輻照滅菌確認方案

1、XXXX公司xxxx產(chǎn)品輻照滅菌確認方案文件編號：文件版次：分發(fā)號：受控標識：生效時間：編制審核批準日期日期日期目錄1 概述 . 32 確認目的 . 33 確認小組人員組成及職責分工 . 34 確認范圍 . 45 參考文件 . 46 確認方法及步聚 . 57 輻照確認的實施結(jié)果 . 68 確認結(jié)論 . 89 驗證的保持 . 810再確認 811 相關(guān)記錄 . 9輻照滅菌確認方案1概述本次委外輻照滅菌確認主要根據(jù)ISO11137-1醫(yī)療產(chǎn)品滅菌-輻照滅菌-第1部分: 醫(yī)療器械滅菌過程確認和常規(guī)控制要求，對公司生產(chǎn)的xxx進行委外輻照滅菌確認，本次確認的委外輻照滅菌確實認方為 xxxxx。我公司對

2、xxxxx已進行了輻照滅菌設(shè)備的 安裝確認和對公司生產(chǎn)的xxx進行了過程確認和性能確認，因此本次對xxxx委外輻照滅菌確實認主要內(nèi)容包括輻照機構(gòu)、輻照劑量以及輻照加工。目的是通過實施確認，以 證明產(chǎn)品滅菌過程是否符合ISO標準的要求，產(chǎn)品的技術(shù)性能是否符合產(chǎn)品標準的要求。 以后應(yīng)按照規(guī)定的周期進行生物負載監(jiān)測和劑量審核，當產(chǎn)品或輻照條件發(fā)生重大變化時，應(yīng)再驗證。為了確保輻照過程中對產(chǎn)品輻照滅菌效果符合相關(guān)要求，兩家公司商定 組織聯(lián)合確認小組進行本次委外輻照滅菌確認。2確認目的依據(jù)ISO11137-1醫(yī)療產(chǎn)品滅菌-輻照滅菌-第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程確認和常 規(guī)控制進行滅菌確認，確保產(chǎn)品滅菌過程

3、控制符合要求，確保產(chǎn)品在經(jīng)過輻照滅菌后 的產(chǎn)品能到達10-6的無菌保證水平。3確認小組人員組成及職責分工單位部門或職務(wù)組內(nèi)分工職責分配xxxxx管理者代表組長項目的總負責，驗證方案和報告的批準質(zhì)量部主管組員負責確認方案和劑量設(shè)定報告的編制，配合 確認活動的實驗生產(chǎn)部經(jīng)理組員負責并組織產(chǎn)品的生產(chǎn)檢測員組員負責產(chǎn)品初始污染菌檢測和無菌檢測xxxxx研發(fā)總監(jiān)副組長協(xié)助確認工作的領(lǐng)導，負責確認報告的審核生產(chǎn)負責人組員協(xié)助確認方案編制和確認活動組織實施質(zhì)量部主管組員負責輻照加工確認報告的編寫檢驗員組員負責火菌劑量的檢測4 確認范圍本方案是根據(jù)ISO11137-1醫(yī)療產(chǎn)品滅菌-輻照滅菌-第1部分：醫(yī)療器械

4、滅菌過 程確認和常規(guī)控制要求進行，并按照要求規(guī)定了以下三個方面確實認工作。4.1 輻照機構(gòu)鑒定本次委外輻照滅菌確認建立在 2012年 04月 01 日生效的滅菌過程確認控制程序 基礎(chǔ)上，確認輻照中心是否按照標準要求完成輻照設(shè)備的安裝及運行鑒定。4.2 輻照劑量確認產(chǎn)品在委外輻照滅菌之前， 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點、 產(chǎn)品的有效期和產(chǎn)品初始污染菌情 況，建立輻照劑量、最大可接收劑量值。根據(jù)本產(chǎn)品的特點，采用25kGy滅菌劑量作為產(chǎn)品輻照劑量，并予以證實。4.3 輻照加工確認確定輻照滅菌時裝載模式、 劑量分布實驗方法， 按照確認要求完成產(chǎn)品的常規(guī)輻照 以及檢測。5 參考文件5.1 GHTF/SG3/N99

