GMP個人體會課件

1、GMP個人體會GMPGMP個人個人(grn)(grn)體會體會第一頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會2GMPGMP2011年3月1日,衛(wèi)生部79號令,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(gunl)規(guī)范（簡稱“新版GMP”）新版GMP之實施要求-時間非常緊張,特別是無菌制劑.無菌藥品2013年12月31日前; 無菌藥品指含無菌檢查項的藥品,包括注射劑、滴眼劑和無菌原料藥、無菌軟膏劑等等；非無菌藥品2015年12月31日前;省局2011年3月29日,關(guān)于印發(fā)GMP(2010修訂)實施方案通知(規(guī)20111號),按新版檢查,按原標(biāo)準(zhǔn)判定.省局負(fù)責(zé)注射劑藥品GMP證書延期市局負(fù)責(zé)非注射劑藥品GMP證書延期

2、第二頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會3GMPGMP關(guān)于關(guān)于GMP:GMP:GMP 防止差錯和污染、交叉污染；GMP 控制偏差(pinch)； GMP 保證藥品質(zhì)量，降低生產(chǎn)風(fēng)險；-GMP 做好藥 做好藥做好藥第三頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會4GMPGMP新版新版GMPGMP于原于原GMPGMP比較比較: :檢查標(biāo)準(zhǔn)取消，無225條或259條；無固定的“嚴(yán)重缺陷”和“一般(ybn)缺陷”，新版GMP所有條款存在缺陷都可能為“嚴(yán)重缺陷”、“主要缺陷”、“一般缺陷”;新版新版GMPGMP：“設(shè)計與風(fēng)險”第四頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會5GMPG

3、MPGMP生產(chǎn)管理管理學(xué)科學(xué)了解、接受、掌握GMP知識了解、接受、掌握GMP方法 建立GMP思維 存在不同階段的企業(yè)(qy) 發(fā)展經(jīng)歷三個不同階段第五頁，共四十九頁。GMP個人體會新版新版GMPGMP之之“設(shè)計設(shè)計(shj)(shj)與風(fēng)險管理與風(fēng)險管理”WQZ2012-9-17第六頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會7實施實施(shsh)(shsh)GMPGMP個人體會個人體會設(shè)計設(shè)計, ,是需求是需求/ /目標(biāo)轉(zhuǎn)化生產(chǎn)目標(biāo)轉(zhuǎn)化生產(chǎn)/ /行動前第一個環(huán)節(jié)行動前第一個環(huán)節(jié), , 是重要環(huán)節(jié)是重要環(huán)節(jié). .質(zhì)量源于設(shè)質(zhì)量源于設(shè)計計需求設(shè)計生產(chǎn)發(fā)運(yùn)使用需求(藥品)GMPGMP之理念（之

4、理念（“頂層設(shè)計頂層設(shè)計”）頂層設(shè)計包括整體設(shè)計和高層設(shè)計頂層設(shè)計包括整體設(shè)計和高層設(shè)計整體設(shè)計從全局視覺出發(fā)，對整體設(shè)計從全局視覺出發(fā)，對項目項目的各個層次、要素進(jìn)行的各個層次、要素進(jìn)行(jnxng)(jnxng)統(tǒng)籌考慮統(tǒng)籌考慮 GMP,GMP,一定是需要量多部門協(xié)作的。一定是需要量多部門協(xié)作的。 “高層設(shè)計高層設(shè)計” ” 是自高端開始的總體構(gòu)想。是自高端開始的總體構(gòu)想。 高層思維轉(zhuǎn)變才可能觸動整體設(shè)計高層思維轉(zhuǎn)變才可能觸動整體設(shè)計 GMP帶來的質(zhì)量提高,是成本和需求的對立統(tǒng)一 不能只講“對立”不講“統(tǒng)一”，而且要學(xué)會用數(shù)據(jù)告訴“相互促進(jìn)”。（投資質(zhì)量,帶來管理成本、廢品率、投訴率的變化）

