白細(xì)胞的活化與遷移課件

1、-白細(xì)胞的活化與遷移第八章第八章 白細(xì)胞的活化白細(xì)胞的活化(huhu)與遷移與遷移第一頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移nCell adhesion molecules, CAM 細(xì)胞粘附分子nChemokines, 趨化因子n白細(xì)胞外滲n淋巴細(xì)胞的回流(hu li)n淋巴細(xì)胞的外滲n其他的炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)子n炎性反應(yīng)的過程n抗炎性藥物主要(zhyo)內(nèi)容第二頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移細(xì)胞(xbo)粘附分子n組織依靠細(xì)胞間分子的相互作用而維系在一起(yq)n免疫細(xì)胞可以再體內(nèi)發(fā)生遷移n維系組織細(xì)胞的細(xì)胞粘附分子，可以被白細(xì)胞用來建立與組織細(xì)胞的聯(lián)系第三頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷

2、移n細(xì)胞黏附分子細(xì)胞黏附分子(CAM)：由細(xì)胞產(chǎn)生的、介導(dǎo)由細(xì)胞產(chǎn)生的、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、識別、結(jié)合、激活觸、識別、結(jié)合、激活(j hu)和移行等分子的和移行等分子的統(tǒng)稱統(tǒng)稱n特點(diǎn)特點(diǎn)：位于細(xì)胞表面或細(xì)胞基質(zhì)中的糖蛋白；：位于細(xì)胞表面或細(xì)胞基質(zhì)中的糖蛋白；以配體以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用；參與細(xì)受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用；參與細(xì)胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等第四頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移細(xì)胞(xbo)粘附分子粘蛋白粘蛋白(dnbi)整合素整合素凝集素凝集素免疫免疫(miny)球蛋白超家族球蛋白超家

3、族第五頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移選擇選擇(xunz)素家族素家族n家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白(dnbi)結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。n包括L、P和E選擇素三個成員。nL-選擇素是淋巴細(xì)胞歸巢受體nP、E-選擇素介導(dǎo)中性粒細(xì)胞的移動第六頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移粘蛋白粘蛋白(dnbi)家族家族n富含絲氨酸和蘇氨酸的蛋白，糖基化修飾程度(chngd)很高，為選擇素提供連接位點(diǎn)。第七頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移整合素家族(jiz)n由兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體，是一組位于

4、細(xì)胞表面的糖蛋白受體n至少16 種亞單位和8種亞單位，以亞單位可將整合素家族(jiz)分為8個組。n一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)也往往有多種整合素的表達(dá)。表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。第八頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移免疫免疫(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族n具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多個IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域。n包括(boku)抗原特異性受體、MHC分子、CD2、CD3、CD4、CD28、CD80、CD86、ICAM、VCAM等n許多參與抗原識別或細(xì)胞間相互作用的分子第九頁，共四十四頁。-白

5、細(xì)胞的活化與遷移第十頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移趨化因子 chemokinesn是一類小肽，一般含有90130個氨基酸n選擇性的調(diào)控粘附、趨化作用(zuyng)、及激活白細(xì)胞n概念： 趨化因子趨化因子（chemokines, chemoattractant cytokines ，CK）是能使細(xì)胞發(fā)生趨化運(yùn)動趨化運(yùn)動的小分子細(xì)胞因子。趨化運(yùn)動趨化運(yùn)動是指細(xì)胞向高濃度刺激物方向的定向運(yùn)動。n絕大多數(shù)CK有4個保守的半胱氨酸胱氨酸（Cys），根據(jù)前兩個Cys的相對位置不同，可以分為CXC（） 、CC（） 、C（） 和CX3C（） 趨化因子。第十一頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移趨化因子的

6、分類(fn li)CXC CXC （ ）趨化因子；）趨化因子；CC CC （ ）趨化因子；）趨化因子；C C （ ）趨化因子；）趨化因子；CXCX3 3C C （ ）趨化因子。）趨化因子。C C為半胱氨酸為半胱氨酸,X,X為任意為任意(rny)(rny)氨基酸氨基酸第十二頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移第十三頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移第十四頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移第十五頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移趨化因子信號(xnho)通過與其受體相連的G蛋白來傳遞腺苷酸腺苷酸環(huán)化酶環(huán)化酶趨化作用趨化作用(zuyng)粘附粘附(zhn f)細(xì)胞骨架細(xì)胞骨架重排重排肌動蛋白聚合

