清潔驗(yàn)證方案

1、清潔驗(yàn)證方案1. 設(shè)備的評(píng)估設(shè)備的分類，按照設(shè)備接觸產(chǎn)品的情況，設(shè)備可分三類。 直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備系指在生產(chǎn)工藝中和產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備，如溶液罐、儲(chǔ)存桶和原輔料罐。對(duì)于直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備的無(wú)效清潔可能造成產(chǎn)品間的交叉污染。非接觸產(chǎn)品的設(shè)備系指在生產(chǎn)工藝中涉及， 但是沒(méi)有和產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備，如封閉設(shè)備是外表面。 對(duì)于非接觸產(chǎn)品的設(shè)備的無(wú)效清潔一般不會(huì)造成產(chǎn)品間的交叉污染。非直接或偶然接觸產(chǎn)品的設(shè)備系指在生產(chǎn)工藝中涉及，單沒(méi)有和產(chǎn)品直接接觸但有肯能污染產(chǎn)品的設(shè)備，如冷凍干燥儀或盤式干燥儀的內(nèi)表面、機(jī)械監(jiān)護(hù)裝置的內(nèi)部，還有某些情況下地面、墻面和天花板。對(duì)于非直接產(chǎn)品接觸的設(shè)備的無(wú)效清潔有可能造成產(chǎn)

2、品間的交叉污染。通常清潔驗(yàn)證包括產(chǎn)品接觸的設(shè)備，不包括非產(chǎn)品接觸的設(shè)備，非直接產(chǎn)品接觸的設(shè)備是否包括在內(nèi)依實(shí)際情況而定。一次性使用的部件（如硅膠管）可不包括在清潔驗(yàn)證中。設(shè)備表面積的確定 應(yīng)測(cè)定每個(gè)設(shè)備的產(chǎn)品接觸面積，以計(jì)算殘留限度的接受標(biāo)準(zhǔn)。 產(chǎn)品接觸面積測(cè)定的準(zhǔn)確度應(yīng)具有實(shí)際意義，不必絕對(duì)地精確?？蓪?fù)雜設(shè)備轉(zhuǎn)化成基本幾何圖形以便于計(jì)算和測(cè)量。 測(cè)量的原始記錄和計(jì)算應(yīng)作為原始數(shù)據(jù)進(jìn)行保存。2. 清潔參照物的選擇和殘留限度的計(jì)算清潔參照物的選擇 物料的毒性以及溶解度。 物料是否會(huì)妨礙清潔過(guò)程，如油性物料會(huì)阻礙表明的濕潤(rùn)。 芳香劑和色料等特殊物料。 物料的特性，如有些物料對(duì)設(shè)備材質(zhì)有一定的附著

3、力。殘留限度的確定：目前普遍接受的限度標(biāo)準(zhǔn)基于以下原則制定。 殘留物濃度限度： 10×10-6 。 生物活性的限度 - 最低日治療劑量的 1/1000 。 目視潔凈。a 擦拭法 : 用白布或黑布擦拭清潔過(guò)的表面，然后檢查布上的殘留物。B 熒光法：對(duì)于在紫外線照射下可發(fā)出熒光的物質(zhì)，還可以采用紫外線輔助檢測(cè)其殘留物。對(duì)于產(chǎn)品專用設(shè)備和非產(chǎn)品接觸的設(shè)備和表面建議采用目視潔凈。微生物污染控制標(biāo)準(zhǔn)：微生物污染水平的制定應(yīng)滿足生產(chǎn)和質(zhì)量控制的要求。如果設(shè)備清潔后立即投入下批生產(chǎn)， 則設(shè)備中的微生物污染水平必須足夠低， 以免產(chǎn)品配置完成后微生物項(xiàng)目超標(biāo)。 微生物的特點(diǎn)是在一定環(huán)境條件下會(huì)迅速繁殖

