001工藝用水系統(tǒng)驗證方案

1、題目工藝用水系統(tǒng)的驗證方案起草：年月曰部門審核：年月曰質(zhì)量部審查：年月曰批準：年月曰發(fā)放部門1質(zhì)量部、生產(chǎn)部目的：規(guī)范工藝用水系統(tǒng)的驗證方法范圍：工藝用水系統(tǒng)職責：生產(chǎn)部、質(zhì)量部對本規(guī)程的實施負責正文：1. 驗證對象及范圍該驗證方案是針對大輸液車間工藝用水系統(tǒng)的驗證而制定的，包括純化水、注射用水系統(tǒng)的設計預確認，安裝確認（IQ）,運行確認（QQ,性能確認（PQ。2. 驗證目的水系統(tǒng)驗證的目的，就是要檢查并確認水處理設備及管路的安裝是否符合設計要求，其資料和文件是否符合GMP的管理要求，該水處理系統(tǒng)是否能夠穩(wěn)定可靠地生產(chǎn)出規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的合格工藝用水。3. 水系統(tǒng)總體設計的預確認3.1有質(zhì)量部門

2、認可的水系統(tǒng)工藝流程圖，標明所有儀器儀表、控制和運行所需的閥門，系統(tǒng)滅菌消蠹工藝流程。純化水系統(tǒng)工藝流程圖（見附件1）注射用水系統(tǒng)工藝流程圖（見附件2）檢查人日期3.2系統(tǒng)描述本系統(tǒng)是大輸液車間工藝用水的制備、儲存和分配系統(tǒng)，它所提供的合格純化水、注射用水，用丁潔凈區(qū)容器具、潔具、設備的活洗和配制藥液等。純化水主要以飲用水為源水，通過預處理T二級反滲透裝置制得，預處理由多介質(zhì)過濾器T活性炭吸附器T3p精濾器組成，多介質(zhì)過濾器可除去機械雜質(zhì)，活性炭吸附器可吸附水中大量的有機、無機物（尤其余氯幾乎100啞附），3V精濾器主要截留活性炭粉沫，保護反滲透膜。二級反滲透裝置由高壓泵、反滲透膜殼和中間水箱

3、組成，第一級反滲透的成品水做為第二級反滲透的進料水，第二級反滲透的成品水即為純化水，純化水送入純化水貯罐貯存之后,由純化水循環(huán)泵T紫外殺菌器T超濾器經(jīng)處理后成無“熱原”純化水，被送入循環(huán)線至用水點。純化水系統(tǒng)的產(chǎn)水量為10n3/ho本系統(tǒng)中的注射用水的制備采用多效蒸僻水機，以純化水為進料水，在注射用水循環(huán)泵后配置了0.2u的微濾器，經(jīng)過濾的注射用水進入循環(huán)線及使用點。消蠹滅菌系統(tǒng)配置了高純度的純蒸汽（即過熱蒸汽）發(fā)生器，產(chǎn)汽量不小丁200kg/h,用過熱蒸汽消蠹效果較干飽和純蒸汽好，可用丁循環(huán)線、貯罐、使用點消蠹滅菌。純化水貯罐、多效蒸僻水機、注射用水貯罐、循環(huán)管線均采用316L不銹鋼材料。3

4、.3系統(tǒng)中設備的詳細規(guī)格詳見“水系統(tǒng)設備一覽表”（附件3）檢查人日期4. 純化水系統(tǒng)驗證4.1純化水系系統(tǒng)儀器儀表的校驗純化水系統(tǒng)各設備、管路上所安裝的儀器儀表均已校驗，并貼上合格標志。檢查人日期4.2純化水系統(tǒng)的安裝確認4.2.1所需文件資料：純化水系統(tǒng)設備及管路安裝調(diào)試記錄設備操作手冊使用說明純化水系統(tǒng)標準操作SOP維護保養(yǎng)SOP檢查結果檢查人日期4.2.2純化水制備安裝的安裝確認4.2.2.1純化水設備之間的連接管路采用304不銹鋼檢查結果檢查人日期4.2.2.2多介質(zhì)過濾器、活性炭吸附器配備反沖管路檢查結果檢查人日期4.2.2.3純化水貯罐由316L不銹鋼制做，內(nèi)壁拋光并進行鈍化處理，