5、 第七頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會8新版新版GMPGMP之生產(chǎn)之生產(chǎn)(shngchn)(shngchn)設(shè)計設(shè)計 生產(chǎn)整體設(shè)計(shj),不僅僅是廠房建設(shè)之前的圖紙設(shè)計： 定位 產(chǎn)品工藝 產(chǎn)品包裝 生產(chǎn)安排設(shè)計 廠房建設(shè)前設(shè)計 生產(chǎn)能力和需求設(shè)計 銷售、倉儲等體系建設(shè)第八頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會9新版新版GMPGMP之設(shè)計之設(shè)計(shj)(shj) “ “生產(chǎn)設(shè)計生產(chǎn)設(shè)計”概念，從生產(chǎn)角度思考質(zhì)量風(fēng)險。以凍概念，從生產(chǎn)角度思考質(zhì)量風(fēng)險。以凍干批生產(chǎn)為例，每批產(chǎn)品干批生產(chǎn)為例，每批產(chǎn)品(chnpn)(chnpn)生產(chǎn)時間：生產(chǎn)時間：潔凈沉降菌標(biāo)準(zhǔn)，A級

6、1/4小時。滅菌后的瓶子暴露或離開滅菌柜后，宜在4小時內(nèi)使用。無菌操作區(qū)的人員每次進(jìn)入無菌區(qū)域，應(yīng)重新更換無菌外衣，已更換的無菌外衣未清洗滅菌前不得重復(fù)使用。更衣風(fēng)險灌裝開始到凍干進(jìn)箱前，應(yīng)盡量避免操作人員進(jìn)、出灌裝間。 人員風(fēng)險 在生產(chǎn)及廠房設(shè)計時，應(yīng)充分考慮批量和設(shè)備能力，西林瓶洗、烘能力，灌裝能力，進(jìn)箱速度之間匹配性，甚至對環(huán)境消毒啟動、容器具滅菌時間安排，合理分配布置。第九頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會10新版新版GMPGMP之設(shè)計之設(shè)計(shj)(shj)廠房設(shè)計前，必須明確擬選設(shè)備要素：廠房設(shè)計前，必須明確擬選設(shè)備要素： 不同的設(shè)備工作方式方法，需要的送風(fēng)量、換氣

7、次數(shù)等設(shè)計都是不同的 直接影響設(shè)計/生產(chǎn)/清潔/偏差設(shè)備材質(zhì)構(gòu)造，連接方式；如凍干板層與冷卻管路焊接影響滲漏運(yùn)行基本原理；滅菌柜：過熱水噴淋/旋轉(zhuǎn)/飽和水汽需/排汽、氣（空氣壓縮空氣惰性氣體）、水、電等等進(jìn)入(jnr)方式；良好的設(shè)備供應(yīng)商不但可以提供詳細(xì)的設(shè)備構(gòu)造、參數(shù)和可能發(fā)生的故障、處理方法等，還可以提供一定的技術(shù)支撐或幫助。 第十頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會11新版新版GMPGMP之設(shè)計之設(shè)計(shj)(shj)設(shè)計前，必須明確擬設(shè)計前，必須明確擬選設(shè)備要素：選設(shè)備要素：直接影響設(shè)計/生產(chǎn)/清潔/偏差需/排汽、氣（空氣壓縮空氣惰性氣體）、水、電等等進(jìn)入(jnr)方式

8、；中藥飲片生產(chǎn)設(shè)備常見缺陷第十一頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會12新版新版GMPGMP之設(shè)計之設(shè)計(shj)(shj)設(shè)計前，必須明確擬選設(shè)備要素：設(shè)計前，必須明確擬選設(shè)備要素：不同的設(shè)備工作方式方法，需要的送風(fēng)量、換氣次數(shù)等設(shè)計都是不同的 直接影響設(shè)計/生產(chǎn)/清潔/偏差如傳統(tǒng)(chuntng)洗瓶線出瓶區(qū)無保護(hù)第十二頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會13新版新版GMPGMP之之 “ “設(shè)計設(shè)計(shj)(shj)與風(fēng)險管理與風(fēng)險管理”關(guān)于產(chǎn)品生產(chǎn)信息（現(xiàn)和擬生產(chǎn)關(guān)于產(chǎn)品生產(chǎn)信息（現(xiàn)和擬生產(chǎn)/ /注冊注冊(zhc)(zhc)品種、最大品種、最大/ /小批量、批生

