輻照滅菌確認方案

1、XXXX公司xxxx產(chǎn)品輻照滅菌確認方案文件編號：文件版次：分發(fā)號：受控標(biāo)識：生效時間：編制審核批準(zhǔn)日期日期日期目錄1 概述 . 32 確認目的 . 33 確認小組人員組成及職責(zé)分工 . 34 確認范圍 . 45 參考文件 . 46 確認方法及步聚 . 57 輻照確認的實施結(jié)果 . 68 確認結(jié)論 . 89 驗證的保持 . 810再確認 811 相關(guān)記錄 . 9輻照滅菌確認方案1概述本次委外輻照滅菌確認主要根據(jù)ISO11137-1醫(yī)療產(chǎn)品滅菌-輻照滅菌-第1部分: 醫(yī)療器械滅菌過程確認和常規(guī)控制要求，對公司生產(chǎn)的xxx進行委外輻照滅菌確認，本次確認的委外輻照滅菌確實認方為 xxxxx。我公司對

2、xxxxx已進行了輻照滅菌設(shè)備的 安裝確認和對公司生產(chǎn)的xxx進行了過程確認和性能確認，因此本次對xxxx委外輻照滅菌確實認主要內(nèi)容包括輻照機構(gòu)、輻照劑量以及輻照加工。目的是通過實施確認，以 證明產(chǎn)品滅菌過程是否符合ISO標(biāo)準(zhǔn)的要求，產(chǎn)品的技術(shù)性能是否符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求。 以后應(yīng)按照規(guī)定的周期進行生物負載監(jiān)測和劑量審核，當(dāng)產(chǎn)品或輻照條件發(fā)生重大變化時，應(yīng)再驗證。為了確保輻照過程中對產(chǎn)品輻照滅菌效果符合相關(guān)要求，兩家公司商定 組織聯(lián)合確認小組進行本次委外輻照滅菌確認。2確認目的依據(jù)ISO11137-1醫(yī)療產(chǎn)品滅菌-輻照滅菌-第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程確認和常 規(guī)控制進行滅菌確認，確保產(chǎn)品滅菌過程

3、控制符合要求，確保產(chǎn)品在經(jīng)過輻照滅菌后 的產(chǎn)品能到達10-6的無菌保證水平。3確認小組人員組成及職責(zé)分工單位部門或職務(wù)組內(nèi)分工職責(zé)分配xxxxx管理者代表組長項目的總負責(zé)，驗證方案和報告的批準(zhǔn)質(zhì)量部主管組員負責(zé)確認方案和劑量設(shè)定報告的編制，配合 確認活動的實驗生產(chǎn)部經(jīng)理組員負責(zé)并組織產(chǎn)品的生產(chǎn)檢測員組員負責(zé)產(chǎn)品初始污染菌檢測和無菌檢測xxxxx研發(fā)總監(jiān)副組長協(xié)助確認工作的領(lǐng)導(dǎo)，負責(zé)確認報告的審核生產(chǎn)負責(zé)人組員協(xié)助確認方案編制和確認活動組織實施質(zhì)量部主管組員負責(zé)輻照加工確認報告的編寫檢驗員組員負責(zé)火菌劑量的檢測4 確認范圍本方案是根據(jù)ISO11137-1醫(yī)療產(chǎn)品滅菌-輻照滅菌-第1部分：醫(yī)療器械

4、滅菌過 程確認和常規(guī)控制要求進行，并按照要求規(guī)定了以下三個方面確實認工作。4.1 輻照機構(gòu)鑒定本次委外輻照滅菌確認建立在 2012年 04月 01 日生效的滅菌過程確認控制程序 基礎(chǔ)上，確認輻照中心是否按照標(biāo)準(zhǔn)要求完成輻照設(shè)備的安裝及運行鑒定。4.2 輻照劑量確認產(chǎn)品在委外輻照滅菌之前， 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點、 產(chǎn)品的有效期和產(chǎn)品初始污染菌情 況，建立輻照劑量、最大可接收劑量值。根據(jù)本產(chǎn)品的特點，采用25kGy滅菌劑量作為產(chǎn)品輻照劑量，并予以證實。4.3 輻照加工確認確定輻照滅菌時裝載模式、 劑量分布實驗方法， 按照確認要求完成產(chǎn)品的常規(guī)輻照 以及檢測。5 參考文件5.1 GHTF/SG3/N99