5、有0.2疏水式呼吸器檢查結果檢查人日期4.2.2.4管路布置走向合理，流量計、壓力表安裝正確檢查結果結論檢查人日期4.2.3純化水輸送分配管路的安裝確認4.2.3.1純化水輸送分配管路應采用316L不銹鋼。檢查結果檢查人日期4.2.3.2管路的焊接采用熱熔式氧弧焊接，連接接頭采用快裝式衛(wèi)生級卡盤接頭。檢查結果檢查人日期4.2.3.3純化水輸送分配采用循環(huán)流動式管路，各使用點采用U型彎式申聯(lián)連接，回水流入貯罐。檢查結果4.2.3.4純化水管路安裝結束，應進行水壓試驗，并填寫管道壓力試驗記錄（附件4）0檢查結果結論檢查人日期4.2.4管路的堿洗、鈍化、消蠹對純化水輸送分配管路進行堿洗、鈍化和消蠹處

6、理。具體實施步驟如下：4.2.4.1向純化水貯罐內(nèi)加入足夠的飲用水。用飲用水活洗純化水循環(huán)管路和貯罐，各使用點排放。4.2.4.2在純化水貯罐內(nèi)配制3M度的堿液5000L。4.2.4.3進行堿液循環(huán)活洗30分鐘，然后在各使用點同時排放。4.2.4.4進行飲用水循環(huán)活洗，并且各使用點同時排放，用PH試紙檢測各使用點及貯罐活洗飲用水的PH值與進水飲用水一致。4.2.4.5配制8淤度的硝酸溶液5000L,打入循環(huán)管線進行鈍化處理，循環(huán)1小時，然后在各使用點同時排放。4.2.4.6進行純化水循環(huán)，各使用點同時排放，直至沖洗水PH值與純化水一致止。4.2.4.7啟動純蒸汽發(fā)生器，沖洗循環(huán)管路、純化水貯罐

7、，各使用點（各20分鐘）。4.2.4.8填寫管道活洗消蠹記錄（附件5）參加實施人員4.2.5貯罐上的呼吸器應做完整性試驗。試驗結果：呼吸器起泡點：試驗人員日期4.3純化水系統(tǒng)運行對純化水系統(tǒng)進行運行和測試，檢查所有設備、水泵的運行情況及管路、閥門的泄露和使用情況，并進行了系統(tǒng)參數(shù)的檢測，詳見系統(tǒng)試運行記錄（附件6）0檢查結果結論檢查人日期4.4純化水系統(tǒng)性能驗證根據(jù)GMP規(guī)定的要求，純化水系統(tǒng)正常運行使用前要對純化水貯罐及各使用點水質(zhì)進行連續(xù)監(jiān)測，具體實施如下：4.4.1對水系統(tǒng)連續(xù)監(jiān)測21天。4.4.2取樣頻率：純化水貯罐、總送、總回水口每天取樣。使用點一一每7天取樣一次。4.4.3取樣點布

8、置：見純化水工藝流程圖4.4.4取樣要求：用已消蠹滅菌的磨口燒瓶到取樣點取樣，每次取樣前必須先沖洗取樣口約5分鐘。4.4.5重新取樣：若取樣檢測不合格，則要重新取樣，直至完全合格。4.4.6合格標準：PH值為5.07.0硝酸鹽0.000006%業(yè)硝酸鹽0.000002%氨鹽0.000003%不揮發(fā)物：0.5mg重金屆：0.00005%微生物：50CFU/ml氯化物、硫酸鹽與鈣鹽：符合規(guī)定二氧化碳：符合規(guī)定易氧化物：符合規(guī)定4.4.7測定數(shù)據(jù)記錄：數(shù)據(jù)詳見純化水檢驗原始記錄。（附件7）檢查結果結論評定人日期期5. 注射用水系統(tǒng)驗證5.1注射用水系統(tǒng)儀器儀表的校驗。蒸僻水機及管路上所安裝的儀器儀表

9、均已校驗，并貼上合格標志。檢查人日期5.2注射用水系統(tǒng)的安裝確認5.2.1所需文件資料設備及管路安裝調(diào)試記錄設備操作手冊，使用說明書多效蒸僻水機的標準操作SOP維護保養(yǎng)SOP檢查結果檢查人日期5.2.2注射用水制備裝置的安裝確認5.2.2.1多效蒸僻水機應采用316L不銹鋼材料。從純化水貯罐到蒸僻水機、蒸僻水機到注射用水貯罐的管路為316L不銹鋼。檢查結果檢查人日期5.2.2.2注射用水貯罐內(nèi)壁拋光及鈍化處理，材質(zhì)為316L不銹鋼，罐上配有0.2m疏水式聚四氟乙烯濾芯呼吸器。檢查結果檢查人日期5.2.2.3電器、儀表安裝連接正確。檢查結果結論檢查人日期5.2.3注射用水管路的安裝確認5.2.3

