細(xì)胞凋亡異常與疾病人本4課時(shí)

1、1病病理理生生理理學(xué)學(xué)教教研研室室 周周琴琴細(xì)細(xì)胞胞凋凋亡亡2l概述概述l細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制l細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病l細(xì)胞凋亡與疾病的防治細(xì)胞凋亡與疾病的防治教學(xué)內(nèi)容及目的教學(xué)內(nèi)容及目的重點(diǎn)重點(diǎn)l概述概述3概述概述q細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡(apoptosis)-指在體內(nèi)外因素誘導(dǎo)下，由基因嚴(yán)指在體內(nèi)外因素誘導(dǎo)下，由基因嚴(yán)格調(diào)控而發(fā)生的自主性細(xì)胞有序死亡。格調(diào)控而發(fā)生的自主性細(xì)胞有序死亡。特點(diǎn)：特點(diǎn)：主動(dòng)過(guò)程主動(dòng)過(guò)程程序性細(xì)胞死亡程序性細(xì)胞死亡4核酸內(nèi)切酶核酸內(nèi)切酶受受 體體細(xì)胞凋亡過(guò)程細(xì)胞凋亡過(guò)程清除清除5核固縮或碎裂核固縮或碎裂凋亡小體形成凋亡小體形成 (a

2、poptosis body)胞膜空泡化胞膜空泡化 (blebbing)出芽出芽(budding)細(xì)胞皺縮細(xì)胞皺縮染色質(zhì)邊集染色質(zhì)邊集炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)無(wú)炎癥反應(yīng)無(wú)炎癥反應(yīng)Apoptosis bodynecrosisRelease of intracellular contentsInflammationapoptosis細(xì)胞腫脹細(xì)胞腫脹細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面破壞全面破壞細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變67CTL腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞CTL正在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡正在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡Membrane blebbingFIGURE 3 SEM of a necrotic cell. Numerous l

3、esions appear on the cell surface. (original magnification: x 5,000) FIGURE 4 SEM of an apoptotic cell. Surface blebbing is evident. (original magnification: x 5,000) 壞死與凋亡細(xì)胞的掃描電鏡壞死與凋亡細(xì)胞的掃描電鏡9形態(tài)學(xué)改變形態(tài)學(xué)改變胞膜空泡化、出芽現(xiàn)象胞膜空泡化、出芽現(xiàn)象染色質(zhì)邊集染色質(zhì)邊集 凋亡小體凋亡小體細(xì)胞凋亡發(fā)生過(guò)程動(dòng)畫(huà)13細(xì)胞凋亡的生化改變細(xì)胞凋亡的生化改變內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶的激活內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶的激活DNA片段化片

4、段化 DNA雙鏈在核小體連接區(qū)被核酸內(nèi)雙鏈在核小體連接區(qū)被核酸內(nèi)切酶切割而斷裂成切酶切割而斷裂成180-200bp或其整倍或其整倍數(shù)的片段。數(shù)的片段。凋亡蛋白酶凋亡蛋白酶caspase的激活的激活14核小體核小體30nm染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)DNA片段長(zhǎng)度片段長(zhǎng)度約為約為180-200bp酶切點(diǎn)酶切點(diǎn)15細(xì)胞凋亡的生化改變細(xì)胞凋亡的生化改變內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶的激活內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶的激活DNA片段化片段化 DNA雙鏈在核小體連接區(qū)被核酸內(nèi)雙鏈在核小體連接區(qū)被核酸內(nèi)切酶切割而斷裂成切酶切割而斷裂成180-200bp或其整倍或其整倍數(shù)的片段。數(shù)的片段。電泳呈特征性的電泳呈特征性的“梯梯”狀條

5、帶狀條帶DNA斷裂與“梯狀條帶”(1)DNA斷裂與“梯狀條帶”(2)18“梯梯”狀條帶狀條帶(ladder pattern)壞死條帶壞死條帶19細(xì)胞凋亡的生化改變細(xì)胞凋亡的生化改變: :內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶的激活內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶的激活凋亡蛋白酶凋亡蛋白酶caspase的激活的激活o滅活凋亡抑制蛋白滅活凋亡抑制蛋白o(hù)分解與細(xì)胞骨架構(gòu)成相關(guān)的蛋白分解與細(xì)胞骨架構(gòu)成相關(guān)的蛋白o(hù)直接作用于細(xì)胞結(jié)構(gòu)使之解體直接作用于細(xì)胞結(jié)構(gòu)使之解體o瓦解核結(jié)構(gòu)成核碎片瓦解核結(jié)構(gòu)成核碎片含含半胱半胱氨酸的氨酸的天冬天冬氨酸特異水解氨酸特異水解酶酶 (cysteine -containing aspartate-specifi

6、c protease)n細(xì)胞凋亡與壞死的區(qū)別細(xì)胞凋亡與壞死的區(qū)別比較項(xiàng)目比較項(xiàng)目壞死壞死 凋亡凋亡apoptosisapoptosis概概 述述1.性質(zhì)性質(zhì)2.誘導(dǎo)因素誘導(dǎo)因素強(qiáng)烈刺激，隨機(jī)發(fā)生強(qiáng)烈刺激，隨機(jī)發(fā)生較弱刺激，非隨機(jī)發(fā)生較弱刺激，非隨機(jī)發(fā)生3.生化特點(diǎn)生化特點(diǎn)4.形態(tài)變化形態(tài)變化5.DNA電泳電泳6.炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)7.凋亡小體凋亡小體8.基因調(diào)控基因調(diào)控被動(dòng)過(guò)程，無(wú)新蛋白合成，被動(dòng)過(guò)程，無(wú)新蛋白合成，不耗能不耗能 主動(dòng)過(guò)程，有新蛋白合成，主動(dòng)過(guò)程，有新蛋白合成，耗能耗能細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面溶解、破壞、細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面溶解、破壞、細(xì)胞腫脹細(xì)胞腫脹 胞膜及細(xì)胞器相對(duì)完整，胞膜及細(xì)胞器相對(duì)完整，細(xì)

