肝膽代謝消化系統(tǒng)

1、王宏蘭 教學(xué)目的教學(xué)目的 掌握：掌握：膽汁酸的種類和功能膽汁酸的種類和功能 肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用 熟悉：熟悉：膽色素的正常代謝膽色素的正常代謝 了解：了解：影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素 預(yù)預(yù) 備備 知知 識(shí)識(shí)最大的實(shí)質(zhì)性臟器最大的實(shí)質(zhì)性臟器物質(zhì)代謝的中樞物質(zhì)代謝的中樞肝臟的組織結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成特點(diǎn)肝臟的組織結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成特點(diǎn) 有雙重血液供應(yīng)有雙重血液供應(yīng) 有兩條輸出通路有兩條輸出通路 豐富的血竇豐富的血竇 豐富的線粒體豐富的線粒體 豐富的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、豐富的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、 高爾基體、核糖體高爾基體、核糖體 豐富的酶類豐富的酶類 肝動(dòng)脈、門靜脈肝動(dòng)脈、門靜脈 肝靜脈、膽道系統(tǒng)肝

2、靜脈、膽道系統(tǒng) 提供能量提供能量 合成蛋白質(zhì)、酶類合成蛋白質(zhì)、酶類 參與全身代謝、生參與全身代謝、生物轉(zhuǎn)化物轉(zhuǎn)化雙重血液供應(yīng)雙重血液供應(yīng) 門靜脈門靜脈（養(yǎng)分）（養(yǎng)分）肝動(dòng)脈肝動(dòng)脈（O2）肝肝靜靜脈脈體體循循環(huán)環(huán)腎腎尿尿膽膽道道系系統(tǒng)統(tǒng)腸腸糞糞 獨(dú)特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成獨(dú)特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn)賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能特點(diǎn)賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能 肝是多種物質(zhì)代謝的中樞肝是多種物質(zhì)代謝的中樞生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化作用分泌作用（分泌膽汁酸等）分泌作用（分泌膽汁酸等）排泄作用（排泄膽紅素等）排泄作用（排泄膽紅素等）第第 一一 節(jié)節(jié)肝在物質(zhì)代謝中肝在物質(zhì)代謝中的作用的作用Function of

3、 Liver in Material MetabolismFunction of Liver in Material Metabolism 一、肝是維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定一、肝是維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定 的重要器官的重要器官維持血糖濃度的恒定：維持血糖濃度的恒定： 糖原合成糖原合成 糖原分解糖原分解 糖異生糖異生肝功能受損：饑餓時(shí)易發(fā)生低血糖肝功能受損：饑餓時(shí)易發(fā)生低血糖n回顧：肝內(nèi)主要進(jìn)行的糖代謝途徑？回顧：肝內(nèi)主要進(jìn)行的糖代謝途徑？糖異生糖異生 肝糖原的合成與分解肝糖原的合成與分解糖酵解途徑糖酵解途徑 糖的有氧氧化糖的有氧氧化磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)糖代謝不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)糖代

4、謝二、二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位脂肪酸的氧化；脂肪酸的氧化；脂肪酸的合成及酯化；脂肪酸的合成及酯化；酮體的生成；酮體的生成；膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變；膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變；脂蛋白與載脂蛋白的合成脂蛋白與載脂蛋白的合成 ( (VLDL、HDL、apo C) )；脂蛋白的降解脂蛋白的降解 ( (LDL) )n回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝途徑主回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝途徑主 要有哪些？要有哪些？肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝2001NO32A肝功能不良時(shí)，下列肝功能不良時(shí)，下列哪種蛋白質(zhì)的合成受影響較小哪種蛋白質(zhì)的合成受影響較小? A清蛋白清蛋白 B凝血酶原凝血酶