7、肌動蛋白聚合第十六頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移不同種類白細(xì)胞所表達(dá)(biod)的主要趨化因子受體第十七頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移白細(xì)胞外滲n當(dāng)炎性反應(yīng)形成時，多種細(xì)胞因子和炎性調(diào)節(jié)子會作用于局部的血管，包括(boku)增加內(nèi)皮CAM的表達(dá)。于是血管內(nèi)皮就被激活了，或者說產(chǎn)生了炎性。n這時白細(xì)胞會外滲到組織，并遷移到受感染的部位。第十八頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移白細(xì)胞外滲的四個步驟(bzhu)滾動滾動(gndng)激活激活(j hu)選擇素選擇素化學(xué)誘導(dǎo)物化學(xué)誘導(dǎo)物整合素與免疫整合素與免疫球蛋白家族成員球蛋白家族成員相結(jié)合相結(jié)合經(jīng)內(nèi)皮遷移經(jīng)內(nèi)皮遷移靜息靜息/粘附粘附第

8、十九頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移中性(zhngxng)粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的外滲炎性反應(yīng)中，炎性反應(yīng)中，中性粒細(xì)胞通常中性粒細(xì)胞通常(tngchng)是外滲到組織的是外滲到組織的第一類細(xì)胞，第一類細(xì)胞，單核細(xì)胞則較晚。單核細(xì)胞則較晚。單核細(xì)胞分化單核細(xì)胞分化(fnhu)為巨噬細(xì)胞為巨噬細(xì)胞第二十頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移趨化因子誘導(dǎo)細(xì)胞形趨化因子誘導(dǎo)細(xì)胞形狀的改變以及狀的改變以及(yj)整合整合素的聚集素的聚集第二十一頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移淋巴細(xì)胞的回流(hu li)如果有十萬分之一的如果有十萬分之一的抗體可以與特定的抗抗體可以與特定的抗原原(kngyun)結(jié)合，那

9、么結(jié)合，那么就需要淋巴細(xì)胞不斷就需要淋巴細(xì)胞不斷地循環(huán)回流地循環(huán)回流脾脾淋巴結(jié)淋巴結(jié)骨髓骨髓( su)第三方淋巴第三方淋巴組織組織腸道、肺、生殖道粘膜腸道、肺、生殖道粘膜肝、腦、皮膚肝、腦、皮膚第二十二頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移高內(nèi)皮微靜脈(jngmi)(HEV)是淋巴細(xì)胞外滲的主要位點(diǎn)白細(xì)胞白細(xì)胞高內(nèi)皮高內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞第二十三頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移HEV的粘附(zhn f)nL-selectin：結(jié)合(jih)未成熟的淋巴細(xì)胞nCD34 = GlyCAM 1（糖基化的CAM-1）nICAMs第二十四頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移淋巴細(xì)胞的外滲 到淋巴組織(zzh)

10、的步驟未成熟的淋巴細(xì)胞需要淋巴組織未成熟的淋巴細(xì)胞需要淋巴組織特殊特殊(tsh)的環(huán)境才能與抗原發(fā)生結(jié)合的環(huán)境才能與抗原發(fā)生結(jié)合第二十五頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移T細(xì)胞在淋巴結(jié)中激活(j hu)后會導(dǎo)致短暫的淋巴細(xì)胞回流中斷流出的淋巴流出的淋巴(ln b)第二十六頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移效應(yīng)-和記憶淋巴細(xì)胞擁有不同的遷移(qiny)方式第二十七頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移其他(qt)的炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)子n趨化因子之外還有眾多的調(diào)節(jié)(tioji)因子可以增強(qiáng)炎性反應(yīng)。n這些調(diào)節(jié)因子由肥大細(xì)胞、血小板和眾多白細(xì)胞分泌。n血漿中還包含了四個相互關(guān)聯(lián)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)：激肽、凝集、纖

11、維蛋白融解系統(tǒng)及補(bǔ)體系統(tǒng)第二十八頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移Classical pathway其他(qt)的炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)子凝血因子凝血因子內(nèi)皮損傷內(nèi)皮損傷(snshng)前激肽釋放前激肽釋放(shfng)酶酶激肽釋放酶激肽釋放酶纖維蛋白融解纖維蛋白融解系統(tǒng)系統(tǒng)凝集系統(tǒng)凝集系統(tǒng)凝血酵素凝血酵素血纖維蛋白溶酶血纖維蛋白溶酶 血管舒緩激肽血管舒緩激肽血管滲透性血管滲透性血管舒張血管舒張?zhí)厶燮交∈湛s平滑肌收縮Kallikrein C5C5a and C5b第二十九頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移花生花生(hu shn)四烯酸四烯酸環(huán)氧合酶途徑環(huán)氧合酶途徑(tjng)脂氧化酶途徑脂氧化酶途