5、-10： 2004 質(zhì)量管理體系過程確認指南第二版5.2 ISO11137-1:2006 醫(yī)療產(chǎn)品滅菌 -輻照滅菌-第 1 部分：醫(yī)療器械滅菌過程確認和 常規(guī)控制ISO11137-2:2012 醫(yī)療產(chǎn)品滅菌 -輻照滅菌-第2部分：輻照滅菌劑量設(shè)定£011137-3:2006醫(yī)療產(chǎn)品滅菌-輻照滅菌-第3部分：輻照劑量的檢測5.3滅菌過程確認控制程序GZTKQP0 1 05.4輻照過程確認控制程序HD/QP/20 V1.15.5生產(chǎn)加工控制系統(tǒng)操作規(guī)程HD/PD/WI/056 確認方法及步聚6.1 輻照機構(gòu)鑒定輻照機構(gòu)為 xxxx ，具有合法有效的營業(yè)執(zhí)照、 輻射安全許可證、 質(zhì)量體系認

6、證證書xxxxx 輻照滅菌采用的裝置經(jīng)過了安裝確認、運行確認、性能確認，有完善的產(chǎn)品 合格放行管理文件、庫房管理文件，有產(chǎn)品輻照技術(shù)作業(yè)指導文件，并能提供劑量檢測 報告。輻照機構(gòu)鑒定記錄見附錄 A供方調(diào)查表及其資料。6.2 輻照劑量確認6.2.1 輻照劑量的建立1初始污染菌的檢測采用平板計數(shù)法檢測產(chǎn)品中的初始污染菌數(shù)量， 依據(jù) ISO11737-1：2006 醫(yī)療器械 產(chǎn)品輻照滅菌：微生物學方法 - 第一部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測定 。在滅菌前從三個批次產(chǎn)品中選擇 10個單元產(chǎn)品作為檢測樣本，采用 SIP=1 的方法 對樣品進行初始污染菌檢測，獲得產(chǎn)品中初始污染菌的數(shù)量。2 VDmax25 輻

7、照確實定根據(jù)產(chǎn)品中初始污染菌的數(shù)量建立 VDmax25 的驗證劑量，從而進行驗證劑量輻照檢測 無菌情況，根據(jù)驗證劑量驗證 SAL=10-6 時的輻照劑量即 25.0kGy 輻照劑量。3產(chǎn)品的無菌檢測依據(jù) ISO11737-2:2006 醫(yī)療器械輻照滅菌 - 微生物學方法 - 第二部分：無菌試驗 ， 采用薄膜過濾法對輻照滅菌后的產(chǎn)品進行無菌檢測。6.2.2 最大耐受劑量的建立根據(jù)美國FDA的參考文獻，在伽馬加工過程中，最大耐受劑量必須是其最小滅菌劑 量的1.6倍以上，結(jié)合xxxx的實際經(jīng)驗，設(shè)定最大耐受劑量值為 40.0kGy，委托xxxxx 輻照40.0kGy后，驗證此劑量對產(chǎn)品特性的影響。6

8、.3 輻照加工確認6.3.1 編制了裝載模式工藝文件，工藝文件應(yīng)按照輻照機械的輻照容器的尺寸、鉆源 情況、運行方式，結(jié)合公司產(chǎn)品包裝盒尺寸、材質(zhì)、重量，制定具體的裝載模式要求。6.3.2 輻照劑量分布的檢測根據(jù)產(chǎn)品裝載模式，設(shè)計劑量測試分布點，并按劑量測試分布點對產(chǎn)品接收的輻照劑量進行監(jiān)測，繪制劑量分布圖，并獲得最大劑量吸收點和 最小劑量吸收點，提供以后輻照劑量監(jiān)測控制點。裝載產(chǎn)品進輻照室的容器稱為貨箱， 體積為125X 112X 51cm1，在貨箱高度方向與源板平行方向分為 A B C三個面，貼近 貨箱不銹鋼板的兩個面為A、C面，B面是指貨箱內(nèi)丫=0的點所在的平面；在實驗中將整 個貨箱長度方