5、原C凝血因子凝血因子V、等等D免疫球蛋白免疫球蛋白E纖維蛋白原纖維蛋白原 肝參與多種維生素和輔酶的代謝肝參與多種維生素和輔酶的代謝五、五、肝參與多種激素的滅活肝參與多種激素的滅活 激素的滅活激素的滅活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過(guò)程稱為激素的滅活?；钚缘倪^(guò)程稱為激素的滅活。 蜘蛛痣蜘蛛痣 肝掌肝掌 蜘蛛痣蜘蛛痣是一種特殊的是一種特殊的毛細(xì)血管擴(kuò)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥張癥。它多出現(xiàn)于面部、頸部及胸部，。它多出現(xiàn)于面部、頸部及胸部，亦有其他部位出現(xiàn)者。亦有其他部位出現(xiàn)者。 表現(xiàn)為中心部直徑表現(xiàn)為中心部直徑2mm2m

6、m以下的圓以下的圓形小血管瘤，向四周伸出許多毛細(xì)血形小血管瘤，向四周伸出許多毛細(xì)血管，且有分支，看上去恰似一個(gè)紅色管，且有分支，看上去恰似一個(gè)紅色的蜘蛛趴在皮膚上。的蜘蛛趴在皮膚上。若用鉛筆尖壓迫中心部，蜘蛛痣就若用鉛筆尖壓迫中心部，蜘蛛痣就會(huì)消失，因?yàn)橹┲腽氲难鞣较蚴菚?huì)消失，因?yàn)橹┲腽氲难鞣较蚴菑闹行狞c(diǎn)流向周圍毛細(xì)血管分支，從中心點(diǎn)流向周圍毛細(xì)血管分支，若中心部受壓則血流阻斷，蜘蛛痣若中心部受壓則血流阻斷，蜘蛛痣因缺血而消失。因缺血而消失。 蜘蛛痣是怎樣形成的？蜘蛛痣是怎樣形成的？ 大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與雌激素代謝有關(guān)，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與雌激素代謝有關(guān)，青春期少女及妊娠期婦女由于體內(nèi)雌青春期少女

7、及妊娠期婦女由于體內(nèi)雌激素含量增加，會(huì)出現(xiàn)蜘蛛痣，這是激素含量增加，會(huì)出現(xiàn)蜘蛛痣，這是一種正常表現(xiàn)。一種正常表現(xiàn)。 若是男子或老年婦女突然出現(xiàn)蜘蛛痣則應(yīng)若是男子或老年婦女突然出現(xiàn)蜘蛛痣則應(yīng)提高警惕，因?yàn)楦斡沧?、肝癌及慢性肝炎伴有提高警惕，因?yàn)楦斡沧?、肝癌及慢性肝炎伴有肝功能衰竭的病人，肝功能衰竭的病人，由于肝臟滅活雌激素由于肝臟滅活雌激素的能力減弱，雌激素含量相應(yīng)增加，的能力減弱，雌激素含量相應(yīng)增加，引起體內(nèi)小動(dòng)脈擴(kuò)張而造成的，引起體內(nèi)小動(dòng)脈擴(kuò)張而造成的，出現(xiàn)出現(xiàn)蜘蛛痣。蜘蛛痣。因此有人說(shuō)，蜘蛛痣是肝功能衰竭的警示燈。因此有人說(shuō)，蜘蛛痣是肝功能衰竭的警示燈。 第第 二二 節(jié)節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用

8、肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformation Function of LiverP233一、體內(nèi)一、體內(nèi) （一）生物轉(zhuǎn)化的概念（一）生物轉(zhuǎn)化的概念 內(nèi)源性：內(nèi)源性： 激素、激素、 神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)、 胺類等胺類等外源性外源性： 食品添加劑、食品添加劑、 藥物、毒物等藥物、毒物等n生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象-非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 主要器官：主要器官：肝臟肝臟 腎、肺、胃腸道、皮膚腎、肺、胃腸道、皮膚 生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所二、生物轉(zhuǎn)化的意義二、生物轉(zhuǎn)化的意義 溶解度增加，易于排出體外溶解度增加，易于排出體外 滅活、解毒或滅活、解毒或致毒致毒肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用

9、解毒作用解毒作用（detoxification）三、三、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng) 第一相反應(yīng)：第一相反應(yīng)： 氧化、還原、水解反應(yīng)氧化、還原、水解反應(yīng) 第二相反應(yīng)：第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)是是最多見(jiàn)最多見(jiàn)的的 生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)1.1.加單氧酶系是氧化異源物加單氧酶系是氧化異源物 最重要的酶最重要的酶存在部位：存在部位：微粒體內(nèi)微粒體內(nèi)輔酶：輔酶： NADPH+HNADPH+H 催化的基本反應(yīng)：催化的基本反應(yīng)： RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O基本特點(diǎn)：基本特點(diǎn)：能直接激活能直接激活O2 ROH H2