7、胞皺縮，核固縮細(xì)胞皺縮，核固縮彌散性降解，電泳呈均一彌散性降解，電泳呈均一DNA片狀片狀 DNA片段化（片段化（180-200bp），），電泳呈電泳呈“梯梯”狀條帶狀條帶溶酶體破裂，局部炎癥溶酶體破裂，局部炎癥反應(yīng)反應(yīng)溶酶體相對(duì)完整，局部無(wú)炎癥溶酶體相對(duì)完整，局部無(wú)炎癥反應(yīng)反應(yīng)有有病理性，非特異性病理性，非特異性生理性或病理性，特異性生理性或病理性，特異性無(wú)無(wú)有有無(wú)無(wú)21n細(xì)胞凋亡的生理意義細(xì)胞凋亡的生理意義確保正常發(fā)育、生長(zhǎng)確保正常發(fā)育、生長(zhǎng)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定發(fā)揮積極的防御功能發(fā)揮積極的防御功能 生理性凋亡生理性凋亡病理性凋亡病理性凋亡凋亡過(guò)度凋亡過(guò)度凋亡不足凋亡不足凋亡過(guò)度與不足

8、并存凋亡過(guò)度與不足并存 疾病疾病22APOPTOSISINSECT23正在發(fā)育中的石蛙正在發(fā)育中的石蛙242526細(xì)胞凋亡異常與疾病細(xì)胞凋亡異常與疾病l概述概述l細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制l細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病l細(xì)胞凋亡與疾病的防治細(xì)胞凋亡與疾病的防治27凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 凋亡基因激活凋亡基因激活 凋亡的執(zhí)行凋亡的執(zhí)行 凋亡細(xì)胞清除凋亡細(xì)胞清除 28 細(xì)胞凋亡的調(diào)控細(xì)胞凋亡的調(diào)控 凋亡信號(hào)凋亡信號(hào) 凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 凋亡相關(guān)基因激活凋亡相關(guān)基因激活 細(xì)胞凋亡的執(zhí)行細(xì)胞凋亡的執(zhí)行 凋亡細(xì)胞的清除凋亡細(xì)胞的清除?誘導(dǎo)期誘導(dǎo)期效應(yīng)期效應(yīng)期降解期降解期

9、29凋亡信號(hào)凋亡信號(hào)u生理性凋亡信號(hào)生理性凋亡信號(hào)v激素或生長(zhǎng)因子的直接作用：激素或生長(zhǎng)因子的直接作用： 糖皮質(zhì)激素 淋巴細(xì)胞凋亡 谷氨酸 皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡 TNF、TGF- 多種細(xì)胞凋亡u病理性凋亡信號(hào)病理性凋亡信號(hào)v激素或生長(zhǎng)因子的間接作用：激素或生長(zhǎng)因子的間接作用： 睪丸發(fā)育不良 睪丸酮 前列腺上皮細(xì)胞凋亡 腺垂體功能異常 ACTH 腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞凋亡30l誘導(dǎo)性因素誘導(dǎo)性因素v理化因素：理化因素：射線、化療藥射線、化療藥v微生物學(xué)因素：微生物學(xué)因素：細(xì)菌、病毒（細(xì)菌、病毒（HIV）v免疫性因素：免疫性因素：CTL l抑制性因素抑制性因素u病理性凋亡信號(hào)病理性凋亡信號(hào)v化學(xué)促癌物質(zhì)：化學(xué)促

10、癌物質(zhì)：苯、甲醛、苯、甲醛、Zn2+v病毒：病毒： EB病毒病毒 人類乳頭狀瘤病毒（人類乳頭狀瘤病毒（HPV）31細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)與抑制細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)與抑制 誘導(dǎo)因素誘導(dǎo)因素 抑制因素抑制因素 1、激素與生長(zhǎng)因子：、激素與生長(zhǎng)因子： 1、生長(zhǎng)因子：、生長(zhǎng)因子： 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 IL-2 IL-2去除去除 神經(jīng)生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子 2、理化因素：、理化因素： 2、某些激素：、某些激素： 強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、乙醇強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、乙醇 ACTH 抗癌藥物抗癌藥物 睪丸酮睪丸酮 高溫、射線高溫、射線 雌激素雌激素 3、免疫性因素：、免疫性因素： 3、某些藥物：、某些藥物： 細(xì)胞毒細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 Ca

11、spase抑制劑抑制劑 4、生物學(xué)因素：、生物學(xué)因素： 基因基因 轉(zhuǎn)錄抑制劑轉(zhuǎn)錄抑制劑 細(xì)菌、病毒細(xì)菌、病毒 蛋白翻譯抑制劑蛋白翻譯抑制劑 5、細(xì)胞因子：、細(xì)胞因子： 4、 EB病毒病毒 TNF-、IFN- 人類乳頭狀瘤病毒人類乳頭狀瘤病毒32 細(xì)胞凋亡的過(guò)程與調(diào)控細(xì)胞凋亡的過(guò)程與調(diào)控 凋亡信號(hào)凋亡信號(hào) 凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 凋亡相關(guān)基因激活凋亡相關(guān)基因激活 細(xì)胞凋亡的執(zhí)行細(xì)胞凋亡的執(zhí)行 凋亡細(xì)胞的清除凋亡細(xì)胞的清除?細(xì)胞凋亡信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞凋亡信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)v死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路v內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導(dǎo)的凋亡通路內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導(dǎo)的凋亡通路v線粒體介導(dǎo)的凋亡通路