10、.1注射用水分配輸送管路選用316L不銹鋼管且內(nèi)壁拋光。檢查結果檢查人日期5.2.3.2管路采用熱熔式氧弧焊焊接連接或采用快裝衛(wèi)生級卡盤連接，各用水點閥門均為316L不銹鋼殼、衛(wèi)生級不銹鋼球閥。檢查結果檢查人日期5.2.3.3注射用水管路采用循環(huán)流程布置，各使用點均用U型彎管件申聯(lián)連接，回水流入貯罐。檢查結果檢查人日期5.2.3.4注射用水管路安裝結束后，應進行水壓試驗，并填寫管道壓力試驗記錄（附件4）。檢查結果結論檢查人日期5.2.4純蒸汽發(fā)生器及純蒸汽輸送管路安裝確認5.2.4.1所需文件資料設備及管路安裝調(diào)試記錄設備操作使用說明書GRQ-20CS純蒸汽發(fā)生器的標準操作SOP維修保養(yǎng)SOP

11、檢查結果檢查人日期5.2.4.2設備的安裝確認：純蒸汽發(fā)生器為316L不銹鋼制作，純化水貯罐到發(fā)生器純化水管路采用316L不銹鋼。檢查結果檢查人日期5.2.4.3電器儀表安裝正確檢查結果檢查人日期5.2.4.4純蒸汽輸送管路采用316L不銹鋼管，并且內(nèi)壁拋光。檢查結果檢查人日期5.2.4.5純蒸汽輸送管路連接純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)的接點應符合沖洗的最佳條件，并且沖洗消蠹水系統(tǒng)管線無死角盲管。檢查結果檢查人日期5.2.4.6純蒸汽管路安裝結束應進行水壓試驗，并填寫管道壓力試驗記錄（附件4）。檢查結果結論檢查人日期5.2.5貯罐、管路的堿洗、鈍化、消蠹對注射用水貯罐管路進行堿洗、鈍化和消蠹處理。

12、具體實施步驟如下：5.2.4.1在1#注射用水貯罐內(nèi)配制3賺度的堿液5000L。開啟循環(huán)泵循環(huán)堿液進2#罐，1#、2#罐堿液循環(huán)30分鐘后，各使用點同時排放。5.2.4.2貯罐、管路用飲用水循環(huán)活洗，各使用點同進排放，最后測得活洗水的PH同飲用水。5.2.4.3在1#注射用水貯罐內(nèi)配制8賺度的硝酸溶液3000L。開循環(huán)泵酸液循環(huán)沖洗鈍化管路和1#、2#罐1小時后，各使用點同時排放。5.2.4.4純化水循環(huán)活洗，各使用點同時排放。5.2.4.5純蒸汽滅菌消蠹1#、2#罐、管路、使用點各20分鐘。參加實施人員5.2.6貯罐上的呼吸器及送水點的微濾器應做完整性試驗。試驗結果：呼吸器1呼吸器2微濾器參

13、加實施人員5.3注射用水系統(tǒng)的運行確認多效蒸僻水機調(diào)試結束，按標準操作SOP進行運行，觀察進料水、進汽是否穩(wěn)定正常，設備管路、管件有無泄露，蒸僻水出口溫度是否達到大丁95Co待運行穩(wěn)定后，在蒸僻水出口取樣點取樣，送質(zhì)檢部門檢驗。檢驗報告見附件8檢查結果結論檢查人日期5.4注射用水系統(tǒng)的性能確認根據(jù)GMP規(guī)定，注射用水正常運行使用前，要對注射用水貯罐及各使用點的水質(zhì)進行監(jiān)測。具體如下：5.4.1對注射用水系統(tǒng)連續(xù)監(jiān)測21天。5.4.2取樣頻率：每天對注射用水貯罐、循環(huán)管路送水點和回水點、所有使用點進行取樣。5.4.3取樣點布置：見注射用水工藝流程。5.4.4取樣要求：用已消蠹滅菌的三角磨口燒瓶，

14、在各取樣點取樣，“熱原”“微生物”與其它指標應分別取樣，每次取樣前必須先用系統(tǒng)中的注射用水（微開取樣閥）沖洗取樣口510分鐘。5.4.5合格標準：PH值為5.26.8硝酸鹽0.000006%業(yè)硝酸鹽0.000002%不揮發(fā)物：0.5mg重金屆：0.00005%氨鹽0.000002%“熱原”內(nèi)蠹素0.25EU/ml微生物：10CFU/ml易氧化物：符合規(guī)定氯化物、硫酸鹽與鈣鹽：符合規(guī)定二氧化碳：符合規(guī)定5.4.6測定數(shù)據(jù)記錄：數(shù)據(jù)詳見注射用水檢驗原始記錄（附件8）。結論評定人日期6. 驗證結論：評定人日期7.最終批準批準人日期8.驗證周期8.1水系統(tǒng)新建或改建后必須進行驗證。8.2正常情況每年驗證一次，水系統(tǒng)較長時間停用，重新使用時需進行驗證。8