第六章散劑和顆粒劑

1、固體制劑固體劑型包括：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑等。特點(diǎn)：與液體劑型比，物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，制造成本低，服用與攜帶方便。共性問(wèn)題：藥物的溶出速度影響藥物的其效時(shí)間、作用強(qiáng)度。固體劑型 崩解 藥物從小顆粒中溶出 胃腸液中的藥物溶液 藥物從胃腸粘膜吸收進(jìn)入血液循環(huán) 分布在各組織器官藥物溶出規(guī)律Noyes-Whitney方程： dC/dt=kSCS dC/dt-溶出速度K-溶出速度常數(shù)S-溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積CS -藥物溶解度提高藥物的溶出速度的方法1、改變粒徑：減少粒徑，增加顆粒的表面 積。2、 制備研磨混合物：疏水性藥物單獨(dú)粉碎，隨著粒徑的減小，表面自由能增大，顆粒易重新聚集，并且隨

2、著粒徑的減小，疏水性增強(qiáng)，不利于藥物的崩解溶出，所以采用疏水性藥物與大量水溶性輔料共同研磨粉碎制成混合物。粉體學(xué) 粉體學(xué)的概念 固體細(xì)小粒子的集合體。包括藥劑學(xué)中粒徑較小的粉末和粒徑較大的顆粒，（ 01u mmm）。粉粒的理化特性對(duì)藥物制劑工藝及質(zhì)量有明顯影響，是藥劑學(xué)重要基礎(chǔ)知識(shí)之一。 粉體學(xué)是定量地研究粉體性質(zhì)的科學(xué)。粉體學(xué)應(yīng)用于制劑工業(yè)已有40年的歷史，目前已成為制劑，特別是固體制劑研究和生產(chǎn)的重要理論和手段，對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)過(guò)程控制起重要作用。 粉體的性質(zhì) 1、粒子大小與粒度分布 組成粉體的粒子大小，對(duì)粉體的性質(zhì)有重要影響，粒子大小可用粒徑表示。（定方向徑、等價(jià)徑、 有效徑、平均粒

3、徑） 粒子大小不同，使粉體相對(duì)密度和流動(dòng)性差異很大。所以，粒度分布也是粉體的重要基本性質(zhì)。 2、粒子形態(tài) 常用的定量的描述方法有均勻度、形態(tài)系數(shù)等。 3、粒子的比表面積 粉體的表面積常用單位重量的表面積表示。粉體的比表面積是其重要的基本性質(zhì)，對(duì)粉體的吸附作用，溶解速率等都有重要影響。 4、粉體的密度和孔隙率 5、粉體的流動(dòng)性 6、粉體的潤(rùn)濕性一、粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 粉體的理化特性對(duì)制劑工藝的影響 對(duì)混合均勻性有影響（粗細(xì)、密度、形態(tài)） 對(duì)分劑量準(zhǔn)確性有影響（堆密度、流動(dòng)性、粗細(xì)）， 對(duì)可壓性有影響（結(jié)晶形態(tài)、顆粒大小、粒度分布） 對(duì)制劑有效性的影響 （難溶性藥物的溶解與比表面積有關(guān)，粒子小

4、比表面積大，溶解性能好， 療效好）。 二、粉體粒子大小及測(cè)定方法1、光學(xué)顯微鏡法：粒徑范圍0.2-100m ；2、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法：測(cè)定微粒大小及分布情況，粒徑范圍0.6-150m ；粒子通過(guò)孔時(shí)，引起電阻增大，使細(xì)孔兩側(cè)產(chǎn)生電壓差。3、沉降法：4、篩分法；三、粉體粒子的比表面積1、比表面積 s=dp2 v= dp3/6 a=s/v=6/ dp粒子的比表面積單位重量的粒子比表面積 Sw= 6/ dvs單位體積的粒子比表面積 Sv= 6/ dvs2、比表面積的測(cè)定吸附法（BET法）粉體 具有比表面積，可以吸附N2，在低壓下粉體表面吸附N2形成單分子層的吸附量為Vm（mol/g),被吸附氣體分子的截面