5、-10： 2004 質(zhì)量管理體系過程確認指南第二版5.2 ISO11137-1:2006 醫(yī)療產(chǎn)品滅菌 -輻照滅菌-第 1 部分：醫(yī)療器械滅菌過程確認和 常規(guī)控制ISO11137-2:2012 醫(yī)療產(chǎn)品滅菌 -輻照滅菌-第2部分：輻照滅菌劑量設(shè)定£011137-3:2006醫(yī)療產(chǎn)品滅菌-輻照滅菌-第3部分：輻照劑量的檢測5.3滅菌過程確認控制程序GZTKQP0 1 05.4輻照過程確認控制程序HD/QP/20 V1.15.5生產(chǎn)加工控制系統(tǒng)操作規(guī)程HD/PD/WI/056 確認方法及步聚6.1 輻照機構(gòu)鑒定輻照機構(gòu)為 xxxx ，具有合法有效的營業(yè)執(zhí)照、 輻射安全許可證、 質(zhì)量體系認

6、證證書xxxxx 輻照滅菌采用的裝置經(jīng)過了安裝確認、運行確認、性能確認，有完善的產(chǎn)品 合格放行管理文件、庫房管理文件，有產(chǎn)品輻照技術(shù)作業(yè)指導(dǎo)文件，并能提供劑量檢測 報告。輻照機構(gòu)鑒定記錄見附錄 A供方調(diào)查表及其資料。6.2 輻照劑量確認6.2.1 輻照劑量的建立1初始污染菌的檢測采用平板計數(shù)法檢測產(chǎn)品中的初始污染菌數(shù)量， 依據(jù) ISO11737-1：2006 醫(yī)療器械 產(chǎn)品輻照滅菌：微生物學(xué)方法 - 第一部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測定 。在滅菌前從三個批次產(chǎn)品中選擇 10個單元產(chǎn)品作為檢測樣本，采用 SIP=1 的方法 對樣品進行初始污染菌檢測，獲得產(chǎn)品中初始污染菌的數(shù)量。2 VDmax25 輻

7、照確實定根據(jù)產(chǎn)品中初始污染菌的數(shù)量建立 VDmax25 的驗證劑量，從而進行驗證劑量輻照檢測 無菌情況，根據(jù)驗證劑量驗證 SAL=10-6 時的輻照劑量即 25.0kGy 輻照劑量。3產(chǎn)品的無菌檢測依據(jù) ISO11737-2:2006 醫(yī)療器械輻照滅菌 - 微生物學(xué)方法 - 第二部分：無菌試驗 ， 采用薄膜過濾法對輻照滅菌后的產(chǎn)品進行無菌檢測。6.2.2 最大耐受劑量的建立根據(jù)美國FDA的參考文獻，在伽馬加工過程中，最大耐受劑量必須是其最小滅菌劑 量的1.6倍以上，結(jié)合xxxx的實際經(jīng)驗，設(shè)定最大耐受劑量值為 40.0kGy，委托xxxxx 輻照40.0kGy后，驗證此劑量對產(chǎn)品特性的影響。6