10、O加單氧酶加單氧酶( (混合功能氧化酶混合功能氧化酶) )O2 產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物 舉例：舉例： NH2NH2HO苯胺苯胺對(duì)氨基苯酚對(duì)氨基苯酚意義：意義： 增加藥物或毒物水溶性，利于排泄，增加藥物或毒物水溶性，利于排泄， 參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的羥化過(guò)程。參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的羥化過(guò)程。 VitD3 1, 25,(OH)2D3膽汁酸和類固醇激素合成過(guò)程中的羥化作用膽汁酸和類固醇激素合成過(guò)程中的羥化作用 黃曲霉素黃曲霉素B B1 1經(jīng)加單氧酶作用生成致癌物質(zhì)經(jīng)加單氧酶作用生成致癌物質(zhì) 黃曲霉素黃曲霉素B B1 1經(jīng)加單氧酶作用生成的經(jīng)加單氧酶作用生成的黃曲霉素黃曲霉素2,

11、 32, 3環(huán)氧化物環(huán)氧化物，可與，可與DNADNA分子分子中的鳥(niǎo)嘌呤結(jié)合，引起中的鳥(niǎo)嘌呤結(jié)合，引起DNADNA突變，成為突變，成為原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。2.2.單胺氧化酶類氧化脂肪族單胺氧化酶類氧化脂肪族 和芳香族胺類和芳香族胺類單胺氧化酶單胺氧化酶( ( monoamine oxidase, monoamine oxidase, MAO) ) 存在部位：線粒體內(nèi)存在部位：線粒體內(nèi) 催化的反應(yīng)催化的反應(yīng)胺類胺類 醛醛 酸酸氧化脫氨基氧化脫氨基加水脫氫加水脫氫RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O23.3.醇脫氫酶與醛脫氫酶將醇脫氫酶與醛脫氫

12、酶將乙醇乙醇最最終氧化成終氧化成乙酸乙酸存在部位：胞液中存在部位：胞液中輔酶：輔酶： NADNAD催化的反應(yīng)催化的反應(yīng)醇脫氫酶醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase(alcohol dehydrogenase, , ADH) ) 催化催化 醇類醇類 醛醛醛脫氫酶醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase,(aldehyde dehydrogenase, ALDH) ) 催化催化 醛類醛類 酸酸n 肝微粒體乙醇氧化系統(tǒng)肝微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS） MEOS MEOS是乙醇是乙醇-P-P4504

13、50加單氧酶，加單氧酶，產(chǎn)物是乙醛，僅在血中乙醇濃度產(chǎn)物是乙醛，僅在血中乙醇濃度很高時(shí)才被誘導(dǎo)而起作用。很高時(shí)才被誘導(dǎo)而起作用。 乙醇經(jīng)乙醇經(jīng)MEOSMEOS氧化，不能產(chǎn)生氧化，不能產(chǎn)生ATPATP；還可增加對(duì)氧和；還可增加對(duì)氧和NADPHNADPH的的消耗；產(chǎn)生羥乙基自由基消耗；產(chǎn)生羥乙基自由基ADH與MEOS之間的比較ADHMEOS肝細(xì)胞內(nèi)定位肝細(xì)胞內(nèi)定位胞液胞液 微粒體微粒體底物與輔酶底物與輔酶乙醇、乙醇、NAD+ 乙醇、乙醇、NADPH、O2對(duì)乙醇的對(duì)乙醇的 Km值值2mmol/L 8.6mmol/L乙醇的誘導(dǎo)作用乙醇的誘導(dǎo)作用無(wú)無(wú) 有有與乙醇氧化相關(guān)與乙醇氧化相關(guān)的能量變化的能量變化