5、積為ASw=ANVmN為阿伏加德羅常數(shù)BET公式V在 p壓力下粉體對(duì)氣體的吸附量（mol/g）P0為實(shí)驗(yàn)溫度下N2飽和蒸汽壓C常數(shù)P/v(p0-p)與p/p0成直線關(guān)系在實(shí)驗(yàn)溫度下測(cè)一系列P與V的數(shù)值由直線的斜率和截距計(jì)算出VmommoPPVCCVPPVP11)(ommoPPVCCVPPVP11)(ommoPPVCCVPPVP11)(ommoPPVCCVPPVP11)(0011)(PPVCCVPPVPmmdffgf0011)(PPVCCVPPVPmm四、粉體的流動(dòng)性粉體的流動(dòng)性是粉體的重要性質(zhì)，高速壓片機(jī)、膠囊填充機(jī)對(duì)粉體的流動(dòng)性要求較高。粉體的流動(dòng)性可以用休止角、流出速度和內(nèi)摩擦系數(shù)來(lái)衡量。

6、（一）粉體流動(dòng)性表示方法1、休止角靜止?fàn)顟B(tài)的粉末堆集體自由表面與水平面之間的夾角為休止角，用表示Tan =h/r越小流動(dòng)性越大 h r 2、流出速度在圓筒容器的底部中心有一圓孔，粉體裝于容器中測(cè)單位時(shí)間流出粉末 的量，即流出速度流出速度越大，粉體的流動(dòng)性越好。3、內(nèi)摩擦系數(shù)F=w+CiCi粒子間的凝聚力內(nèi)摩擦系數(shù)與Ci越小，流動(dòng)性越大。 垂直重力 F剪斷拉力（二）影響粉體流動(dòng)性的因素1、粒度休止角與粒徑的大小有關(guān)，粒徑增大休止角變小。2、粒子形狀和表面粗糙性粉體粒子形狀越不規(guī)則，表面越粗糙，休止角越大，流動(dòng)性越小， 30為自由流動(dòng)，40可產(chǎn)生聚集。3、吸濕性粉體吸濕性大，休止角也大，但吸濕量超

7、過(guò)某一值后，休止角又逐漸變小，因?yàn)榱Ｗ涌紫侗凰殖錆M而起潤(rùn)滑作用，使流動(dòng)性增大。4、加入潤(rùn)滑劑減少粒子間的凝聚力，改善粒子表面狀態(tài)，減少粗糙度第六章 散劑和顆粒劑 掌握散劑和顆粒劑的概念和特點(diǎn)。熟悉散劑和顆粒劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存。熟悉粉體學(xué)的概念、應(yīng)用和粉體的性質(zhì)。了解散劑的常用設(shè)備。散劑 （一）定義 散劑系指一種多種藥物混合制成的粉末狀制 劑，分為內(nèi)服散劑、煮散劑和外用散劑。（二）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)規(guī)定 散劑在生產(chǎn)與儲(chǔ)藏期間均應(yīng)符 合下列有關(guān)規(guī)定。1一般散劑應(yīng)通過(guò)六號(hào)篩，煮散劑應(yīng)通過(guò)二號(hào)篩， 兒科及外用散劑應(yīng)通過(guò)七號(hào)篩。2散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致，3用于深部組織創(chuàng)傷及潰瘍面

8、的外用散劑，應(yīng)在清潔避 菌環(huán)境下配制。4一般散劑應(yīng)“密閉”儲(chǔ)藏，含揮發(fā)性或易吸潮性藥物的 散劑應(yīng)“密封”儲(chǔ)藏。（三）均勻度 取散劑適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤。無(wú)花紋、色斑。（四）水分 除另有規(guī)定外，水分不得9.0%。（五）裝量差異 單劑量、一日劑量包裝散劑量差 異限度不得超過(guò)規(guī)定。（六）檢查法 取散劑10包（瓶），分別精密稱定每包（瓶）的重量后，每包（瓶）內(nèi)容物重量與標(biāo)示量比較，超出裝量差異限度的散劑，應(yīng)不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出裝量差異限度一倍。未定用量的外散劑，或非單劑量大規(guī)格包裝的散劑不檢查裝量差異。散劑的應(yīng)用散劑容易分散，劑

