制信號。（二）T細胞活化的信號傳導1、TCR胞外部分與抗原肽特異性結合，胞內部分太短；CD3是重要的信號轉導分子。2、TCR交聯(lián)抗原+TCR使TCR位置和構型發(fā)生改變，TCR發(fā)生聚集，即受體交聯(lián)。導致細胞表面的離子通道開放；活化胞內信號蛋白和酶。3、轉錄因子活化4、T細胞內基因活化三、效應階段（一）CD4+Th1細胞介導的炎癥反應Th1細胞被激活后可產生多種細胞因子（MAF、MCF、MIF、LT、IFN-丫等）是誘導DTH的分子基礎。（二）CD8+細胞介導的細胞毒作用Tc細胞的活化：CTL-p在雙信號及CD4+TH細

35、胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-丫等作用下，Tc細胞活化。Tc細胞對靶細胞的殺傷過程：特異性結合階段、致死性打擊階段、靶細胞的裂解Tc細胞殺傷靶細胞的機制：穿孔素、顆粒酶、Fas-FasLTc細胞殺傷作用的特點：抗原特異性、MHC限制性、連續(xù)殺傷（三）T細胞的增殖和分化：CD4+Th細胞分化為：Th1效應細胞（TDTH）Tm細胞CD8+Tc細胞分化為：有殺傷效應的CTL體液免疫（一）B細胞對TD抗原的免疫應答B(yǎng)細胞對TD抗原的特異性識別：BCR復合體是由SmIg和Ige/Ig3以非共價鍵結合而成。BCR識別的抗原無須APC細胞進行加工處理，也無MHC限制性。Th細胞對B細胞應答的輔助作用

36、Th細胞的激活：初次免疫應答由DC或巨噬細胞負責攝取處理抗原；再次免疫應答由B細胞內吞抗原。將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-II抗原肽形式提呈給Th細胞。Th細胞對B細胞的輔助：1 .活化的T細胞表達CD40L與B細胞表面CD40分結合產生第二活化信號。2 .Th細胞分泌細胞因子參與免疫應答。（二）B細胞對TI抗原的應答1、TI抗原（某些細菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B細胞，無須T細胞輔助。TI抗原分為TI-1和TI-2抗原。2、TI-1抗原誘導的B細胞應答：高濃度TI-1抗原可誘導多克隆B細胞增生和分化；而低濃度只能活化相應B細胞克隆活化。TI-1抗原單獨不能誘導Ig類別轉

37、換、抗原親和力成熟及記憶B細胞形成。3、TI-2抗原誘導的B細胞應答：TI-2抗原多屬細菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復的結構。使成熟的抗原特異性B細胞的SmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接誘導抗體產生，抗體與細菌結合后易于被殺滅。B細胞活化需要的信號：B細胞活化的第一信號：BCR識別抗原產生的信號B細胞共受體的作用B細胞活化的第二信號：由Th細胞與B細胞的表面分子間相互作用提供，以CD40/CD40L重要。初次免疫應答和再次免疫應答的規(guī)律：再次應答與初次應答的不同之處：潛伏期短；抗體增長快速到達平臺期，含量高且持續(xù)時間長；下降期持久；誘發(fā)再次

38、應答所需抗原量??；再次應答產生的抗體主要為IgG,親和力高。體液免疫的效應主要通過以下機制清除胞外微生物、防止胞內感染。1、中和作用1.中和毒素2.中和病毒2、調理作用3、激活補體作用4、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）粘膜免疫系統(tǒng)的組成1、呼吸道、腸道、泌尿生殖道固有層和上皮細胞下散在無被膜淋巴組織；2、某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸派氏集合淋巴結、闌尾。3、人體粘膜表面積約400M2,約50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)，是局部特異性免疫應答的主要部位。粘膜免疫應答特點1、產生SIgA為主2、口服蛋白抗原易誘導免疫耐受3、具有定向細胞運輸系統(tǒng)4、粘膜免疫既是全身免疫

