風(fēng)濕性疾病中自身抗體的意義

1、風(fēng)濕性疾病中自身抗體的風(fēng)濕性疾病中自身抗體的臨床意義臨床意義 風(fēng)濕性疾病診斷方法風(fēng)濕性疾病診斷方法n癥狀、體征癥狀、體征n自身抗體自身抗體n影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查n病理病理自身抗體檢測的臨床意義自身抗體檢測的臨床意義n臨床疾病的診斷和鑒別診斷n判斷疾病的活動性和預(yù)后n進一步研究和闡明疾病的發(fā)病機制風(fēng)濕病相關(guān)自身抗體風(fēng)濕病相關(guān)自身抗體n抗核抗體譜（ANAs）n類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體(RF, 抗CCP)n抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）ANAANA由來由來中性粒細胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+補體均質(zhì)體LE細胞LE細胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等結(jié)締組織病，藥物過敏，慢活

2、肝等亦可陽性。抗DNP取代LE細胞的檢測+抗核抗體n自身抗體：指抗自身組織、器官、細胞及其成分的抗體nANA：指抗細胞核成分（DNA，RNA，蛋白質(zhì)和酶）的抗體。ANA存在一個譜nANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗體的總稱n某些核抗原成分在核仁和胞漿內(nèi)比核質(zhì)內(nèi)更豐富ANA檢測的意義n有助于疾病的診斷，如抗Sm是SLE標(biāo)記抗體；抗ScL-70 是SSd的標(biāo)記抗體，抗Jo-1是PM/DM的標(biāo)記抗體n觀察疾病活動度和治療反應(yīng)n研究發(fā)病機理抗核抗體譜（抗核抗體譜（ANAs）ANAsANAs抗核不溶成分抗核不溶成分抗核可溶成分抗核可溶成分（抗（抗EN

3、A）抗染色體抗染色體DNADNA蛋白蛋白抗核仁抗體抗核仁抗體 抗抗DNA抗體抗體 抗核小體抗體抗核小體抗體 抗組蛋白抗組蛋白 H1,H2A, H2B, H3,H4 抗抗Sm,USm,U1 1RNP,SSA,SSBRNP,SSA,SSB抗抗Scl-70,Jo-1,PM-1Scl-70,Jo-1,PM-1抗抗rRNP,Sa,RA33,PCNArRNP,Sa,RA33,PCNA. .dsDNAdsDNAssDNAssDNA抗著絲點抗體（抗著絲點抗體（ACA)ACA)抗抗5sRNA5sRNA抗抗dsDNAdsDNA抗體臨床意義抗體臨床意義nSLE 血清特異性抗體 活動期SLE 80%-90%n抗體滴度

4、的消長與SLE疾病活動程度相關(guān) 可用于SLE 疾病活動期判斷藥物療效觀察抗組蛋白抗體（酶聯(lián)免疫吸附法X2SD)n系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 50%n其他結(jié)締組織病其他結(jié)締組織病23-30%n服異煙肼服異煙肼12月以上月以上53%n服苯妥因鈉服苯妥因鈉6月以上月以上18%n服他巴唑服他巴唑6個月個月0n活動期活動期SLE 90.2%陽性陽性抗抗ENA抗體抗體n可提取性核抗原n成分：核酸與核蛋白n功能：參與細胞內(nèi)的DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄以及蛋白的翻譯合成n來源：多種組織中獲得，無種屬差異，有組織不均一性n意義：抗ENA抗體是ANAs中范圍最廣、最為重要的一簇抗體幾種ENA的由來及同義詞nSm：病人名

5、：病人名：SmithnRNP: u1RNP或或nRNP Nuclear RibonucleoproteinnSSA: RO Sjogrens syndrome AnSSB: La, Ha, Sjogrens syndrome BnJo-1: 病人病人JohnnScL-70: Scleroderma小小 結(jié)結(jié)nANA是是診斷診斷彌漫性結(jié)締組織病的重要依彌漫性結(jié)締組織病的重要依據(jù)。各種抗原在其分子量、結(jié)構(gòu)、功能據(jù)。各種抗原在其分子量、結(jié)構(gòu)、功能上有所不同?？乖嫌兴煌??？乖珼NA的轉(zhuǎn)錄、拼接、的轉(zhuǎn)錄、拼接、復(fù)制、翻譯等作用有關(guān)。研究復(fù)制、翻譯等作用有關(guān)。研究ANA有利有利于對結(jié)締組織病發(fā)病機

