慢性粒細(xì)胞白血病及課件

1、慢性粒細(xì)胞白血病及1慢性粒細(xì)胞白血病與造血干細(xì)胞移植(yzh)治療指導(dǎo)指導(dǎo)(zhdo)(zhdo)教師教師 吳巖吳巖 20072007級級 王曉虹王曉虹 徐長榮徐長榮 劉勝男劉勝男 劉洋劉洋 第一頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及2慢性慢性(mn xng)(mn xng)粒細(xì)胞白血?。＜?xì)胞白血?。–hronic Chronic MyelogenousL eukemia, CMLMyelogenousL eukemia, CML） 獲得性早期多能造血干細(xì)胞的惡性骨髓增生獲得性早期多能造血干細(xì)胞的惡性骨髓增生性疾病性疾病 特征特征 外周血粒細(xì)胞顯著增多，疾病早期多外周血粒細(xì)胞顯著增多，疾病早期多

2、為為202010109 9/L/L多不超過多不超過505010109 9/L,/L,晚期可高達(dá)晚期可高達(dá)10010010109 9/L/L，伴粒細(xì)胞的不成熟性，脾大。，伴粒細(xì)胞的不成熟性，脾大。 病程經(jīng)過病程經(jīng)過(jnggu)(jnggu)慢性期（慢性期（chronic phase, CPchronic phase, CP）、）、加速期（加速期（accelerated phase, APaccelerated phase, AP）、最終急）、最終急性變期（性變期（blastic phase,BPblastic phase,BP或或 blast crisis, BCblast crisis, B

3、C）。）。 第二頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及3接觸接觸(jich)苯、放射線苯、放射線及其它各種損傷及其它各種損傷基因基因(jyn)改變改變:t(9;22)(q34;q11)B C R / A B L 融合融合(rngh)基因基因P210蛋白蛋白病因及發(fā)病機(jī)制病因及發(fā)病機(jī)制具有酪氨酸激酶活具有酪氨酸激酶活持續(xù)增強(qiáng)不受控制持續(xù)增強(qiáng)不受控制第三頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及4臨床表現(xiàn) 起病緩慢起病緩慢 偶然檢查發(fā)現(xiàn)偶然檢查發(fā)現(xiàn) 一般癥狀一般癥狀 缺乏特異性缺乏特異性 脾臟腫大，脾臟腫大，CMLCML最常見的體征最常見的體征 加速期或急變期的表現(xiàn)，不明加速期或急變期的表現(xiàn)，不明(b mn)

4、(b mn)原因的原因的低熱、乏力、納差、盜汗和消瘦加重。淋巴低熱、乏力、納差、盜汗和消瘦加重。淋巴結(jié)加速腫大，胸骨壓痛明顯，貧血癥狀進(jìn)行結(jié)加速腫大，胸骨壓痛明顯，貧血癥狀進(jìn)行性加重，脾臟迅速腫大并與白細(xì)胞數(shù)不成比性加重，脾臟迅速腫大并與白細(xì)胞數(shù)不成比例例第四頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及5發(fā)病發(fā)病(f bng)現(xiàn)狀現(xiàn)狀 年發(fā)病率年發(fā)病率1 110萬萬,約占成人約占成人(chng rn)白血病白血病15% 在我國發(fā)病年齡在我國發(fā)病年齡50到到60歲居多歲居多第五頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及6實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch) 血常規(guī) 骨髓( su)象 細(xì)胞免疫表型 細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 分

5、子生物學(xué)檢查第六頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及7正常正常(zhngchng)骨髓象骨髓象第七頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及8造血細(xì)胞惡性克隆(k ln)性增生第八頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及9治療治療(zhlio)經(jīng)過經(jīng)過 2020世紀(jì)世紀(jì)2020年代年代 白消安白消安(busulfan)(busulfan) 羥基脲羥基脲 8080年代干擾素問世，年代干擾素問世，9090年代初發(fā)年代初發(fā)CMLCML的最佳單一治療藥的最佳單一治療藥 目前，新藥伊馬替尼目前，新藥伊馬替尼( (酪氨酸激酶抑酪氨酸激酶抑制藥制藥) )應(yīng)用于臨床顯示應(yīng)用于臨床顯示(xinsh)(xinsh)出較干擾出較干