8、.3 輻照加工確認6.3.1 編制了裝載模式工藝文件，工藝文件應(yīng)按照輻照機械的輻照容器的尺寸、鉆源 情況、運行方式，結(jié)合公司產(chǎn)品包裝盒尺寸、材質(zhì)、重量，制定具體的裝載模式要求。6.3.2 輻照劑量分布的檢測根據(jù)產(chǎn)品裝載模式，設(shè)計劑量測試分布點，并按劑量測試分布點對產(chǎn)品接收的輻照劑量進行監(jiān)測，繪制劑量分布圖，并獲得最大劑量吸收點和 最小劑量吸收點，提供以后輻照劑量監(jiān)測控制點。裝載產(chǎn)品進輻照室的容器稱為貨箱， 體積為125X 112X 51cm1，在貨箱高度方向與源板平行方向分為 A B C三個面，貼近 貨箱不銹鋼板的兩個面為A、C面，B面是指貨箱內(nèi)丫=0的點所在的平面；在實驗中將整 個貨箱長度方

9、向從左至右用7條垂直線分割，垂直線間距15cm；在高度方向由下而上分 成1至10共10層，水平線與垂直線的交叉點即放置劑量計的位點。在均裝載該產(chǎn)品的 的輻照容器內(nèi)放置劑量計，輻照容器內(nèi)A B C各布7X 10=70個位點，每個點位布1個重鉻酸銀劑量計，共70X 3=210個劑量計。根據(jù)xxxx科技輻照劑量場的規(guī)律和我們 的實踐經(jīng)驗，以上點位能測量出產(chǎn)品的最高和最低吸收劑量。6.3.3 根據(jù)各點的吸收劑量值，繪制劑量分布圖，確定最高劑量吸收點、最低劑量吸收點，以及常規(guī)監(jiān)測點，形成醫(yī)療器械產(chǎn)品輻照加工確認報告。7 輻照確認的實施結(jié)果7.1輻照機構(gòu)鑒定根據(jù)xxxx輻照滅菌采用的裝置經(jīng)過了安裝確認、運

10、行確認、性能確認，有完善的 產(chǎn)品合格放行管理文件、庫房管理文件，有產(chǎn)品輻照技術(shù)作業(yè)指導(dǎo)文件，并能提供劑量 檢測報告。形成對輻照機構(gòu)鑒定的結(jié)果，其中輻照機構(gòu)鑒定記錄見附錄A供方調(diào)查表及其資料。7.2 輻照劑量確認結(jié)果依據(jù)ISO11137標(biāo)準(zhǔn)要求，確定醫(yī)療器械產(chǎn)品輻照滅菌劑量。通過定義產(chǎn)品族及檢 測產(chǎn)品中微生物負載，設(shè)定在 SIP=1.0的情況下產(chǎn)品輻照滅菌加工過程中的驗證劑量 VDma25，并通過試驗證實驗證劑量，進一步證實 25.0kGy作為公司產(chǎn)品輻照滅菌劑量， 同時，指定最大可接收的劑量值。本次輻照滅菌確認以公司生產(chǎn)的 xxxx為確認對象。根據(jù)ISO11137中劑量設(shè)定方法 和要求，驗證過

11、程中對xxxxx連續(xù)3批次的產(chǎn)品進行初始污染菌的檢驗及分析，結(jié)果說 明，3個批號中xxxxx中的初始污染菌的數(shù)量分別為780.0cfu/件、860.0cfu/件、690.0cfu/件，其中回收率為 89.8%,校正因子為1.11。同時根據(jù)ISO11137-2: 2006 VBa25要求，確定了 xxxx的輻照滅菌驗證劑量為 8.2 ± 10%kGy并從該產(chǎn)品中獨立批號中隨機抽取10件樣品，用驗證劑量進行輻照滅菌，并對驗證產(chǎn)品進行無菌檢查。 無菌檢測說明無一件產(chǎn)品為陽性， 符合ISO11137-2： 2006 標(biāo)準(zhǔn)的要求。驗證后，并采用25.0kGy輻照劑量對xxxxx進行輻照加工，經(jīng)