6、理的了解于對結(jié)締組織病發(fā)病機理的了解nANA滴度滴度不一定不一定與疾病活動性相平行，與疾病活動性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、腫瘤也可陽性感染性疾病、腫瘤也可陽性小小 結(jié)結(jié)n抗雙鏈抗雙鏈DNA對診斷對診斷SLE高度特異高度特異，并與，并與疾病活動有關(guān)。疾病活動有關(guān)。DNA-抗抗DNA免疫復(fù)合免疫復(fù)合物在狼瘡腎炎中起重要作用物在狼瘡腎炎中起重要作用n抗抗Sm:是是SLE標(biāo)記抗體標(biāo)記抗體，幫助前瞻性和，幫助前瞻性和回顧性診斷，常與回顧性診斷，常與nRNP抗體共存抗體共存小小 結(jié)結(jié)n抗抗nRNP在多種結(jié)締組織病中存在，高滴在多種結(jié)締組織病中存在，

7、高滴度有利于度有利于MCTD的診斷。的診斷。nRNP抗原與抗原與rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核內(nèi)，而白，主要在核內(nèi)，而rRNP是主要在胞漿是主要在胞漿內(nèi)的磷酸蛋白，抗內(nèi)的磷酸蛋白，抗rRNP抗體與抗體與SLE 有關(guān)，有關(guān)，尤其有精神神經(jīng)癥狀的尤其有精神神經(jīng)癥狀的SLE陽性率較高陽性率較高小小 結(jié)結(jié)抗抗SSA和抗和抗SSB與與Sjogrens Syndrome相關(guān)相關(guān),并可造成并可造成新生兒新生兒狼瘡和先天性心臟傳導(dǎo)阻狼瘡和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯滯抗抗ScL-70: SD的的標(biāo)記抗體標(biāo)記抗體抗抗Centromere與雷諾現(xiàn)象和與雷諾現(xiàn)象和CREST

8、(Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, Telangiectasia)有關(guān)，但有關(guān)，但并非標(biāo)記抗體并非標(biāo)記抗體，在，在干燥綜合征，某些慢性肝病中亦可陽性干燥綜合征，某些慢性肝病中亦可陽性小小 結(jié)結(jié)n抗抗Jo-1是是PM/DM的的標(biāo)記抗體標(biāo)記抗體，抗，抗Jo-1陽性的肌炎患者，伴關(guān)節(jié)炎、陽性的肌炎患者，伴關(guān)節(jié)炎、“技工手技工手”、雷諾癥、肺間質(zhì)變等、雷諾癥、肺間質(zhì)變等稱合成酶抗體綜合征。稱合成酶抗體綜合征。n抗組蛋白抗體與多種結(jié)締組織病有抗組蛋白抗體與多種結(jié)締組織病有關(guān)，有助于關(guān)，有助于藥物性

9、狼瘡藥物性狼瘡的診斷的診斷n抗核仁型抗體常與抗核仁型抗體常與SD有關(guān)有關(guān)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體n RFnAPFnAKAnAFAn抗抗CCP 類風(fēng)濕因子（Rheumatoid Factor）n抗人或動物的抗人或動物的IgGIgG的的FCFC片段抗體。其本身片段抗體。其本身是免疫球蛋白，因此，是免疫球蛋白，因此，RFRF有有IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA型等。型等。RFRF無種族和種屬特異性無種族和種屬特異性n與與DNPDNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反應(yīng)。及半抗原（二硝基苯）有交叉反應(yīng)。7S IgM(IgG)-RF7S IgM(IgG)-RF主要參與關(guān)節(jié)外癥狀的免主要參與關(guān)節(jié)外癥狀的免疫

10、復(fù)合物形成，且與疾病活動性有關(guān)疫復(fù)合物形成，且與疾病活動性有關(guān)類風(fēng)濕因子（Rheumatoid Factor）nRF由外周淋巴結(jié)、關(guān)節(jié)滑膜、扁桃由外周淋巴結(jié)、關(guān)節(jié)滑膜、扁桃體淋巴濾泡和骨髓產(chǎn)生。（體淋巴濾泡和骨髓產(chǎn)生。（CD5+ B淋巴細胞是產(chǎn)生淋巴細胞是產(chǎn)生IgM-RF主要細胞主要細胞。）RF的臨床意義n是診斷是診斷RARA的標(biāo)準之一，不是唯一標(biāo)準，并非的標(biāo)準之一，不是唯一標(biāo)準，并非RARA特有特有n作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病區(qū)分標(biāo)準作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病區(qū)分標(biāo)準n正常人正常人2%2%陽性，老年人可達陽性，老年人可達5%5%陽性陽性nRA 50-90%RA 50-90%、SS 75-95%SS