12、線粒體介導(dǎo)的凋亡通路v死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路3334死亡受體死亡受體 配體：配體：TNF-TNF-、FasFas配體配體、DRDR配體等配體等v死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路 (外凋亡通路外凋亡通路)英文縮寫(xiě)35v死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路v死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路3637Fas細(xì)胞膜細(xì)胞膜FasL腫瘤壞死因子受體家族腫瘤壞死因子受體家族Caspase-1降解降解H1組蛋白組蛋白DNA暴露暴露酶切位點(diǎn)酶切位點(diǎn)胞外胞外抗抗Fas抗體、免疫細(xì)胞抗體、免疫細(xì)胞表面的表面的FasL及可溶性及可溶性FasL等等神經(jīng)鞘磷神經(jīng)鞘磷脂酶

13、活性脂酶活性神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺激活蛋白激酶激活蛋白激酶caspases級(jí)聯(lián)反級(jí)聯(lián)反應(yīng)應(yīng)Ca2+信信號(hào)系統(tǒng)號(hào)系統(tǒng)核酸內(nèi)切酶核酸內(nèi)切酶細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡38細(xì)胞凋亡信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞凋亡信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)v死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路v線粒體介導(dǎo)的凋亡通路線粒體介導(dǎo)的凋亡通路 (內(nèi)凋亡通路內(nèi)凋亡通路)由非死亡受體依賴的凋亡信號(hào)啟動(dòng)由非死亡受體依賴的凋亡信號(hào)啟動(dòng) （如：射線、化療藥、微生物、（如：射線、化療藥、微生物、 細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子缺乏等）細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子缺乏等）是最重要的細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之一！是最重要的細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之一！39線粒體線粒體內(nèi)外內(nèi)外膜膜間

14、間通透通透性轉(zhuǎn)換孔性轉(zhuǎn)換孔(PTP)開(kāi)放開(kāi)放 線粒體膜通透性增大線粒體膜通透性增大 凋亡啟動(dòng)因子釋放凋亡啟動(dòng)因子釋放 細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡凋亡誘導(dǎo)因素凋亡誘導(dǎo)因素線粒體跨膜電位線粒體跨膜電位( m )？v線粒體介導(dǎo)的凋亡通路線粒體介導(dǎo)的凋亡通路射線、化療藥、射線、化療藥、Ca2+ 、 NO、缺血、缺氧及缺血、缺氧及活性氧等活性氧等40v線粒體介導(dǎo)的凋亡通路線粒體介導(dǎo)的凋亡通路 Ca Ca2+ 2+ 、 NONO、缺血、缺血、缺氧及活性氧等缺氧及活性氧等41v線粒體介導(dǎo)的凋亡通路線粒體介導(dǎo)的凋亡通路 Ca Ca2+ 2+ 、 NONO、缺血、缺血、缺氧及活性氧等缺氧及活性氧等42v線粒體介導(dǎo)的凋亡通

15、路線粒體介導(dǎo)的凋亡通路 Ca Ca2+ 2+ 、 NONO、缺血、缺血、缺氧及活性氧等缺氧及活性氧等43細(xì)胞凋亡信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞凋亡信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)v死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路v內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)介導(dǎo)的凋亡通路介導(dǎo)的凋亡通路v線粒體介導(dǎo)的凋亡通路線粒體介導(dǎo)的凋亡通路44v內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)介導(dǎo)的凋亡通路介導(dǎo)的凋亡通路內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 激 活Caspase-12Ca2+失衡氧化應(yīng)激Pr加工運(yùn)輸障礙細(xì)胞凋亡45v內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)介導(dǎo)的凋亡通路介導(dǎo)的凋亡通路內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激正確折疊的蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)過(guò)度蓄積激活NF-B內(nèi)質(zhì)網(wǎng)過(guò)度負(fù)荷反

16、應(yīng)(EOR)膽固醇缺乏固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白質(zhì)(SREBP)通路調(diào)節(jié)的反應(yīng)未折疊或者錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)蓄積未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)(UPR)細(xì)胞凋亡46 熱休克預(yù)處理可能通過(guò)調(diào)節(jié)BIM抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。最新研究進(jìn)展 47 Ca Ca2+ 2+ 、 NONO、缺血、缺血、缺氧及活性氧等缺氧及活性氧等死亡受體通路線粒體通路小結(jié)小結(jié)4849c-FLIP: cellular Fas-associated death domain-like IL-1 beta-converting enzyme inhibitory protein50 細(xì)胞凋亡的過(guò)程與調(diào)控細(xì)胞凋亡的過(guò)程與調(diào)控 凋亡信號(hào)凋亡信

17、號(hào) 凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 凋亡相關(guān)基因激活凋亡相關(guān)基因激活 細(xì)胞凋亡的執(zhí)行細(xì)胞凋亡的執(zhí)行 凋亡細(xì)胞的清除凋亡細(xì)胞的清除?51凋亡誘凋亡誘導(dǎo)因素導(dǎo)因素信號(hào)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)啟動(dòng)凋啟動(dòng)凋亡程序亡程序凋亡凋亡雙向調(diào)控基因雙向調(diào)控基因C-mycC-myc抑制凋亡基因抑制凋亡基因Bcl-2Bcl-2Bcl-XLBcl-XLIAPIAP家族家族- -促進(jìn)凋亡基因促進(jìn)凋亡基因wtp53wtp53BaxBaxAIFAIF+ + 凋亡的調(diào)控基因凋亡的調(diào)控基因52Bcl-2家族家族 即即B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤/白血病白血病-2基因基因 (B cell lymphoma /leukemia-2， Bcl-2)抗凋亡：

