化藥申報材料審查要點程魯榕98課件

1、化藥申報材料審查要點程魯榕98 化學藥品注冊申報化學藥品注冊申報 資料資料(zlio)審查要點審查要點程魯榕程魯榕 僅代表僅代表(dibio)(dibio)個人觀點個人觀點第一頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕982 重點重點(zhngdin)內容內容l申報資料審查要點實施意義申報資料審查要點實施意義l申報資料審查要點實施依據(jù)申報資料審查要點實施依據(jù)l申報資料審查要點范圍申報資料審查要點范圍(fnwi)l申報資料審查要點內容及存在問題申報資料審查要點內容及存在問題第二頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕983申報資料審查要點實施申報資料審查要點實施(shsh)意義意義第三頁，共九

2、十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕984 申報申報(shnbo)資料審查要點實施意義資料審查要點實施意義n 影響進入審評程序的前提影響進入審評程序的前提(qint)因素因素 申報資料的可評價性申報資料的可評價性 關鍵的、必要的數(shù)據(jù)關鍵的、必要的數(shù)據(jù)第四頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕985 申報資料審查要點實施申報資料審查要點實施(shsh)意義意義申報資料申報資料(zlio)(zlio)審查要點與審評審查要點與審評n 完整性完整性 n 可靠性可靠性n 可溯源性可溯源性第五頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕986 申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)實施意義實施意義

3、n化學藥品化學藥品5 5、6 6類類 12531253 -184 -184 （15%15%） -496 -496 （40%40%）問題：問題：藥學、基本情況、管理信息藥學、基本情況、管理信息生物等效性、藥理毒理生物等效性、藥理毒理 注意：避免遺漏重要內容注意：避免遺漏重要內容 - - 審評時限審評時限(shxin)(shxin)延長延長 - - 退出審評程序退出審評程序第六頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕987申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)實施依據(jù)實施依據(jù)第七頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕988 申報資料審查要點實施申報資料審查要點實施(shsh)依據(jù)依據(jù)

4、l藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法l化學藥品相關指導化學藥品相關指導(zhdo)原則原則l化學藥品相關技術要求化學藥品相關技術要求l其他有關文件其他有關文件第八頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕989 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局20072007年年1010月月1 1日局令第日局令第2828號文號文 藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法n第十三條第十三條 申請人應當提供充分可靠的研究申請人應當提供充分可靠的研究(ynji)(ynji)數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質量可控性，并對全部資料的真實性負責。質量可控性，并對全部資料的真實性負責。第

5、九頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9810 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局20072007年年1010月月1 1日局令第日局令第2828號文號文 藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法n第十六條第十六條 藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應當對非臨床研究、臨床試驗進行現(xiàn)場部門應當對非臨床研究、臨床試驗進行現(xiàn)場核查、有因核查，以及核查、有因核查，以及(yj)(yj)批準上市前的生批準上市前的生產現(xiàn)場檢查，以確認申報資料的真實性、準產現(xiàn)場檢查，以確認申報資料的真實性、準確性和完整性。確性和完整性。 第十頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9811

6、申報資料審查申報資料審查(shnch)要點范圍要點范圍第十一頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9812 申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)范圍范圍l基本信息基本信息(xnx)l管理信息管理信息l藥學研究資料藥學研究資料l藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料l臨床研究資料臨床研究資料第十二頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9813 申報申報(shnbo)資料審查要點范圍資料審查要點范圍n化學藥品化學藥品 5 5、6 6類類n不同類別新藥申報不同類別新藥申報 不同階段的技術不同階段的技術(jsh)(jsh)要求側重不同要求側重不同n相關內容的可借鑒性相關內容的可借鑒性 舉一

7、反三舉一反三(j y fn sn)第十三頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9814 申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點 內容及存在問題內容及存在問題第十四頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9815 申報資料申報資料(zlio)審查要點存在問題審查要點存在問題l基本基本(jbn)信息信息l管理信息管理信息l藥學研究資料藥學研究資料l藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料l臨床研究資料臨床研究資料第十五頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9816 申報資料審查要點申報資料審查要點 內容及存在問題內容及存在問題(wnt) - 基本信息基本信息第十六頁，共九十五頁。化藥申報材

8、料審查要點程魯榕9817 申報資料審查要點申報資料審查要點基本基本(jbn)信息信息n藥品注冊分類藥品注冊分類 錯誤集中于改劑型品種錯誤集中于改劑型品種 - - 問題分析問題分析 未動態(tài)關注未動態(tài)關注(gunzh)(gunzh)SFDASFDA網站的信息更新網站的信息更新 研發(fā)前信息查詢不仔細研發(fā)前信息查詢不仔細 第十七頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9818 申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點基本信息基本信息n藥品注冊分類藥品注冊分類 - - 化藥化藥3 3類類/ /化藥化藥6 6類類 申報前未查詢已批準信息申報前未查詢已批準信息 尤其未關注尤其未關注(gunzh)(g

