潔凈區(qū)基礎知識

1、潔凈區(qū)基礎知識潔凈室（區(qū)） :對塵粒及微生物污染規(guī)定需進行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少對該區(qū)域內(nèi)污染源的介入，產(chǎn)生和滯留的功能 ,其他相關參數(shù)諸如：溫度、濕度、壓力也有必要控制。空氣潔凈度：是指環(huán)境中空氣含塵（微粒）量多少的程序，含塵濃度高則潔凈度低，含塵濃度低則潔凈度高。懸浮粒子： 可懸浮在空氣中的尺寸一般在 0.001m1000m 之間的固體、液體或兩者的混合物質(zhì)， 包括生物性粒子和非生物性粒子 。菌落 ： 細菌培養(yǎng)后，由一個或幾個細菌繁殖而成的一細菌集落，簡稱 CFU。Air lock （緩沖間）的作用控制空氣對流，減少外界臟空氣中的微粒、灰塵進入車間。必須保

2、持緩沖間門的關閉，不得同時開啟。為什么要凈化空氣？我們所生活的環(huán)境中，可以說微生物是無處不在，無處不有。微生物種類繁多，有的對人有益，有的有害，有的無益也無害。但在藥品生產(chǎn)過程中， 不可能對環(huán)境中的各種微生物加以區(qū)別對待，為保證藥品的安全有效， 需要對其進行控制。 空氣的微生物多數(shù)附著在灰塵上，或以芽孢形式懸浮中于空氣中，1m 以下者處于懸浮狀態(tài)， 10m 以上者會逐漸沉下來而形成菌塵。所以也要對塵粒進行控制。1/10大量臨床資料表明， 注射劑（尤其是靜脈注射劑） 如污染了 712m的塵粒，可導致熱原反應、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴重的還會致人死命。而如果污染了細菌，輕則局部紅腫化膿，

3、重則引起全身細菌性感染空氣凈化的主要過程一、是利用過濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度， 由于細菌都會依附在微粒上，微粒過濾同時也濾掉了細菌；空氣凈化過濾器按其效率可分初效、中效、高效過濾器三類。 粗效過濾器：用于過濾 10m 以上大塵粒和異物；一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、 化纖組合濾料等作為濾材。粗效過濾器主要靠塵粒的慣性沉積，過濾效率一般在 20一 30。 中效過濾器：用以濾除 110m 的懸浮塵粒；一般由中、細孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材。過濾效率一般在 30 50。 高效過濾器（ HEPA）：用以濾除 1m 以下以控制送風系統(tǒng)含塵量，主要采用超細玻璃纖維濾紙、石棉

4、纖維濾紙作為濾材。二、是利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染， 由送風口送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細菌被潔凈空氣稀釋后強迫其由回風口進入系統(tǒng)的回風管路， 在空調(diào)設備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風混合，再經(jīng)過進一步過濾后又進入室內(nèi)， 通過反復的循環(huán)就可以把污染控制在一個穩(wěn)定的水平上， 這個水平就應該低于相應的潔凈度級別；三、是通過調(diào)整，使不同級別潔凈室室內(nèi)的空氣靜壓大于10 帕（包2/10括與非潔凈區(qū)），與室外大氣大于10 帕，防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內(nèi)。潔凈區(qū)壓差要求？潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應不低于 10 帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能

5、的操作間之間應保持適當?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴尽? 中國新版 GMP相鄰潔凈區(qū)房間之間的壓差應為12.5 帕斯卡- FDA潔凈區(qū)溫濕度要求本規(guī)范對潔凈室 （區(qū)）的溫度和相對濕度要求應與藥品生產(chǎn)工藝相適應。無特殊要求時，溫度應控制在1826，相對濕度控制在4565。為什么規(guī)范人的行為？顆粒無處不在人眼可見最小顆粒為30 微米坐著不動能產(chǎn)生100,000 個顆粒（ 10 萬）行走能產(chǎn)生 5,000,000 個顆粒（ 500 萬）跑動能產(chǎn)生 15,000,000 個顆粒（ 1500 萬）微生物在空氣和人體內(nèi)外表面包括細菌、病毒、霉菌和酵母人體攜帶的微生物數(shù)量驚人，且根據(jù)個人衛(wèi)生習慣的不通因人

6、而異3/10人是最大的污染源，人的行為需規(guī)范當人們說話、咳嗽、打噴嚏時，大量的塵粒被釋放出來，附著在產(chǎn)品表面使產(chǎn)品受到污染。人身上的頭發(fā)、眉毛、胡須等也會釋放大量塵粒。衛(wèi)生管理1.了解污染源對藥品生產(chǎn)全過程可能造成污染的來源，進行深入的了解研究，從而設計一個完好的生產(chǎn)工藝，制定規(guī)章制度和標準操作規(guī)程，從各個環(huán)節(jié)采取消毒和衛(wèi)生措施來防止微生物污染，使產(chǎn)品達到所要求的衛(wèi)生學質(zhì)量，包括穩(wěn)定性及各種微生物參數(shù)。2.進行微生物監(jiān)測在藥品生產(chǎn)過程中，應按GMP 要求不斷進行各項微生物衛(wèi)生學監(jiān)測。例如：對潔凈室空氣中的浮游菌、沉降菌的監(jiān)測；對無菌設備清潔滅菌的驗證；對非無菌藥品進行細菌和活菌數(shù)測定和病原菌的