9、產(chǎn)時間小批量、批生產(chǎn)時間及生產(chǎn)工藝）及生產(chǎn)風(fēng)險控制點(diǎn)想法：及生產(chǎn)工藝）及生產(chǎn)風(fēng)險控制點(diǎn)想法：醫(yī)用氧飲片普通固體制劑考慮粉塵控制,空調(diào)機(jī)組選擇和設(shè)計液體中藥制劑;考慮中藥提取物(粘、稠)轉(zhuǎn)運(yùn), 從非均一物質(zhì)到相對均一中藥產(chǎn)品注射劑：最終滅菌和非最終滅菌產(chǎn)品： 最終滅菌的滅菌控制和滅菌前控制；配制C，C+A特殊管理品種與非特殊管理品種;青霉素類細(xì)胞毒性抗腫瘤藥等,對員工和環(huán)境保護(hù) 第十三頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會14新版新版GMPGMP之廠房之廠房(chngfng)(chngfng)設(shè)計與風(fēng)險管理設(shè)計與風(fēng)險管理企業(yè)在明確定位后企業(yè)在明確定位后( (生產(chǎn)需求生產(chǎn)需求/ /國內(nèi)國

10、際領(lǐng)先水準(zhǔn)國內(nèi)國際領(lǐng)先水準(zhǔn)),),開始廠房設(shè)計前開始廠房設(shè)計前, , 制定項目計劃。了解自身制定項目計劃。了解自身(zshn)(zshn)生產(chǎn)的風(fēng)險控制點(diǎn)：生產(chǎn)的風(fēng)險控制點(diǎn)：產(chǎn)品情況（現(xiàn)和擬生產(chǎn)/注冊品種、最大/小批量、批生產(chǎn)時間及生產(chǎn)工藝）下一張生產(chǎn)模式：物料集中稱量分裝/不同品種同時生產(chǎn)擬采用的設(shè)備及參數(shù)設(shè)備的清洗、消毒/滅菌方式，生產(chǎn)前后需拆裝的部件物料及器具轉(zhuǎn)移方式，如包裝/脫包方式、滅/除菌方法、停留地點(diǎn)、停留時間、到達(dá)位置的保護(hù)、需要操作人員數(shù)量和動作等 環(huán)境消毒/滅菌、監(jiān)控方式每個無菌操作工序涉及人數(shù)、時間、動作等維修/維護(hù)方式，技術(shù)夾層層高及承重要求 第十四頁，共四十九頁。20

11、22-3-13GMP個人體會15新版新版GMPGMP之風(fēng)險管理之風(fēng)險管理 “風(fēng)險風(fēng)險” ” -危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。（ICH Q9ICH Q9） 風(fēng)險管理風(fēng)險管理(gunl)(gunl)：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理(gunl)(gunl)方方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)/ /任務(wù)的風(fēng)險分析、評價和任務(wù)的風(fēng)險分析、評價和控制?？刂?。第十五頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會16新版新版GMPGMP之生產(chǎn)之生產(chǎn)(shngchn)(shngchn)管理管理 風(fēng)險(fngxin)產(chǎn)生 風(fēng)險 人員(衛(wèi)生、情緒(qng x)、錯誤)

12、 物料（差錯、批次混淆、不合格） 設(shè)備（故障、不穩(wěn)定、設(shè)計不合理） 生產(chǎn)管理（違反SOP、工藝缺陷、停電意外） 成品質(zhì)量檢驗 不良事件第十六頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會17新版新版GMPGMP之風(fēng)險管理之風(fēng)險管理海恩法則指出: 每一起嚴(yán)重事故的背后，必然有29次輕微事故和300起未遂先兆以及1000起事故隱患。 - - 任何偶然發(fā)生的風(fēng)險任何偶然發(fā)生的風(fēng)險, ,都有其必然性都有其必然性 - - 大多數(shù)風(fēng)險的原因大多數(shù)風(fēng)險的原因( (規(guī)律規(guī)律) ,) ,不能真正被發(fā)現(xiàn)不能真正被發(fā)現(xiàn) -大多數(shù)的風(fēng)險隱患、小風(fēng)險，未被正確認(rèn)識、重視大多數(shù)的風(fēng)險隱患、小風(fēng)險，未被正確認(rèn)識、重視-風(fēng)