18、抗凋亡： Bcl-2亞亞 家族家族（Bcl-2、Bcl-XL等）等）促凋亡：促凋亡： Bax 亞家族亞家族（Bax、Bcl-Xs等）等） BH3亞家族亞家族（Bim、Bad、Bid、Bik等）等） 即即:BH3-only樣蛋白樣蛋白廣泛分布在多種細(xì)胞的線粒體內(nèi)膜、細(xì)胞膜內(nèi)表廣泛分布在多種細(xì)胞的線粒體內(nèi)膜、細(xì)胞膜內(nèi)表面、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核膜等處面、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核膜等處53 Bcl-2抗凋亡機(jī)制抗凋亡機(jī)制:o抑制促凋亡性調(diào)節(jié)蛋白抑制促凋亡性調(diào)節(jié)蛋白(Bax等等)o抑制抑制caspases的激活的激活o抗氧化作用抗氧化作用o抑制線粒體釋放促凋亡的蛋白抑制線粒體釋放促凋亡的蛋白o(hù)維持細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)維持細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)54B

19、cl-2表達(dá)高低有何臨床意義？表達(dá)高低有何臨床意義？去除神經(jīng)去除神經(jīng) 生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞迅速凋亡迅速凋亡p 淋巴細(xì)胞性白血病患者外周淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞性白血病患者外周淋巴細(xì)胞Bcl-2Bcl-2陽(yáng)性率高達(dá)陽(yáng)性率高達(dá)20%20%預(yù)表達(dá)預(yù)表達(dá)Bcl-2Bcl-2p p 高表達(dá)高表達(dá)Bcl-2Bcl-2癌細(xì)胞對(duì)射線和抗癌藥物癌細(xì)胞對(duì)射線和抗癌藥物不敏感，預(yù)后差不敏感，預(yù)后差5556細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡修復(fù)失敗修復(fù)失敗細(xì)胞阻滯細(xì)胞阻滯于于G1期期缺陷的缺陷的DNAwtP53CDI表達(dá)表達(dá)修復(fù)成功修復(fù)成功細(xì)胞周期細(xì)胞周期“分子警察分子警察”?wtP53促促凋亡機(jī)凋亡機(jī)制制:57wtP53介導(dǎo)的凋

20、亡反應(yīng)模式介導(dǎo)的凋亡反應(yīng)模式P53BaxBcl-2Caspase-9Caspase3,6,7蛋白溶解蛋白溶解細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡Cyto- C ATPApaf-1線粒體線粒體BidFas DR5Caspase-8,10銜接子銜接子抑制磷酸酯抑制磷酸酯酶相關(guān)基因酶相關(guān)基因58wtP53過(guò)表達(dá)會(huì)如何？過(guò)表達(dá)會(huì)如何？ 有研究采用血管球囊損傷血管球囊損傷 + + 高膽固醇喂養(yǎng)高膽固醇喂養(yǎng) + wtp53+ wtp53基因斑塊外膜基因斑塊外膜注射注射，構(gòu)建了斑塊破裂家兔模型，表明p53基因過(guò)表達(dá)引發(fā)斑塊不穩(wěn)定的主要機(jī)制是促進(jìn)細(xì)胞凋亡，同時(shí)加重了炎癥反應(yīng)。59 對(duì)細(xì)胞凋亡具有雙向調(diào)節(jié)作用對(duì)細(xì)胞凋亡具有雙向調(diào)節(jié)

21、作用C-mycC-myc增增殖殖 有有GFGF凋凋亡亡無(wú)無(wú)GFGFC-myc( (原癌基因原癌基因) )60 凋亡抑制蛋白（凋亡抑制蛋白（IAP）家族）家族 IAP家族：是一組具有家族：是一組具有BIR(baculoviral IAP repeat)結(jié)結(jié)構(gòu)和抑制細(xì)胞凋亡作用的蛋白。在人類已發(fā)現(xiàn)有構(gòu)和抑制細(xì)胞凋亡作用的蛋白。在人類已發(fā)現(xiàn)有6種種IAP蛋白。蛋白。IAP蛋白家族通過(guò)抑制蛋白家族通過(guò)抑制caspase-3,7,9等的活性抑制等的活性抑制凋亡。凋亡。 調(diào)亡誘導(dǎo)因子（調(diào)亡誘導(dǎo)因子（AIF）是一種具有谷胱苷肽還原酶樣折疊的黃素蛋白。是一種具有谷胱苷肽還原酶樣折疊的黃素蛋白。其促凋亡的機(jī)制：

22、產(chǎn)生活性氧，激活線粒體通路；其促凋亡的機(jī)制：產(chǎn)生活性氧，激活線粒體通路； 促進(jìn)促進(jìn)Cyto-C和和AIF的釋放；的釋放； 具有不依賴具有不依賴caspase的的DNA酶切活性，酶切活性， 使使DNA形成大分子量片段，形成大分子量片段，50kb或或300kb。61 細(xì)胞凋亡的過(guò)程與調(diào)控細(xì)胞凋亡的過(guò)程與調(diào)控 凋亡信號(hào)凋亡信號(hào) 凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 凋亡相關(guān)基因激活凋亡相關(guān)基因激活 細(xì)胞凋亡的執(zhí)行細(xì)胞凋亡的執(zhí)行 凋亡細(xì)胞的清除凋亡細(xì)胞的清除62-凋亡相關(guān)基因按預(yù)定程序激活執(zhí)凋亡相關(guān)基因按預(yù)定程序激活執(zhí)行凋亡所需的各種酶類行凋亡所需的各種酶類內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶凋亡蛋白酶凋亡蛋白酶Ca