11、75-95%、MCTD 50-60%MCTD 50-60%、IgAIgA腎病腎病25-40%25-40%、SLE 15-30%SLE 15-30%、SSc 20-30%SSc 20-30%、DM/PM 5-10%DM/PM 5-10%RF的臨床意義 病毒性肝炎、慢性感染性疾病、結(jié)核、病毒性肝炎、慢性感染性疾病、結(jié)核、SBE、腫瘤、高球蛋白血癥、寄生蟲感、腫瘤、高球蛋白血癥、寄生蟲感染、肝硬化、結(jié)節(jié)病、彌漫肺間質(zhì)纖維染、肝硬化、結(jié)節(jié)病、彌漫肺間質(zhì)纖維化等均可陽性?；染申栃?。 在在RA病后半年才產(chǎn)生。有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者，病后半年才產(chǎn)生。有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者，滴度高。持續(xù)高滴度滴度高。持續(xù)高滴度RF預(yù)示疾

12、病嚴重，預(yù)示疾病嚴重，預(yù)后差。預(yù)后差。RF的診斷特異性高滴度高滴度2次或多次陽性次或多次陽性多種方法檢測均陽性多種方法檢測均陽性與人或動物與人或動物IgG分子反應(yīng)，但不與其它相分子反應(yīng)，但不與其它相關(guān)抗原反應(yīng)關(guān)抗原反應(yīng)除除IgM-RF外，還有外，還有IgG-RF和和IgA-RF特異性隨上述因素增多而增強特異性隨上述因素增多而增強抗環(huán)瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide CCP）抗體1. ELISA：人工合成的：人工合成的“環(huán)瓜氨酸肽環(huán)瓜氨酸肽”為抗為抗 原。原。2. 診斷診斷RA的敏感性：的敏感性：46.6%，特異性：，特異性：96.6%。3. 與與APF、AKA

13、相關(guān)（相關(guān)（CCP是是filaggrin的一段肽的一段肽鏈），鏈）， 但不完全重疊。但不完全重疊。4. 與與HLA-DR4相關(guān)，提示抗相關(guān)，提示抗CCP（+）病情重，）病情重，骨破壞明顯。骨破壞明顯?？怪行粤＜毎麧{抗體(ANCA)靶抗原：中性蛋白酶靶抗原：中性蛋白酶3 3（PR3PR3），髓過），髓過氧化物酶（氧化物酶（MPOMPO），殺菌），殺菌/ /通透性增高通透性增高蛋白（蛋白（BPIBPI），絲氨酸蛋白酶，人白細），絲氨酸蛋白酶，人白細胞彈性蛋白酶（胞彈性蛋白酶（HLEHLE），乳鐵蛋白），乳鐵蛋白（LFLF），組織蛋白酶），組織蛋白酶G G，葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸酶，溶菌酶酶，溶菌酶

14、抗中性粒細胞胞漿抗體（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA） cANCA(PR3cANCA(PR3蛋白酶蛋白酶) )中性粒細胞胞漿內(nèi)熒中性粒細胞胞漿內(nèi)熒光染色，其抗原是中性粒細胞顆粒內(nèi)的光染色，其抗原是中性粒細胞顆粒內(nèi)的和單核細胞溶酶體的絲氨酸蛋白酶，此和單核細胞溶酶體的絲氨酸蛋白酶，此種抗體主要與種抗體主要與WegenerWegeners s肉芽腫相關(guān)，且肉芽腫相關(guān)，且與疾病活動性相平行，結(jié)節(jié)性多動脈炎與疾病活動性相平行，結(jié)節(jié)性多動脈炎也可陽性。也可陽性。抗中性粒細胞胞漿抗體（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA） pANCApANCA（MPOMPO）指核周染色，并非周邊型）指核周染色，并非周邊型核抗體。其抗原是胞漿內(nèi)髓過氧化物酶，核抗體。其抗原是胞漿內(nèi)髓過氧化物酶，彈力蛋白酶及某些成分，此種抗體與特彈力蛋白酶及某些成分，此種抗體與特發(fā)性新月體腎小球腎炎相關(guān)，且與疾病發(fā)性新月體腎小球腎炎相關(guān)，且與疾病活動度相平行。顯微鏡下多動脈炎，結(jié)活動度相平行。顯微鏡下多動脈炎