現(xiàn)代流行病學(xué)研究方法

1、現(xiàn)代流行病學(xué)研究方法case control study2巢式病例對(duì)照研究巢式病例對(duì)照研究nested case control studycase control study3v又稱套疊式病例對(duì)照研究v或稱隊(duì)列內(nèi)病例對(duì)照研究（ case control study nested in a cohort）case control study4 巢式病例對(duì)照研究是將傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究進(jìn)行組合后形成的一種研究方法，也就是在對(duì)一個(gè)事先確定好的隊(duì)列進(jìn)行隨訪觀察的基礎(chǔ)上，再應(yīng)用病例對(duì)照研究（主要是匹配病例對(duì)照研究）的設(shè)計(jì)思路進(jìn)行研究分析。case control study5時(shí)間病例組對(duì)照組研

2、究開始暴露暴露非暴露非暴露調(diào)查方向圖5-1 病例對(duì)照研究示意圖（Greenberg 2002）注：陰影區(qū)域代表暴露于所研究的危險(xiǎn)因素的研究對(duì)象病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究示意圖示意圖case control study6隊(duì)列隊(duì)列(cohort) 有共同經(jīng)歷或有共同暴露特征的一群人有共同經(jīng)歷或有共同暴露特征的一群人case control study7N目標(biāo)人群目標(biāo)人群代表性代表性樣本樣本YE隊(duì)列研究的結(jié)構(gòu)示意圖隊(duì)列研究的結(jié)構(gòu)示意圖暴露暴露結(jié)局結(jié)局YNcase control study8v 巢式病例對(duì)照研究巢式病例對(duì)照研究（nested case control study） 基本原理基本原理 按

3、隊(duì)列研究方式進(jìn)行按隊(duì)列研究方式進(jìn)行 選擇一隊(duì)列，收集基線資料，采集所研究的生物學(xué)標(biāo)選擇一隊(duì)列，收集基線資料，采集所研究的生物學(xué)標(biāo)志的組織或體液標(biāo)本儲(chǔ)存?zhèn)溆弥镜慕M織或體液標(biāo)本儲(chǔ)存?zhèn)溆?隨隨 訪訪 隨訪到出現(xiàn)能滿足病例對(duì)照研究樣本量的病例數(shù)為止隨訪到出現(xiàn)能滿足病例對(duì)照研究樣本量的病例數(shù)為止case control study9匹配匹配 按病例進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間、疾病出現(xiàn)時(shí)間與性別、年齡等匹配條按病例進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間、疾病出現(xiàn)時(shí)間與性別、年齡等匹配條件，從同一隊(duì)列選擇件，從同一隊(duì)列選擇1 1個(gè)或數(shù)個(gè)非病例作對(duì)照，抽取病例與對(duì)照個(gè)或數(shù)個(gè)非病例作對(duì)照，抽取病例與對(duì)照的基線資料并檢測(cè)收集的標(biāo)本的基線資料并檢測(cè)收

4、集的標(biāo)本資料處理資料處理 按匹配病例對(duì)照研究方法處理資料按匹配病例對(duì)照研究方法處理資料case control study10v危險(xiǎn)集抽樣（發(fā)病密度抽樣）：指的是對(duì)研究人群的人時(shí)經(jīng)歷進(jìn)行隨機(jī)抽樣或匹配的方法來選擇對(duì)照。case control study11case control study12巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)原理示意圖原理示意圖case control study13 1992 1992年年RossRoss用巢式病例對(duì)照研究用巢式病例對(duì)照研究: : 上海地區(qū)肝癌與尿中黃曲霉素生物學(xué)標(biāo)志關(guān)系上海地區(qū)肝癌與尿中黃曲霉素生物學(xué)標(biāo)志關(guān)系 1824418244名中年男性隊(duì)