12、無菌檢驗結(jié) 果顯示輻照后的產(chǎn)品無菌檢驗無一件為陽性結(jié)果，符合規(guī)定要求。從以上實驗結(jié)果可得，代表產(chǎn)品族的xxxxx在8.2kGy劑量驗證實驗結(jié)果符合ISO11137VEXQ5中規(guī)定的合格標(biāo)準(zhǔn)。這說明，在本研究條件下，25.0kGy可確定為常規(guī)滅菌的最低劑量，此劑量提供的滅菌保證水平為SAL=1(-6。同時，根據(jù)最大耐受劑量實驗的驗證結(jié)果，確定了xxxxx最大可接受的劑量值為40.0kGy。其中相關(guān)記錄見附件B：輻照滅菌劑量設(shè)定報告及其相關(guān)記錄。7.3 輻照加工確認結(jié)果產(chǎn)品的要求輻照劑量為25.040.0kGy。本次試驗是在輻照工藝：鏈速為 4.5米/分鐘的條件下，輻照5圈。本次試驗實測數(shù)據(jù)如下:

13、No.最小吸收劑量(kGy)和點位最大吸收劑量(kGy)和點位日常監(jiān)控點劑量(kGy)和點位不均勻 度1#27.645，0，036.345，19，9627.645，0，01.312#28.045，0，037.445，19，9628.045，0，01.343#27.745，0，036.745，19，9627.745，0，01.33平均27.836.827.81.33以上試驗數(shù)據(jù)最大不均勻度為1.34，以本報告的裝載模式，在鏈速為4.5米/分鐘的條件下，輻照5圈的輻照工藝條件下，最低吸收劑量為27.6kGy、最高吸收劑量為37.4kGy，均符合產(chǎn)品要求的輻照劑量。日常監(jiān)控位點在45, 0, 0，此

14、點為最低吸收劑量，因此:最低吸收劑量二日常監(jiān)控點位的吸收劑量，最高吸收劑量二日常監(jiān)控點位的吸收劑量X 1.33。輻照加工確認報告見附頁8 確認結(jié)論滅菌確認過程以上項目經(jīng)過全部驗證合格后， 證明在該條件下輻照滅菌符合規(guī)定要求。由確認小組根據(jù)確認結(jié)果編制滅菌確認報告，并經(jīng)審核批準(zhǔn)后生效。根據(jù)以上委外輻照滅菌審核，輻照機構(gòu)、輻照劑量確定、輻照加工確定程序符合ISO11137： 2006的要求，通過驗證，并可以進行產(chǎn)品大規(guī)模日常輻照。9 驗證的保持通過生物負載監(jiān)測、劑量審核及產(chǎn)品族的保持來確定滅菌劑量的持續(xù)有效，通過輻 照條件的保持來驗證輻照加工的持續(xù)有效。9.1 生物負載監(jiān)測建立滅菌劑量后每3個月抽

15、取代表產(chǎn)品進行生物負載監(jiān)測，實驗依照ISO11737-1:2006醫(yī)療器械產(chǎn)品輻照滅菌：微生物學(xué)方法 - 第一部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測定進 行，批平均生物負載應(yīng)小于當(dāng)初建立滅菌劑量時的生物負載值。9.2 劑量審核建立滅菌劑量后每 3 個月抽取代表產(chǎn)品進行劑量審核，劑量審核按照 ISO11137-2: 2006要求需完成生物負載實驗、 劑量實驗及無菌實驗。劑量審核成功滅菌劑量持續(xù)有效。9.3 輻照條件的保持檢查輻照條件，當(dāng)輻照條件發(fā)生變化時，根據(jù)影響的結(jié)果進行劑量分布實驗或再驗證或更換輻照機構(gòu)。10 再確認10.1 當(dāng)輻照機構(gòu)發(fā)生變化時，需進行輻照機構(gòu)驗證、輻照加工驗證；10.2 產(chǎn)品生產(chǎn)過程中關(guān)鍵過程發(fā)生變更時；10.3 日常生產(chǎn)超出控制范圍，采取糾正 / 預(yù)防措施后；10.4 過程確認小組要求時；10.5 法規(guī)要求時；11 相關(guān)記錄附錄 A：輻照滅菌驗證輻照機構(gòu)鑒定1供方調(diào)查表2企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照3輻射安全許可證4質(zhì)量體系證書5輻