13、險發(fā)生后，大多數(shù)的企業(yè)未正確認(rèn)識風(fēng)險發(fā)生后，大多數(shù)的企業(yè)未正確認(rèn)識 因質(zhì)量原因出現(xiàn)不良事件后，因質(zhì)量原因出現(xiàn)不良事件后， 8080企業(yè)沒有完全正確認(rèn)識。企業(yè)沒有完全正確認(rèn)識。( (無辜的，被環(huán)境無辜的，被環(huán)境( (藥價藥價) )所逼所逼) )帕雷托原理帕雷托原理，即帕累托效應(yīng)，又名：80/20法則等，以一個小的誘因（投入和努力），通?？梢援a(chǎn)生大的結(jié)果（產(chǎn)出或酬勞）。 80的風(fēng)險只有(zhyu)20被正確認(rèn)識、發(fā)現(xiàn)； 80已發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險只有20被正確控制； 80的不良事件系由20風(fēng)險產(chǎn)生；第十七頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會18風(fēng)險管理的應(yīng)用程序風(fēng)險管理的應(yīng)用程序風(fēng)險回顧風(fēng)險回顧

14、 風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險評價風(fēng)險評價 不不接受接受風(fēng)險控制風(fēng)險控制風(fēng)險監(jiān)測風(fēng)險監(jiān)測/ /分分析析風(fēng)險消減風(fēng)險消減風(fēng)險確認(rèn)風(fēng)險確認(rèn)事件的回顧事件的回顧風(fēng)險的接受風(fēng)險的接受風(fēng)險管理程序風(fēng)險管理程序 風(fēng)險管理的風(fēng)險管理的結(jié)果結(jié)果 風(fēng)險評估的工具風(fēng)險評估的工具 風(fēng)險信息的交流風(fēng)險信息的交流ICH Q9第十八頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會19質(zhì)量質(zhì)量(zhling)(zhling)風(fēng)險管理過程風(fēng)險管理過程風(fēng)險(fngxin)評估: 風(fēng)險評價概率概率(gil(gil)可檢測性可檢測性嚴(yán)重性嚴(yán)重性數(shù)據(jù)參照時間影響你是否發(fā)現(xiàn)？= 風(fēng)險優(yōu)先數(shù)xx 多次試驗多次試驗“出現(xiàn)出現(xiàn)”的頻率的頻率 信心程

15、度信心程度第十九頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會20“風(fēng)險風(fēng)險(fngxin)(fngxin)評估評估”的原則的原則嚴(yán)重性嚴(yán)重性概率概率(gil(gil)高高中中低低風(fēng)險風(fēng)險(fng(fngxin)xin)可預(yù)測性可預(yù)測性評價風(fēng)險的參數(shù)評價風(fēng)險的參數(shù)第二十頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會21實施實施GMPGMP個人個人(grn)(grn)體會體會風(fēng)險管理,是科學(xué)、合理使用已知規(guī)律，去探索未知規(guī)律 從數(shù)據(jù)從數(shù)據(jù)(shj)(shj)發(fā)現(xiàn)偏差（發(fā)現(xiàn)偏差（未遂先兆事故隱患輕微事故不良事件） 象象 數(shù)數(shù) 理理 通通 變變 重視已有數(shù)據(jù)處理分析,特別是不良反應(yīng)數(shù)據(jù)管理 ,不

16、要希望全新方法突破 簡易 變易第二十一頁，共四十九頁。GMP個人體會生產(chǎn)生產(chǎn)(shngchn)(shngchn)監(jiān)管與監(jiān)管與GMPGMPWQZ2012-9-17第二十二頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會23如何藥品如何藥品(yopn)(yopn)監(jiān)管監(jiān)管如何設(shè)計(shj)轄區(qū)日常監(jiān)管？多少企業(yè)；類別；風(fēng)險點(diǎn)如何藥品生產(chǎn)進(jìn)行風(fēng)險管理？現(xiàn)場檢查第二十三頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會24GMPGMP浙江省企業(yè)概況藥品生產(chǎn)(shngchn)企業(yè) GMP證書，老版GMP證書888張，新版47張；-數(shù)量多-原料藥數(shù)量多第二十四頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會