6、擾素更好的優(yōu)勢素更好的優(yōu)勢 第九頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及10傳統(tǒng)慢粒的治療目的傳統(tǒng)慢粒的治療目的改善健康狀況、提高生活質(zhì)量改善健康狀況、提高生活質(zhì)量(zhling)(zhling), ,盡可能的延長生存期盡可能的延長生存期 現(xiàn)在現(xiàn)在 不滿足不滿足(mnz)(mnz)于完全血液學(xué)緩解于完全血液學(xué)緩解(CHR) (CHR) 到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(CCR) ,(CCR) ,進(jìn)而提進(jìn)而提高高CMLCML分子學(xué)緩解率達(dá)到治愈的目的。分子學(xué)緩解率達(dá)到治愈的目的。第十頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及11以上治療最終以上治療最終(zu zhn)不能根治不能根治CMLCML 目前

7、目前(mqin)(mqin)唯一能夠根治唯一能夠根治CMLCML的只有造血干細(xì)的只有造血干細(xì)胞移植治療胞移植治療第十一頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及12第十二頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及13造血(zo xu)干細(xì)胞移植治療 異基因造血異基因造血(zo xu)(zo xu)干細(xì)胞移植干細(xì)胞移植(Allo-HCT)(Allo-HCT) 自體干細(xì)胞移植自體干細(xì)胞移植(ASTC)(ASTC) 供者淋巴細(xì)胞輸注供者淋巴細(xì)胞輸注(DonorLymphocyte (DonorLymphocyte Infusion, DL I)Infusion, DL I) 低預(yù)處理強(qiáng)度低預(yù)處理強(qiáng)度(Reduced

8、 in ten sity cond (Reduced in ten sity cond ition ing HCT,) ition ing HCT,) 或非清髓移植或非清髓移植 ( Non - ( Non - myeloabla tive preparation condition ing myeloabla tive preparation condition ing HCT)HCT)第十三頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及14造血(zo xu)干細(xì)胞來源 骨髓( su) 外周血 臍帶血第十四頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及15一一 移植移植(yzh)(yzh)前受者準(zhǔn)備前受者準(zhǔn)備原發(fā)病的

9、情況原發(fā)病的情況 重要臟器功能（如心、肺、肝、腎）檢查重要臟器功能（如心、肺、肝、腎）檢查(jinch)(jinch) 清除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮膚等處的清除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮膚等處的慢性感染灶。慢性感染灶。 供受者之間進(jìn)行供受者之間進(jìn)行HLAHLA配型和混合淋巴細(xì)胞培配型和混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)養(yǎng) 第十五頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及16供者的血型（供者的血型（ABO血型及其它血型）血型及其它血型） 肝炎相關(guān)抗原與抗體肝炎相關(guān)抗原與抗體(kngt)檢查檢查 巨細(xì)胞病毒（巨細(xì)胞病毒（CMV）、單純皰疹病毒）、單純皰疹病毒（HSV）、水痘帶狀皰疹病毒（）、水痘帶狀皰疹病毒（HZV）、）

10、、EB病毒抗體檢查病毒抗體檢查 第十六頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及17二二 供者準(zhǔn)備供者準(zhǔn)備(zhnbi)(zhnbi) HLAHLA配型配型 混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)（混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)（MLCMLC） 血常規(guī)、血小板、血常規(guī)、血小板、ABOABO血型血型 紅細(xì)胞其它血型與同功酶紅細(xì)胞其它血型與同功酶 心、肺、肝、腎等重要心、肺、肝、腎等重要(zhngyo)(zhngyo)臟器功臟器功能檢查能檢查 第十七頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及18 血生化檢查血生化檢查 肝炎肝炎(n yn)(n yn)相關(guān)抗原與抗體檢查相關(guān)抗原與抗體檢查 巨細(xì)胞病毒巨細(xì)胞病毒(CMV)(CMV)單純皰疹病毒單純皰疹病

11、毒(HSV)(HSV)、水痘帶狀皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒(HZV)(HZV)、EBEB病毒抗體檢查病毒抗體檢查 第十八頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及19干細(xì)胞移植干細(xì)胞移植(yzh)治療最佳時(shí)機(jī)？治療最佳時(shí)機(jī)？第十九頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及20統(tǒng)計(jì)學(xué)表明統(tǒng)計(jì)學(xué)表明(biomng)第二十頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及21CMLCML最佳治最佳治療療(zhlio)(zhlio)時(shí)機(jī)時(shí)機(jī)第二十一頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及22預(yù)處理預(yù)處理（Conditional RegimenConditional Regimen） 預(yù)處理是指骨髓移植前14天內(nèi)到骨髓移植時(shí)(0天)給予病人