23、spasesCaspases組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶需鈣蛋白酶需鈣蛋白酶CalpainCalpain可使肌動(dòng)蛋白、纖維可使肌動(dòng)蛋白、纖維連接蛋白和粘附蛋白連接蛋白和粘附蛋白等交聯(lián)形成僵硬不等交聯(lián)形成僵硬不溶的蛋白，使內(nèi)容物溶的蛋白，使內(nèi)容物留在凋亡小體內(nèi)留在凋亡小體內(nèi)參與酶的活化和膜的再塑參與酶的活化和膜的再塑631 1、CaspaseCaspase屬于屬于半胱氨酸蛋白酶半胱氨酸蛋白酶家族，家族，1414個(gè)成員個(gè)成員(Caspase 1-14)(Caspase 1-14)。大小亞基結(jié)合（二聚體）大小亞基結(jié)合（二聚體） caspase活化（四聚體）活化（四聚體） Pro-caspas

24、e： NH2末端結(jié)構(gòu)域、末端結(jié)構(gòu)域、 20KD亞基、亞基、 10KD亞基亞基 剪切剪切 細(xì)胞凋亡的執(zhí)行細(xì)胞凋亡的執(zhí)行啟動(dòng)型：?jiǎn)?dòng)型：caspase-2caspase-2、8 8 10效應(yīng)型：效應(yīng)型：caspase-3、6、7促炎型：促炎型： caspase-1、4、5、11、12、13、1464 caspasecaspase的主的主要作用是要作用是：激活其他激活其他caspasecaspase；滅活凋亡抑制物滅活凋亡抑制物( (如如Bcl-2)Bcl-2)；分解細(xì)胞骨架蛋白；分解細(xì)胞骨架蛋白；分解核纖層蛋白分解核纖層蛋白（laminalamina）；）；水解水解ICADICAD，從而使，從而使

25、CADCAD瓦解核結(jié)構(gòu)；瓦解核結(jié)構(gòu)；652、內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶、內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶 內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶以無(wú)活性的形式存在于細(xì)胞核內(nèi)，內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶以無(wú)活性的形式存在于細(xì)胞核內(nèi)，Ca2+和和Mg2+能激活此酶的活性，能激活此酶的活性，Zn2+則顯著抑制其則顯著抑制其活性活性 在核小體連接部切開(kāi)在核小體連接部切開(kāi)DNA時(shí)，即可形成時(shí)，即可形成180200bp或其整倍數(shù)的片斷或其整倍數(shù)的片斷 66 細(xì)胞凋亡的過(guò)程與調(diào)控細(xì)胞凋亡的過(guò)程與調(diào)控 凋亡信號(hào)凋亡信號(hào) 凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 凋亡相關(guān)基因激活凋亡相關(guān)基因激活 細(xì)胞凋亡的執(zhí)行細(xì)胞凋亡的執(zhí)行 凋亡細(xì)胞的清除凋亡細(xì)胞的清除?單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞單核細(xì)

26、胞衍生的巨噬細(xì)胞吞噬凋亡小體吞噬凋亡小體68凋亡細(xì)胞的清除凋亡細(xì)胞的清除-轉(zhuǎn)歸轉(zhuǎn)歸吞噬細(xì)胞受體對(duì)凋亡細(xì)胞識(shí)別（凋亡細(xì)胞有死亡標(biāo)記）吞噬細(xì)胞受體對(duì)凋亡細(xì)胞識(shí)別（凋亡細(xì)胞有死亡標(biāo)記）吞噬細(xì)胞凝集素：吞噬細(xì)胞凝集素：識(shí)別細(xì)胞表面糖類識(shí)別細(xì)胞表面糖類TSP受體：受體：由血小板反應(yīng)蛋白介導(dǎo)由血小板反應(yīng)蛋白介導(dǎo)磷脂酰絲氨酸受體：磷脂酰絲氨酸受體：磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸清除垂死的細(xì)胞或細(xì)胞殘?bào)w；阻斷垂死細(xì)胞或細(xì)胞殘?bào)w內(nèi)容物釋放；抑制炎癥反應(yīng)；調(diào)控巨噬細(xì)胞的細(xì)胞吞噬殺傷能力；調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。意義：意義：吞噬細(xì)胞識(shí)別吞噬凋亡細(xì)胞的機(jī)制吞噬細(xì)胞識(shí)別吞噬凋亡細(xì)胞的機(jī)制70 凋亡信號(hào)凋亡信號(hào)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋

27、亡相關(guān)基因激活凋亡相關(guān)基因激活細(xì)胞凋亡的執(zhí)行細(xì)胞凋亡的執(zhí)行凋亡細(xì)胞的清除凋亡細(xì)胞的清除小結(jié)：小結(jié)：生理性凋亡信號(hào)生理性凋亡信號(hào)病理性凋亡信號(hào)病理性凋亡信號(hào)死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路 線粒體介導(dǎo)的凋亡通路線粒體介導(dǎo)的凋亡通路 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導(dǎo)的凋亡通路內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導(dǎo)的凋亡通路相關(guān)基因激活執(zhí)行凋相關(guān)基因激活執(zhí)行凋亡所需的各種酶類亡所需的各種酶類內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶 凋亡蛋白酶凋亡蛋白酶caspases等等吞噬細(xì)胞凝集素的作用吞噬細(xì)胞凝集素的作用血小板反應(yīng)蛋白介導(dǎo)吞噬血小板反應(yīng)蛋白介導(dǎo)吞噬磷脂酰絲氨酸受體的作用磷脂酰絲氨酸受體的作用71細(xì)胞凋亡異常發(fā)生機(jī)制細(xì)胞凋亡異常發(fā)生機(jī)制q氧