39、系統(tǒng)的重要組成部分，又是具有獨特功能的相對獨立的免疫系統(tǒng)。第十章超敏反應1.超敏反應是機體再次接受某種抗原剌激時，發(fā)生的以生理功能紊亂或組織損傷為主的異常的免疫應答，又稱變態(tài)反應。能引起超敏反應的抗原稱變應原；容易發(fā)生超敏反應的個體稱過敏機體。2.I型超敏反應一、參與反應的物質a.變應原：吸入性變應原、食物變應原、藥物、其他。b.抗體:IgE。c.細胞：肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞。d.生物活性介質：組胺、肝素、嗜酸性粒細胞趨化因子、白三烯、前列腺素、血小板活化因子和細胞因子等。二、反應機制抗原提呈。igE產生i肥大掣胞致敏,肥大恥胞活化5炎癥介質f效應蜜應原丹項因'二4亭1I

40、1扁|舊£與肥大細胞，嗜班粒細胞Fei京1結合匡與麗麗與致敏病細胞需面的igE特異性聒脫放物活性介質|儲瞽向介質|新合.的介質|'閂（三、病理變化毛細管擴張；通透性增加；平滑肌收縮；粘膜腺體分泌增加；粒細胞局部趨化四、特點：1、主要由IgE介導；2、發(fā)作快，消退也快；3、以生理功能紊亂為主要病變;無明顯組織細胞損傷；4、以病與否有明顯的個體差異和遺傳傾向。五、臨床常見疾病1.過敏性休克2.呼吸道過敏反應3.消化道過敏反應4.皮膚過敏反應六、防治原則尋找變應原，避免再次接觸（I型超敏反應的皮膚試驗）干擾I型超敏反應的某個環(huán)節(jié)，中止I型超敏反應藥物治療：色甘酸二鈉穩(wěn)定細胞膜，減少

41、顆粒物質釋放；調節(jié)cAMP/cGMP比例；活性物質拮抗劑-抗組織胺藥物：H1受體拮抗劑；抗組胺藥：賽庚定；消炎藥物：Aspinin3.II型超敏反應細胞毒型（Cytotoxictype）或細胞溶解型（Cytolytictype）由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。1 .主要特點1.抗體參與（IgG、IgM）,補體參與2.血清中白抗體IgG、IgM與組織細胞上的抗原結合3.細胞膜上的抗原抗體復合物活化補體、巨噬細胞、NK細胞引起細胞溶解（細胞毒型）。4.IgG、IgM與細胞上的抗原（受體）結合，刺

42、激細胞分泌功能亢進（刺激型）或抑制受體介導功能（抑制型）。2 .參與n型超敏反應的成分：1.抗原-常為細胞性抗原；2.抗體-主要為IgG和IgM;3.效應細胞和分子-補體、吞噬細胞、NK細胞3 .發(fā)生機制：1.激活補體的經典途徑；2.促進吞噬細胞的吞噬作用（調理作用）;3.ADCC作用。4 .n型超敏反應的常見疾?。?.輸血反應2.新生兒溶血癥3.血細胞減少癥4.鏈球菌感染后腎小球腎炎5.肺出血一腎炎綜合征（Goodpasture'粽合征6.甲狀腺機能亢進病，重癥肌無力。4.III型超敏反應免疫復合物?。↖mmunecomplexdisease）抗體與體內的可溶性自身或者外來抗原形成的

43、免疫復合物沉積于組織中，然后激活補體造成以充血水腫、局部壞死和中性粒侵潤為主的炎癥性損傷1 .主要特點；1,可溶性抗原與血清中的抗體（IgG、IgM）形成免疫復合物（循環(huán)IC）2.循環(huán)IC在一定條件下沉積于組織（動脈血管壁的彈性蛋白層內、腎小球基底膜、關節(jié)和皮下等）3.沉積的IC激活補體與白細胞，引起組織炎癥性損傷2 .發(fā)生機制：中等大小IC沉積血管壁，激活補體，激活嗜堿性粒、中性粒細胞，使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓。3 .常見疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚秃衔锊?.Arthus反應2.人類局部免疫復合物病，如，胰島素.糖尿病人.局部出現(xiàn)紅腫和過敏性肺炎（二）全身免疫復合物病1.血清病