9、unzh)已進口產品已進口產品 - - 化藥化藥5 5類類/ /化藥化藥6 6類類 同品種改劑型已批準上市同品種改劑型已批準上市第十八頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9819 申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點基本信息基本信息n藥品注冊分類藥品注冊分類 例：鹽酸文拉法辛緩釋片例：鹽酸文拉法辛緩釋片- -類類 受理日期受理日期(rq)(rq)：20082008年年1 1月月 SFDASFDA網：網： 20072007年年1212月已批準月已批準 第十九頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9820 申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點基本信息基本信息n關聯(lián)申請受理

10、號關聯(lián)申請受理號 原料藥與制劑的審評關聯(lián)性原料藥與制劑的審評關聯(lián)性 - - 未填寫關聯(lián)受理號未填寫關聯(lián)受理號 - - 未提供關聯(lián)申請受理的證明性文件未提供關聯(lián)申請受理的證明性文件 - - 不同廠家不同廠家(chn(chn ji) ji)分別申請原料藥與制分別申請原料藥與制劑劑第二十頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9821 申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點基本信息基本信息n研制情況申報表研制情況申報表 - - 未提供未提供“研制情況申報表研制情況申報表” - - 將表放在某一套申報將表放在某一套申報(shnbo)(shnbo)資料袋中資料袋中 第二十一頁，共九十五頁?；?/p>

11、申報材料審查要點程魯榕9822 申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點基本信息基本信息n核查報告核查報告(bogo)(bogo) 藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告表藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告表缺項缺項 - - 忽略藥理毒理或臨床試驗現(xiàn)場核查忽略藥理毒理或臨床試驗現(xiàn)場核查 - - 委托異地研究未進行現(xiàn)場核查委托異地研究未進行現(xiàn)場核查 - - 填寫了核查項目，但無核查地址填寫了核查項目，但無核查地址 及試驗單位或人員簽名及試驗單位或人員簽名第二十二頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9823 申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin) 內容及存在問題內容及存在問題 - 管理信息管理信息第二

12、十三頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9824 申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點管理信息管理信息 重視重視 管理管理(gunl)(gunl)信息信息 準確性準確性 完整性完整性 真實性真實性第二十四頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9825 申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點管理信息管理信息n企業(yè)企業(yè)(qy)(qy)證明性文件證明性文件 已過有效期或所載范圍不全已過有效期或所載范圍不全 - - 企業(yè)證明性文件超出有效使用期限企業(yè)證明性文件超出有效使用期限 - - 藥品生產許可證藥品生產許可證及變更記錄頁載明及變更記錄頁載明的生產范圍未涵蓋所申報的品種內

13、容的生產范圍未涵蓋所申報的品種內容 如許可證標注口服液，不能申報口服溶液如許可證標注口服液，不能申報口服溶液劑；標注軟膏，不能申報乳膏劑。劑；標注軟膏，不能申報乳膏劑。 - - 申報青霉素類、頭孢類、激素類、抗腫申報青霉素類、頭孢類、激素類、抗腫瘤類藥品，許可證中必須單獨注明。瘤類藥品，許可證中必須單獨注明。 第二十五頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9826 申報資料審查要點申報資料審查要點管理管理(gunl)信息信息 原料藥證明性文件已過有效期、廢止、或吊銷原料藥證明性文件已過有效期、廢止、或吊銷 - - 原料藥合法來源證明性文件：批準證明性文件、藥品標準、檢驗報原料藥合法來源證明

14、性文件：批準證明性文件、藥品標準、檢驗報告、原料藥生產企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、告、原料藥生產企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、藥品生產許可證藥品生產許可證、藥品生產質藥品生產質量管理量管理(gunl)(gunl)規(guī)范規(guī)范認證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等。認證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等。文件過期：文件過期：n單獨申請制劑：應提交原料藥再注冊受理通知書單獨申請制劑：應提交原料藥再注冊受理通知書 n與制劑同期申報：應提交原料藥注冊受理通知書與制劑同期申報：應提交原料藥注冊受理通知書 關注原料藥已撤回或退審、注冊文號被廢止或吊銷關注原料藥已撤回或退審、注冊文號被廢止或吊銷 第二十六頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9827

15、申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點管理信息管理信息 原料藥證明性文件原料藥證明性文件 n銷售發(fā)票復印件：數(shù)量、時間銷售發(fā)票復印件：數(shù)量、時間n申報生產：原料藥一般申報生產：原料藥一般(ybn)(ybn)不應再系贈送不應再系贈送n未提供原料藥來源和長期供貨協(xié)議或合同未提供原料藥來源和長期供貨協(xié)議或合同 或合同時間與生產時間不相適應或合同時間與生產時間不相適應 關注：關注：原料藥已撤回或退審、注冊文號被原料藥已撤回或退審、注冊文號被廢止或吊銷。廢止或吊銷。第二十七頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9828 申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點管理信息管理信息 原料藥問題