12、的化學(xué)藥物(yow)治療及放射治療。 第二十二頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及23預(yù)處理的目的預(yù)處理的目的(md)清除白血病及腫瘤細(xì)胞清除白血病及腫瘤細(xì)胞抑制受者的免疫功能，減少抑制受者的免疫功能，減少(jinsho)(jinsho)排斥反應(yīng)，利于植入排斥反應(yīng)，利于植入 。 第二十三頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及24預(yù)處理方法預(yù)處理方法(fngf) 全身照射（全身照射（TBITBI） 抗腫瘤化學(xué)藥物抗腫瘤化學(xué)藥物(yow)(yow)治療，環(huán)磷酰治療，環(huán)磷酰胺、馬法蘭、卡氮芥、馬利蘭、米托胺、馬法蘭、卡氮芥、馬利蘭、米托蒽醌等多種藥物蒽醌等多種藥物(yow)(yow)。 免疫抑制劑免疫抑制

13、劑 第二十四頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及25 造血造血(zo xu)(zo xu)細(xì)胞集落刺激因子的應(yīng)細(xì)胞集落刺激因子的應(yīng)用用 采髓前給予粒一巨細(xì)胞集落刺激因子采髓前給予粒一巨細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSFGM-CSF）或粒細(xì)胞集落刺激因子（）或粒細(xì)胞集落刺激因子（G GCSFCSF），可以），可以(ky)(ky)使采集的骨髓血中造血干使采集的骨髓血中造血干細(xì)胞增多，利于造血細(xì)胞的植入。細(xì)胞增多，利于造血細(xì)胞的植入。 回輸骨髓及促造血功能恢復(fù)回輸骨髓及促造血功能恢復(fù)第二十五頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及26簡單方便簡單方便(fngbin)、造血恢復(fù)對供者損傷小造血恢復(fù)對供者損傷小優(yōu)點(diǎn)

14、優(yōu)點(diǎn)(yudin)具取代具取代(qdi)骨髓骨髓移植的趨勢移植的趨勢(allo-PBSCT )與異基因骨髓干與異基因骨髓干細(xì)胞移植相比細(xì)胞移植相比但(allo-PBSCT)后 cGVHD較高第二十六頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及27適用條件(tiojin)：Auto-HSCT一般僅 限于具有HLA相合同胞、年齡在50歲以下的病人自體骨髓移植治療自體骨髓移植治療(zhlio)第二十七頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及28 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 避免避免GVHD 缺點(diǎn)缺點(diǎn) 缺乏免疫效應(yīng)和殘留白血病缺乏免疫效應(yīng)和殘留白血病細(xì)胞對移植物的污染，療效細(xì)胞對移植物的污染，療效(lioxio)受受限。限。 伊馬替尼

15、與自體骨髓移植治療聯(lián)伊馬替尼與自體骨髓移植治療聯(lián)合應(yīng)用。合應(yīng)用。第二十八頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及29非清髓性異基因非清髓性異基因(jyn)(jyn)造血干細(xì)胞移造血干細(xì)胞移植植 不清除宿主所有的造血功能，供受體細(xì)胞能形成穩(wěn)定的混合嵌合體，如果移植物被排斥(pich)，宿主自體造血很快恢復(fù)。 目前認(rèn)為移植干細(xì)胞治愈白血病的機(jī)制是通過移植物抗白血病（GVL）來實(shí)現(xiàn)的。第二十九頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及30優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)(yudin)(yudin)：1.預(yù)處理強(qiáng)度輕耐受性好 2.并發(fā)癥少 安全性高 3.植活率高 4.受者年齡限制放寬第三十頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及31缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：

16、CML復(fù)發(fā)率高復(fù)發(fā)率高 慢性慢性GVHD發(fā)生率高發(fā)生率高 不適于腫瘤負(fù)荷不適于腫瘤負(fù)荷(fh)大的及大的及對對GVL敏感性低的病人敏感性低的病人第三十一頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及32移植移植(yzh)并發(fā)癥及防護(hù)并發(fā)癥及防護(hù) 放、化療早期毒性放、化療早期毒性出血性膀胱炎出血性膀胱炎 感染感染全環(huán)境保護(hù)全環(huán)境保護(hù) 肝血管閉塞病肝血管閉塞病低分子肝素、熊去氧膽酸低分子肝素、熊去氧膽酸 移植物抗宿主移植物抗宿主(szh)(szh)病病(GVHD)(GVHD) 移植晚期合并癥移植晚期合并癥第三十二頁，共三十五頁。慢性粒細(xì)胞白血病及33心理(xnl)護(hù)理 在防治其它并發(fā)癥的同時(shí)應(yīng)注意心理護(hù)理 入住隔離病房的心理及情緒變化 對移植(yzh)治療抱有過高期望的 對移植是否成功過多憂慮的第三十三頁，共三