三院易栓結(jié)果解讀

1、易栓癥組合：1) 蛋白C活性測(cè)定2) 蛋白S活性測(cè)定3) 抗凝血酶III活性測(cè)定4) 纖溶酶原活性測(cè)定5) 狼瘡抗凝物檢測(cè)（dRVVT試驗(yàn)）6) 狼瘡抗凝物檢測(cè)（SCT試驗(yàn)） 樣本要求：2.7ml藍(lán)色帽抗凝管2管。出報(bào)告時(shí)間：組合中除蛋白S外當(dāng)天出結(jié)果，蛋白S兩周后出結(jié)果。 結(jié)果解釋：1.蛋白C活性測(cè)定   蛋白C是一種維生素K依賴的絲氨酸蛋白酶原，通過滅活FVa和FVIIIa來調(diào)節(jié)凝血酶的產(chǎn)生。遺傳性雜合子蛋白C缺陷是靜脈血栓（VTE）形成的中等危險(xiǎn)因素；而嚴(yán)重的純合子蛋白C缺陷與致

2、命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)事件、視網(wǎng)膜血栓形成事件和新生兒紫癜爆發(fā)有關(guān)。獲得性蛋白C缺陷比遺傳性蛋白C缺陷常見，原因可分為以下3類：a) 合成減少：肝臟疾病、維生素K 缺乏、維生素K拮抗劑（華法令）b) 消耗增多：急性血栓形成、DIC、急性內(nèi)科疾病、創(chuàng)傷c) 血液稀釋：出血后晶體液復(fù)蘇、血漿置換后2.蛋白S活性測(cè)定蛋白S是不具有酶活性的輔因子，可以加速活化蛋白C（APC）水解FVa和FVIIIa。蛋白S主要在肝臟合成，需要維生素K存在才能合成有功能的蛋白S。大約60%的蛋白S與補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 C4b結(jié)合不具有活性；另外游離存在的40%的非結(jié)合蛋白S才具有活

3、性。蛋白S遺傳性雜合子缺陷被認(rèn)為是VTE的輕、中度危險(xiǎn)因素；嚴(yán)重的遺傳性蛋白S缺陷被報(bào)道與新生兒紫癜爆發(fā)有關(guān)。與蛋白C一樣，獲得性蛋白S缺陷比遺傳性常見， 減低原因可分為三類，與蛋白C相同（見上蛋白C減低的原因）。此外，蛋白S活性減低還可見于口服避孕藥、激素替代治療和懷孕的中后期（詳見后附的孕期凝血系統(tǒng)的變化）。3抗凝血酶活性測(cè)定    抗凝血酶（AT）滅活Xa、凝血酶（FIIa）和其他絲氨酸蛋白酶。遺傳性雜合缺陷是VTE的主要危險(xiǎn)因素，純合突變未見報(bào)道。獲得性抗凝血酶缺陷見于腎病綜合征（丟失大于合成），肝衰竭爆發(fā)、末期肝臟疾病和DIC。懷孕相

4、關(guān)的AT變化很小。普通肝素輸注可誘導(dǎo)AT缺陷，而低分子肝素治療不會(huì)。L-天冬酰胺酶（用于治療急性淋巴母細(xì)胞白血?。┛梢詼p少肝臟合成AT。4纖溶酶原活性測(cè)定   異常纖溶酶原血癥與VTE有關(guān)。獲得性纖溶酶原缺陷與溶栓治療、菌血癥和DIC有關(guān)。5狼瘡抗凝物檢測(cè)   狼瘡抗凝物（LA）存在可延長(zhǎng)各種磷脂依賴的凝固時(shí)間。磷脂在凝血瀑布激活中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而LA本質(zhì)上抗磷脂抗體，在與磷脂-蛋白復(fù)合物結(jié)合后，會(huì)干擾凝血瀑布激活而導(dǎo)致凝固時(shí)間延長(zhǎng)。所以LA試驗(yàn)測(cè)定分篩查和確認(rèn)兩步：a) 磷脂依賴的凝固時(shí)間延長(zhǎng)(篩查試驗(yàn))b) 加

5、入過量磷脂后，磷脂依賴的凝固時(shí)間縮短而被糾正（確認(rèn)試驗(yàn)）    指南1建議使用兩種磷脂依賴的凝固試驗(yàn)對(duì)同一份標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，以提高LA檢測(cè)的靈敏度和特異度，因此本組合中使用dRVVT和SCT兩種試驗(yàn)，分別進(jìn)行這兩種磷脂依賴的凝固試驗(yàn)的篩查試驗(yàn)和確認(rèn)試驗(yàn)。最終結(jié)果判定依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化比值：a) dRVVT標(biāo)準(zhǔn)化比值 >1.2或SCT標(biāo)準(zhǔn)化比值>1.16，均高度提示患者體內(nèi)存在LA，則必須12周以后進(jìn)行第二次檢測(cè)，才可確診。b) 如果臨床高度懷疑LA存在，而試驗(yàn)結(jié)果為陰性，則建議患者一周后復(fù)查。  

6、60;另外需要注意：肝素、VitK拮抗劑（法華林），硫酸羥氯喹片等會(huì)干擾LA檢測(cè)。使用VitK拮抗劑治療的患者需在檢測(cè)前停藥12周，或者將INR值降到1.5以下。在停藥期間可用低分子肝素（對(duì)試驗(yàn)影響小）替代治療，但要注意在檢測(cè)前12小時(shí)停止使用低分子肝素。   狼瘡抗凝物質(zhì)的持續(xù)存在被認(rèn)為與不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)、死胎、胎兒發(fā)育遲滯、動(dòng)靜脈栓塞、各種易栓性疾病以及某些自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征） 等有關(guān)。 附：孕期凝血系統(tǒng)的變化2   正常妊娠過程中，促凝血活性比纖溶活性升高多，這是對(duì)抗分娩和分娩

7、后出血的自然保護(hù)機(jī)制。   正常妊娠過程中纖維蛋白原、VII、VIII、X和VWF升高，其中由于胎盤磷脂的釋放，VII的升高可大于200%（注：VII水平增高會(huì)使蛋白S活性的測(cè)定結(jié)果偏低）。此外，孕期中，高凝狀態(tài)的其他標(biāo)志物還包括凝血酶-抗凝血酶（TAT）復(fù)合物和凝血酶原片斷的升高。   抗凝途徑包括組織因子抑制劑（TFPI）、活化蛋白C抵抗（APC）和蛋白Z依賴的蛋白酶抑制劑（ZPI）。ZPI抑制Xa，并在蛋白Z存在的條件下增強(qiáng)1000倍。需要注意的是，孕期抗凝活性降低， 特別是蛋白S，游離狀態(tài)和循環(huán)狀態(tài)的蛋白S都降低。孕期蛋白S 降低程度可達(dá)55%，其降低開