16、原料藥問題n鬼臼毒素酊：同時申報原料藥和制劑，原料鬼臼毒素酊：同時申報原料藥和制劑，原料藥申請已建議藥申請已建議(jiny)退審退審 n羅庫溴銨注射液：同期申報的原料藥經技術羅庫溴銨注射液：同期申報的原料藥經技術審評未批準審評未批準n馬來酸曲美布汀緩釋片：關聯(lián)的原料藥申請馬來酸曲美布汀緩釋片：關聯(lián)的原料藥申請為專項審評品種，已被退審為專項審評品種，已被退審第二十八頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9829 申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點管理信息管理信息 原料藥問題原料藥問題n注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉 原料藥來源原料藥來源(liyun)(liyun)

17、不合法：不合法： 購置的混粉原料無批準文號購置的混粉原料無批準文號 第二十九頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9830 申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)管理信息管理信息n藥包材和容器藥包材和容器(rngq)證明性文件已過有效證明性文件已過有效期期 提交的直接接觸藥品的包裝材料和容器提交的直接接觸藥品的包裝材料和容器的的藥品包裝材料和容器注冊證藥品包裝材料和容器注冊證或或進口包裝材料和容器注冊證進口包裝材料和容器注冊證 問題：問題： - 已過有效期已過有效期 未提交再注冊受理通知書未提交再注冊受理通知書 第三十頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9831 申報資料申報

18、資料(zlio)審查要點審查要點管理信息管理信息n改劑型由不具備生產條件改劑型由不具備生產條件(tiojin)(tiojin)的企業(yè)提的企業(yè)提出出 某些普通改劑型某些普通改劑型 如片劑改干混懸劑，仍由研究機構提出如片劑改干混懸劑，仍由研究機構提出n特殊藥品特殊藥品 精神神經等管制藥品精神神經等管制藥品 無無SFDASFDA安監(jiān)司的立項批件安監(jiān)司的立項批件第三十一頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9832 申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點 內容及存在問題內容及存在問題 - 藥學研究藥學研究第三十二頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9833申報申報(shnbo)資料審

19、查要點資料審查要點藥學研究資料藥學研究資料 質量質量(zhling)(zhling)研究研究 重視系統(tǒng)研究重視系統(tǒng)研究 - - 針對性針對性 - - 完整性完整性 反映和控制藥品質量的必要研究反映和控制藥品質量的必要研究 第三十三頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9834申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究(ynji)(ynji)n有關物質研究及其圖譜（有關物質研究及其圖譜（HPLCHPLC、TLCTLC）n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n采用粗品精制，或購買中間體一步反應，采用粗品精制，或購買中間體一步反應，或購買游離酸、堿一步成鹽

20、制備原料藥或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥n復方制劑中各活性成分含量測定研究復方制劑中各活性成分含量測定研究 第三十四頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9835申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究 問題居前三位問題居前三位 圖譜真實性：圖譜真實性：46.7%46.7%未進行未進行(jnxng)(jnxng)有關物質考察：有關物質考察：16.3%16.3%-內酰胺類抗生素未進行聚合物考察：內酰胺類抗生素未進行聚合物考察：14.7%14.7%第三十五頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9836申報資料審查申報資料審查(shnch)要

21、點要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n圖譜真實性圖譜真實性 圖譜雷同圖譜雷同 一圖多用一圖多用 圖譜時間與數(shù)據(jù)圖譜時間與數(shù)據(jù)(shj)(shj)列表中的時間不一致列表中的時間不一致 圖譜峰數(shù)與數(shù)據(jù)列表峰數(shù)不一致圖譜峰數(shù)與數(shù)據(jù)列表峰數(shù)不一致 圖譜運行時間與進樣時間矛盾等圖譜運行時間與進樣時間矛盾等 第三十六頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9837申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n有關物質有關物質 - 有關物質研究資料有關物質研究資料 - -有關物質研究圖譜有關物質研究圖譜 范圍范圍(fnwi)(fnwi)： 有機化合物

22、的質量、穩(wěn)定性研究有機化合物的質量、穩(wěn)定性研究 第三十七頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9838雜質雜質(zzh)不同不同新的雜質新的雜質第三十八頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9839 n 制劑處方的輔料成分制劑處方的輔料成分 - - 某些某些(mu xi)(mu xi)藥物檢出含尼泊金甲酯的藥物檢出含尼泊金甲酯的雜質雜質, ,經經LC -MSLC -MS、GC - MSGC - MS、UV UV 等圖譜分等圖譜分析析 膠囊殼的防腐劑成分膠囊殼的防腐劑成分 - - 抗尿失禁藥鹽酸度洛西汀抗尿失禁藥鹽酸度洛西汀 2 2 個雜質是因主藥分別與輔料中的少量個雜質是因主藥分別與輔

23、料中的少量琥珀酸和苯二酸反應生成。琥珀酸和苯二酸反應生成。第三十九頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9840申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n有關物質有關物質 問題：原標準未列入有關物質檢查項問題：原標準未列入有關物質檢查項 雙氯芬酸鉀凝膠雙氯芬酸鉀凝膠: :國家國家(guji)(guji)轉正標準轉正標準 注射用維庫溴銨注射用維庫溴銨 曲安奈德益康唑乳膏曲安奈德益康唑乳膏:2005:2005年版中國藥典年版中國藥典 硝酸咪康唑乳膏硝酸咪康唑乳膏: :國家藥品標準國家藥品標準第四十頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9841