17、25GMPGMP如何(rh)組織實施新版GMP宣貫 制定方案 視頻會議 培訓(xùn) 動態(tài)掌握進(jìn)展如何開展高風(fēng)險產(chǎn)品監(jiān)督管理第二十五頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會26GMPGMP新版新版GMPGMP培訓(xùn)培訓(xùn): :培訓(xùn)分工，監(jiān)管人員培訓(xùn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)培訓(xùn)； 監(jiān)管人員以認(rèn)證中心為主，通過培訓(xùn)GMP檢查員 藥品生產(chǎn)企業(yè)培訓(xùn)以安監(jiān)處為主培訓(xùn)形式：培訓(xùn)和主題(zht)交流會議培訓(xùn)內(nèi)容：普及性、專題性第二十六頁，共四十九頁。272022-3-13GMP個人體會GMPGMP新版新版GMPGMP培訓(xùn)培訓(xùn): :2011年浙江省藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP（2010年修訂）培訓(xùn)計劃；凍干粉針劑生產(chǎn)設(shè)計與新版GMP

18、主題 （浙江省凍干粉針劑生產(chǎn)質(zhì)量技術(shù)交流會議紀(jì)要2011-8-22）凍干粉針劑生產(chǎn)設(shè)備選型交流會 （2012-4-18）浙江省凍干粉針劑生產(chǎn)管理之無菌更衣操作交流會 浙江省凍干粉針劑生產(chǎn)管理之偏差(pinch)處理交流會 （2012-8-14）期 數(shù)培訓(xùn)時間培訓(xùn)內(nèi)容及授課老師費(fèi)用備注第一期2011.4新版GMP和無菌藥品生產(chǎn)管理/結(jié)束第二期2011.6新版GMP和普通制劑生產(chǎn)管理/結(jié)束第三期2011年8月10日-13日新版GMP之藥品生產(chǎn)微生物污染控制專題/結(jié)束第四期2011年8月17日-19日新版GMP之質(zhì)量管理、質(zhì)量檢驗專題/結(jié)束第五、六期2011年10月27日-29日新版GMP和原料藥生

19、產(chǎn)管理/結(jié)束（合并）新版GMP之風(fēng)險管理專題第七期2011.11新版GMP和中藥制劑生產(chǎn)管理待定待定第八期2011.12新版GMP、指南和案例解析待定待定第二十七頁，共四十九頁。GMP個人體會高風(fēng)險藥品高風(fēng)險藥品(yopn)(yopn)專項工作專項工作WQZ2012-9-17第二十八頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會29高風(fēng)險藥品專項工作高風(fēng)險藥品專項工作(gngzu)(gngzu)回顧回顧藥品質(zhì)量安全專項行動藥品質(zhì)量安全專項行動/ /專項工作開展情況回顧專項工作開展情況回顧08底-09年中藥注射劑（20094發(fā)文）；10年大容量注射劑（20105發(fā)文）； 11-12年凍干粉針劑

20、（20114發(fā)文）； 專項工作流程：省、市局調(diào)研形成指導(dǎo)原則（初稿） 征求意見省局出臺方案和指導(dǎo)原則市局細(xì)化要求，及時指導(dǎo)企業(yè)(qy)制定計劃，開展研究 跟蹤調(diào)研中途交流會議企業(yè)(qy)研究后，完善制度省、市局飛行檢查或檢查評估形成總結(jié)企業(yè)(qy)進(jìn)一步研究第二十九頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會30凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量(zhling)(zhling)安全專項工作安全專項工作以以20122012年凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量安全專項工作安排為例年凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量安全專項工作安排為例: :第一階段1、 2-3月， 凍干粉針質(zhì)量現(xiàn)狀調(diào)研。2、 3月10日前形成浙江省凍干粉針（化學(xué)制