28、化損傷氧化損傷q鈣穩(wěn)態(tài)失衡鈣穩(wěn)態(tài)失衡q線粒體損傷線粒體損傷q死亡受體的激活死亡受體的激活72超氧陰離子（超氧陰離子（O2-） 羥自由基（羥自由基（OH.） 過(guò)氧化氫（過(guò)氧化氫（H2O2）等）等q氧化損傷氧化損傷電離輻射等電離輻射等氧自由基氧自由基生物大分子氧化損傷生物大分子氧化損傷細(xì)胞凋亡異常發(fā)生機(jī)制細(xì)胞凋亡異常發(fā)生機(jī)制氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激(oxidative stress)73氧化應(yīng)激致細(xì)胞凋亡的機(jī)制氧化應(yīng)激致細(xì)胞凋亡的機(jī)制: :引起鈣穩(wěn)態(tài)失衡及線粒體損傷引起鈣穩(wěn)態(tài)失衡及線粒體損傷促進(jìn)凋亡基因的表達(dá)促進(jìn)凋亡基因的表達(dá)激活激活Ca2+/Mg2+依賴的核酸內(nèi)切酶依賴的核酸內(nèi)切酶損傷損傷DNA，激活，

29、激活P53基因基因脂質(zhì)過(guò)氧化作用損傷細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用損傷細(xì)胞膜74q鈣穩(wěn)態(tài)失衡鈣穩(wěn)態(tài)失衡胞內(nèi)胞內(nèi)Ca2+濃度升高濃度升高TNF-,抗抗CD3抗體等抗體等細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡75 Ca Ca2+ 2+ 、 NONO、缺血、缺血、缺氧及活性氧等缺氧及活性氧等死亡受體通路線粒體通路q線粒體損傷線粒體損傷76凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡相關(guān)基因激活凋亡相關(guān)基因激活細(xì)胞凋亡的執(zhí)行細(xì)胞凋亡的執(zhí)行凋亡細(xì)胞的清除凋亡細(xì)胞的清除凋亡誘導(dǎo)因素凋亡誘導(dǎo)因素(+)細(xì)胞凋亡異常發(fā)生機(jī)制細(xì)胞凋亡異常發(fā)生機(jī)制q氧化損傷氧化損傷q鈣穩(wěn)態(tài)失衡鈣穩(wěn)態(tài)失衡q線粒體損傷線粒體損傷q死亡受體的激活死亡受體的激活77細(xì)胞凋亡異常與疾病細(xì)

30、胞凋亡異常與疾病l概述概述l細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制l細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病l細(xì)胞凋亡與疾病的防治細(xì)胞凋亡與疾病的防治78細(xì)胞凋亡異常與疾病細(xì)胞凋亡異常與疾病q細(xì)胞凋亡不足細(xì)胞凋亡不足q細(xì)胞凋亡過(guò)度細(xì)胞凋亡過(guò)度q細(xì)胞凋亡不足與過(guò)度并存細(xì)胞凋亡不足與過(guò)度并存“該死的細(xì)胞沒(méi)死該死的細(xì)胞沒(méi)死”“不該死的細(xì)胞死了不該死的細(xì)胞死了” 凋亡不足 凋亡過(guò)度腫瘤 肝癌、惡性血液腫瘤、乳腺癌、 發(fā)育異常 氣管-食管瘺、房（室）間隙缺 膀胱癌、肺癌、膠質(zhì)瘤、前列腺癌等 損、唇（腭）裂、短肢畸形、 尿道下裂及多囊腎等、先天性消化 Alsheimer病、Parkinson 病、肌萎發(fā)

31、育異常 道、膽道、肛門狹窄或閉鎖、動(dòng)脈導(dǎo) CNS 縮性側(cè)索硬化癥、色素性視網(wǎng)膜病， 管未閉、兩性畸形、甲狀舌骨囊腫等 脊肌肉萎縮、早老性癡呆 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病、類風(fēng)濕免疫系統(tǒng) 性關(guān)節(jié)炎、橋本甲狀腺炎、多發(fā)性的 免疫系統(tǒng) 免疫缺陷病、AIDS 硬化癥等 80q細(xì)胞凋亡不足細(xì)胞凋亡不足腫瘤腫瘤“該死的細(xì)胞沒(méi)死該死的細(xì)胞沒(méi)死”凋亡抑制凋亡抑制細(xì)胞細(xì)胞癌變癌變?cè)鲋呈Э卦鲋呈Э啬[瘤形成腫瘤形成p 調(diào)控凋亡相關(guān)信號(hào)的異常p 誘導(dǎo)凋亡相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的障礙 p 實(shí)施凋亡相關(guān)基因表達(dá)的異常p 執(zhí)行凋亡相關(guān)酶活性的異常腫瘤細(xì)胞凋亡不足的機(jī)制：腫瘤細(xì)胞凋亡不足的機(jī)制： Fas-R Caspase和核酸內(nèi)切酶

32、等活性異常82 EGF與EGFR結(jié)合，導(dǎo)致受體胞內(nèi)區(qū)酪氨酸激酶區(qū)激活，從而激活眾多的下游信號(hào)通路。其中最主要的信號(hào)傳導(dǎo)通路包括Ras/Raf/MEK/ERK信號(hào)通路和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（又稱 Akt）信號(hào)通路。P53、P27EGFREGF乳腺癌乳腺癌的治療83PI3K85%濾泡狀和20%彌漫性B細(xì)胞淋巴瘤 染色體t（14;18）易位 腫瘤發(fā)生 細(xì)胞凋亡速率 bcl-2基因高表達(dá) （乳腺癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、B細(xì)胞淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、白血病、前列腺癌等也存在Bcl-2高水平表達(dá)）存在調(diào)節(jié)P53的穩(wěn)定性、細(xì)胞內(nèi)定位或（和）活性發(fā)生異常 p53表達(dá)或功能存在缺陷 細(xì)胞凋亡