24、申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n有關物質有關物質(wzh)(wzh) 抗生素（抗生素（內酰胺類）注射劑的聚合物內酰胺類）注射劑的聚合物 - - 過敏反應相關過敏反應相關 - - 國內外藥典有要求國內外藥典有要求第四十一頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9842申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n有關物質有關物質 -內酰胺類抗生素注射劑，易在生產內酰胺類抗生素注射劑，易在生產(shngchn)(shngchn)、貯存、使用過程中、貯存、使用過程中產生聚合物產生聚合物 - - 引

25、發(fā)過敏反應的因素之一，且臨床發(fā)現(xiàn)引發(fā)過敏反應的因素之一，且臨床發(fā)現(xiàn)內酰胺類抗內酰胺類抗生素引起的過敏反應居各類抗生素之首。生素引起的過敏反應居各類抗生素之首。 未進行聚合物研究：未進行聚合物研究：替卡西林鈉克拉維酸鉀、頭孢噻吩鈉、硫替卡西林鈉克拉維酸鉀、頭孢噻吩鈉、硫酸頭孢匹羅酸頭孢匹羅/ /碳酸鈉，注射用磺芐西林鈉、注射用苯唑西林鈉、碳酸鈉，注射用磺芐西林鈉、注射用苯唑西林鈉、注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉等。注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉等。 第四十二頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9843申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n有關物質有關

26、物質(wzh)(wzh) 替卡西林鈉克拉維酸鉀：為供注射劑替卡西林鈉克拉維酸鉀：為供注射劑使用的使用的內酰胺類抗生素的原料藥，內酰胺類抗生素的原料藥，但質量研究未進行聚合物的考察。但質量研究未進行聚合物的考察。第四十三頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9844申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n有關物質有關物質 5-5-羥甲基糠醛（羥甲基糠醛（5-HMF5-HMF） 毒性：對人體橫紋肌及內臟均有損傷作用毒性：對人體橫紋肌及內臟均有損傷作用 該雜質的檢查是含葡萄糖等單糖注射劑的主要有關物質檢測項該雜質的檢查是含葡萄糖等單糖注射劑的主要

27、有關物質檢測項之一。之一。 為葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件為葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件(tiojin)(tiojin)下脫水產生的下脫水產生的醛類化合物，其穩(wěn)定性差、易分解成乙酰丙酸和甲酸或發(fā)生聚合反醛類化合物，其穩(wěn)定性差、易分解成乙酰丙酸和甲酸或發(fā)生聚合反應應第四十四頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9845申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n有關物質研究及其圖譜（有關物質研究及其圖譜（HPLCHPLC、TLCTLC）n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n采用采用(ciyng)(ciyng)粗品精制，或購買中間體一步

28、反粗品精制，或購買中間體一步反應，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料應，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥藥n復方制劑中各活性成分含量測定研究復方制劑中各活性成分含量測定研究 第四十五頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9846申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究(ynji)(ynji)n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n難溶性固體口服制劑難溶性固體口服制劑 - - 研究范圍研究范圍 涉及咀嚼片、混懸劑、顆粒劑涉及咀嚼片、混懸劑、顆粒劑 膠囊劑、栓劑、貼劑膠囊劑、栓劑、貼劑 第四十六頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9847申報資料

29、申報資料(zlio)審查要點審查要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n難溶性藥物通常指在水中微溶或不溶的難溶性藥物通常指在水中微溶或不溶的 問題：難溶性藥物未進行考察問題：難溶性藥物未進行考察 如：頭孢羥氨芐甲氧芐啶咀嚼片、頭孢羥氨芐甲如：頭孢羥氨芐甲氧芐啶咀嚼片、頭孢羥氨芐甲氧芐啶干混懸劑、鹽酸克林霉素膠囊氧芐啶干混懸劑、鹽酸克林霉素膠囊(jio nn(jio nn) )、頭、頭孢克洛干混懸劑、孢克洛干混懸劑、頭孢克肟干混懸劑頭孢克肟干混懸劑等。等。 關注：關注：中國藥典中國藥典對制劑考察項目的要求，并對制劑考察項目的要求，并注意在確定試驗項目時充分

30、考慮藥物本身物理化注意在確定試驗項目時充分考慮藥物本身物理化學性質和特點。學性質和特點。第四十七頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9848申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n熊去氧膽酸片熊去氧膽酸片 1 1 未進行難溶性固體口服制劑溶出度考察研未進行難溶性固體口服制劑溶出度考察研究究 2 2 質量研究及穩(wěn)定性試驗未進行有關質量研究及穩(wěn)定性試驗未進行有關(yugun)(yugun)物質物質考察考察 第四十八頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9849申報資料審查要點申報資料審查要點藥學藥學(yo

