解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞1第第 20 章章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞2 掌握： 解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎藥的共性作用和作用機(jī)制；阿司匹林的體內(nèi)過(guò)程、藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和藥物相互作用；苯胺類(lèi)的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。 熟悉：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類(lèi)；非選擇性環(huán)氧酶抑制藥與選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥在藥效學(xué)上的相似性和差異性。 了解：其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用、用途和不良反應(yīng)。 大綱要求：大綱要求：2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘

2、龍瑞3一、概念一、概念 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛,大多數(shù)還有較強(qiáng)抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。 也稱(chēng)為非甾體抗炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。 這類(lèi)藥物不僅臨應(yīng)床用廣泛，且都進(jìn)入家庭，其臨床地位較重要。2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞4 NSAIDs共同的藥理基礎(chǔ)共同的藥理基礎(chǔ)是是抑制體內(nèi)前腺抑制體內(nèi)前腺素（素（PGPG）合成。）合成。 PG是一族不飽和脂肪酸，廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物的各種重要組織和體液中, 多種細(xì)胞都可合成PG，它參與多種生理和病理生理作用。二、作用機(jī)制二、作用機(jī)制2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)

3、院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞51. 合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的提高，體溫升高。2. PG具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯著地提高痛覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)其它致痛物質(zhì)的敏感性。3. PG參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞6環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞7COX-1 環(huán)氧酶環(huán)氧酶 COX-2生理性刺激生理性刺激NSAIDs病理性刺激病理性刺激2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞8COX-1和COX-2特性比較生成生成 固有的 需經(jīng)誘導(dǎo)功能功能 生理學(xué) ： 生理學(xué)：妊娠時(shí)，PG

4、生成增加 COX-1 COX-2保護(hù)胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)外周血管阻力調(diào)節(jié)腎血流分布TXA2/PGI2病理學(xué)病理學(xué)：生成蛋白酶，PG及其他炎癥介質(zhì)引起炎癥阿司匹林，阿司匹林，吲哚美辛等吲哚美辛等尼美舒利尼美舒利萘普生萘普生2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞91. 解熱作用2. 鎮(zhèn)痛作用3. 抗炎抗風(fēng)濕三、三、NSAID基本藥理作用基本藥理作用中度慢性鈍痛(炎性疼痛)有效，而對(duì)急性銳痛和劇痛無(wú)效；無(wú)成癮性,(非處方藥);不抑制呼吸；作用部位在外周；明顯減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等癥狀。較好地控制風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕的癥狀。療效肯定,但不能根治,也不能防止疾病的發(fā)展及合并癥的產(chǎn)生。降低發(fā)熱病人

5、體溫，對(duì)正常人體溫?zé)o影響。2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞10戰(zhàn)栗肌緊張肌肉運(yùn)動(dòng)內(nèi)分泌腺活動(dòng)基礎(chǔ)代謝糖類(lèi)蛋白脂類(lèi)不感蒸發(fā)出汗皮膚血流體表面積換衣著環(huán)境條件傳導(dǎo)、輻射蒸發(fā)3637383935產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱散熱下丘腦的體下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞：溫調(diào)節(jié)中樞：產(chǎn)熱、散熱產(chǎn)熱、散熱平衡，達(dá)到平衡，達(dá)到體溫恒定。體溫恒定。調(diào)定點(diǎn)學(xué)說(shuō)調(diào)定點(diǎn)學(xué)說(shuō)外熱原病原體內(nèi)毒素組織損傷中性粒細(xì)胞或其它細(xì)胞內(nèi)熱原下丘腦視前區(qū)下丘腦視前區(qū)前列腺素前列腺素PG體溫調(diào)節(jié)中樞（IL-1、INF）冷敏NC敏感性熱敏NC敏感性散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱發(fā) 熱2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞12乙酰水楊酸與氯丙嗪降溫作用比較

6、乙酰水楊酸與氯丙嗪降溫作用比較氯丙嗪乙酰水楊酸效應(yīng)抑制體溫調(diào)節(jié)解熱作用機(jī)制抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制PGs的合成和釋放特點(diǎn)1環(huán)境溫度低降溫1）環(huán)境溫度越低，降溫越顯著2）可降發(fā)熱、正常體溫2高溫環(huán)境升溫只降發(fā)熱體溫不降正常體溫用途人工冬眠療法（降溫）治療發(fā)熱 組織損傷、炎癥或過(guò)敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放5-HT、痛覺(jué)增敏致痛（）炎癥疼痛的形成及炎癥疼痛的形成及鎮(zhèn)痛機(jī)理鎮(zhèn)痛機(jī)理致痛2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞14解熱解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較 鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞外周（主）作用機(jī)制激動(dòng)阿片受體抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶，COX）鎮(zhèn)痛特點(diǎn)強(qiáng)大，伴有鎮(zhèn)靜作用