5、列中發(fā)現(xiàn)名中年男性隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)2222例肝癌例肝癌 每例配每例配5 5或或1010個(gè)對(duì)照個(gè)對(duì)照 檢測(cè)研究開始時(shí)的尿樣：檢測(cè)研究開始時(shí)的尿樣： 發(fā)現(xiàn)黃曲霉素發(fā)現(xiàn)黃曲霉素B1B1及其代謝產(chǎn)物和及其代謝產(chǎn)物和DNADNA加成物的加成物的OROR值經(jīng)值經(jīng) 調(diào)整混雜因素后，為調(diào)整混雜因素后，為12.2)12.2)。 黃曲霉素作為肝癌致病因素最直接的證據(jù)黃曲霉素作為肝癌致病因素最直接的證據(jù)case control study14巢式病例對(duì)照研究的類型巢式病例對(duì)照研究的類型根據(jù)對(duì)照的選擇方式不同分為：根據(jù)對(duì)照的選擇方式不同分為： 匹配巢式病例對(duì)照研究（匹配巢式病例對(duì)照研究（matched nested cas

6、e-control study） 用匹配的方式選擇對(duì)照，也就是每當(dāng)隊(duì)列內(nèi)發(fā)生一個(gè)新病例的同用匹配的方式選擇對(duì)照，也就是每當(dāng)隊(duì)列內(nèi)發(fā)生一個(gè)新病例的同時(shí)，在該隊(duì)列內(nèi)部按年齡、性別等因素選擇條件相同或相近的、當(dāng)時(shí)尚時(shí)，在該隊(duì)列內(nèi)部按年齡、性別等因素選擇條件相同或相近的、當(dāng)時(shí)尚未發(fā)生相同疾病的一個(gè)或幾個(gè)對(duì)象作為該病例的對(duì)照，每個(gè)病例可選擇未發(fā)生相同疾病的一個(gè)或幾個(gè)對(duì)象作為該病例的對(duì)照，每個(gè)病例可選擇110個(gè)匹配對(duì)照（但最常用的是個(gè)匹配對(duì)照（但最常用的是45個(gè)）個(gè)） 不匹配巢式病例對(duì)照研究（不匹配巢式病例對(duì)照研究（ unmatched nested case-control study ） 選擇對(duì)照時(shí)不

7、要求任何條件的匹配，只要求在病例發(fā)病時(shí)該對(duì)選擇對(duì)照時(shí)不要求任何條件的匹配，只要求在病例發(fā)病時(shí)該對(duì)象尚未患所研究的疾病即可。象尚未患所研究的疾病即可。case control study15巢式病例對(duì)照研究的特點(diǎn)巢式病例對(duì)照研究的特點(diǎn)與傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究相比與傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究相比 1.病例和對(duì)照來自同一隊(duì)列病例和對(duì)照來自同一隊(duì)列（降低了選擇偏倚且可比性好）（降低了選擇偏倚且可比性好） 2.暴露與疾病的時(shí)間順序明確暴露與疾病的時(shí)間順序明確（回憶偏倚小或可以避免）（回憶偏倚小或可以避免） 3.統(tǒng)計(jì)效率和檢驗(yàn)效率高且可以計(jì)算疾病頻率統(tǒng)計(jì)效率和檢驗(yàn)效率高且可以計(jì)算疾病頻率case control st

8、udy16巢式病例對(duì)照研究的特點(diǎn)巢式病例對(duì)照研究的特點(diǎn)與傳統(tǒng)的隊(duì)列研究相比與傳統(tǒng)的隊(duì)列研究相比 1.節(jié)省了大量的人力、物力和財(cái)力節(jié)省了大量的人力、物力和財(cái)力 2.可用于罕見病的研究可用于罕見病的研究case control study17巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)步驟巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)步驟研究目的研究隊(duì)列 一般人群 職業(yè)人群 特殊人群（例如患某種疾?。颖玖康墓烙?jì) 考慮能否收集足夠的病例 首先根據(jù)病例對(duì)照研究的樣本量估計(jì)公式計(jì)算 再用病例組的估計(jì)例數(shù)除以發(fā)病率計(jì)算確定觀察期限 根據(jù)所研究疾病的特征和研究實(shí)施過程中的實(shí)際情況收集資料和生物標(biāo)本 基礎(chǔ)資料（姓名、年齡、性別、職業(yè)、文化程度、民族等）