31、xu)研究資料研究資料 質量研究質量研究n有關物質研究及其圖譜（有關物質研究及其圖譜（HPLCHPLC、TLCTLC）n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n采用粗品精制，或購買中間體一步反應，采用粗品精制，或購買中間體一步反應，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥n復方復方(ffng)(ffng)制劑中各活性成分含量測定研究制劑中各活性成分含量測定研究 第四十九頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9850申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學研究資料藥學研究資料 原料藥相關法規(guī)原料藥相關法規(guī) 中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法 第十一

32、條第十一條 生產藥品的所需的原料、輔料，必生產藥品的所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。須符合藥用要求。 中華人民共和國藥品管理法實施條例中華人民共和國藥品管理法實施條例 第九條第九條 藥品生產企業(yè)所使用的原料藥，必須藥品生產企業(yè)所使用的原料藥，必須具有國務院藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)的藥品批具有國務院藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)的藥品批準文號或進口藥品注冊準文號或進口藥品注冊(zhc)(zhc)證書、醫(yī)藥產品證書、醫(yī)藥產品注冊注冊(zhc)(zhc)證書。證書。第五十頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9851申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究

33、問題居第四位問題居第四位采用粗品精制制備原料藥，或購買中間體一步采用粗品精制制備原料藥，或購買中間體一步(y b)(y b)反應，或購買游離酸、堿一步反應，或購買游離酸、堿一步(y b)(y b)成鹽制備原料藥，成鹽制備原料藥，但未提供相關粗品、中間體或游離酸、堿的生產工藝但未提供相關粗品、中間體或游離酸、堿的生產工藝和過程控制資料（原料藥為無機化合物，以及市售中和過程控制資料（原料藥為無機化合物，以及市售中間體本身即為已批準上市原料藥的情況除外）（間體本身即為已批準上市原料藥的情況除外）（9.7%9.7%） 第五十一頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9852申報資料申報資料(zlio

34、)審查要點審查要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n關注原料藥生產的過程控制關注原料藥生產的過程控制n注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉：購置混粉原料無批準注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉：購置混粉原料無批準文號。文號。n雙氫青蒿素：采用市售青蒿素經一步還原、精制制備雙氫青蒿素：采用市售青蒿素經一步還原、精制制備原料藥，所購青蒿素無原料藥批準文號且未提供青蒿原料藥，所購青蒿素無原料藥批準文號且未提供青蒿素相關生產工藝和過程控制資料素相關生產工藝和過程控制資料(zlio)。n左卡尼?。翰捎檬惺墼纤幋制肪浦苽?，未提供左卡尼?。翰捎檬惺墼纤幋制肪浦苽洌刺峁┢涑浞?、詳細的粗品生產工藝和過程控制資料。

35、其充分、詳細的粗品生產工藝和過程控制資料。第五十二頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9853申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學研究資料藥學研究資料 質量質量(zhling)(zhling)研究研究n關注原料藥生產的過程控制關注原料藥生產的過程控制n申報原料藥，采用舒巴坦酸和申報原料藥，采用舒巴坦酸和XXXXXX一步成一步成鹽制備工藝，僅提供了舒巴坦酸企業(yè)內控鹽制備工藝，僅提供了舒巴坦酸企業(yè)內控標準，未提供舒巴坦酸生產工藝和過程控標準，未提供舒巴坦酸生產工藝和過程控制資料。制資料。n鬼臼毒素：為粗品精制制備原料藥，未提鬼臼毒素：為粗品精制制備原料藥，未提供相關粗品生產工藝

36、和過程控制資料。供相關粗品生產工藝和過程控制資料。第五十三頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9854申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n關注關注 采用粗品精制，或購買中間體一步反應，采用粗品精制，或購買中間體一步反應，或購買游離酸、堿一步成鹽制備或購買游離酸、堿一步成鹽制備(zhbi)原料原料藥的藥的 應關注在購買時向出售方索取所使用產品應關注在購買時向出售方索取所使用產品的詳細生產過程及其生產控制的研究資料的詳細生產過程及其生產控制的研究資料 第五十四頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9855申報資料審查申報資料審查(shn

37、ch)要點要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n有關物質研究及其圖譜（有關物質研究及其圖譜（HPLCHPLC、TLCTLC）n溶出度溶出度/ /釋放度釋放度n采用粗品精制，或購買中間體一步反應，采用粗品精制，或購買中間體一步反應，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥n復方制劑中各活性成分含量復方制劑中各活性成分含量(hnling)(hnling)測定研測定研究究 第五十五頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9856申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點藥學研究資料藥學研究資料 質量研究質量研究n復方制劑復方制劑(zhj)(zhj)中各活性

38、成分含量測定研究中各活性成分含量測定研究 問題：問題：僅對主要或某些成分進行定量測定僅對主要或某些成分進行定量測定 例例 賴氨肌醇維賴氨肌醇維B12B12口服溶液口服溶液-6-6類類 為地標升國標產品為地標升國標產品 - - 鹽酸賴氨酸鹽酸賴氨酸 - - 肌醇肌醇 - - 維生素維生素B B1212 未進行肌醇含量測定研究和考察未進行肌醇含量測定研究和考察 未進行有關物質研究和考察未進行有關物質研究和考察第五十六頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9857申報資料審查要點申報資料審查要點藥學藥學(yo xu)研究資料研究資料 質量研究質量研究n復方制劑中各活性成分含量測定研究復方制劑中各