14、 氧化磷酸化釋能氧化磷酸化釋能 耗能耗能（二）硝基還原酶和偶氮還原酶是二）硝基還原酶和偶氮還原酶是 第一相反應(yīng)的主要第一相反應(yīng)的主要還原酶還原酶 硝基還原酶類硝基還原酶類 (nitroreductase) 偶氮還原酶類偶氮還原酶類 (azoreductase) 存在部位：微粒體存在部位：微粒體 輔酶：輔酶：NADPH 還原產(chǎn)物：相應(yīng)還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類胺類（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶 是生物轉(zhuǎn)化的主要是生物轉(zhuǎn)化的主要水解酶水解酶 存在部位存在部位:胞液和微粒體胞液和微粒體結(jié)合對(duì)象：結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨凡含有羥基、羧基或氨 基的藥物、毒物或激素基的藥物、毒物或激素

15、結(jié)合劑：結(jié)合劑： 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸、硫酸、乙?；?、硫酸、乙酰基、 谷胱甘肽、谷胱甘肽、 甘氨酸、甲基甘氨酸、甲基 等物質(zhì)或基團(tuán)等物質(zhì)或基團(tuán) （四）（四）結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng) 最普遍最普遍 葡萄糖醛酸基的直接供體：葡萄糖醛酸基的直接供體：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD2NAD+ +2NADH2NADHUDPGUDPG脫氫酶脫氫酶HH2 2OO酶：酶： 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UDP-glucuronyl transferases，UGT) ) 微粒體微粒體2.2.硫酸硫

16、酸結(jié)合也是結(jié)合也是常見(jiàn)常見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)的結(jié)合反應(yīng) 硫酸供體：硫酸供體：PAPS酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶 胞液胞液 (sulfate transferase (sulfate transferase ) )+PAP+PAP雌酮雌酮OOHPAPS雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO3SO3.3.乙?；阴；悄承┖贩菭I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是某些含胺非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 的重要轉(zhuǎn)化方式的重要轉(zhuǎn)化方式NOCNHNH2+ CH3COCoANOCNHNHCOCH3+ HS-CoA異煙肼異煙肼 乙酰輔酶乙酰輔酶A A 乙酰異煙肼乙酰異煙肼 輔酶輔酶A An主要轉(zhuǎn)化對(duì)象：主要轉(zhuǎn)化對(duì)象：芳香胺類芳香胺類n催化酶：催化酶：乙?；D(zhuǎn)移酶乙酰基轉(zhuǎn)

17、移酶(acetyltransferase)4.4.谷胱甘肽谷胱甘肽結(jié)合是細(xì)胞應(yīng)對(duì)親電子性結(jié)合是細(xì)胞應(yīng)對(duì)親電子性 異源物的重要防御反應(yīng)異源物的重要防御反應(yīng)環(huán)氧萘環(huán)氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-S-二氫萘醇谷胱甘肽二氫萘醇谷胱甘肽結(jié)合對(duì)象：結(jié)合對(duì)象：鹵代、環(huán)氧化物鹵代、環(huán)氧化物催化酶：催化酶：谷胱甘肽谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 (glutathione S-transferase, GST) 黃曲霉素黃曲霉素B B1 1- -8 8、9 9環(huán)氧化物環(huán)氧化物1HOSG谷胱甘肽結(jié)合產(chǎn)物谷胱甘肽結(jié)合產(chǎn)物GSHGST 5.5.甲基化甲基化是代謝內(nèi)源化合物是代謝內(nèi)源化合物 的重要反應(yīng)的重要反應(yīng)NCONH2+ S

18、-腺苷甲硫氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶NCONH2CH3+ S-腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供體：甲基的供體：S - S - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸( (SAM) )6.6.甘氨酸甘氨酸主要參與含羧基異源物主要參與含羧基異源物 的結(jié)合轉(zhuǎn)化的結(jié)合轉(zhuǎn)化膽酸膽酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨膽酸甘氨膽酸2 2、部位、部位最常見(jiàn)在肝臟微粒體，小部分在胞液最常見(jiàn)在肝臟微粒體，小部分在胞液 1 1、概念、概念3 3、分類、分類第一相反應(yīng)第一相反應(yīng)- -氧化、還原、水解反應(yīng)氧化、還原、水解反應(yīng)（以（以微粒體依賴的微粒體依賴的單加氧酶系單加氧酶系最重要）最重要）第二相反應(yīng)第二相反應(yīng)- -結(jié)合