21、劑(zhj)）藥品質(zhì)量安全技術(shù)指導(dǎo)原則初稿。3、 4月1日和19、20日小組討論會議，部分企業(yè)和市局會議； 4、省局網(wǎng)站公開征求初稿意見完成浙江省凍干粉針（化學(xué)制劑）藥品質(zhì)量安全技術(shù)指導(dǎo)原則 。第三十頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會31凍干粉針?biāo)幤穬龈煞坩標(biāo)幤?yopn)(yopn)質(zhì)量安全專項工作質(zhì)量安全專項工作凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量安全專項工作安排凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量安全專項工作安排: :第二階段5、 5月底前，市局細(xì)化工作，督促企業(yè)開展研究。6、 4月底、5月初，在2010版GMP培訓(xùn)會議(huy)和專項工作專題培訓(xùn)會議(huy)中，組織地市局、企業(yè)相關(guān)人員，介紹專項工作要求、方法

22、和指導(dǎo)原則。邀請凍干及中藥注射劑企業(yè)介紹專項工作。7、 8月份，選擇3-5個地市，督促和指導(dǎo)各市局凍干粉針專項工作。8、 8月底，組織凍干粉針專項工作交流會議，介紹和交流經(jīng)驗。（11-12年實際分解為：4個專題會議，設(shè)計、設(shè)備選型、無菌更衣、偏差調(diào)查）第三十一頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會32凍干粉針?biāo)幤穬龈煞坩標(biāo)幤?yopn)(yopn)質(zhì)量安全專項工作質(zhì)量安全專項工作凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量安全專項工作安排凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量安全專項工作安排: :工作安排第三階段9、結(jié)合認(rèn)證中心GMP組長培訓(xùn)計劃，對凍干粉專項工作飛行檢查組組長進(jìn)行培訓(xùn)專項工作指導(dǎo)原則10、 9-10月，對部分凍干粉

23、針企業(yè)開始進(jìn)行飛行檢查(jinch)。11、11月底前，各企業(yè)完成首階段的研究，修訂標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)程。12、2011年底前，各市局完成凍干粉針專項工作總結(jié)材料。13、2012年9月前，對所有凍干粉針企業(yè)完成飛行檢。14、2012年底，完成凍干粉針專項工作總結(jié)。第三十二頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會33高風(fēng)險藥品高風(fēng)險藥品(yopn)(yopn)專項工作回顧專項工作回顧藥品質(zhì)量安全專項行動開展情況啟動藥品質(zhì)量安全專項行動開展情況啟動: :省、市局周密調(diào)研省、市局周密調(diào)研, ,制訂方案和指導(dǎo)原則：制訂方案和指導(dǎo)原則： 通過調(diào)研，制定方案和指導(dǎo)原則 -陳局長親自帶隊調(diào)研企業(yè)，指導(dǎo)制定、落

24、實方案。 出臺前，召集市局及各廠家召開會議“三上三下” -此次凍干專項指導(dǎo)原則在省局外網(wǎng)公開(gngki)征求意見。 專題部署，培訓(xùn) -出臺方案和指導(dǎo)原則過程，實際是專項工作一部分-專項工作正式開始，實際上從調(diào)研啟動。 第三十三頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會34高風(fēng)險藥品高風(fēng)險藥品(yopn)(yopn)專項工作回顧專項工作回顧藥品質(zhì)量安全專項行動開展情況過程藥品質(zhì)量安全專項行動開展情況過程: :動態(tài)跟蹤，會議交流：動態(tài)跟蹤，會議交流： 中藥專項工作實施后，再次(zi c)跟蹤調(diào)研：永寧、正大、九旭、康恩貝 大容量專項工作實施后，再次跟蹤調(diào)研：杭州、金華、溫州等地 2009年

25、7月，中藥專項工作專題會議舟山交流。 2010年8月，大容量專項工作專題會議臺州交流。 -中途交流會議，經(jīng)驗交流，修正錯誤認(rèn)識第三十四頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會35高風(fēng)險藥品高風(fēng)險藥品(yopn)(yopn)專項工作回顧專項工作回顧藥品質(zhì)量安全專項行動開展情況收尾藥品質(zhì)量安全專項行動開展情況收尾: :企業(yè)根據(jù)第一階段研究結(jié)果，完善制度飛行檢查地市評估總結(jié)：地市局、認(rèn)證、不良反應(yīng)中心(zhngxn)總結(jié)企業(yè)進(jìn)一步研究通過質(zhì)量安全專項工作，疑似不良反應(yīng)呈下降趨勢通過質(zhì)量安全專項工作，疑似不良反應(yīng)呈下降趨勢 : : * 正大青春寶參麥注射液浙江省的不良反應(yīng)情況： 0808年1.