39、活性成分含量測定研究 例例 復方醋酸氟輕松酊復方醋酸氟輕松酊 1 1、復方制劑未進行各個活性成分含量測、復方制劑未進行各個活性成分含量測定定, ,且未合理且未合理(hl)(hl)說明原因說明原因 2 2、未進行有關物質研究、未進行有關物質研究 第五十七頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9858申報資料審查要點申報資料審查要點藥學藥學(yo xu)研究資料研究資料 質量質量(zhling)(zhling)研究研究n注射劑抑菌劑、注射劑抑菌劑、抗氧劑定量檢查研究抗氧劑定量檢查研究 例：丹皮酚磺酸鈉注射液例：丹皮酚磺酸鈉注射液 注射劑未進行抗氧劑（亞硫酸氫鈉）定量注射劑未進行抗氧劑（亞硫酸氫

40、鈉）定量檢查研究。檢查研究。 第五十八頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9859申報資料審查要點申報資料審查要點藥學藥學(yo xu)研究資料研究資料 穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究 加速加速/ /長期長期(chngq)(chngq)試驗試驗 - - 考察條件及時間點考察條件及時間點 - - 考察指標考察指標 - - 有關物質考察圖譜有關物質考察圖譜n問題問題 - - 僅提供了其中部分考察時間點的圖譜僅提供了其中部分考察時間點的圖譜 - - 僅提供了典型圖譜，非所有時間點的僅提供了典型圖譜，非所有時間點的 審評無法全面審評和評價審評無法全面審評和評價 第五十九頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c

41、程魯榕9860申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學研究資料藥學研究資料l 注射劑注射劑 規(guī)格規(guī)格 滅菌工藝滅菌工藝(gngy)(gngy) 滅菌條件滅菌條件 工藝驗證工藝驗證第六十頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9861 申報資料審查要點申報資料審查要點藥學藥學(yo xu)研究資料研究資料l 注射劑注射劑 規(guī)格規(guī)格關于加強關于加強(jiqing)(jiqing)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知 國食藥監(jiān)注國食藥監(jiān)注(2004)91(2004)91號號 n注射劑常用規(guī)格注射劑常用規(guī)格 大容量大容量 50ml50ml、100ml100ml、250m

42、l250ml、500ml500ml 小容量小容量 1ml1ml、2ml2ml、5ml5ml、10ml10ml、20ml20mln關注臨床用法用量關注臨床用法用量 合理性、必要性合理性、必要性第六十一頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9862 申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學研究資料藥學研究資料l 注射劑注射劑 規(guī)格規(guī)格n注射用注射用XXX 說明書【用法用量】：說明書【用法用量】： 靜脈滴注。一次靜脈滴注。一次202080mg80mg 一日一日(y r)(y r)1 1次，或遵醫(yī)囑。次，或遵醫(yī)囑。 申請規(guī)格：申請規(guī)格：100 mg/100 mg/支支 第六十二頁，共九十

43、五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9863 申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)藥學研究資料藥學研究資料l 注射劑注射劑 滅菌工藝滅菌工藝 滅菌條件滅菌條件(tiojin)(tiojin) 終端滅菌條件（終端滅菌條件（ F F0 08 8 ） 100 1000 100 1000分鐘分鐘 105 320105 320分鐘分鐘 112 63.5112 63.5分鐘分鐘 115 30115 30分鐘分鐘 116 25.3116 25.3分鐘分鐘 118 16118 16分鐘分鐘 120 10120 10分鐘分鐘 121 8121 8分鐘分鐘 122 6.4122 6.4分鐘分鐘 123 51

44、23 5分鐘分鐘 工藝驗證工藝驗證第六十三頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9864申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥學研究資料藥學研究資料l 注射劑滅菌工藝問題注射劑滅菌工藝問題 n鹽酸鹽酸(yn sun)(yn sun)托烷司瓊注射液：滅菌工藝為托烷司瓊注射液：滅菌工藝為100100、3030分鐘分鐘（10001000分鐘）流通蒸汽法，分鐘）流通蒸汽法，F(xiàn)08F08，且未提供無菌工藝驗，且未提供無菌工藝驗證資料。證資料。n羅庫溴銨注射液：濕熱滅菌為羅庫溴銨注射液：濕熱滅菌為100 100 ；3030分鐘分鐘 n依托泊苷亞微乳注射液依托泊苷亞微乳注射液 1 1、注射劑采

45、用終端滅菌工藝，但滅菌溫度、時間不符合要求、注射劑采用終端滅菌工藝，但滅菌溫度、時間不符合要求且沒有進行滅菌工藝驗證。且沒有進行滅菌工藝驗證。 2 2、未進行抑菌劑、抗氧劑定量檢查研究。、未進行抑菌劑、抗氧劑定量檢查研究。第六十四頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9865 申報資料審查要點申報資料審查要點 內容及存在問題內容及存在問題(wnt) - 藥理毒理研究藥理毒理研究第六十五頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9866申報資料審查要點申報資料審查要點藥理藥理(yol)毒理研究資料毒理研究資料 重點重點 - - 注射制劑特殊安全性試驗注射制劑特殊安全性試驗(shyn)(shy