19、反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)： 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸( (UDPGAUDPGA) ) 4 4、意義、意義 溶解度增加，易于排出體外溶解度增加，易于排出體外 （ 滅活、解毒或致毒）滅活、解毒或致毒） 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒作用 反應(yīng)類型反應(yīng)類型反應(yīng)反應(yīng)作用作用反應(yīng)部位反應(yīng)部位氧化反應(yīng)氧化反應(yīng)微粒體依賴的單微粒體依賴的單加氧酶系加氧酶系最重要，占總最重要，占總反應(yīng)反應(yīng)50%微粒體微粒體線粒體線粒體單胺氧化單胺氧化酶系酶系MAO胺類變成胺類變成 醛，醛，生成酸生成酸線粒體線粒體醇脫氫酶與醛脫醇脫氫酶與醛脫氫酶氫酶醇類生成醇類生成 醛，醛，生成酸生成酸肝細(xì)胞胞液肝細(xì)胞胞液還原反應(yīng)還原反應(yīng)硝基還

20、原酶類硝基還原酶類硝基化合物生硝基化合物生成胺類成胺類微粒體微粒體偶氮還原酶類偶氮還原酶類偶氮化合物生偶氮化合物生成胺類成胺類微粒體微粒體反應(yīng)類型反應(yīng)類型 反應(yīng)反應(yīng)作用作用反應(yīng)部位反應(yīng)部位水解反應(yīng)水解反應(yīng)多種水解酶類多種水解酶類酯類、酰胺類和糖苷酯類、酰胺類和糖苷類水解類水解胞液、胞液、微粒體微粒體結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng) 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸結(jié)合結(jié)合反應(yīng)反應(yīng)極性基團(tuán)化合物與極性基團(tuán)化合物與UDPGA結(jié)合結(jié)合微粒體微粒體硫酸（硫酸（PAPS）結(jié)結(jié)合反應(yīng)合反應(yīng)醇、酚或芳香胺類生醇、酚或芳香胺類生成硫酸酯類成硫酸酯類胞液胞液谷胱甘肽（谷胱甘肽（ GSH）結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)鹵代、環(huán)氧化物生成鹵代、環(huán)氧化物生成

21、含含-SH化合物化合物胞液胞液?；磻?yīng)酰基化反應(yīng)乙酰輔酶乙酰輔酶A轉(zhuǎn)到轉(zhuǎn)到芳香芳香胺類化合物胺類化合物胞液胞液甘氨酸甘氨酸結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)參與含羧基異源物的參與含羧基異源物的結(jié)合轉(zhuǎn)化：膽酸結(jié)合轉(zhuǎn)化：膽酸線粒體線粒體甲基反應(yīng)甲基反應(yīng)胺類經(jīng)甲基化滅活胺類經(jīng)甲基化滅活微粒體微粒體2000NO146X肝中進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化時(shí)，肝中進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化時(shí)，較常見(jiàn)的結(jié)合物是較常見(jiàn)的結(jié)合物是 A乙酰乙酰CoAB葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸C谷胱甘肽谷胱甘肽D 3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸 n 生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn) 轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性 反應(yīng)類型的多樣性反應(yīng)類型的多樣性 解毒與致毒的雙重性解毒

22、與致毒的雙重性多 芳 香 烴加 單 氧 酶 系加 氧O 環(huán) 氧 化 物（ 致 癌 物 ）水 化 酶水 化谷 胱 甘 肽 -S-環(huán) 氧 化 物 轉(zhuǎn) 移 酶GSH非 酶 促 反 應(yīng) 分 子 重 排OH酚 類葡 糖 醛 酸 或 硫 酸 結(jié) 合 物二 氫 二 醇 衍 生 物OHHOHH谷 胱 甘 肽 結(jié) 合 物OHSG多環(huán)芳烴的多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程生物轉(zhuǎn)化過(guò)程四、生物轉(zhuǎn)化作用受許多四、生物轉(zhuǎn)化作用受許多 因素的影響因素的影響（一）年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)、疾病及遺傳等（一）年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)、疾病及遺傳等因素對(duì)生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生明顯影響因素對(duì)生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生明顯影響年齡：新生兒年齡：新生兒對(duì)藥物及毒物耐受性較差對(duì)藥物及