9、 相關(guān)暴露資料 協(xié)變量資料（吸煙、飲酒、流產(chǎn)史、社會(huì)階層、飲食習(xí)慣、 家族史等） 生物標(biāo)本（血清標(biāo)本、白細(xì)胞或其他組織標(biāo)本）并妥善保存以備將來檢查所用。隨訪并確定病例組 case control study18巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)步驟巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)步驟對(duì)照的確定 有2種方法 一是從研究隊(duì)列中未發(fā)病的人中間隨機(jī)抽取 二是在每個(gè)病例發(fā)病時(shí)立即在該隊(duì)列中選擇一定數(shù)量的到該病例發(fā)病時(shí)尚未發(fā)展為該病病例的人，按年齡、性別等與該病例進(jìn)行匹配，從而確立對(duì)照。抽出兩組成員的有關(guān)資料和生物標(biāo)本資料的分析和討論case control study19巢式病例對(duì)照研究的資料分析巢式病例對(duì)照研究的資料分析匹

10、配匹配巢式病例對(duì)照研究的資料分析巢式病例對(duì)照研究的資料分析率的計(jì)算率的計(jì)算 1.1.累計(jì)發(fā)病率累計(jì)發(fā)病率 CI=觀察期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)觀察期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)整個(gè)隊(duì)列的全部人數(shù)整個(gè)隊(duì)列的全部人數(shù)case control study20巢式病例對(duì)照研究的資料分析巢式病例對(duì)照研究的資料分析2.2.發(fā)病密度發(fā)病密度發(fā)病密度發(fā)病密度 = = 觀察期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)觀察期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)整個(gè)隊(duì)列的暴露人年數(shù)整個(gè)隊(duì)列的暴露人年數(shù)case control study21巢式病例對(duì)照研究的資料分析巢式病例對(duì)照研究的資料分析3.3.標(biāo)化比標(biāo)化比（standardized incidence rat

11、io,SIR)standardized incidence ratio,SIR) SIR= SIR=觀察期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)觀察期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)研究隊(duì)列的總?cè)藬?shù)研究隊(duì)列的總?cè)藬?shù)全人群發(fā)病率全人群發(fā)病率case control study22巢式病例對(duì)照研究的資料分析巢式病例對(duì)照研究的資料分析疾病與暴露的關(guān)聯(lián)程度分析疾病與暴露的關(guān)聯(lián)程度分析 巢式病例對(duì)照研究整理分析表巢式病例對(duì)照研究整理分析表 病例病例 對(duì)照中的暴露數(shù)對(duì)照中的暴露數(shù)m(m=0,1,M)0 1 2 M 暴露暴露 n1.0 n1.1 n1.2 n1.M 非暴露非暴露n0.0 n0.1 n0.2 n0.Mcase contro

12、l study23計(jì)算OR值 （ M-m）n1，m-1 OR= （m n0，m）case control study24顯著性檢驗(yàn) （ M-m）n1，m-1- （m n0，m）22= Tm m （ M-m） Tm= n1，m-1+ n0，m OR的95%可信區(qū)間估計(jì) case control study25匹配匹配巢式病例對(duì)照研究的多因素分析巢式病例對(duì)照研究的多因素分析 常用條件常用條件logistic回歸模型進(jìn)行回歸模型進(jìn)行case control study26不匹配巢式病例對(duì)照研究的分析不匹配巢式病例對(duì)照研究的分析率的計(jì)算同前述的匹配巢式病例對(duì)照研究率的計(jì)算同前述的匹配巢式病例對(duì)照研究疾

13、病與暴露的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度分析步驟與傳統(tǒng)的不匹配病例對(duì)疾病與暴露的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度分析步驟與傳統(tǒng)的不匹配病例對(duì) 照研究相同。照研究相同。不匹配巢式病例對(duì)照研究的多因素分析可采用非條件不匹配巢式病例對(duì)照研究的多因素分析可采用非條件 logistic回歸模型進(jìn)行回歸模型進(jìn)行case control study27 巢式病例對(duì)照研究的應(yīng)用實(shí)例巢式病例對(duì)照研究的應(yīng)用實(shí)例 銀屑病及其治療與癌癥發(fā)生之間關(guān)系銀屑病及其治療與癌癥發(fā)生之間關(guān)系 的巢式病例對(duì)照研究的巢式病例對(duì)照研究case control study28研究目的 欲研究銀屑病病人發(fā)生癌癥的相關(guān)危險(xiǎn)性，及不同的銀屑病治療方法與癌癥發(fā)生的關(guān)系。研究隊(duì)列 將1973