46、n) - - 特殊劑型藥理毒理試驗特殊劑型藥理毒理試驗 問題：問題：- - 注射劑未提供完整的毒理試驗注射劑未提供完整的毒理試驗 - - 特殊劑型未提供藥理毒理試驗特殊劑型未提供藥理毒理試驗 第六十六頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9867申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料l 注射劑注射劑 特殊特殊(tsh)(tsh)安全性試驗安全性試驗 過敏性試驗過敏性試驗 刺激性試驗刺激性試驗 溶血性試驗溶血性試驗第六十七頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9868申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料l

47、外用制劑外用制劑特殊安全性試驗特殊安全性試驗(shyn)(shyn) 主動皮膚過敏主動皮膚過敏試驗試驗皮膚皮膚/粘膜刺激試驗粘膜刺激試驗第六十八頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9869申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料特殊安全性試驗特殊安全性試驗問題問題(wnt)(wnt) 臨床途徑：靜脈注射和肌內注射臨床途徑：靜脈注射和肌內注射 僅提供了靜脈刺激性試驗僅提供了靜脈刺激性試驗 未提供肌內注射，且未說明理由未提供肌內注射，且未說明理由 第六十九頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9870申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥理

48、毒理研究資料藥理毒理研究資料特殊特殊(tsh)(tsh)安全性試驗安全性試驗問題問題 外用皮膚噴霧劑外用皮膚噴霧劑 未提供皮膚刺激性和皮膚過敏性試驗未提供皮膚刺激性和皮膚過敏性試驗 第七十頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9871申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料n5 5類特殊劑型類特殊劑型 依據(jù)依據(jù)(yj)(yj)藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法附件二附件二“申報資料項申報資料項目表及說明目表及說明”的項目的項目1818需考慮相關的藥理毒理研究需考慮相關的藥理毒理研究 存在明顯安全性擔憂（如安全性范圍比較小、給藥劑量明存在明顯安全性擔憂（如

49、安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加）的緩、控釋制劑，一般應提供與已上市緩、控釋顯增加）的緩、控釋制劑，一般應提供與已上市緩、控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動物藥代動力學研究資制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動物藥代動力學研究資料料 第七十一頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9872申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料n5 5類特殊劑型類特殊劑型 國食藥監(jiān)注國食藥監(jiān)注2008720087號號關于發(fā)布化學藥品注射劑關于發(fā)布化學藥品注射劑和多組分生化和多組分生化(shn(shn hu) hu)藥注射劑基本技術要求的通知藥注射劑基本技術要求的通知的附

50、件的附件11 的的要求，需考慮相關的藥理毒理研究要求，需考慮相關的藥理毒理研究 對于某些特殊劑型，如脂質體、微球、微乳等，通對于某些特殊劑型，如脂質體、微球、微乳等，通常要求與普通注射劑進行比較的藥代動力學研究，常要求與普通注射劑進行比較的藥代動力學研究，并根據(jù)其研究結果，確定進一步的毒理研究（如急并根據(jù)其研究結果，確定進一步的毒理研究（如急性毒性、長期毒性、一般藥理等）性毒性、長期毒性、一般藥理等） 第七十二頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9873申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)藥理毒理研究資料藥理毒理研究資料n5 5類特殊劑型類特殊劑型 某些情況下，對于靶向性藥物，

51、如藥代動力某些情況下，對于靶向性藥物，如藥代動力學比較結果提示某些數(shù)據(jù)發(fā)生了明顯變化，學比較結果提示某些數(shù)據(jù)發(fā)生了明顯變化，則可能還需要進行則可能還需要進行(jnxng)(jnxng)主要藥效學等其他主要藥效學等其他試驗。試驗。 第七十三頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9874 申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點 內容及存在問題內容及存在問題 - 臨床研究臨床研究第七十四頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9875申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點臨床研究資料臨床研究資料n生物利用度生物利用度/ /生物等效性試驗生物等效性試驗 2005年化學化學(huxu)

52、(huxu)藥物制劑人體生物利用度藥物制劑人體生物利用度 和生物等效性研究技術指導原則和生物等效性研究技術指導原則 第七十五頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9876申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點臨床研究資料臨床研究資料n生物利用度生物利用度/ /生物等效性試驗生物等效性試驗 提交必要的資料提交必要的資料 研究目的研究目的 生物樣本分析方法和數(shù)據(jù)生物樣本分析方法和數(shù)據(jù)( (含圖譜含圖譜(tp)(tp) ) 試驗方法試驗方法( (樣本例數(shù)、參比制劑、樣本例數(shù)、參比制劑、 服藥方案、采樣點、所有受試者資料服藥方案、采樣點、所有受試者資料) ) 原始測定未知樣品濃度全部數(shù)據(jù)原