7、及欣快感中等強(qiáng)度，無(wú)鎮(zhèn)靜作用及欣快感適應(yīng)癥用其他藥無(wú)效的急性銳痛慢性鈍痛不良反應(yīng)易成癮，抑制呼吸無(wú)成癮性及呼吸抑制2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞15 協(xié)同作用協(xié)同作用（）炎癥的形成及炎癥的形成及抗炎機(jī)理抗炎機(jī)理2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞162022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞17四.常用藥物常用藥物 阿司匹林阿司匹林（aspirin）常用常用 水楊酸鈉水楊酸鈉（sodium salicylate） 水楊酸類(lèi)水楊酸類(lèi)2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞18阿司匹林（阿司匹林（aspirin） 口服吸收，分布全身并口服吸收，分布全身并

8、可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔和腦可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔和腦脊液脊液； 血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率80-90%80-90%； 肝代謝；肝代謝； 尿液尿液pHpH變化量影響排泄變化量影響排泄 OCOOHC CH3O1.1.體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞192.2.藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用1) 1) 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用均強(qiáng)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用均強(qiáng) 常用劑量 (0.5g) 具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其他藥物配成復(fù)方，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞20 大劑量（3-5g）有明顯消炎抗風(fēng)濕，使

9、急性風(fēng)濕熱患者退熱,關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，是臨床首選藥之一。由于控制急性風(fēng)濕熱的療效迅速而確實(shí)，故也可用于鑒別診斷。 對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也可迅速止痛，消退關(guān)節(jié)炎癥，減輕關(guān)節(jié)損傷，目前仍是首選藥。2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞212)2)影響血栓形成影響血栓形成PGI2TXA2 （血管壁）（血管壁） （血小板）（血小板） 低濃度低濃度花生四烯酸花生四烯酸 PGH2/PGG2高濃度高濃度抗血栓形成抗血栓形成臨床用于腦缺血、缺血性心臟病及進(jìn)展性心肌梗塞患者(每日口服75mg)( (血小板血小板 COX)COX)( (血管壁血管壁 COX)COX)促血栓形成促血栓形成2022-

10、3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞22低濃度低濃度高濃度高濃度2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞23不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 最為常見(jiàn)。最為常見(jiàn)。2.2.凝血障礙凝血障礙 治療量：抑制血小板聚集；治療量：抑制血小板聚集； 大劑量、長(zhǎng)期：抑制凝血酶原合成大劑量、長(zhǎng)期：抑制凝血酶原合成( (VitK可對(duì)抗可對(duì)抗) )。 注意：凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用。注意：凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用。3.3.過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克。偶見(jiàn)性休克。偶見(jiàn)“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 ” ”。2

11、022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞24它不是以抗原-抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過(guò)敏反應(yīng)，而與它們抑制PG生物合成有關(guān)。因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代謝產(chǎn)物增多，內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)居于優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。腎上腺素治療“阿司匹林哮喘”無(wú)效。2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞254.水楊酸反應(yīng) 劑量過(guò)大（5g/日）時(shí)出現(xiàn) 頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽(tīng)力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)過(guò)度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂。 解救：立即停藥，靜脈滴入碳酸氫鈉溶液5.瑞夷反應(yīng)（Reye）綜合征: 病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生Reye綜合癥

12、危險(xiǎn)。 表現(xiàn)為肝衰+腦病。2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞26 解熱作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用若，幾無(wú)消炎抗風(fēng)濕作用。 抑制中樞PG合成酶強(qiáng)。 本品為非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全，但若劑量過(guò)大可致肝毒性。對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛） NHCOCH3OC2H5NHCOCH3OHNH2OC2H5對(duì)乙酰氨基酚 對(duì)氨苯乙醚非那西丁苯胺類(lèi)苯胺類(lèi)2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞27吡唑酮類(lèi)吡唑酮類(lèi) 抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱; 臨床可用于治療風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎。 另外保泰松有促進(jìn)尿酸排泄的作用，可用于急性痛風(fēng)。 由于不良

13、反應(yīng)較多，已少用。保泰松、羥基保泰松保泰松、羥基保泰松NNOOCH3(CH2)2CH2保泰松化學(xué)結(jié)構(gòu)2022-3-16鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞28吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛indomethacin） 最強(qiáng)的COX抑制劑之一；有顯著的抗炎及解熱鎮(zhèn)痛作用。由于不良反應(yīng)多，僅用于其它藥物療效不顯著的病例。主要治療各類(lèi)關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎，對(duì)癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱常能見(jiàn)效。 不良反應(yīng)嚴(yán)重，主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭痛、眩暈、精神失常、血細(xì)胞減少及過(guò)敏反應(yīng)，也可引起“阿司匹林哮喘”。 布洛芬（布洛芬（ibuprofen） 具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。對(duì)炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強(qiáng)。主要用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。胃腸反應(yīng)較阿司匹林少，病人易于耐受。 布洛芬緩解膠囊芬必得 吡羅昔康吡羅昔康(piroxicam)、美洛昔康、美洛昔康(meloxicam) 選擇性COX2抑制藥 抗風(fēng)濕療效同阿司匹林，且不良反應(yīng)少，患者耐受好。 優(yōu)點(diǎn)：血漿t