23、毒物耐受性較差 老年人老年人對(duì)許多藥物的耐受性下降對(duì)許多藥物的耐受性下降疾病：肝功能疾?。焊喂δ芩幬锘蚨疚锏臏缁钏俣人幬锘蚨疚锏臏缁钏俣?下降下降（二）許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化（二）許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化 的酶類的酶類第第 三三 節(jié)節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝Metabolism of Bile and Bile AcidsMetabolism of Bile and Bile Acids一、一、膽汁的主要固體成分是膽汁的主要固體成分是膽汁酸鹽膽汁酸鹽正常成人分泌量：正常成人分泌量：300300700ml/700ml/天天 膽膽 汁汁 膽汁酸的代謝膽汁酸的代謝膽汁酸的分類膽汁酸的

24、分類膽汁酸的代謝膽汁酸的代謝膽汁酸的功能膽汁酸的功能膽總管和胰管膽總管和胰管共同開(kāi)口處共同開(kāi)口處 兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì)兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì)肝膽汁肝膽汁膽囊膽汁膽囊膽汁比重比重 1.0091.013 1.0261.032 pH 7.18.5 5.57.7 水水 9697 8086 固體成分固體成分 34 1420無(wú)機(jī)鹽無(wú)機(jī)鹽 0.20.9 0.51.1 粘蛋白粘蛋白 0.10.9 14 粘蛋白粘蛋白 0.52 1.510膽色素膽色素 0.050.17 0.21.5 總脂類總脂類 0.10.5 1.84.7膽固醇膽固醇 0.050.17 0.20.9 磷脂磷脂 0.050.08 0

25、.20.5 膽汁酸膽汁酸(bile acids)是存在于膽汁是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)稱稱膽鹽膽鹽 。二、膽汁酸有游離型、結(jié)合型二、膽汁酸有游離型、結(jié)合型及初級(jí)、次級(jí)之分及初級(jí)、次級(jí)之分（一）膽汁酸的分類（一）膽汁酸的分類游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid)結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid)1 1、 按按結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)分分游離膽汁酸游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸2 2、按來(lái)源分、按來(lái)源分是是肝肝細(xì)胞以膽固醇為原料直細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸。

26、接合成的膽汁酸。包括包括膽酸、鵝脫氧膽酸膽酸、鵝脫氧膽酸及相及相應(yīng)應(yīng)結(jié)合型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸。 初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸 次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸7-7-羥基脫氧羥基脫氧膽酸膽酸HCOOHOHOH3127脫氧膽酸脫氧膽酸 初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸HCOOHOHOHOH31277-羥基羥基脫氧脫氧HCOOHOHOH3127鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸石膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸HCOOHOH3127膽汁酸及膽汁酸鹽膽汁酸及膽汁酸鹽甘氨膽酸甘氨膽酸 ?；悄懰崤；悄懰岢跫?jí)游離膽汁酸（肝）初級(jí)游離膽汁酸（肝）膽固醇膽固醇7-羥化酶羥化酶7-羥膽固醇羥膽固醇膽酸膽酸鵝脫氧膽酸鵝脫

27、氧膽酸甘氨酸甘氨酸?；撬崤；撬岣拾彼岣拾彼崤；撬崤；撬岣拾备拾冰Z脫鵝脫氧膽酸氧膽酸?；桥；蛆Z脫鵝脫氧膽酸氧膽酸腸菌水解脫羥腸菌水解脫羥 腸菌水解脫羥腸菌水解脫羥脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸石膽酸次級(jí)游離膽汁酸（腸）次級(jí)游離膽汁酸（腸）初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸在肝臟合成，在肝臟合成，7位有羥基，包括膽酸和位有羥基，包括膽酸和次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸進(jìn)入腸道后，在腸菌作用下，初級(jí)膽汁酸進(jìn)入腸道后，在腸菌作用下，7位脫羥基位脫羥基游離膽汁酸型游離膽汁酸型無(wú)論是初級(jí)還是次級(jí)膽汁酸，未與無(wú)論是初級(jí)還是次級(jí)膽汁酸，未與結(jié)合型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸無(wú)論是初級(jí)還是次級(jí)膽汁酸，只要與無(wú)論是初級(jí)還是次級(jí)膽汁酸，只要與膽汁