14、年4月從芬蘭醫(yī)院出院記錄處獲得的5687名銀屑病病人作為觀察隊(duì)列確定觀察期限 研究從19731995年共22年 case control study29資料收集 對(duì)研究隊(duì)列內(nèi)的每個(gè)成員都記錄其一般情況，銀屑病的有關(guān)情況（發(fā)病過程、病情、治療過程、治療方法等）及其他有用的信息隨訪發(fā)現(xiàn)癌癥病人 研究隊(duì)列中自1973年至1995年共發(fā)生癌癥病人533例，有何杰金病、鱗狀細(xì)胞皮膚癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。用匹配的方法選擇對(duì)照 每當(dāng)發(fā)生一個(gè)癌癥病人時(shí)，即從該隊(duì)列中選擇幾名同性別，年齡相差不超過兩歲的未發(fā)生癌癥的銀屑病病人作為對(duì)照。case control study30資料分析 病例組與對(duì)照組確定后

15、，分別抽出兩組有關(guān)資料進(jìn)行分析 1.計(jì)算率 (1)累計(jì)發(fā)病率=533/5687=9.37% (2)發(fā)病密度=593/77578人年萬人年 (3)總的標(biāo)化癌癥發(fā)病比（SIR）=533/410=1.3 (4)鱗狀細(xì)胞皮膚癌的SIR =3.2 (5)喉癌的 (6)非何杰金淋巴肉瘤的SIR =2.2 (7)何杰病的case control study31資料分析 2.癌癥與銀屑病的治療之間的關(guān)系分析 (1)用PUVA療法治療銀屑病對(duì)發(fā)生鱗狀細(xì)胞皮膚癌的OR值為，P (2)用阿維A酯與阿維A治療銀屑病時(shí)發(fā)生鱗狀細(xì)胞皮膚癌的OR值為，P結(jié)論 銀屑病病人的癌癥發(fā)生率高與一般人群（總SIR為， P0.05 ）

16、，銀屑病的某些治療與癌癥的發(fā)生有關(guān)。HBsAgHBsAg陽性孕婦陽性孕婦HBVHBV圍生期傳播水平圍生期傳播水平及影響因素的巢式病例對(duì)照研究及影響因素的巢式病例對(duì)照研究v目的目的 探討乙型肝炎表面抗原陽性孕婦乙肝病毒圍生期傳播的影響因素，為防制乙肝圍生期傳播提供科學(xué)依據(jù)。方法（方法（1 1）: : 選擇2005年10月01日至2006年9月31日期間，經(jīng)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院、益陽市中心醫(yī)院、益陽婦幼保健院共四家醫(yī)院篩檢的580名HBsAg陽性孕婦為研究隊(duì)列，追蹤觀察至分娩，收集孕婦的臨床及流行病學(xué)資料，并收集其新生兒的出生資料。 方法（方法（2 2）: : 對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行問卷調(diào)

17、查，內(nèi)容包括:孕婦的一般情況、孕婦既往HBV感染史、孕婦既往孕產(chǎn)史、孕期并發(fā)征史、孕產(chǎn)期其它危險(xiǎn)因素暴露史及新生兒圍生期情況等。 同時(shí)收集孕婦肘部靜脈血，新生兒免疫前的股靜脈血，檢測(cè)與研究有關(guān)的各項(xiàng)指標(biāo)。 方法（方法（3 3）: : 以診斷為乙肝感染的新生兒作為病例，按照新生兒性別相同，年齡相差一個(gè)月以內(nèi)進(jìn)行匹配，選擇同期在同一所醫(yī)院出生的無乙肝感染的新生兒作為對(duì)照，共匹配141對(duì)。結(jié) 果v乙型肝炎表面抗原陽性孕婦的新生兒圍生期感乙型肝炎表面抗原陽性孕婦的新生兒圍生期感染率為染率為24.3%24.3%。v乙型肝炎表面抗原陽性孕婦乙肝病毒圍生期傳乙型肝炎表面抗原陽性孕婦乙肝病毒圍生期傳播的影響因