9、量可以隨意調(diào)節(jié)，尤其適用于兒童，對(duì)外傷起到保護(hù)、吸收分泌物作用。散劑不含液體，故穩(wěn)定。對(duì)腐蝕性強(qiáng)、遇光、熱、濕容易變質(zhì)的藥物一般不制成散劑散劑的制備粉碎 過(guò)篩 混合 分劑量 包裝混合方法：攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合?；旌系脑瓌t：1、組分的比例兩種物理狀態(tài)和粉末粗細(xì)相似的等量藥物混合時(shí)，容易混合均勻。若組分比例量相差懸殊，應(yīng)采用“等量遞增”混合法。即將量大的藥物先研細(xì)，取出一部分與量小藥物等量混合研均，倍量增加量大的藥物直至全部混均。毒性藥物或藥理作用強(qiáng)的藥物，劑量小，做成倍散。 2、組分的堆密度一般將堆密度小的藥物先放入研缽內(nèi)，再加堆密度大的藥物。3、混合器械的吸附性應(yīng)先取大量輔料于乳缽內(nèi)研

10、磨，以飽和乳缽的表面能。4、含液體或結(jié)晶水的藥物處方中含少量水分，用處方中其他成分吸收；如含水量多，加吸收劑如：磷酸鈣、白陶土、蔗糖、葡萄糖。5、低共熔兩種或更多藥物混合后，熔點(diǎn)往往降低，如熔點(diǎn)降至室溫附近，則易出現(xiàn)潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象。一般低共熔現(xiàn)象的發(fā)生與藥物品種及所用比例量有關(guān)散劑的吸濕、包裝吸濕：固體表面吸收水氣分子的現(xiàn)象臨界相對(duì)濕度（CRH）：具有水溶性的藥物粉末在較低相對(duì)濕度環(huán)境里不吸濕，當(dāng)提高相對(duì)濕度到某一定值時(shí)，能迅速增加吸濕量，此時(shí)的相對(duì)濕度稱為臨界相對(duì)濕度。水溶性藥物均有特定的CRH值CRH值越高則越不易吸濕。包裝散劑的分散度大，故吸濕和風(fēng)化顯著，選擇適當(dāng)?shù)陌b材料尤為重要。包裝

11、材料透濕性的大小，用透濕系數(shù)P表示。透濕系數(shù)P小，防濕性能好。名稱 P值名稱 P值蠟紙A 3濾紙 1230蠟紙B 12聚乙烯 2 蠟紙C 22聚苯乙烯 6 亞麻仁油紙 160聚乙烯丁醛 30桐油紙 190硝酸纖維素 35玻璃紙 222醋酸乙烯 50硫酸紙 534聚乙烯醇 270膀胱紙 630顆粒劑 （一）定義 顆粒劑系指以藥物提取與適宜的輔料或與藥材細(xì)粉制成顆粒狀和塊狀沖劑，分為可溶性或混懸性制劑。（二）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)規(guī)定 沖劑在生產(chǎn)與儲(chǔ)藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1供制備沖用的輔料蔗糖、糊精、淀粉或乳糖等，均應(yīng)符合凡例規(guī)定。2除另有規(guī)定外，藥材應(yīng)加工成片或段，按具體品種規(guī)定的方法提取濾過(guò)，濾液

12、濃縮至規(guī)定相對(duì)密度的清膏，加定量輔料或藥物細(xì)粉，混勻，制?；驂褐苿┏蓧K，干燥。加輔料量一般不超過(guò)清膏量的5倍。3揮發(fā)油應(yīng)均勻噴入干燥顆粒中，混勻，密閉至規(guī)定時(shí)間。4沖劑應(yīng)干燥、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化等現(xiàn)象。5除加有規(guī)定外，沖劑宜密封儲(chǔ)藏。（三）粒度 取單劑量包裝的顆粒狀沖劑5包（瓶），多劑量包裝的顆粒狀沖劑1瓶（袋），置藥篩內(nèi)，過(guò)篩時(shí)，篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動(dòng)，每一篩號(hào)過(guò)篩3分鐘，不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)四號(hào)篩的顆粒和粉末總和，不得過(guò)5.0%。（四）水分 （1）含揮發(fā)性成分除另有規(guī)定外，不得過(guò)5.0%。 （2）塊狀沖劑，破碎成直徑不超過(guò)3mm的顆粒，除另有規(guī)定外，不得過(guò)3.0%。（五）溶化性 取顆粒沖劑10g，加熱水200ml；塊狀劑1塊，稱定重量，加熱水20倍，攪拌5分鐘，可溶性沖劑，應(yīng)全部溶化（充許有輕微混濁）；混懸性沖劑，應(yīng)能混懸均勻，并能混懸均勻，并均不得有焦屑等異物。