9、向從左至右用7條垂直線分割，垂直線間距15cm；在高度方向由下而上分 成1至10共10層，水平線與垂直線的交叉點即放置劑量計的位點。在均裝載該產(chǎn)品的 的輻照容器內(nèi)放置劑量計，輻照容器內(nèi)A B C各布7X 10=70個位點，每個點位布1個重鉻酸銀劑量計，共70X 3=210個劑量計。根據(jù)xxxx科技輻照劑量場的規(guī)律和我們 的實踐經(jīng)驗，以上點位能測量出產(chǎn)品的最高和最低吸收劑量。6.3.3 根據(jù)各點的吸收劑量值，繪制劑量分布圖，確定最高劑量吸收點、最低劑量吸收點，以及常規(guī)監(jiān)測點，形成醫(yī)療器械產(chǎn)品輻照加工確認報告。7 輻照確認的實施結(jié)果7.1輻照機構(gòu)鑒定根據(jù)xxxx輻照滅菌采用的裝置經(jīng)過了安裝確認、運

10、行確認、性能確認，有完善的 產(chǎn)品合格放行管理文件、庫房管理文件，有產(chǎn)品輻照技術(shù)作業(yè)指導文件，并能提供劑量 檢測報告。形成對輻照機構(gòu)鑒定的結(jié)果，其中輻照機構(gòu)鑒定記錄見附錄A供方調(diào)查表及其資料。7.2 輻照劑量確認結(jié)果依據(jù)ISO11137標準要求，確定醫(yī)療器械產(chǎn)品輻照滅菌劑量。通過定義產(chǎn)品族及檢 測產(chǎn)品中微生物負載，設(shè)定在 SIP=1.0的情況下產(chǎn)品輻照滅菌加工過程中的驗證劑量 VDma25，并通過試驗證實驗證劑量，進一步證實 25.0kGy作為公司產(chǎn)品輻照滅菌劑量， 同時，指定最大可接收的劑量值。本次輻照滅菌確認以公司生產(chǎn)的 xxxx為確認對象。根據(jù)ISO11137中劑量設(shè)定方法 和要求，驗證過

11、程中對xxxxx連續(xù)3批次的產(chǎn)品進行初始污染菌的檢驗及分析，結(jié)果說 明，3個批號中xxxxx中的初始污染菌的數(shù)量分別為780.0cfu/件、860.0cfu/件、690.0cfu/件，其中回收率為 89.8%,校正因子為1.11。同時根據(jù)ISO11137-2: 2006 VBa25要求，確定了 xxxx的輻照滅菌驗證劑量為 8.2 ± 10%kGy并從該產(chǎn)品中獨立批號中隨機抽取10件樣品，用驗證劑量進行輻照滅菌，并對驗證產(chǎn)品進行無菌檢查。 無菌檢測說明無一件產(chǎn)品為陽性， 符合ISO11137-2： 2006 標準的要求。驗證后，并采用25.0kGy輻照劑量對xxxxx進行輻照加工，經(jīng)