18、素包括一級(jí)家族史、接種乙肝免疫播的影響因素包括一級(jí)家族史、接種乙肝免疫球蛋白、系統(tǒng)治療、及妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥。球蛋白、系統(tǒng)治療、及妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥。我國(guó)研究生論文v大腸癌危險(xiǎn)因素的巢式病例對(duì)照研究大腸癌危險(xiǎn)因素的巢式病例對(duì)照研究 v云南育齡婦女宮內(nèi)節(jié)育器失敗有關(guān)服務(wù)質(zhì)量的巢云南育齡婦女宮內(nèi)節(jié)育器失敗有關(guān)服務(wù)質(zhì)量的巢式病例對(duì)照研究式病例對(duì)照研究vHBsAgHBsAg陽性孕婦陽性孕婦HBVHBV圍生期傳播水平及影響因素的圍生期傳播水平及影響因素的巢式病例對(duì)照研究巢式病例對(duì)照研究 case control study38病例病例-隊(duì)列研究隊(duì)列研究case-cohort studycase cont

19、rol study39v 病例病例- -隊(duì)列研究（隊(duì)列研究（case-cohort study）基本原理基本原理 v研究開始時(shí)，在隊(duì)列中隨機(jī)選取一組樣本作為對(duì)照組研究開始時(shí)，在隊(duì)列中隨機(jī)選取一組樣本作為對(duì)照組v觀察結(jié)束時(shí)，隊(duì)列中出現(xiàn)被研究疾病所有病例作病例組觀察結(jié)束時(shí)，隊(duì)列中出現(xiàn)被研究疾病所有病例作病例組v與隨機(jī)對(duì)照組進(jìn)行比較與隨機(jī)對(duì)照組進(jìn)行比較 這種研究模式，可同時(shí)研究幾種疾病，不同疾病有不同這種研究模式，可同時(shí)研究幾種疾病，不同疾病有不同病例組，但對(duì)照組都是同一組隨機(jī)樣本病例組，但對(duì)照組都是同一組隨機(jī)樣本case control study40case control study41病例隊(duì)

20、列研究的設(shè)計(jì)病例隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)原理示意圖原理示意圖case control study42病例隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)步驟病例隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)步驟研究目的研究全隊(duì)列 全隊(duì)列樣本量的估計(jì) 考慮能否收集足夠的病例 首先根據(jù)病例對(duì)照研究的樣本量估計(jì)公式計(jì)算 再用病例組的估計(jì)例數(shù)除以發(fā)病率計(jì)算確定對(duì)照組 利用隨機(jī)抽樣的方法從全隊(duì)列中抽取一部分有代表性的樣本 作為對(duì)照組。如果要求對(duì)照組中非病例的數(shù)量與全隊(duì)列中的病例的總 數(shù)相等，那么子隊(duì)列的人數(shù)至少為： 1 病例總數(shù) 1-該病發(fā)病率確定觀察期限 根據(jù)所研究疾病的特征和研究實(shí)施過程中的實(shí)際情況收集資料和生物標(biāo)本 基礎(chǔ)資料（姓名、年齡、性別、職業(yè)、文化程度、民族等） 相

21、關(guān)暴露資料 協(xié)變量資料（吸煙、飲酒、流產(chǎn)史、社會(huì)階層、飲食習(xí)慣、 家族史等） 生物標(biāo)本（血清標(biāo)本、白細(xì)胞或其他組織標(biāo)本）并妥善保存以備將來檢查所用。隨訪觀察確定病例組選擇合適的方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 case control study43病例隊(duì)列研究的資料分析病例隊(duì)列研究的資料分析率的計(jì)算率的計(jì)算 1.1.累計(jì)發(fā)病率累計(jì)發(fā)病率 CI=隨訪期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)隨訪期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)全隊(duì)列的總?cè)藬?shù)全隊(duì)列的總?cè)藬?shù)case control study44病例隊(duì)列研究的資料分析病例隊(duì)列研究的資料分析2.2.發(fā)病密度發(fā)病密度發(fā)病密度發(fā)病密度 = = 隨訪期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)隨訪期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)隨