53、始測定未知樣品濃度全部數(shù)據(jù) 每一受試者藥代參數(shù)和藥時曲線每一受試者藥代參數(shù)和藥時曲線第七十六頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9877申報資料審查要點申報資料審查要點臨床臨床(ln chun)研究資料研究資料n生物利用度生物利用度/ /生物等效性試驗生物等效性試驗 提交必要的資料提交必要的資料 數(shù)據(jù)處理程序和統(tǒng)計分析方法和結果數(shù)據(jù)處理程序和統(tǒng)計分析方法和結果 方案修訂如退出、脫落方案修訂如退出、脫落(tulu)(tulu)病例、病例、ADEADE 結果分析以及討論結果分析以及討論 參考文獻參考文獻第七十七頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9878申報資料審查要點申報資料審查要點

54、(yodin)臨床研究資料臨床研究資料n生物利用度生物利用度/ /生物等效性試驗生物等效性試驗(shyn)(shyn) 重點：方法學、參比制劑重點：方法學、參比制劑 關鍵參數(shù)、圖譜關鍵參數(shù)、圖譜 第七十八頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9879申報資料審查要點申報資料審查要點臨床臨床(ln chun)研究資料研究資料方法學方法學： 某些藥物的檢測方法已有成熟的色譜檢測某些藥物的檢測方法已有成熟的色譜檢測方法，卻選用了檢測效果較差的微生物法，方法，卻選用了檢測效果較差的微生物法，如司帕沙星片、阿奇霉素分散片和頭孢地如司帕沙星片、阿奇霉素分散片和頭孢地尼分散片等品種尼分散片等品種n 確定

55、檢測方法前，應認真文獻調研，使確定檢測方法前，應認真文獻調研，使用準確用準確(zhnqu)、成熟、更靈敏的檢測方法，、成熟、更靈敏的檢測方法，保證結果的科學性和可評價性保證結果的科學性和可評價性第七十九頁，共九十五頁。化藥申報材料審查要點程魯榕9880申報資料申報資料(zlio)審查要點審查要點臨床研究資料臨床研究資料n參比制劑參比制劑 - - 未按臨床批件要求未按臨床批件要求(yoqi)(yoqi)選擇參比制選擇參比制劑劑 - - 不屬原研廠產品，且未說明理由不屬原研廠產品，且未說明理由 第八十頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9881申報申報(shnbo)資料審查要點資料審查要點臨

56、床研究資料臨床研究資料l卡維地洛片、馬來酸依那普利片等卡維地洛片、馬來酸依那普利片等 生物等效性試驗未按臨床批件要求選擇參比生物等效性試驗未按臨床批件要求選擇參比制劑制劑(zhj)(zhj)，所選參比制劑，所選參比制劑(zhj)(zhj)不屬于原研廠不屬于原研廠產品，且未說明原因產品，且未說明原因 兩制劑已有原研廠產品在國內進口上市兩制劑已有原研廠產品在國內進口上市 第八十一頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9882申報資料審查要點申報資料審查要點臨床臨床(ln chun)研究資料研究資料 關鍵參數(shù)、圖譜關鍵參數(shù)、圖譜(tp)(tp) - - 受試者例數(shù)與實際統(tǒng)計例數(shù)受試者例數(shù)與實際統(tǒng)

57、計例數(shù) - - 消除半衰期的試驗與文獻數(shù)據(jù)消除半衰期的試驗與文獻數(shù)據(jù) - - 給藥方法是否與臨床推薦用藥方法相符給藥方法是否與臨床推薦用藥方法相符 - - 清洗期清洗期 77個消除半衰期個消除半衰期 - AUC0-t - AUC0-t （1-21-2）% %置信區(qū)間置信區(qū)間- 80%- 80%125%125% - Cmax - Cmax （1-21-2）% %置信區(qū)間置信區(qū)間- 70% - 70% 143%143% 第八十二頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9883申報資料審查要點申報資料審查要點(yodin)臨床研究資料臨床研究資料 試驗圖譜試驗圖譜 100%100%受試者樣品測試的

58、色譜圖受試者樣品測試的色譜圖 - - 相應分析相應分析(fnx)(fnx)批的標準曲線的色批的標準曲線的色譜圖譜圖 - - 相應批次的質控樣品的色譜圖相應批次的質控樣品的色譜圖 關注數(shù)據(jù)及圖譜的可溯源性關注數(shù)據(jù)及圖譜的可溯源性第八十三頁，共九十五頁?；幧陥蟛牧蠈彶橐c程魯榕9884申報資料審查申報資料審查(shnch)要點要點臨床研究資料臨床研究資料問題：問題：絕大多數(shù)注冊申請絕大多數(shù)注冊申請僅提供了僅提供了20%20%的受試者樣品的測試色譜圖，的受試者樣品的測試色譜圖，有的未提供相應分析有的未提供相應分析(fnx)(fnx)批的標準曲線批的標準曲線及其質控樣品色譜圖及其質控樣品色譜圖 CDECDE于于20092009年年2 2月月1616日發(fā)布了日發(fā)布了“關于提交臨關于提交臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫和人體藥代動力學全床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫和人體藥代動力學全部圖譜的通知部圖譜的通知”的要求的要求