28、酸鹽膽汁酸鹽膽汁酸以鈉鹽或鉀鹽形式存在，稱膽汁酸鹽。習(xí)慣上稱膽汁酸或膽鹽。膽汁酸以鈉鹽或鉀鹽形式存在，稱膽汁酸鹽。習(xí)慣上稱膽汁酸或膽鹽。1996NO143X1996NO143X屬于次級(jí)膽汁酸的有屬于次級(jí)膽汁酸的有A A7-7-脫氧膽酸脫氧膽酸B B?；悄懰崤；悄懰酑 C石膽酸石膽酸D D鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸2008NO160X2008NO160X肝臟合成的初級(jí)膽汁酸有肝臟合成的初級(jí)膽汁酸有A A膽酸膽酸B B鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸C C甘氨膽酸甘氨膽酸D D?；悄懰崤；悄懰?圖圖17-2（一）（一） 立體構(gòu)型立體構(gòu)型（二）維持膽汁中膽固醇的溶解（二）維持膽汁中膽固醇的溶解 狀態(tài)以抑制膽固醇析出狀

29、態(tài)以抑制膽固醇析出 膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽汁中膽汁酸、卵磷脂與 膽固醇的正常比值膽固醇的正常比值 10101 1四、膽汁酸代謝四、膽汁酸代謝及膽汁酸的腸肝循環(huán)及膽汁酸的腸肝循環(huán)（一）初級(jí)膽汁酸在肝內(nèi)以膽固醇（一）初級(jí)膽汁酸在肝內(nèi)以膽固醇 為原料生成為原料生成部位：部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：原料：膽固醇膽固醇體內(nèi)清除體內(nèi)清除膽固醇膽固醇的主要去路的主要去路限速酶：限速酶：7-7-羥化酶羥化酶 肝細(xì)胞肝細(xì)胞7-羥化酶羥化酶膽酸膽酸鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸甘氨酸甘氨酸 ?；撬崤；撬幔ǘ┐渭?jí)膽汁酸在腸道由腸菌（二）次級(jí)膽汁酸在腸道由腸菌 作用生成作用生成部位：部位：小腸下

30、段和大腸小腸下段和大腸過(guò)程過(guò)程初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸腸菌腸菌水解脫羥基水解脫羥基初級(jí)結(jié)合初級(jí)結(jié)合 膽汁酸膽汁酸腸道腸道膽汁膽汁細(xì)菌細(xì)菌甘氨酸甘氨酸 牛磺酸?；撬岢跫?jí)游離初級(jí)游離 膽汁酸膽汁酸膽酸膽酸鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸7脫羥脫羥脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸石膽酸次級(jí)膽次級(jí)膽汁酸汁酸（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，約膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，約95%95%膽汁膽汁酸可經(jīng)門靜脈重吸收入肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合酸可經(jīng)門靜脈重吸收入肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸膽汁酸, ,并與肝新合成的膽汁酸一道再次排入并與肝新合成的膽汁酸一道再次排入腸道，此循環(huán)過(guò)程稱腸道，此循

31、環(huán)過(guò)程稱膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán) (enterohepatic circulation of bile acid) 。概念概念: :膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)回腸回腸膽固醇膽固醇結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸 單單 選選 題題1膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼岬南匏倜甘悄懝檀嫁D(zhuǎn)變?yōu)槟懼岬南匏倜甘茿1-1-羥化酶羥化酶 B B25-25-羥化酶羥化酶 C C7-7-羥化酶羥化酶 D DHMGCoAHMGCoA還原酶還原酶 E EHMGCoAHMGCoA裂解酶裂解酶2 2初級(jí)膽汁酸不包括初級(jí)膽汁酸不包括A A膽酸膽酸 B B鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸 C C甘氨膽酸甘氨膽酸 D D?；悄懰崤；悄懰?E E石膽酸石膽酸3 3次級(jí)膽汁酸不包括次級(jí)膽