12、無菌檢驗結(jié) 果顯示輻照后的產(chǎn)品無菌檢驗無一件為陽性結(jié)果，符合規(guī)定要求。從以上實驗結(jié)果可得，代表產(chǎn)品族的xxxxx在8.2kGy劑量驗證實驗結(jié)果符合ISO11137VEXQ5中規(guī)定的合格標準。這說明，在本研究條件下，25.0kGy可確定為常規(guī)滅菌的最低劑量，此劑量提供的滅菌保證水平為SAL=1(-6。同時，根據(jù)最大耐受劑量實驗的驗證結(jié)果，確定了xxxxx最大可接受的劑量值為40.0kGy。其中相關(guān)記錄見附件B：輻照滅菌劑量設(shè)定報告及其相關(guān)記錄。7.3 輻照加工確認結(jié)果產(chǎn)品的要求輻照劑量為25.040.0kGy。本次試驗是在輻照工藝：鏈速為 4.5米/分鐘的條件下，輻照5圈。本次試驗實測數(shù)據(jù)如下:

13、No.最小吸收劑量(kGy)和點位最大吸收劑量(kGy)和點位日常監(jiān)控點劑量(kGy)和點位不均勻 度1#27.645，0，036.345，19，9627.645，0，01.312#28.045，0，037.445，19，9628.045，0，01.343#27.745，0，036.745，19，9627.745，0，01.33平均27.836.827.81.33以上試驗數(shù)據(jù)最大不均勻度為1.34，以本報告的裝載模式，在鏈速為4.5米/分鐘的條件下，輻照5圈的輻照工藝條件下，最低吸收劑量為27.6kGy、最高吸收劑量為37.4kGy，均符合產(chǎn)品要求的輻照劑量。日常監(jiān)控位點在45, 0, 0，此

14、點為最低吸收劑量，因此:最低吸收劑量二日常監(jiān)控點位的吸收劑量，最高吸收劑量二日常監(jiān)控點位的吸收劑量X 1.33。輻照加工確認報告見附頁8 確認結(jié)論滅菌確認過程以上項目經(jīng)過全部驗證合格后， 證明在該條件下輻照滅菌符合規(guī)定要求。由確認小組根據(jù)確認結(jié)果編制滅菌確認報告，并經(jīng)審核批準后生效。根據(jù)以上委外輻照滅菌審核，輻照機構(gòu)、輻照劑量確定、輻照加工確定程序符合ISO11137： 2006的要求，通過驗證，并可以進行產(chǎn)品大規(guī)模日常輻照。9 驗證的保持通過生物負載監(jiān)測、劑量審核及產(chǎn)品族的保持來確定滅菌劑量的持續(xù)有效，通過輻 照條件的保持來驗證輻照加工的持續(xù)有效。9.1 生物負載監(jiān)測建立滅菌劑量后每3個月抽

15、取代表產(chǎn)品進行生物負載監(jiān)測，實驗依照ISO11737-1:2006醫(yī)療器械產(chǎn)品輻照滅菌：微生物學方法 - 第一部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測定進 行，批平均生物負載應(yīng)小于當初建立滅菌劑量時的生物負載值。9.2 劑量審核建立滅菌劑量后每 3 個月抽取代表產(chǎn)品進行劑量審核，劑量審核按照 ISO11137-2: 2006要求需完成生物負載實驗、 劑量實驗及無菌實驗。劑量審核成功滅菌劑量持續(xù)有效。9.3 輻照條件的保持檢查輻照條件，當輻照條件發(fā)生變化時，根據(jù)影響的結(jié)果進行劑量分布實驗或再驗證或更換輻照機構(gòu)。10 再確認10.1 當輻照機構(gòu)發(fā)生變化時，需進行輻照機構(gòu)驗證、輻照加工驗證；10.2 產(chǎn)品生產(chǎn)過程中關(guān)鍵過程發(fā)生變更時；10.3 日常生產(chǎn)超出控制范圍，采取糾正 / 預(yù)防措施后；10.4 過程確認小組要求時；10.5 法規(guī)要求時；11 相關(guān)記錄附錄 A：輻照滅菌驗證輻照機構(gòu)鑒定1供方調(diào)查表2企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照3輻射安全許可證4質(zhì)量體系證書5輻