12、徑(tjng)白三烯白三烯前列腺素前列腺素凝血氧烷凝血氧烷前列腺素前列腺素血小板激活因子血小板激活因子脂類作為炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)子第三十頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移細(xì)胞因子作為細(xì)胞因子作為(zuwi)炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)子炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)子發(fā)熱發(fā)熱(f r)合成急性反應(yīng)合成急性反應(yīng)(fnyng)蛋白蛋白增加血管滲透性增加血管滲透性增加血管內(nèi)皮粘附分子增加血管內(nèi)皮粘附分子增加成纖維蛋白增加成纖維蛋白誘導(dǎo)趨化因子誘導(dǎo)趨化因子第三十一頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移炎性反應(yīng)的過程(guchng)n急性炎性反應(yīng)通常是發(fā)生快并且持續(xù)時間短。n有些疾病會導(dǎo)致免疫的持續(xù)激活并引發(fā)慢性炎性反應(yīng)，最終產(chǎn)生病理性的后果

13、。n在炎性反應(yīng)的早期(zoq)，中性粒細(xì)胞最先進(jìn)入組織起作用。n炎性反應(yīng)可能是局部的也可能是全身的。第三十二頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移參與局部的急性(jxng)炎性反應(yīng)的細(xì)胞和調(diào)節(jié)子單核細(xì)胞單核細(xì)胞中性中性(zhngxng)粒粒細(xì)胞細(xì)胞淋巴淋巴(ln b)細(xì)胞細(xì)胞組胺組胺前列腺素前列腺素白三烯白三烯肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞補(bǔ)體激活補(bǔ)體激活趨化反應(yīng)趨化反應(yīng)趨化因子趨化因子 血管舒緩激肽血管舒緩激肽血纖維蛋白溶酶血纖維蛋白溶酶第三十三頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移全身性的急性(jxng)炎性反應(yīng)n以發(fā)熱、增加前列腺素的合成、白細(xì)胞增多為標(biāo)志n肝臟合成大量的急性炎性反應(yīng)蛋白n體溫升高(shn

14、 o)有助于抑制抗原微生物的生長并增強(qiáng)對抗原的免疫作用n很多炎性反應(yīng)都依賴與IL-1，TNF和IL-6的組合。第三十四頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移1000-fold increase參與全身的急性(jxng)炎性反應(yīng)的器官和調(diào)節(jié)子下丘腦下丘腦前列腺素前列腺素發(fā)熱發(fā)熱(f r)通過通過(tnggu)垂體垂體腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇肝肝纖維蛋白原纖維蛋白原甘露糖結(jié)合蛋白甘露糖結(jié)合蛋白血清淀粉樣蛋白血清淀粉樣蛋白促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素制瘤素制瘤素白血病白血病抑制因子抑制因子第三十五頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移轉(zhuǎn)錄(zhun l)因子NF-IL6激活肝臟中的急

15、性炎性反應(yīng)兩個轉(zhuǎn)錄因子包含兩個轉(zhuǎn)錄因子包含(bohn)同樣的結(jié)構(gòu)，同樣的結(jié)構(gòu)，并結(jié)合同樣的并結(jié)合同樣的DNA序列序列第三十六頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移慢性(mn xng)炎性反應(yīng)n抗原的持續(xù)(chx)存在會導(dǎo)致慢性炎性的形成n標(biāo)志：激活的巨噬細(xì)胞的增多+細(xì)胞因子刺激纖維母細(xì)胞的增多及膠原的增多n導(dǎo)致肉芽瘤的形成，即巨噬細(xì)胞被其他淋巴細(xì)胞所包圍n細(xì)胞因子IFN-和TNF-在慢性炎性的形成過程中扮演了重要角色n慢性炎性疾病中出現(xiàn)了類似HEV的結(jié)構(gòu)第三十七頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移肉芽(ru y)瘤第三十八頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移INF-的功能的功能(gngnng)多

16、效性多效性第三十九頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移TNF-的作用的作用(zuyng)壞死壞死(hui s)厭食、消瘦厭食、消瘦第四十頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移慢性炎性疾病中出現(xiàn)了類似(li s)HEV的結(jié)構(gòu)第四十一頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移抗炎性藥物n利用(lyng)抗體降低白細(xì)胞外滲n皮質(zhì)類激素是有效的抗炎性反應(yīng)藥物nNSAID可以解決疼痛和炎性 NSAID：nonsteroid anti-inflammatory drugs 非激素類抗炎藥物第四十二頁，共四十四頁。-白細(xì)胞的活化與遷移NSAID可以(ky)抑制環(huán)氧合酶(Cox)磷脂酶磷脂酶A2花生花生(hu shn)四烯酸四烯酸凝血氧烷凝血氧烷前列腺素前列腺素維持維持(wich)胃腸胃腸組織組織的完整性的完整性第四十三頁，