33、速率 腫瘤發(fā)生 （50%以上惡性腫瘤中存在P53異常） bcl-2基因過(guò)表達(dá) p53基因缺失或突變86病毒感染性疾病病毒感染性疾病q細(xì)胞凋亡不足細(xì)胞凋亡不足“該死的細(xì)胞沒(méi)死該死的細(xì)胞沒(méi)死”腫瘤腫瘤o凋亡促進(jìn)基因的凋亡促進(jìn)基因的P53失活失活o凋亡抑制基因凋亡抑制基因bcl-2的過(guò)表達(dá)的過(guò)表達(dá)o滅活滅活I(lǐng)CE痘病毒產(chǎn)生痘病毒產(chǎn)生ICE的抑制物的抑制物自身免疫病自身免疫病87q細(xì)胞凋亡過(guò)度細(xì)胞凋亡過(guò)度心血管疾病心血管疾病心肌缺血與缺血心肌缺血與缺血-再灌注損傷再灌注損傷“不該死的細(xì)胞死了不該死的細(xì)胞死了”特點(diǎn)缺血早期以凋亡為主，晚期以細(xì)胞的壞死為主。在梗死灶的中心以壞死為主，梗死灶周邊以凋亡為主；

34、輕度缺血以凋亡為主，重度缺血以壞死為主；機(jī)制氧化應(yīng)激、FasR通路、p53基因的轉(zhuǎn)錄增加。88q細(xì)胞凋亡過(guò)度細(xì)胞凋亡過(guò)度心血管疾病心血管疾病心肌缺血與缺血心肌缺血與缺血-再灌注損傷再灌注損傷心力衰竭心力衰竭病毒感染病毒感染HIV感染感染SARS冠狀病毒感染冠狀病毒感染 神經(jīng)元退行性疾病神經(jīng)元退行性疾病阿爾茨海默氏病阿爾茨海默氏病帕金森氏病等帕金森氏病等“不該死的細(xì)胞死了不該死的細(xì)胞死了” AIDS: 是由HIV感染引起的一種傳染性疾病。其關(guān)鍵的發(fā)病機(jī)制是CD4+淋巴細(xì)胞被選擇性破壞。HIV導(dǎo)致CD4+淋巴細(xì)胞凋亡與下列因素有關(guān)： （1）gp120糖蛋白的表達(dá)-觸發(fā)CD4+ T細(xì)胞發(fā)生凋亡 （2

35、）Fas基因表達(dá)的上調(diào) （3）細(xì)胞因子的分泌-TNF- 、IL-4、IL-10 （4） 反式激活蛋白(Tat)產(chǎn)生 （5） T細(xì)胞的激活 （6）合胞體、多核巨細(xì)胞的形成-CD4+ T細(xì)胞損耗 （7）在HIV慢性感染階段，受感染的CD4+淋巴細(xì)胞可作為效應(yīng)細(xì)胞誘導(dǎo)未受感染的CD4+淋巴細(xì)胞凋亡。90HIV通過(guò)通過(guò)gp120糖蛋白刺激糖蛋白刺激CD4+淋巴細(xì)胞凋亡淋巴細(xì)胞凋亡91Tat(多向性多向性)誘導(dǎo)產(chǎn)生氧自由基，上調(diào)Fas表達(dá)保護(hù)T細(xì)胞、上皮C、神經(jīng)C免于凋亡增強(qiáng)病毒復(fù)制起始促凋亡促凋亡抗凋抗凋 亡亡CD4+淋巴細(xì)胞產(chǎn)生淋巴細(xì)胞產(chǎn)生Tat增多的作用增多的作用92q細(xì)胞凋亡不足與過(guò)度并存細(xì)胞凋

36、亡不足與過(guò)度并存動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)致病因素致病因素血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡過(guò)度血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡過(guò)度平滑肌細(xì)胞凋亡相對(duì)不足平滑肌細(xì)胞凋亡相對(duì)不足粥樣硬化灶形成粥樣硬化灶形成93細(xì)胞凋亡異常與疾病細(xì)胞凋亡異常與疾病l概述概述l細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制l細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病細(xì)胞凋亡調(diào)控異常與疾病l細(xì)胞凋亡與疾病的防治細(xì)胞凋亡與疾病的防治94細(xì)胞凋亡在疾病防治中的意義細(xì)胞凋亡在疾病防治中的意義防治防治思路思路凋亡不足凋亡不足凋亡過(guò)度凋亡過(guò)度凋亡誘導(dǎo)因素凋亡誘導(dǎo)因素凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡相關(guān)基因激活凋亡相關(guān)基因激活細(xì)胞凋亡的執(zhí)行細(xì)胞凋亡的執(zhí)行誘導(dǎo)

37、細(xì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡胞凋亡抑制細(xì)抑制細(xì)胞凋亡胞凋亡(+)氧化損傷氧化損傷 鈣穩(wěn)態(tài)失衡鈣穩(wěn)態(tài)失衡線粒體損傷線粒體損傷(-)(-)95細(xì)胞凋亡在疾病防治中的意義細(xì)胞凋亡在疾病防治中的意義q合理利用凋亡相關(guān)因素合理利用凋亡相關(guān)因素用外源性用外源性TNFTNF誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡治療白血病治療白血病用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療阿爾茨海默氏病用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療阿爾茨海默氏病96細(xì)胞凋亡在疾病防治中的意義細(xì)胞凋亡在疾病防治中的意義q合理利用凋亡相關(guān)因素合理利用凋亡相關(guān)因素q干預(yù)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)干預(yù)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)用阿霉素刺激腫瘤細(xì)胞表達(dá)用阿霉素刺激腫瘤細(xì)胞表達(dá)Fas， 促使腫瘤細(xì)胞凋亡促使腫瘤細(xì)胞凋亡用環(huán)胞霉素用