22、訪期內(nèi)全隊(duì)列的暴露人年數(shù)隨訪期內(nèi)全隊(duì)列的暴露人年數(shù)case control study45病例隊(duì)列研究的資料分析病例隊(duì)列研究的資料分析3.3.標(biāo)化比標(biāo)化比（standardized incidence ratio,SIR)standardized incidence ratio,SIR) SIR= SIR=研究隊(duì)列的實(shí)際發(fā)病數(shù)研究隊(duì)列的實(shí)際發(fā)病數(shù)全隊(duì)列的總?cè)藬?shù)全隊(duì)列的總?cè)藬?shù)一般人群發(fā)病率一般人群發(fā)病率case control study46病例隊(duì)列研究的資料分析病例隊(duì)列研究的資料分析OR值和OR95%CI的計(jì)算 先將病例組和對(duì)照組的資料整理成如下表OR=ad/bc OR95%CI為：）（2/9

23、6. 11ORcase control study47病例隊(duì)列研究的資料分析病例隊(duì)列研究的資料分析RRRR估計(jì)值及估計(jì)值及RR95%CIRR95%CI的計(jì)算的計(jì)算 Pseudo-riskPseudo-risk1 1=A=A1 1/B/B1 1（暴露組的虛擬危險(xiǎn)度）（暴露組的虛擬危險(xiǎn)度） Pseudo-riskPseudo-risk0 0=A=A0 0/B/B0 0（非暴露組的虛擬危險(xiǎn)度）（非暴露組的虛擬危險(xiǎn)度） A A1 1和和A A0 0分別表示子隊(duì)列中有暴露史的人中的發(fā)病人數(shù)和無暴露史的人中的發(fā)病人數(shù)，分別表示子隊(duì)列中有暴露史的人中的發(fā)病人數(shù)和無暴露史的人中的發(fā)病人數(shù)，B B1 1和和B

24、B0 0分別分別表示有暴露史的對(duì)照人數(shù)和無暴露史的對(duì)照人數(shù)。表示有暴露史的對(duì)照人數(shù)和無暴露史的對(duì)照人數(shù)。 Pseudo-riskPseudo-risk1 1 A A1 1/B/B1 1 RR RR估估= = = Pseudo-risk Pseudo-risk0 0 A A0 0/B/B0 0 OR95%CI為：）（2/96.11ORcase control study48病例隊(duì)列研究的資料分析病例隊(duì)列研究的資料分析CoxCox比例風(fēng)險(xiǎn)模型比例風(fēng)險(xiǎn)模型 在實(shí)際應(yīng)用過程中主要用在實(shí)際應(yīng)用過程中主要用CoxCox比例風(fēng)險(xiǎn)模型來進(jìn)行分析。比例風(fēng)險(xiǎn)模型來進(jìn)行分析。 case control study4

25、9病例隊(duì)列研究與巢式病例對(duì)照研究的區(qū)別病例隊(duì)列研究與巢式病例對(duì)照研究的區(qū)別v對(duì)照是隨機(jī)選取，不與病例進(jìn)行匹配對(duì)照是隨機(jī)選取，不與病例進(jìn)行匹配v對(duì)照是在病例發(fā)生之前就已經(jīng)選定，而巢式病例對(duì)照是在病例發(fā)生之前就已經(jīng)選定，而巢式病例對(duì)照研究，選擇對(duì)照是在病例發(fā)生之后進(jìn)行對(duì)照研究，選擇對(duì)照是在病例發(fā)生之后進(jìn)行1 1個(gè)隨機(jī)對(duì)照組可以同時(shí)和幾個(gè)病例組比較分析個(gè)隨機(jī)對(duì)照組可以同時(shí)和幾個(gè)病例組比較分析case control study50病例隊(duì)列研究與巢式病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)病例隊(duì)列研究與巢式病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn) v 因果關(guān)系清楚因果關(guān)系清楚v 資料可靠資料可靠v 論證強(qiáng)度高論證強(qiáng)度高v 省時(shí)省力省錢省時(shí)省力省