7、限制性檢查等。3.定期進行環(huán)境衛(wèi)生清潔4.做好生產(chǎn)人員衛(wèi)生管理新進人員的健康檢查： 藥品生產(chǎn)企業(yè)在招收新職工時，一定要對新職工進行全面的健康檢查， 要確保新員工不患有急性或慢性傳染病。建立生產(chǎn)人員健康檔案： 藥品生產(chǎn)企業(yè)應對職工建立個人健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員至少每年體檢一次；患有傳染病或體表4/10有傷口者不得進入潔凈室。潔凈區(qū)內(nèi)人員行為規(guī)范潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求： 進入潔凈室必須更換潔凈服；并按照規(guī)定程序進出潔凈室；在潔凈區(qū)生產(chǎn)操作動作要準、穩(wěn)、輕、少，減少不必要的談話和活動；生產(chǎn)人員應定期進行微生物基礎知識培訓和衛(wèi)生教育。嚴格按照相應的sop 進行各崗位的操作規(guī)程進行操作。平時大家不

8、注意的問題？灰塵、微粒具有沉降和粘附在趨勢，所以同一區(qū)域內(nèi)，地面是微粒相對集中在地方， 也是微生物相對較多的地方，墻壁也容易粘附灰塵?？諝庾詢粲兴澜琼斔晚敾兀崈糇呃龋?，地面。頂送側(cè)回（清洗間，操作間） ，對面的墻角，頂棚。微粒沉降和粘附。不能用腳踏在墊倉板和料桶上。不得跑跳、大聲喧嘩。不靠在墻上或其他物體上。緩沖間進料時有人進出。潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員衛(wèi)生要求：1、養(yǎng)成良好衛(wèi)生習慣， 勤洗澡、洗頭，勤理發(fā)、剃胡須，勤剪指甲，勤更衣。2、嚴格控制進入潔凈室人數(shù)，只有潔凈室工作人員和經(jīng)授權(quán)人員方可進入，并且進出潔凈室要進行登記。5/10、進入潔凈室的人員， 不能患傳染病、皮膚病，包括隱形傳染病， 3

9、 體表有傷口、感冒、咳嗽、腹瀉者不宜進入潔凈室。 、不攜帶個人物品進入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西。 4、工作前洗干凈手，不涂抹化妝品，上崗時不佩戴飾物、手表。潔 5 凈室內(nèi)隨時保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后，不再接觸與工 作無關的物品，不裸手直接接觸藥品。、工作時，不要快速走動， 操作的動作要輕、 幅度要小，講話要少、 6 聲音要細，避免不必要的走動和動作，不要頻繁進出潔凈室。層流罩：是能將操作員與產(chǎn)品屏蔽隔7、行走時，不要穿過層流罩（ 離的設備之一，其主要用途是避免產(chǎn)品污染；工作原理：潔凈層流罩使?jié)崈艨諝馐菍⒖諝庖砸欢ǖ仫L速通過高效過濾器后，形成均流層，呈垂直單向流， 從而保證了工作區(qū)

10、內(nèi)達到工藝要求的高潔凈度。），不可避免時，應離層流罩外 1 米以外。8、休息時，若站者，手臂沿身體下垂，不要兩臂交叉；若坐著，把手放膝蓋上，不要兩臂交叉或雙腿交叉。9、離開工作場地（包括吃飯、上廁所） ，必須脫掉工作服裝。精烘包更衣流程：氣閘室更鞋 進入一更更衣室 脫外衣 洗手池洗手烘干 進入二更更衣室?guī)ь^套穿潔凈工作服和潔凈鞋 進入緩沖室 手部用 75乙醇消毒 進入潔凈區(qū)。GMP知識6/10藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(Good Manufacture Practice是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的GMP)全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關鍵工序。大力推行藥品，是為了最大限度

11、地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，GMP降低各種差錯的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。表面應平整光滑、 無裂縫、接口嚴密、潔凈室（區(qū)）的內(nèi) 1.無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施， 以減少灰塵積聚和便于清潔。 應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室潔凈室 ( 區(qū))2. 的照度宜為 300 勒。的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃區(qū) )(3. 進入潔凈室內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期區(qū) ) 分空氣潔凈級別。潔凈室 ( 監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應記錄存檔。接部位均應密封。 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜4. 帕，區(qū)) 與室外大氣的靜壓差應大于 10( 壓差應

12、大于 5 帕，潔凈室 并應有指示壓差的裝置。 的溫度和相對濕度應與藥品生產(chǎn)工藝要求相適( 區(qū))5. 潔凈室 26，相對濕度控制在小應。無特殊要求時，溫度應控制在 18 。于 65% 與設備連接的主要固定管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向。 6. 用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范7. 合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定圍和精密度應符7/10期校驗。保養(yǎng)和驗證。并定期維修、8.生產(chǎn)設備應有明顯的狀態(tài)標志，修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。 不合格的設備安裝、維 設備如有可能應搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應有明顯標志。工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產(chǎn)操作和空氣潔凈9. 度級別要求相適應

13、，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。 10. 進入潔凈室 ( 區(qū)) 的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。11. 藥品生產(chǎn)企業(yè)應有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄：（ 1） 廠房、設施和設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；（ 2） 物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；（ 3）不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄。（ 4） 環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；（ 5） 本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓等制度和記錄。12. 每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設備、容器應有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志；13. 產(chǎn)品應有批包裝記錄。批包裝記錄的內(nèi)容應包括：8/101 ）待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格； （ 2 ）印有批號的標簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；（）待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領取數(shù)量及發(fā)放人、領用（ 3 人、核對人簽名； 已包裝產(chǎn)品的數(shù)量； (4) 及本次包裝清場記錄 ) 前次包裝操作的清場記錄 ( 副本（ 5） ；正本 )( 6）本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名； （ 7 ）生產(chǎn)操作負責人簽名。（14. 批生產(chǎn)記錄應字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人簽名。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可