26、521.52例/百萬毫升；0909年1.411.41例/百萬毫升。 第三十五頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會36高風(fēng)險藥品專項工作高風(fēng)險藥品專項工作(gngzu)(gngzu)回顧回顧專項工作特點(diǎn)專項工作特點(diǎn), ,監(jiān)管模式和方法轉(zhuǎn)變 啟動,體現(xiàn)設(shè)計重要性 強(qiáng)調(diào)過程,不是結(jié)果; 企業(yè)(qy)研究過程,不是檢查結(jié)果; 企業(yè)制訂SOP研究過程,不是SOP 重要是企業(yè)為主,監(jiān)管為輔; 飛行檢查與專項行動配合-以以GMPGMP為基礎(chǔ)，提高產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量為目的為基礎(chǔ)，提高產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量為目的 第三十六頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會37高風(fēng)險藥品專項工作高風(fēng)險藥品專項工作(gn

27、gzu)(gngzu)回顧回顧建立全新的科學(xué)監(jiān)管模式建立全新的科學(xué)監(jiān)管模式 ，對新監(jiān)管方法，對新監(jiān)管方法(fngf)(fngf)探索：探索： 改變檢查、核查等運(yùn)動式整治模式，按標(biāo)準(zhǔn)檢查向深入研究、提高產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量轉(zhuǎn)變。 改變了生產(chǎn)企業(yè)“輕研究” 觀點(diǎn)，從被動監(jiān)管向主動研究轉(zhuǎn)變，邊生產(chǎn)邊研究 ，邊研究邊提高。 以企業(yè)為主，監(jiān)管系統(tǒng)為輔，共同提高質(zhì)量。第三十七頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會38專項工作專項工作(gngzu)(gngzu)和新版和新版GMPGMP一、一、專項工作就是和新版GMP的“質(zhì)量風(fēng)險評估”和“質(zhì)量源于設(shè)計”延伸-是一個持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量的過程。它是一種系統(tǒng)的、是一個

28、持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量的過程。它是一種系統(tǒng)的、科學(xué)的、基于事實科學(xué)的、基于事實(shsh)(shsh)的過程。的過程。專項工作與其方法、過程也是相近的：專項工作與其方法、過程也是相近的：指導(dǎo)原則（定義）企業(yè)風(fēng)險排查（測量） 企業(yè)開展研究（分析、評估） 企業(yè)完善制度（提高和控制）指導(dǎo)原則：國內(nèi)外先進(jìn)的或已生的案例，引導(dǎo)企業(yè)查找風(fēng)險，完善自我，消除風(fēng)險。需求設(shè)計生產(chǎn)發(fā)運(yùn)使用需求DMAIC 質(zhì)量提高（定義、測量、分析、提高和控制) 是一個持續(xù)改進(jìn)的過程。它是一種系統(tǒng)的、科學(xué)的、基于事實的過程第三十八頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會39專項工作專項工作(gngzu)(gngzu)和新版和新版GM

29、PGMP二、設(shè)計時，關(guān)注各高風(fēng)險產(chǎn)品風(fēng)險點(diǎn)：二、設(shè)計時，關(guān)注各高風(fēng)險產(chǎn)品風(fēng)險點(diǎn)：以中藥注射劑專項為例，中藥注射液工藝路線復(fù)雜，參數(shù)范圍寬，中間環(huán)節(jié)控制點(diǎn)較多，產(chǎn)品質(zhì)量均一、可控性方面相對較差。以丹參注射液為例，從藥材投料至生產(chǎn)結(jié)束需14-16天，生產(chǎn)環(huán)節(jié)較多，且中間體需多次進(jìn)出潔凈區(qū)。 固定了藥材的產(chǎn)地、采收季節(jié)、產(chǎn)地加工方法、儲存條件、炮制等；控制藥材均一、穩(wěn)定性重要輔料 吐溫-80 研究；生產(chǎn)環(huán)節(jié)應(yīng)盡采用連續(xù)(linx)生產(chǎn)；未連續(xù)(linx)生產(chǎn)的，加強(qiáng)儲存環(huán)節(jié)研究管理（鴉膽子油（提取物）高溫滅菌，或提取物采用低溫保存） ；第三十九頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會40中藥