38、環(huán)胞霉素A阻抑線粒體跨膜電位下降阻抑線粒體跨膜電位下降 和防止和防止PTP開(kāi)放防止細(xì)胞凋亡開(kāi)放防止細(xì)胞凋亡97細(xì)胞凋亡在疾病防治中的意義細(xì)胞凋亡在疾病防治中的意義q合理利用凋亡相關(guān)因素合理利用凋亡相關(guān)因素q干預(yù)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)干預(yù)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)q調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因向腫瘤細(xì)胞導(dǎo)入野生型向腫瘤細(xì)胞導(dǎo)入野生型p53基因，基因， 促使腫瘤細(xì)胞凋亡促使腫瘤細(xì)胞凋亡98細(xì)胞凋亡在疾病防治中的意義細(xì)胞凋亡在疾病防治中的意義q合理利用凋亡相關(guān)因素合理利用凋亡相關(guān)因素q干預(yù)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)干預(yù)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)q調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因q控制凋亡相關(guān)的酶控制凋亡相關(guān)的酶用鋅抑制核酸內(nèi)切酶和用鋅抑制核酸內(nèi)切

39、酶和caspases 的活性治療的活性治療AD和和AIDS用鈣阻滯劑抑制核酸內(nèi)切酶和用鈣阻滯劑抑制核酸內(nèi)切酶和 caspases 防治缺血再灌注損傷防治缺血再灌注損傷習(xí)習(xí) 題題1.“分子警察分子警察”指的是指的是 A.EIB B.Bax C.野生型野生型P53 D.Fas2.下列哪項(xiàng)不是心肌缺血與缺血下列哪項(xiàng)不是心肌缺血與缺血-再灌注損傷的細(xì)胞凋亡特點(diǎn)再灌注損傷的細(xì)胞凋亡特點(diǎn)A. 在梗死灶的中央以壞死為主，梗死灶周邊以凋亡為主在梗死灶的中央以壞死為主，梗死灶周邊以凋亡為主B. 肺缺血早期以細(xì)胞凋亡為主，晚期以細(xì)胞壞死為主肺缺血早期以細(xì)胞凋亡為主，晚期以細(xì)胞壞死為主C. 輕度缺血以細(xì)胞凋亡為主，

40、重度缺血以細(xì)胞壞死為主輕度缺血以細(xì)胞凋亡為主，重度缺血以細(xì)胞壞死為主 D. 急性缺血以細(xì)胞凋亡為主，慢性缺血以細(xì)胞壞死為主急性缺血以細(xì)胞凋亡為主，慢性缺血以細(xì)胞壞死為主C D3.細(xì)胞凋亡最顯著的形態(tài)學(xué)特征是細(xì)胞凋亡最顯著的形態(tài)學(xué)特征是A胞漿脫水，胞膜迅速空泡化胞漿脫水，胞膜迅速空泡化 B內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與胞膜融合，形成表面芽狀突起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與胞膜融合，形成表面芽狀突起C核質(zhì)高度濃縮成團(tuán)，染色質(zhì)邊集核質(zhì)高度濃縮成團(tuán)，染色質(zhì)邊集 D胞膜內(nèi)陷，分割胞漿，形成凋亡小體胞膜內(nèi)陷，分割胞漿，形成凋亡小體 4.雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的基因是雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的基因是AFas B野生型野生型p53 CBcl-2 Dc-mycD D

41、 5.細(xì)胞凋亡的主要執(zhí)行者是細(xì)胞凋亡的主要執(zhí)行者是A. caspases B.內(nèi)源性核酸外切酶內(nèi)源性核酸外切酶 C.過(guò)氧化氫酶過(guò)氧化氫酶 D.超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶 6.清除體內(nèi)受損、突變、衰老細(xì)胞的主要方式是清除體內(nèi)受損、突變、衰老細(xì)胞的主要方式是A. 細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 B. 細(xì)胞壞死細(xì)胞壞死 C.肝臟處理肝臟處理 D.免疫調(diào)理免疫調(diào)理AA7.下列哪項(xiàng)下列哪項(xiàng)不屬于不屬于細(xì)胞凋亡的范疇細(xì)胞凋亡的范疇 A.青春期胸腺的萎縮青春期胸腺的萎縮 B. 針對(duì)自身抗原的針對(duì)自身抗原的T淋巴細(xì)胞的清除淋巴細(xì)胞的清除 C.心肌梗死時(shí)梗死灶周邊細(xì)胞的死亡心肌梗死時(shí)梗死灶周邊細(xì)胞的死亡 D. 燒傷燒傷8.關(guān)于細(xì)胞凋亡，下列哪項(xiàng)是關(guān)于細(xì)胞凋亡，下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤錯(cuò)誤的的 A.細(xì)胞凋亡是由基因控制的細(xì)胞死亡細(xì)胞凋亡是由基因控制的細(xì)胞死亡 B.細(xì)胞凋亡時(shí)局部無(wú)炎癥反應(yīng)細(xì)胞凋亡時(shí)局部無(wú)炎癥反應(yīng) C.細(xì)胞凋亡的特征性形態(tài)學(xué)改變是凋亡小體細(xì)胞凋亡的特征性形態(tài)學(xué)改變是凋亡小體 D.細(xì)胞凋亡是一個(gè)不耗能的過(guò)程細(xì)胞凋亡是一個(gè)不耗能的過(guò)程DD9.關(guān)于細(xì)胞凋亡下列說(shuō)法哪項(xiàng)不正確關(guān)于細(xì)胞凋亡下列說(shuō)法哪項(xiàng)不正確A、細(xì)胞凋亡是由內(nèi)外因