26、錢 適合于分子流行病學(xué)研究適合于分子流行病學(xué)研究case control study51 病例隊(duì)列研究的應(yīng)用實(shí)例病例隊(duì)列研究的應(yīng)用實(shí)例血清硒水平與上消化道癌癥關(guān)聯(lián)性血清硒水平與上消化道癌癥關(guān)聯(lián)性 的病例隊(duì)列研究的病例隊(duì)列研究case control study52研究目的 探索血清硒水平的高低與上消化道癌癥的關(guān)系研究隊(duì)列（全隊(duì)列） 以中國(guó)林縣4個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的年齡位于40 69歲之間的所有對(duì)象共29584人作為研究隊(duì)列確定對(duì)照組 采用分層整群隨機(jī)的方法，抽取1062人作為對(duì)照組確定觀察期限 研究從19851991年 case control study53資料收集 對(duì)研究隊(duì)列內(nèi)的每個(gè)成員都記錄其一般情

27、況，體檢及其他有用的信息，并抽取10ml血樣隨訪并確診上消化道癌癥病人 在隨訪期內(nèi)共發(fā)現(xiàn)全隊(duì)列中各種上消化道癌癥1179例，其中食道癌640例、胃賁門癌435例、其它胃癌104例。排除其中血樣不夠或不合格者100例，剩余1079例作為病例組（包括食道癌590例、胃賁門癌402例、其它胃癌87例）。case control study54資料分析 病例組與對(duì)照組確定后，分別抽出兩組有關(guān)資料進(jìn)行分析 1.計(jì)算率 (1)總上消化道癌癥累計(jì)發(fā)病率 (2)食道癌累計(jì)發(fā)病率 (3)胃賁門癌累計(jì)發(fā)病率=435/29584=14.70 (4)其它胃癌累計(jì)發(fā)病率=104/29584=3.52 case cont

28、rol study55資料分析 2.計(jì)算RR和RR的95%CI 用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型計(jì)算，以低硒組的RR為1，其它組與低硒組進(jìn)行比較，結(jié)果見表case control study56結(jié)論 血清硒水平的高低與食道癌和胃賁門癌發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，硒水平越高，該兩種癌癥的發(fā)病率越低，提示硒對(duì)食道癌和胃賁門癌可能有預(yù)防作用。case control study57病例病例-病例研究病例研究case-only studycase control study58背背 景景19941994年年P(guān)iegorsch、Begs等提出等提出 遺傳與環(huán)境的關(guān)系遺傳與環(huán)境的關(guān)系 交互作用交互作用 病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究的效率

29、費(fèi)用病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究的效率費(fèi)用 病例病例研究（病例病例研究（case-case study） 應(yīng)用前提條件應(yīng)用前提條件 在正常人群中基因型與環(huán)境暴露各自獨(dú)立發(fā)生在正常人群中基因型與環(huán)境暴露各自獨(dú)立發(fā)生 所研究疾病為罕見病所研究疾病為罕見病( (此時(shí)可用此時(shí)可用OROR來估計(jì)來估計(jì)RRRR值值) )case control study59基本原理基本原理case control study60單純病例研究示意圖單純病例研究示意圖單純病例研究單純病例研究環(huán)境暴露環(huán)境暴露基因型基因型病人病人+ +- -+ +- -+ +- -case control study61 OR=ad/bc OR=a

30、d/bc當(dāng)當(dāng)ORge1ORge1時(shí)時(shí), , 有正相乘模型交互作用有正相乘模型交互作用當(dāng)當(dāng)ORge=1ORge=1時(shí)時(shí), , 無相乘模型交互作用無相乘模型交互作用當(dāng)當(dāng)ORge1ORge1時(shí)時(shí), , 有負(fù)相乘模型交互作用有負(fù)相乘模型交互作用E+E+E-E-G-G-G+G+b ba ad dc c表表5-1 5-1 環(huán)境暴露與基因型環(huán)境暴露與基因型 case control study62單純病例研究特點(diǎn)單純病例研究特點(diǎn)v屬于遺傳流行病學(xué)范疇v僅設(shè)立病例組，無需正常對(duì)照組v宏觀與微觀相結(jié)合v調(diào)查方向是縱向的、回顧的case control study63單純病例研究的設(shè)計(jì)步驟單純病例研究的設(shè)計(jì)步驟研究