4、，數(shù)量急劇增加。而且空氣中存在的微生物能通過(guò)各種途徑污染已清潔的設(shè)備。設(shè)備清洗后存放的時(shí)間越長(zhǎng)， 被微生物污染的幾率越大。 因此企業(yè)應(yīng)綜合考慮其生產(chǎn)實(shí)際情況和需求， 自行制定微生物污染水平應(yīng)控制的限度及清洗后到下次生產(chǎn)的最長(zhǎng)貯存期限。3 清潔分析方法驗(yàn)證清潔分析方案驗(yàn)證通常包括取樣方法驗(yàn)證和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證。取樣方法通常采用最終淋洗水取樣于擦拭法取樣。最終淋洗水取樣： 對(duì)淋洗水樣一般檢查殘留物濃度和微生物污染水平。如生產(chǎn)有澄明度與不溶性微粒要求的制劑，通常要求淋洗水符合相關(guān)劑型不溶性微粒和澄明度的標(biāo)準(zhǔn)。擦拭取樣 擦拭工具的選取原則。a. 能被擦拭溶劑良好的濕潤(rùn)。b. 有一定的機(jī)械強(qiáng)度和韌性，足以對(duì)

5、設(shè)備表明施加一定的壓力和摩擦力，并不易脫落纖維。c. 能同擦拭和萃取溶劑相兼容，不對(duì)檢測(cè)生產(chǎn)干擾。 擦拭溶劑的選取原則：a. 溶劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì)。b. 應(yīng)使擦拭取樣有較高的回收率。c. 不得對(duì)隨后的檢測(cè)產(chǎn)生干擾。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：方法驗(yàn)證還包括檢測(cè)限度，精密度，線性范圍，回收率試驗(yàn)。對(duì)用于清潔驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法的定量要求不必像成品質(zhì)量檢驗(yàn)?zāi)菢訃?yán)格。一般要求線性范圍應(yīng)達(dá)到殘留物限度的 50%-150%。代表精密度的 RSD小于 10%即可。方法的回收率可與取樣的回收率結(jié)合進(jìn)行。取樣方法驗(yàn)證： 取樣方法需經(jīng)過(guò)驗(yàn)證， 通過(guò)回收率試驗(yàn)驗(yàn)證取樣過(guò)程的回收率和重現(xiàn)性。通常取樣回收率和檢驗(yàn)方法回收率結(jié)合進(jìn)

6、行。例如，一般要求總回收率不低于70%，企業(yè)可以根據(jù)實(shí)際情況確定。取樣過(guò)程的驗(yàn)證實(shí)際上是對(duì)取樣棉簽、 溶劑的選擇、 取樣人員操作、 殘留物轉(zhuǎn)移到取樣棉簽、樣品溶出（萃取）過(guò)程的全面考察。3. 取樣方法和取樣點(diǎn)的確認(rèn)清潔驗(yàn)證中如何確定合適取樣方法和取樣點(diǎn)是驗(yàn)證方法的關(guān)鍵內(nèi)容之一， 必須由合適的理由來(lái)確認(rèn)取樣點(diǎn)，此取樣點(diǎn)應(yīng)能夠代表設(shè)備的“最差點(diǎn)” 。取樣方法：通常設(shè)備的取樣方法分為棉簽直接表面擦拭和淋洗液沖洗。 擦拭取樣適用于易于直接接觸設(shè)備表面的取樣； 淋洗取樣適用于取樣面積大， 不便拆卸的設(shè)備。必須由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員進(jìn)行取樣，并且必須按照批準(zhǔn)的測(cè)試方法進(jìn)行。執(zhí)行取樣的人員同執(zhí)行清潔操作的人員不能為同一人。取樣點(diǎn)：通常不可能擦拭設(shè)備的全部表面， 因此應(yīng)該選擇設(shè)備的最差區(qū)域作為取樣點(diǎn)。這些區(qū)域應(yīng)在清潔難度和殘留水平方面代表著對(duì)清潔規(guī)程最大程度的挑戰(zhàn)，如料斗的底部或