44、2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復合物型腎炎）3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡4.類風濕性關節(jié)炎5.IV型超敏反應遲發(fā)型超敏反應（DTH）由效應T細胞再次接觸相同的抗原后，于24小時后出現(xiàn)的以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的病理性損傷。1 .主要特點：1.T細胞參與反應，抗體補體不參與；2.遲發(fā)型超敏反應致敏T細胞再次接觸同一抗原24小時后出現(xiàn)反應，4872小時達高峰；3.主要病變?yōu)槁匝装Y反應，以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的慢性炎癥反應2 .參與成分抗原、免疫細胞3 .常見疾病結核病、麻風病、病毒感染、某些真菌感染、某些寄生蟲感染4 .IV型超敏反應的特點發(fā)生時間病理表現(xiàn)組織學特征致敏原接觸性皮炎8-72小時

45、紅腫、水泡上皮層淋巴與單核浸潤，皮內水腫橡膠、植物毒素、金屬、化妝品等結核菌素反應24-72小時紅腫硬結內皮層淋巴細胞單核與巨噬細胞浸潤結核菌素肉芽腫21-28天硬化（皮膚、肺）巨噬細胞聚集和上皮樣變，中心結節(jié)形成胞內菌或其他異物的長期刺激各型超敏反應特性比較L分型,參加成分機理常見病例I型速發(fā)型肥大細胞嚕堿性栽細胞機體致敬變應原與細胞麥面的1研結合交聯(lián)導致脫懶活性介質作用于效應器官過敏性休克等麻疹過敏性哮喘/花粉癥過敏性胃胸炎II型細胞毒型補體NK中性粒細胞巨噬細胞抗體與自身抗原靶細胞結合激活補體溶解靶細胞（CDC）增加巨噬細胞等調理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細胞溶血性貧血血細胞減少癥新

46、生兒溶血移植物超級排斥反反Graves5病in型免疫復合物型補體血小板中性粒細胞嗜做性粒細胞中等大小I頌積血管壁激活補體，激活嗜堿性粒、中性粒細胞使皿管透性增加，溶降體釋放，血小板蜃集形成血栓局部Ar也U3反應血清病感染后腎小球腎炎類風濕性關節(jié)炎IV型遲發(fā)型APCThl/Te細胞巨噬細胞APC將抗原提呈給T使之致量Thl釋放細胞因子激活明MO釋放炎癥介膠引起炎癥反應直接殺傷a細胞傳染性IV超敏反應接觸性皮炎移植物排斥反應早特異性無應答現(xiàn)象。）:免疫原特異性免疫應答耐受原無特異性免疫應答免疫耐受：機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對該抗原的引起免疫耐受的抗原：耐受原自身組織抗原天然誘導耐受；非自身抗原（如細菌、病毒、毒素、異種個體組織抗原等天然免疫耐受的形成機制：一、固有免疫系統(tǒng)的免疫耐受一兩種機制1、吞噬細胞缺乏識別自身抗原的受體2、某些細胞存在抑制性受體或抑制性結構（一）吞噬細胞對自身抗原的耐受吞噬細胞（甘露糖受體）識別微生物（甘露糖）殺死微生物；不識別正常細胞（無相應甘露糖或被遮蓋）（4） NK細胞對自身抗原的耐受存在KAR和KIR,只殺傷病毒感染細胞和腫瘤細胞，不殺傷正常細胞。病毒感染細胞、KIR識別分子（如MHC-I類分子）表達減少、抑制性信號不足、被NK細胞殺傷。（三）補體系統(tǒng)正常自身組織表面可