30、、大容量注射劑注射劑藥品質(zhì)量安全專中藥、大容量注射劑注射劑藥品質(zhì)量安全專項行動項行動/ /工作取得工作取得(qd)(qd)成果成果三、從生產(chǎn)設(shè)計入手，降低設(shè)備風(fēng)險三、從生產(chǎn)設(shè)計入手，降低設(shè)備風(fēng)險 : :產(chǎn)品漏液問題產(chǎn)品漏液問題 濟(jì)民分析(fnx)其漏液情況，發(fā)現(xiàn)焊接模具和口管縫隙間距小是主要原因。企業(yè)隨即采取措施，調(diào)整口管和膜焊接間距, 。 第四十頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會41中藥、大容量注射劑注射劑藥品質(zhì)量安全專中藥、大容量注射劑注射劑藥品質(zhì)量安全專項行動項行動/ /工作工作(gngzu)(gngzu)取得成果取得成果從生產(chǎn)設(shè)計入手，改善設(shè)備從生產(chǎn)設(shè)計入手，改善設(shè)備(s

31、hbi)(shbi)，降低風(fēng)險，降低風(fēng)險 : :正大調(diào)整設(shè)備（洗瓶機(jī)），降低安瓶積水風(fēng)險第四十一頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會42專項工作專項工作(gngzu)(gngzu)和新版和新版GMPGMP四、加大藥品安全性針對性：四、加大藥品安全性針對性：檢驗力度： 1增大成品檢驗數(shù)量或檢驗濃度(nngd)等辦法； 2制定中間體微生物控制指標(biāo)。生產(chǎn)控制： 中藥注射劑連續(xù)生產(chǎn)； 凍干生產(chǎn)設(shè)計等；風(fēng)險排除法（已知的風(fēng)險，盡可能排除） 無菌更衣 監(jiān)測培養(yǎng)皿第四十二頁，共四十九頁。2022-3-13GMP個人體會43專項工作專項工作(gngzu)(gngzu)和新版和新版GMPGMP四、加

32、大藥品安全性針對性：四、加大藥品安全性針對性：風(fēng)險排除法（已知的風(fēng)險，盡可能排除）-海恩法則是德國飛機(jī)渦輪機(jī)的發(fā)明者德國人帕布斯海恩提出一個在航空界關(guān)于飛行安全的法則。海恩法則指出: 每一起嚴(yán)重事故的背后，必然(brn)有29次輕微事故和300起未遂先兆以及1000起事故隱患。法則強(qiáng)調(diào)兩點(diǎn)：一是事故的發(fā)生是量的積累的結(jié)果；二是再好的技術(shù)，再完美的SOP，在實際操作層面，也無法取代人自身的素質(zhì)和責(zé)任心。-在風(fēng)險控制上，企業(yè)應(yīng)首推在風(fēng)險控制上，企業(yè)應(yīng)首推“剔除法剔除法”。即如可以改進(jìn)現(xiàn)有方。即如可以改進(jìn)現(xiàn)有方法，減少風(fēng)險點(diǎn)，應(yīng)盡可能被推薦使用，減少風(fēng)險隱患或偏差法，減少風(fēng)險點(diǎn)，應(yīng)盡可能被推薦使用，減少風(fēng)險隱患或偏差調(diào)查時的干擾。調(diào)查時的干擾。第四十三頁，共四十九頁。442022-3-13GMP個人體會實施實施GMPGMP個人個人(grn)(grn)體會體會 在風(fēng)險控制上，企業(yè)應(yīng)首推在風(fēng)險控制上，企業(yè)應(yīng)首推“剔除法剔除法”。即。即如可以改進(jìn)現(xiàn)有方法，應(yīng)盡可能被推薦使用，減如可以改進(jìn)現(xiàn)有方法，應(yīng)盡可能被推薦使用，減少少(jinsho)(jinsho)風(fēng)險點(diǎn)，減少風(fēng)險點(diǎn)，減少(jinsho)(jinsho)干擾因素。干擾因素。如：如： 1 1 、無菌更衣、無菌更衣 穿衣如何不接觸無菌衣外